• +En ce qui concerne la présence d'une bactériémie concomitante due à des organismes produisant des «Extended-Spectrum β-Lactamase» (ESBL), voir «Propriétés/Effets».
• -Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• +Une adaptation posologique est recommandée pour les patients pédiatriques présentant des troubles de la fonction rénale (voir «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +
• -DFG Créatinine plasmatique Piperacillin-Tazobactam Labatec Intervalle posologique Dose journalière Piperacillin-Tazobactam Labatec
• -(ml/min) (mg/dl) (g) (h) (g)
• ->40 <2 Ne nécessite pas d'ajustement posologique
• -40-20 2-3,2 4,5 8 13,5
• -19-2 3,3-10 4,5 12 9,0
• +DFG (mL/min) Créatinine plasmatique (mg/dL) Piperacillin-Tazobactam Labatec (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière Piperacillin-Tazobactam Labatec (g)
• +> 40 < 2 Ne nécessite pas d'ajustement posologique
• +40 - 20 2 - 3,2 4,5 8 13,5
• +19 - 2 3,3 - 10 4,5 12 9,0
• ->50 ml/min 112,5 mg/kg Piperacillin-Tazobactam Labatec toutes les 8 h
• -<50 ml/min 78,75 mg/kg Piperacillin-Tazobactam Labatec toutes les 8 h
• +>50 ml/min 112,5 mg/kg Piperacillin-Tazobactam Labatec toutes les 8h
• +<50 ml/min 78,75 mg/kg Piperacillin-Tazobactam Labatec toutes les 8h
• -Mode d'emploi/Préparation de la solution, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Pour plus d'informations sur le mode d'emploi de la solution reconstituée et sur la préparation de la solution, voir «Remarques particulières/ Remarques concernant la manipulation».
• +Insuffisance rénale
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, la posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans une étude clinique, l'utilisation de pipéracilline/tazobactam (par rapport à d'autres antibiotiques) a été associée à un retard de l'amélioration rénale (amélioration du DFG) chez des patients dans un état critique. Ce phénomène indique une toxicité rénale de l'association pipéracilline/tazobactam. Ce retard était réversible à l'arrêt de pipéracilline/tazobactam.
• +L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• +Colite pseudomembraneuse
• +Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques pouvant menacer le pronostic vital. Dans ces cas, arrêter immédiatement Piperacillin-Tazobactam Labatec et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• +Autres mises en gardes et précautions
• +
• -De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), un érythème polymorphe, ainsi qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêtalactames, y compris Piperacillin-Tazobactam Labatec (voir «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Piperacillin-Tazobactam Labatec et d'envisager une thérapie alternative.
• +De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), un érythème polymorphe, ainsi qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêtalactames, y compris Piperacillin-Tazobactam Labatec (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Piperacillin-Tazobactam Labatec et d'envisager une thérapie alternative.
• +De rares cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH) ont été observés après un traitement (>10 jours) par pipéracilline/tazobactam, fréquemment sous la forme d'une complication au syndrome DRESS. La LHH est une activation immunitaire pathologique qui entraîne une inflammation systémique excessive et peut menacer le pronostic vital. Un diagnostic précoce ainsi que la mise en place rapide d'un traitement immunosuppresseur sont essentiels. Les signes et symptômes typiques comprennent la fièvre, l'hépatosplénomégalie, les cytopénies, l'hyperferritinémie, l'hypertriglycéridémie, l'hypofibrinogénémie et l'hémophagocytose. Si l'association pipéracilline/tazobactam est suspectée d'être un facteur déclenchant, le traitement doit être interrompu.
• +
• -Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent éventuellement survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• +Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent éventuellement survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir ci-dessus, voir «Surdosage»).
• +Chez les patients à faibles réserves de potassium, il est recommandé de procéder périodiquement au dosage des électrolytes et de soupçonner la présence d'une hypokaliémie chez ceux d'entre eux qui prennent des antimitotiques ou des diurétiques ou d'autres médicaments qui font baisser le taux de potassium.
• +Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, Piperacillin-Tazobactam Labatec peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• +
• -Chez les patients à faibles réserves de potassium, il est recommandé de procéder périodiquement au dosage des électrolytes et de soupçonner la présence d'une hypokaliémie chez ceux d'entre eux qui prennent des antimitotiques ou des diurétiques ou d'autres médicaments qui font baisser le taux de potassium.
