• +Prématurés (<37 semaines de grossesse)
• +Chez les prématurés, le schéma vaccinal recommandé comprend quatre doses, de 0.5 ml chacune. La primovaccination comprend trois doses, la première dose étant administrée à l’âge de 2 mois et l’intervalle entre les doses devant être d’au moins un mois. La première dose peut également être administrée dès l’âge de 6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre l’âge de 11 et 15 mois (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Il n'existe aucune étude ayant examiné le taux de fièvre, la sécurité générale et l'immunogénicité suite à l'administration concomitante de Prevenar 13 et d'Infanrix hexa par rapport à Infanrix hexa administré seul. Dans une étude clinique portant sur Prevenar (7-valent) inoculé chez les nourrissons de 2, 3 et 4 mois, l'incidence de la fièvre ≥38 °C a été rapportée plus fréquemment chez ceux vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa (28.3 à 42.3%) que chez les nourrissons ayant reçu Infanrix hexa seul (15.6 à 23.1%). Après une dose de rappel à un âge compris entre 12 et 15 mois, pour 50.0% de ces nourrissons vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa, la fièvre était ≥38 °C, par rapport à 33.6% des nourrissons chez lesquels Infanrix hexa avait été administré seul. Une fièvre >39.5 °C a été observée chez 2.6% des nourrissons suite à l'inoculation simultanée d'Infanrix hexa et Prevenar 7-valent et chez 1.5% des sujets vaccinés uniquement avec de l'Infanrix hexa. Les réactions fébriles étaient pour la plupart modérées et transitoires.
• +Il n'existe aucune étude ayant examiné le taux de fièvre, la sécurité générale et l'immunogénicité suite à l'administration concomitante de Prevenar 13 et d'Infanrix hexa par rapport à Infanrix hexa administré seul. Dans une étude clinique portant sur Prevenar (7-valent) inoculé chez les nourrissons de 2, 3 et 4 mois, l'incidence de la fièvre ≥38 °C a été rapportée plus fréquemment chez ceux vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa (28.3 à 42.3%) que chez les nourrissons ayant reçu Infanrix hexa seul (15.6 à 23.1%). Après une dose de rappel à un âge compris entre 12 et 15 mois, pour 50.0% de ces nourrissons vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa, la fièvre était ≥38 °C, par rapport à 33.6% des nourrissons chez lesquels Infanrix hexa avait été administré seul. Une fièvre >39.5 °C a été observée chez 2.6% des nourrissons suite à l'inoculation simultanée d'Infanrix hexa et Prevenar 7valent et chez 1.5% des sujets vaccinés uniquement avec de l'Infanrix hexa. Les réactions fébriles étaient pour la plupart modérées et transitoires.
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Dans une étude comparant environ 100 prématurés et environ 100 nourrissons nés à terme, dans le cadre d’une primovaccination à 3 doses, on a observé de façon significativement plus fréquente chez les prématurés une réduction de l’appétit après la première et la deuxième dose, et une irritabilité/un sommeil diminué après la deuxième dose (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Le tableau 1 ci-dessous reprend les événements indésirables graves observés lors de cette étude et compare la centaine de prématurés à la centaine de nourrissons nés à terme.
• +Tableau 1: Evénements indésirables graves – Primovaccination:
• + Groupe (tels qu’inclu dans l’étude)
• + Groupe 1 (Prématurés) N = 100 Groupe 2 (Nourrissons nés à terme) N = 100
• +Classes de systèmes d’organes/ dénomination préférée Nombre de sujetsa % Nombre d’événementsb Nombre de sujetsa % Nombre d’événementsb Valeur pc
• +Tous les événements 14 14.0 20 5 5.0 6 0.051
• +Affections gastro-intestinales 3 3.0 3 0 0.0 0 0.246
• +Douleurs abdominales 2 2.0 2 0 0.0 0 0.497
• +Reflux gastro-œsophagien 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Infections et infestations 12 12.0 14 5 5.0 6 0.126
• +Infection des voies respiratoires supérieures à adénovirus 0 0.0 0 1 1.0 1 >.99
• +Bronchiolite 4 4.0 4 2 2.0 2 0.683
• +Bronchite 0 0.0 0 1 1.0 1 >.99
• +Gastroentérite 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Pneumonie 2 2.0 2 1 1.0 1 >.99
• +Pneumonie à virus respiratoire syncytial 2 2.0 2 0 0.0 0 0.497
• +Pyélonéphrite aiguë 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Bronchiolite à virus respiratoire syncytial 2 2.0 2 1 1.0 1 >.99
• +Infection des voies respiratoires supérieures 2 2.0 2 0 0.0 0 0.497
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Déshydratation 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Affections des organes de reproduction et du sein 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Torsion d’un kyste ovarien 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +Hyperréactivité bronchique 1 1.0 1 0 0.0 0 >.99
• +
• +a Nombre de sujets pour lesquels au moins un événement a été rapporté.
