• -Excipients: Argininum, Natrii acetas (E262), Natrii chloridum, Polysorbatum 80 (E433), Dinatrii edeteas (E586), Acidum hydrochloricum (E507), Aqua ad iniectabilia.
• +Excipients: Argininum, Natrii acetas (E262), Natrii chloridum, Polysorbatum 80 (E433), Dinatrii edeteas (E386), Acidum hydrochloricum (E507), Aqua ad iniectabilia.
• -L'ofatumumab est indiqué dans les cas suivants:
• +Arzerra est indiqué dans les cas suivants:
• -L'ofatumumab, en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide ou en association avec la bendamustine, est indiqué pour le traitement des patients atteints de LLC récidivante active et nécessitant un traitement et qui ont présenté une réponse pendant au moins 6 mois après le traitement précédent.
• +Arzerra, en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide ou en association avec la bendamustine, est indiqué pour le traitement des patients atteints de LLC récidivante active et nécessitant un traitement et qui ont présenté une réponse pendant au moins 6 mois après le traitement précédent.
• +Lors du traitement par Arzerra, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter rapidement la survenue de réactions liées à la perfusion, y compris un syndrome de relargage de cytokines, notamment lors de la première perfusion.
• +
• -Schéma de prémédication pour l'ofatumumab
• - LLC non précédemment traitée, LLC récidivante LLC réfractaire
• +Schéma de prémédication pour l'ofatumumab LLC non précédemment traitée, LLC récidivante LLC réfractaire
• +Chez les patients qui développent une réaction anaphylactique à Arzerra, le traitement doit être arrêté définitivement.
• +Chez les patients qui développent une réaction anaphylactique à Arzerra, le traitement doit être arrêté définitivement.
• +
• -Les réactions liées à la perfusion se produisent en majorité le premier jour de perfusion et tendent à diminuer au cours des perfusions suivantes. Les patients qui ont des antécédents d'insuffisance pulmonaire présentent éventuellement un risque accru de complications pulmonaires dues à des réactions sévères; ces patients doivent être surveillés étroitement pendant la perfusion d'Arzerra.
• +En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, il faut arrêter le traitement par Arzerra immédiatement et définitivement et instaurer un traitement adéquat.
• +Les réactions liées à la perfusion se produisent en majorité lors de la première perfusion et tendent à diminuer au cours des perfusions suivantes. Les patients qui ont des antécédents d'insuffisance pulmonaire présentent éventuellement un risque accru de complications pulmonaires dues à des réactions sévères; ces patients doivent être surveillés étroitement pendant la perfusion d'Arzerra.
• -Bien qu'il n'existe que des données limitées portant sur les interactions avec l'ofatumumab, aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée. L'ofatumumab n'a déclenché aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la fludarabine, du cyclophosphamide, du chlorambucil ou de son métabolite actif, la moutarde d'acide phénylacétique.
• +Bien qu'il n'existe que des données limitées portant sur les interactions avec l'ofatumumab, aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'ofatumumab et la fludarabine, le cyclophosphamide, la bendamustine, le chlorambucil ou son métabolite actif, la moutarde d'acide phénylacétique n'a été observée.
• +Sur la base des expérimentations animales et du mécanisme d'action (voir «Propriétés/Effets»), l'ofatumumab pourrait entraîner une déplétion en cellules B fœtales.
• -Les femmes en âge de procréer doivent appliquer une méthode de contraception efficace et fiable pendant le traitement avec Arzerra et pendant une période d'au moins douze mois après la dernière administration d'ofatumumab.
• +L'ofatumumab pouvant entraîner une déplétion en cellules B fœtales, les femmes en âge de procréer doivent appliquer une méthode de contraception efficace et fiable (méthodes avec un taux de grossesses par échec inférieur à 1%) pendant le traitement avec Arzerra et pendant une période d'au moins douze mois après la dernière administration d'ofatumumab.