• -Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, Piperacillin-Tazobactam Labatec peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• -Insuffisance rénale
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, la posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans une étude clinique, l'utilisation de pipéracilline/tazobactam (par rapport à d'autres antibiotiques) a été associée à un retard de l'amélioration rénale (amélioration du DFG) chez des patients dans un état critique. Ce phénomène indique une toxicité rénale de l'association pipéracilline/tazobactam. Ce retard était réversible à l'arrêt de pipéracilline/tazobactam.
• -L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• -Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement Piperacillin-Tazobactam Labatec et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• -Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières, incompatibilités».
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»)
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»).
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester (voir «Effets indésirables») qui peuvent entraver cette capacité.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester qui peuvent entraver cette capacité (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1000; très rares: <1/10'000; fréquence indéterminée (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents»: (≥1/100 à <1/10); «occasionnels»: (≥1/1000 à <1/100); «rares»: (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares»: (<1/10'000); «fréquence inconnue» (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• -Fréquent: infection vaginale, candidose.
• -Rare: colite pseudomembraneuse.
• +Fréquents: infection vaginale, candidose.
• +Rares: colite pseudomembraneuse.
• -Fréquent: thrombocytopénie, anémie, test de Coombs direct positif, temps partiel de thromboplastine allongé.
• +Fréquents: thrombocytopénie, anémie, test de Coombs direct positif, temps partiel de thromboplastine allongé.
• -Comme avec d'autres antibiotiques bêtalactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• +Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques bêtalactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• -Fréquent: taux sanguin d'albumine baissé, taux sanguin de protéines baissé.
• +Fréquents: taux sanguin d'albumine baissé, taux sanguin de protéines baissé.
• -Fréquent: agitation, confusion, anxiété, dépression, hallucinations, insomnie.
• +Fréquents: agitation, confusion, anxiété, dépression, hallucinations, insomnie.
• -Fréquent: vertige, céphalées.
• -Occasionnel: convulsions.
• +Fréquents: vertige, céphalées.
• +Occasionnels: convulsions.
• -Fréquent: tachycardie, bradycardie, arythmie, et infarctus du myocarde.
• +Fréquents: tachycardie, bradycardie, arythmie, et infarctus du myocarde.
• -Fréquent: hypertension.
• +Fréquents: hypertension.
• -Fréquent: toux.
• -Rare: épistaxis.
• +Fréquents: toux.
• +Rares: épistaxis.
• -Très fréquent: diarrhées (11.3%).
• -Fréquent: douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, dyspepsie.
• +Très fréquents: diarrhées (11.3%).
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, dyspepsie.
• -Fréquent: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline dans le sang augmentée.
• +Fréquents: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline dans le sang augmentée.
• -Fréquent: éruptions, prurit.
• +Fréquents: éruptions, prurit.
• -Fréquent: rétention urinaire, dysurie, oligurie, hématurie, incontinence, créatininémie dans le sang augmentée, BUN (azote uréique du sang) augmenté.
• +Fréquents: rétention urinaire, dysurie, oligurie, hématurie, incontinence, créatininémie dans le sang augmentée, BUN (azote uréique du sang) augmenté.
• -Fréquent: douleurs thoraciques, œdème, malaise, sueurs, soif, photophobie, fièvre, réaction au site d'injection.
• +Fréquents: douleurs thoraciques, œdème, malaise, sueurs, soif, photophobie, fièvre, réaction au site d'injection.
• -Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Effets indésirables survenus après l'introduction sur le marché
• -La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêtalactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de paroi cellulaire des organismes sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêtalactames, est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• -Le tazobactam (une sulfone de l'acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur puissant de nombreuses bêtalactamases de classe A (pénicillinases, céphalosporinases et bêtalactamases à large spectre). Il exerce une action variable contre les carbapénèmases de classe A et les bêtalactamases de classe D. Il n'agit pas contre la plupart des céphalosporinases de classe C et est inefficace contre les métallo-bêtalactamases de classe B.
• +La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêtalactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de paroi cellulaire des bactéries sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêtalactames, est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• +Le tazobactam (une sulfone de l'acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur puissant de nombreuses bêtalactamases de classe A (pénicillinases, céphalosporinases et bêtalactamases à
• +spectre élargi [BLSE]). Il exerce une action variable contre les carbapénèmases de classe A et les bêtalactamases de classe D. Il n'agit pas contre la plupart des céphalosporinases de classe C et est inefficace contre les métallo-bêtalactamases de classe B.