• +b Il est possible que plus d’un événement soit rapporté pour un même sujet.
• +c Test exact de Fisher, bilatéral, utilisé pour calculer la différence entre les groupes vaccinaux, en pourcentage des sujets pour lesquels un événement a été rapporté.
• -Pour l'étude 006, les comparaisons des réponses immunitaires concernant la non-infériorité, basées sur la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d'IgG anti-polyosidiques ≥0.35 μg/ml, sont présentées dans le tableau 1. Les résultats pour l'étude 004 étaient similaires. La non-infériorité de Prevenar 13 (la borne inférieure de l'IC 95% pour la différence de pourcentage de répondeurs à 0.35 μg/ml entre les groupes était >-10%) a été démontrée pour l'ensemble des 7 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 6B dans l'étude 006, et des sérotypes 6B et 9V dans l'étude 004, pour lesquels le critère de non-infériorité n'était pas tout à fait atteint. L'ensemble des 7 sérotypes communs a satisfait au critère de non-infériorité prédéfini pour les MGCs en IgG mesurés par ELISA. Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps comparables à ceux de Prevenar pour les 7 sérotypes communs, bien que légèrement plus faibles. La pertinence clinique de ces différences n'est pas connue.
• +Pour l'étude 006, les comparaisons des réponses immunitaires concernant la non-infériorité, basées sur la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d'IgG anti-polyosidiques ≥0.35 μg/ml, sont présentées dans le tableau 2. Les résultats pour l'étude 004 étaient similaires. La non-infériorité de Prevenar 13 (la borne inférieure de l'IC 95% pour la différence de pourcentage de répondeurs à 0.35 μg/ml entre les groupes était >-10%) a été démontrée pour l'ensemble des 7 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 6B dans l'étude 006, et des sérotypes 6B et 9V dans l'étude 004, pour lesquels le critère de non-infériorité n'était pas tout à fait atteint. L'ensemble des 7 sérotypes communs a satisfait au critère de non-infériorité prédéfini pour les MGCs en IgG mesurés par ELISA. Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps comparables à ceux de Prevenar pour les 7 sérotypes communs, bien que légèrement plus faibles. La pertinence clinique de ces différences n'est pas connue.
• -Tableau 1: Comparaison des proportions de sujets atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosidiques pneumococciques ≥0.35 μg/ml après la 3e dose de la primovaccination chez le nourrisson – étude 006
• +Tableau 2: Comparaison des proportions de sujets atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosidiques pneumococciques ≥0.35 μg/ml après la 3e dose de la primovaccination chez le nourrisson – étude 006
• +Prématurés
• +La sécurité et l’immunogénicité de Prevenar 13, administré à l’âge de 2, 3, 4 et 12 mois, ont été évaluées chez environ 100 prématurés (âge gestationnel estimé [Estimated Gestational Age, EGA] moyen de 31 semaines; intervalle 26 à 36 semaines) et comparées avec celles d’environ 100 nourrissons nés à terme (EGA moyen 39 semaines; intervalle 37 à 42 semaines).
• +La comparaison de la réponse immunitaire des prématurés par rapport à celle des nourrissons nés à terme a été effectuée en déterminant la proportion de nourrissons atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosides pneumococciques ≥0.35 µg/ml 1 mois après la primovaccination. Il s’agit de l’approche conforme aux directives de l’OMS, utilisée lors des comparaisons d’immunogénicité entre Prevenar 13 et Prevenar.
• +Plus de 85% des prématurés atteignaient 1 mois après la primovaccination une concentration en anticorps IgG anti-polyosides pneumococciques ≥0.35 µg/ml, à l’exception des sérotypes 5 (71.7%), 6A (82.7%) et 6B (72.7%). Pour ces 3 sérotypes, la proportion de répondants parmi les prématurés était significativement inférieure à celle des nourrissons nés à terme. Environ 1 mois après le rappel, la proportion de sujets atteignant cette même concentration seuil en anticorps était > 97% dans les deux groupes, à l’exception des nourrissons de sérotype 3 (71% chez les prématurés et 79% chez les nourrissons nés à terme). On ne sait pas si la mémoire immunologique pour tous les sérotypes chez les nourrissons prématurés est induite. En général, les MGC en IgG spécifiques aux sérotypes étaient plus faibles chez les prématurés que chez les nourrissons nés à terme.