• +L'administration de vaccins vivants est à éviter chez les nourrissons et enfants qui ont été exposés à l'ofatumumab in utero, jusqu'à ce que les cellules B aient retrouvé des valeurs normales (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Les EI les plus fréquents observés chez les patients qui recevaient l'ofatumumab dans le cadre d'études cliniques ont été des réactions liées à la perfusion, survenues chez 61% (711/1168) des patients à différents moments pendant le traitement. La majorité des réactions à la perfusion présentaient le degré de gravité 1 ou 2. Chez 7% des patients, des réactions à la perfusion de degré de gravité ≥3 sont survenues à différents moments pendant le traitement. 2% des réactions à la perfusion ont entraîné une interruption du traitement. Aucune réaction mortelle à la vaccination n'est survenue au cours des études cliniques, mais après la mise sur le marché, des cas de réactions à issue fatale à la vaccination ont été signalés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les EI les plus fréquents observés chez les patients qui recevaient l'ofatumumab dans le cadre d'études cliniques ont été des réactions liées à la perfusion, survenues chez 61% (711/1168) des patients à différents moments pendant le traitement. La majorité des réactions à la perfusion présentaient le degré de gravité 1 ou 2. Chez 7% des patients, des réactions à la perfusion de degré de gravité ≥3 sont survenues à différents moments pendant le traitement. 2% des réactions à la perfusion ont entraîné une interruption du traitement. Aucune réaction mortelle à la perfusion n'est survenue au cours des études cliniques, mais après la mise sur le marché, des cas de réactions à issue fatale à la perfusion ont été signalés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sur 1168 patients traités par l'ofatumumab au cours des études cliniques portant sur la LLC, des infections, y compris des infections bactériennes, virales ou fongiques, ont été observées chez 682 patients (58%). 268 patients (23%) ont présentés des infections d'un degré de gravité ≥3 et chez 65 patients (6%) l'infection a entraîné une issue fatale.
• +
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• -Très fréquents: neutropénie (23%), anémie (13%).
• -Fréquents: neutropénie fébrile, thrombocytopénie, leucopénie.
• -Occasionnels: agranulocytose, coagulopathie, érythroblastopénie, lymphopénie.
• -
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 à<1/100), rares (≥1/10'000 à<1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Occasionnels: leuco-encéphalopathie multifocale progressive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rares: hépatite B (infection et réactivation) (données post-commercialisation, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles du système immunitaire
• -Très fréquents: réactions liées à la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: leuco-encéphalopathie multifocale progressive (voir «Mises en garde et précautions»), hépatite B (infection et réactivation) (données post-commercialisation, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: neutropénie (23%), anémie (13%).
• +Fréquents: neutropénie fébrile, thrombocytopénie, leucopénie.
• +Occasionnels: agranulocytose, coagulopathie, érythroblastopénie, lymphopénie.
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles cardiaques
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées*.
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Fréquents: douleurs pharyngo-laryngées*, dyspnée*, toux*, bronchospasme*, douleurs thoraciques*, congestion nasale*, hypoxie*.
• -Occasionnels: œdème pulmonaire*.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: nausées* (11%).
• -Fréquents: diarrhée*.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquents: dyspnée* (10%), toux* (16%).
• +Fréquents: douleurs oropharyngées*, bronchospasme*, douleurs thoraciques*, congestion nasale*.
• +Occasionnels: œdème pulmonaire*, hypoxie*.
• +Affections gastro-intestinalesux
• +Très fréquents: nausées* (11%), diarrhée* (15%).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Très fréquents: fièvre* (10%).
• -Fréquents: fatigue*, frissons*, rigidité*, sueurs profuses*, syndrome de relargage des cytokines*.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: fièvre* (10%), fatigue* (13%).
• +Fréquents: frissons (y compris rigidité)*, sueurs profuses*, syndrome de relargage des cytokines*.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Fréquents: Réactions liées à la perfusion.