• -·modifications des PLP cibles entraînant une affinité réduite aux antibiotiques,
• -·destruction des antibiotiques par les bêtalactamases bactériennes,
• -·taux d'antibiotique intracellulaire faible en raison de la diminution de l'apport ou de l'efflux actif des antibiotiques.
• -Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +·Modifications des PLP cibles entraînant une affinité réduite aux antibiotiques,
• +·Destruction des antibiotiques par les bêtalactamases bactériennes,
• +·Taux d'antibiotique intracellulaire faible en raison de la diminution de l'apport ou de l'efflux actif des antibiotiques.
• +Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent un mécanisme de résistance majeur contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae ainsi que de celle des streptocoques du groupe viridans et des entérocoques. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également, dans
• +une moindre mesure, chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque:8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%],p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• +
• -L'EUCAST a également déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• +L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam (Piperacillin-tazobactam. Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, V. 1.0. 22.11.2010), que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• -Enterobacteriaciae ≤8 >16 ≥20 <17
• -Pseudomonas aeruginosa ≤16 >16 ≥19 <19
• -Anaérobies gram-positifs ≤8 >16 - -
• +Enterobacteriales (anciennement Enterobacteriaceae) ≤8 >8 ≥20 <20
• +Pseudomonas spp. ≤0,0011 >16 ≥50 <18
• +Haemophilus influenzae ≤0,25 >0,25 ≥27 <27
• +Anaérobies gram-positifs (sauf Clostridioides difficile) ≤8 >16 - -
• -Valeurs limites non spécifiques à l'espèce ≤4 >16 - -
• +Achromobacter xylosoxidans ≤4 >4 ≥26 <26
• +Valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) ≤8 >16 - -
• +Source: ·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 11.0, 1 janvier 2021 S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. ¹ L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S≤0.001 mg/l, adoptées arbitrairement.
• +
• +Selon L'EUCAST, pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les streptocoques
• +des groupes A, B, C et G, Streptococcus pneumoniae, ainsi que les streptocoques du groupe viridans, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les entérocoques, la
• +sensibilité est déduite de la sensibilité à l'ampicilline. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour
• +l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• +Les marges de contrôle de qualité des valeurs critiques de sensibilité EUCAST sont indiquées dans le tableau suivant.
• +Marges de contrôle de qualité relatives à l'association pipéracilline/tazobactam, à utiliser en lien avec les valeurs critiques de sensibilité EUCAST
• +Souche du contrôle de qualité Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/L Méthode dediffusion pardisque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• +Escherichia coli ATCC 25922 1-4 21-27
• +Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 1-8 23-29
• +Haemophilus influenzae ATCC 49766² - 32-40
• +Escherichia coli ATCC 35218¹ 0,5-2 21-27
• +Klebsiella pneumoniae ATCC 700603¹ 8-32 14-20
• +Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 11.0, 2021; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection ¹ Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. ² E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli).
• +
• -Sources:
• -·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• -·Piperacillin-Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, version 1.0, 22 novembre 2010
• -S = sensible. R = résistant.
• -a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline.
• -b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam.
• -Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêtalactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• -Situation de résistance en Europe
• +Spectre antibactérien
• -Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes anaérobies gram-positifs
• -Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, sensible à la méthicilline£ Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline Streptococcus pyogenes Streptocoques du groupe B Espèces Clostridium Espèces Eubacterium Espèces Peptostreptococcus
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs Micro-organismes anaérobies gram-négatifs
• -Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Groupe Bacteroides fragilis Espèces Fusobacterium Espèces Porphyromonas Espèces Prevotella
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Enterococcus faecalis (seulement les isolats sensibles à l'ampicilline ou à la pénicilline) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (seulement les isolats sensibles à la méthicilline) Staphylococcus spp. – coagulase négatif (seulement les isolats sensibles à la méthicilline) Streptococcus agalactiae (streptocoques du groupe B)† Streptococcus pyogenes (streptocoques du groupe A)† Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis
• +Micro-organismes anaérobies gram-positifs Micro-organismes anaérobies gram-négatifs
• +Clostridium spp. Eubacterium spp. Coques anaérobies gram-positifs†† Groupe Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp.
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs Micro-organismes aérobies gram-positifs
• -Acinetobacter baumannii$ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Espèces Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Espèces Serratia Enterococcus faecium$,+ Streptococcus pneumoniae Groupe Streptococcus viridans
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae†† Streptocoques du groupe viridans†† Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
• -Micro-organismes aérobies gram-positifs Autres micro-organismes
• -Corynebacterium jeikeium Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• -Espèces Legionella Stenotrophomonas maltophilia+,$
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• +Corynebacterium jeikeium Burkholderia cepacia Legionella spp Stenotrophomonas maltophilia$
• +Autres micro-organismes
• +Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae
• -$ Espèces présentant une sensibilité modérée naturelle.