• +Après la primovaccination, les titres OPA MGT étaient similaires chez les prématurés comparés aux nourrissons nés à terme, excepté pour le sérotype 5 qui était inférieur chez les prématurés. Après administration de la dose de rappel, les titres OPA MGT étaient similaires ou inférieurs pour 4 sérotypes (4, 14, 18C et 19F) par rapport à ceux après la primovaccination et étaient statistiquement significativement supérieurs pour 6 des 13 sérotypes (1, 3, 5, 7F, 9V et 19A) chez les prématurés, par rapport aux 10 des 13 sérotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A et 23F) chez les nourrissons nés à terme.
• +
• -L'efficacité de Prevenar 7-valent a été évaluée au cours de deux grandes études – l'étude Northern California Kaiser Permanente (NCKP) et l'étude finlandaise dans l'otite moyenne (FinOM). Ces deux études étaient des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre un traitement actif, dans lesquelles les nourrissons ont été randomisés pour recevoir soit Prevenar soit un vaccin témoin (NCKP: vaccin méningococcique du sérogroupe C conjugué à la protéine CRM [MnCC]; FinOM: vaccin contre l'hépatite B) selon un schéma en quatre doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12-15 mois. Les résultats d'efficacité de ces études (pour les maladies pneumococciques invasives, la pneumonie et l'otite moyenne aiguë) sont présentés ci-dessous (tableau 2).
• -Tableau 2: Résumé d'efficacité de Prevenar 7-valent1
• +L'efficacité de Prevenar 7-valent a été évaluée au cours de deux grandes études – l'étude Northern California Kaiser Permanente (NCKP) et l'étude finlandaise dans l'otite moyenne (FinOM). Ces deux études étaient des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre un traitement actif, dans lesquelles les nourrissons ont été randomisés pour recevoir soit Prevenar soit un vaccin témoin (NCKP: vaccin méningococcique du sérogroupe C conjugué à la protéine CRM [MnCC]; FinOM: vaccin contre l'hépatite B) selon un schéma en quatre doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12-15 mois. Les résultats d'efficacité de ces études (pour les maladies pneumococciques invasives, la pneumonie et l'otite moyenne aiguë) sont présentés ci-dessous (tableau 3).
• +Tableau 3: Résumé d'efficacité de Prevenar 7-valent1
• -L'efficacité (effet aussi bien direct qu'indirect) de Prevenar 7-valent contre les maladies pneumococciques a été évaluée dans deux programmes de primovaccination en trois doses ou deux doses, chacune suivie d'une dose de rappel (tableau 3). Suite à l'utilisation large de Prevenar, l'incidence des MPI a été réduite de façon régulière et substantielle. Une augmentation de l'incidence des cas de MPI dus aux sérotypes non contenus dans Prevenar, tels que les sérotypes 1, 7F et 19A, a été rapportée dans certains pays. La surveillance se poursuivra avec Prevenar 13 et à mesure que les pays actualiseront leurs données de surveillance, les informations de ce tableau pourront être modifiées.
• +L'efficacité (effet aussi bien direct qu'indirect) de Prevenar 7-valent contre les maladies pneumococciques a été évaluée dans deux programmes de primovaccination en trois doses ou deux doses, chacune suivie d'une dose de rappel (tableau 4). Suite à l'utilisation large de Prevenar, l'incidence des MPI a été réduite de façon régulière et substantielle. Une augmentation de l'incidence des cas de MPI dus aux sérotypes non contenus dans Prevenar, tels que les sérotypes 1, 7F et 19A, a été rapportée dans certains pays. La surveillance se poursuivra avec Prevenar 13 et à mesure que les pays actualiseront leurs données de surveillance, les informations de ce tableau pourront être modifiées.
• -Tableau 3: Résumé des données d'efficacité de Prevenar 7-valent dans les maladies pneumococciques invasives
• +Tableau 4: Résumé des données d'efficacité de Prevenar 7-valent dans les maladies pneumococciques invasives
• -60129 (Swissmedic)
• +60129 (Swissmedic).
• -Août 2014.
• -LLD V017
• +Août 2015.
• +LLD V023