• +
• -Code ATC: L01XC10
• +Code ATC: L01 XC10
• -Des échantillons de sérum de plus de 926 patients du programme clinique sur la LLC ont été testés pendant et après la période de traitement allant de 8 semaines à 2 ans pour détecter la présence d'anticorps anti-ofatumumab. La formation d'anticorps anti-ofatumumab a été constatée chez moins de 1% des patients atteints de LLC après le traitement par l'ofatumumab.
• +Des échantillons de sérum de plus de 1000 patients du programme clinique sur la LLC ont été testés pendant et après la période de traitement allant de 8 semaines à 2 ans pour détecter la présence d'anticorps anti-ofatumumab. La formation d'anticorps anti-ofatumumab a été constatée chez moins de 0,5% des patients atteints de LLC après le traitement par l'ofatumumab.
• -Population (traitement) Schéma posologique Cycle(1) Cmax (µg/mL) AUC (µg.h/mL) CL (mL/h) T½ (jours)
• +Population (traitement) Schéma posologique Cycle(1) Cmax (µg/mL) AUC (µg.h/mL) CL (mL/h) T½ (jours)
• +(1)Cycle pour lequel les paramètres PC sont présentés dans le tableau. Cmax: concentration maximale d'ofatumumab à la fin de la perfusion, AUC: exposition à l'ofatumumab sur une période de traitement, CL: clairance de l'ofatumumab après des doses multiples, T½: demi-vie terminale. Les nombres ont été arrondis à trois chiffres significatifs.
• +
• -(1) Cycle pour lequel les paramètres PC sont présentés dans le tableau.
• -Cmax: concentration maximale d'ofatumumab à la fin de la perfusion, AUC: exposition à l'ofatumumab sur une période de traitement, CL: clairance de l'ofatumumab après des doses multiples, T½: demi-vie terminale.
• -Les nombres ont été arrondis à trois chiffres significatifs.
• -L'ofatumumab n'étant pas éliminé par voie rénale, aucune influence significative sur la pharmacocinétique n'a été observée dans une analyse pharmacocinétique de population chez les patients présentant une clairance de la créatinine >30 mL/h.
• +L'ofatumumab n'étant pas éliminé par voie rénale, aucune influence significative sur la pharmacocinétique n'a été observée dans une analyse pharmacocinétique de population chez les patients présentant une clairance de la créatinine >30 mL/min.
• -L'administration intraveineuse d'ofatumumab aux doses de 20 mg/kg et de 100 mg/kg une fois par semaine, du 20ème au 50ème jour de la gestation, chez des guenons cynomolgus n'a apporté aucun indice de toxicité maternelle, de toxicité développementale ou de tératogénicité.
• +L'administration intraveineuse d'ofatumumab aux doses de 20 mg/kg et de 100 mg/kg une fois par semaine, du 20ème au 50ème jour de la gestation, chez des guenons cynomolgus n'a apporté aucun indice de toxicité maternelle, de toxicité développementale ou de tératogénicité. À la fin de l'organogenèse (48e jour de la gestation) l'exposition à l'ofatumumab (AUCinf) correspondait à 0,46 à 3,6 fois l'exposition humaine après la huitième infusion de la dose maximale recommandée de 2000 mg chez l'humain.
• -Arzerra (concentré pour la reconstitution d'une solution de perfusion) ne contient aucun agent conservateur. La dilution doit donc être faite dans des conditions aseptiques. La solution de perfusion diluée doit être conservée à une température inférieure à 25 °C et utilisée dans les 24 h suivant la préparation. Toute solution de perfusion non utilisée après ce délai doit être jetée.
• +Arzerra (concentré pour la reconstitution d'une solution de perfusion) ne contient aucun agent conservateur. La dilution doit donc être faite dans des conditions aseptiques. La solution de perfusion diluée doit être conservée à une température inférieure à 25 °C et utilisée dans les 24h suivant la préparation. Toute solution de perfusion non utilisée après ce délai doit être jetée.
• -180 + 400 400
• +180+ 400 400
• -121 + 200 400
• +121+ 200 400
• -Mai 2017.
• +Novembre 2017.