• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent également conduire au syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère qui peut se solder par un infarctus du myocarde. Des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent faire partie des premiers symptômes de telles réactions.
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
• - Concentration minimale inhibitrice (CMI) en mg/l de la pipéracillinea Méthode de diffusion sur disqueb Zone d'inhibition (Diamètre en mm)
• + Concentration minimale inhibatrice (CMI) en mg/l de la pipéracillinea Méthode de diffusion sur disqueb Zone d'inhibition (Diamètre en mm)
• -Source: EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 12.0, 1 janvier 2022 S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les zones d'inhibition EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. c Pour les agents pathogènes non spécifiquement indiqués, les valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) sont utilisées. ¹ L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S≤0.001 mg/l, adoptées arbitrairement. ² La plupart des S. aureus sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent sensibles à la benzylpénicilline et à la céfoxitine peuvent être déclarés comme sensibles à toutes les pénicillines. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la benzylpénicilline, mais sensibles à la céfoxitine, sont sensibles aux associations comportant bêta-lactamine et inhibiteur de bêta-lactamases, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline. Pour les principes actifs administrés par voie orale, il faut veiller à obtenir une exposition suffisante du site de l'infection. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines. La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Aucune méthode actuellement disponible n'est en mesure de détecter de manière fiable la production de pénicillinase dans toutes les espèces de staphylocoques, mais la résistance à la méticilline peut être détectée comme décrit avec la céfoxitine. Le S. saprophyticus sensible à l'ampicilline est mecA-négatif et sensible à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêta-lactamases). ³ Une sensibilité à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (avec et sans inhibiteur de bêta-lactamases) peut être déduite de celle à l'ampicilline. La résistance à l'ampicilline est rare chez E. faecalis (à confirmer en fonction de la CMI), mais fréquente chez E. faecium. 4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline (indications autres que méningites) à l'exception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour les streptocoques du groupe B. 5 Il convient d'utiliser le test de dépistage par diffusion sur disque de l'oxacilline 1 μg ou un test CMI de benzylpénicilline pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition de l'oxacilline ≥20 mm ou CMI de la benzylpénicilline ≤0.06 mg/l), tous les agents bêta-lactames pour lesquels des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarés sensibles sans autre test, à l'exception du céfaclor, qui, s'il est déclaré, doit l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <20 mm ou CMI de la benzylpénicilline >0.06 mg/l). L'ajout d'un inhibiteur de bêta-lactamases n'apporte aucun bénéfice clinique supplémentaire. 6 La benzylpénicilline (CMI ou diffusion sur disque) peut être utilisée pour dépister la résistance aux bêta-lactamines dans les streptocoques du groupe viridans. Les isolats pour lesquels le test de dépistage est négatif peuvent être déclarés sensibles aux bêta-lactamines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles (y compris celles qui comportent une «annotation»). Les isolats pour lesquels le test de dépistage est positif doivent être testés pour leur sensibilité à des agents individuels ou déclarés résistants. Pour les isolats négatifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition ≥18 mm ou CMI ≤0.25 mg/l), la sensibilité peut être déduite de celle de la benzylpénicilline ou de l'ampicilline. Pour les isolats positifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition <18 mm ou CMI >0.25 mg/l), la sensibilité est déduite de celle de l'ampicilline. 7 Le test de dépistage par diffusion sur disque de la benzylpénicilline 1 unité doit être utilisé pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition ≥12 mm), toutes les pénicillines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarées sensibles sans autre test, à l'exception de l'amoxicilline orale et de l'amoxicilline-acide clavulanique orale, qui, si elles sont déclarées, doivent l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <12 mm). Le bord extérieur des zones doit être pris en compte à la lecture lorsqu'une zone de croissance est visible autour de la plaquette avec une zone d'inhibition par ailleurs nettement délimitée. 8 La sensibilité peut être déduite de celle de l'amoxicilline-acide clavulanique.
• +Source: ·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 12.0, 1 janvier 2022 S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les zones d'inhibition EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. c Pour les agents pathogènes non spécifiquement indiqués, les valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) sont utilisées. ¹ L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S≤0.001 mg/l, adoptées arbitrairement. ² La plupart des S. aureus sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent sensibles à la benzylpénicilline et à la céfoxitine peuvent être déclarés comme sensibles à toutes les pénicillines. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la benzylpénicilline, mais sensibles à la céfoxitine, sont sensibles aux associations comportant bêta-lactamine et inhibiteur de bêta-lactamases, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline. Pour les principes actifs administrés par voie orale, il faut veiller à obtenir une exposition suffisante du site de l'infection. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines. La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Aucune méthode actuellement disponible n'est en mesure de détecter de manière fiable la production de pénicillinase dans toutes les espèces de staphylocoques, mais la résistance à la méticilline peut être détectée comme décrit avec la céfoxitine. Le S. saprophyticus sensible à l'ampicilline est mecA-négatif et sensible à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêta-lactamases). ³ Une sensibilité à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (avec et sans inhibiteur de bêta-lactamases) peut être déduite de celle à l'ampicilline. La résistance à l'ampicilline est rare chez E. faecalis (à confirmer en fonction de la CMI), mais fréquente chez E. faecium. 4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline (indications autres que méningites) à l'exception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour les streptocoques du groupe B. 5 Il convient d'utiliser le test de dépistage par diffusion sur disque de l'oxacilline 1 μg ou un test CMI de benzylpénicilline pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition de l'oxacilline ≥20 mm ou CMI de la benzylpénicilline ≤0.06 mg/l), tous les agents bêta-lactames pour lesquels des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarés sensibles sans autre test, à l'exception du céfaclor, qui, s'il est déclaré, doit l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <20 mm ou CMI de la benzylpénicilline >0.06 mg/l). L'ajout d'un inhibiteur de bêta-lactamases n'apporte aucun bénéfice clinique supplémentaire. 6 La benzylpénicilline (CMI ou diffusion sur disque) peut être utilisée pour dépister la résistance aux bêta-lactamines dans les streptocoques du groupe viridans. Les isolats pour lesquels le test de dépistage est négatif peuvent être déclarés sensibles aux bêta-lactamines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles (y compris celles qui comportent une «annotation»). Les isolats pour lesquels le test de dépistage est positif doivent être testés pour leur sensibilité à des agents individuels ou déclarés résistants. Pour les isolats négatifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition ≥18 mm ou CMI ≤0.25 mg/l), la sensibilité peut être déduite de celle de la benzylpénicilline ou de l'ampicilline. Pour les isolats positifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition <18 mm ou CMI >0.25 mg/l), la sensibilité est déduite de celle de l'ampicilline. 7 Le test de dépistage par diffusion sur disque de la benzylpénicilline 1 unité doit être utilisé pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition ≥12 mm), toutes les pénicillines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarées sensibles sans autre test, à l'exception de l'amoxicilline orale et de l'amoxicilline-acide clavulanique orale, qui, si elles sont déclarées, doivent l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <12 mm). Le bord extérieur des zones doit être pris en compte à la lecture lorsqu'une zone de croissance est visible autour de la plaquette avec une zone d'inhibition par ailleurs nettement délimitée. 8 La sensibilité peut être déduite de celle de l'amoxicilline-acide clavulanique.
• -Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), ou dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque:8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%],p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque:8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%],p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• -Avril 2023
• +Juillet 2023