• -+ Espèces pour lesquelles des taux de résistance supérieurs à 50% ont été observés dans un(e) ou plusieurs pays/régions/territoire de l'UE.
• -£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à pipéracilline/tazobactam.
• +† Les streptocoques font partie des bactéries ne produisant pas de bêtalactamases. La résistance chez ces organismes est due à des modifications des protéines de liaison aux pénicillines (PLP); par conséquent, les isolats sensibles à la pipéracilline/tazobactam répondent à la pipéracilline seule.
• +Aucune résistance à la pénicilline n'a été signalée pour S.pyogenes.
• +†† Y compris Anaerococcus, Finegoldia, Peptococcus, Peptoniphilus, et Peptostreptococcus spp.
• -Enterococcus sp. (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90.6 2448
• +Enterococcus spp. (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90.6 2448
• -Le pipéracilline-tazobactam a été négatif pour les tests suivants:
• +Pipéracilline-tazobactam a été négatif pour les tests suivants:
• -·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires d'hamster chinois);
• +·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois);
• -In vivo la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat.
• +In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat.
• -·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires d'hamster chinois);
• +·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois);
• -Dissoudre le contenu d'un flacon de poudre dans de l'eau pour préparations injectables* ou solution NaCl à 0,9% comme indiqué ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5–10 minutes.
• -Piperacillin-Tazobactam Labatec Poudre Eau pour préparations injectables*, solution NaCl à 0,9%
• -Piperacillin-Tazobactam Labatec 2 g – 0,25 g 50 ml
• -Piperacillin-Tazobactam Labatec 4 g- 0,5 g 50 ml
• +Dissoudre le contenu d'un flacon de poudre dans le volume d'un solvant compatible pour la reconstitution, indiqué dans le tableau ci-dessous. Agiter doucement le flacon d'un mouvement circulaire jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute. Lors de mouvements circulaires continus, la dissolution est en général complète en l'espace de 5-10 minutes.
• +Contenu d'un flacon Volume de solvant* par flacon
• +Piperacillin-Tazobactam Labatec 2 g - 0,25 g 10 mL
• +Piperacillin-Tazobactam Labatec 4 g - 0,5 g 20 mL
• +
• +* Solvants compatibles pour la reconstitution de Piperacillin-Tazobactam Labatec:
• +·solution injectable de NaCl à 0.9% (9 mg/mL)
• +·eau pour préparations injectables
• +·solution de glucose à 5%
• +Prélever la solution reconstituée du flacon au moyen d'une seringue. Si la reconstitution a été effectuée conformément aux instructions, le contenu prélevé du flacon au moyen de la seringue correspond à la teneur indiquée de pipéracilline et de tazobactam.
• +La solution reconstituée de Piperacillin-Tazobactam Labatec peut être diluée au volume final avec l'un des solvants compatibles suivants.
• +Contenu d'un flacon Volume final de solvant
• +Piperacillin-Tazobactam Labatec 2 g - 0,25 g 25 mL d' eau pour préparations injectables ou 75 mL de solvant*
• +Piperacillin-Tazobactam Labatec 4 g - 0,5 g 50 mL d'eau pour préparations injectables ou 150 mL de solvant*
• -La dilution dans un plus grand volume est possible. La perfusion durera 20–40 minutes. Une dilution supplémentaire peut être effectuée avec les solvants suivants:
• -·eau pour préparations injectables*,
• -·solution de glucose 5%,
• -·solution NaCl à 0,9%,
• -·dextran à 6% en solution NaCl à 0,9%,
• -* Le volume maximal recommandé d'eau pour préparations injectables est de 50 ml par dose.
• +*Solvants compatibles pour la dilution de Piperacillin-Tazobactam Labatec:
• +·solution injectable de NaCl à 0,9 % (9 mg/ml),
• +·solution de glucose à 5 %,
• +·solution de dextran à 6 %.
• -60142 (Swissmedic).
• +60142 (Swissmedic)
• -Piperacillin-Tazobactam Labatec subst sèche 4.5 g flac 10 (A)
• +Piperacillin-Tazobactam Labatec subst sèche 4,5 g flac 10 (A)
• -Juin 2020.
• +Mars 2022