• +Buts du traitement et interruption du traitement
• +Avant le début du traitement par Remifentanil Fresenius, il convient de définir avec le patient, conformément aux lignes directrices sur le traitement de la douleur, une stratégie thérapeutique spécifiant la durée et les buts du traitement.
• +Un contact régulier entre le médecin et le patient doit être maintenu pendant le traitement afin d'évaluer la nécessité de poursuivre celui-ci, d'envisager l'arrêt du médicament et d'adapter, le cas échéant, la posologie. Si un patient n'a plus besoin du traitement par Remifentanil Fresenius, il peut être judicieux de réduire graduellement la dose afin d'éviter les phénomènes de sevrage (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si le contrôle de la douleur n'est pas suffisant, il convient de s'interroger sur la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la pathologie sous-jacente (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Remifentanil Fresenius est préparé pour l'administration intraveineuse à partir d'une solution mère reconstituée concentrée à 1 mg/mL de rémifentanil (correspondant à 1000 μg/mL).
• +Remifentanil Fresenius est préparé pour l'administration intraveineuse à partir d'une solution mère reconstituée concentrée à 1 mg/ml de rémifentanil (correspondant à 1000 μg/ml).
• -·Remifentanil Fresenius flacon perforable à 1 mg avec 1 mL de solvant*,
• -·Remifentanil Fresenius flacon perforable à 2 mg avec 2 mL de solvant*,
• -·Remifentanil Fresenius flacon perforable à 5 mg avec 5 mL de solvant*,
• -chaque flacon perforable contient 1 mg de rémifentanil par mL.
• +·Remifentanil Fresenius flacon perforable à 1 mg avec 1 ml de solvant*,
• +·Remifentanil Fresenius flacon perforable à 2 mg avec 2 ml de solvant*,
• +·Remifentanil Fresenius flacon perforable à 5 mg avec 5 ml de solvant*,
• +chaque flacon perforable contient 1 mg de rémifentanil par ml.
• -* La reconstitution de Remifentanil Fresenius flacon perforable et la dilution de la solution mère (1 mg/mL respectivement 1000 μg/mL) se font avec les solutions pour perfusion suivantes:
• -·eau pour préparation injectable
• -·glucose à 5%
• -·glucose à 5% et NaCl à 0,9%
• -·NaCl à 0,9%
• +* La reconstitution de Remifentanil Fresenius flacon perforable et la dilution de la solution mère (1 mg/ml respectivement 1000 μg/ml) se font avec les solutions pour perfusion suivantes:
• +·eau pour préparation injectable.
• +·glucose à 5%.
• +·glucose à 5% et NaCl à 0,9%.
• +·NaCl à 0,9%.
• -Pour la perfusion contrôlée manuellement, Remifentanil Fresenius peut être dilué jusqu'à des concentrations situées entre 20 et 250 µg/mL (50 µg/mL est la dilution recommandée chez l'adulte, 20 à 25 µg/mL chez les patients pédiatriques âgés d'au moins un an).
• -Pour la TCI chez les adultes, une dilution de Remifentanil Fresenius va jusqu'à des concentrations de 20 à 50 µg/mL est recommandée.
• +Pour la perfusion contrôlée manuellement, Remifentanil Fresenius peut être dilué jusqu'à des concentrations situées entre 20 et 250 µg/ml (50 µg/ml est la dilution recommandée chez l'adulte, 20 à 25 µg/ml chez les patients pédiatriques âgés d'au moins un an).
• +Pour la TCI chez les adultes, une dilution de Remifentanil Fresenius jusqu'à des concentrations de 20 à 50 µg/ml est recommandée.
• -Indication Perfusion d'un bolus de rémifentanil Perfusion continue de rémifentanil
• +Indication Perfusion d'un bolus de rémifentanil Perfusion continue de rémifentanil
• -Anesthésie chez des patients anesthésiés respirant spontanément avec un dispositif pour les voies aériennes (par ex. anesthésie avec un masque laryngé):
• +Anesthésie chez des patients anesthésiés respirant spontanément avec un dispositif pour les voies aériennes (par ex. anesthésie avec un masque laryngé)
• -Remifentanil Fresenius ne doit être administré comme analgésique postopératoire immédiat que si tous les dispositifs nécessaires de surveillance et de soutien des fonctions respiratoires et cardiovasculaires sont disponibles, et sous l'étroite surveillance de personnes formées spécialement à la reconnaissance et au traitement des effets respiratoires des opioïdes puissants.
• +Remifentanil Fresenius ne doit être administré comme analgésique postopératoire immédiat que si tous les dispositifs nécessaires de surveillance et de soutien des fonctions respiratoires et
• +cardiovasculaires sont disponibles, et sous l'étroite surveillance de personnes formées spécialement à la reconnaissance et au traitement des effets respiratoires des opioïdes puissants.
• -Pour l'induction et le maintien d'une anesthésie chez des adultes ventilés, Remifentanil Fresenius utilisé par TCI doit être administré en même temps qu'un hypnotique intraveineux ou à inhaler (voir le tableau dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). En association à ces principes actifs, une induction de l'anesthésie et une analgésie suffisante pour l'intervention chirurgicale peuvent généralement être obtenues avec des concentrations cibles de rémifentanil dans le sang situées entre 3 et 8 ng/mL. L'administration de Remifentanil Fresenius doit être adaptée à la réponse individuelle du patient. Pour les méthodes chirurgicales particulièrement stimulantes, des concentrations sanguines cibles pouvant aller jusqu'à 15 ng/mL peuvent être nécessaires.
• +Pour l'induction et le maintien d'une anesthésie chez des adultes ventilés, Remifentanil Fresenius utilisé par TCI doit être administré en même temps qu'un hypnotique intraveineux ou à inhaler (voir le tableau dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). En association à ces principes actifs, une induction de l'anesthésie et une analgésie suffisante pour l'intervention chirurgicale peuvent généralement être obtenues avec des concentrations cibles de rémifentanil dans le sang situées entre 3 et 8 ng/ml. L'administration de Remifentanil Fresenius doit être adaptée à la réponse individuelle du patient. Pour les méthodes chirurgicales particulièrement stimulantes, des concentrations sanguines cibles pouvant aller jusqu'à 15 ng/ml peuvent être nécessaires.
• -Débit de perfusion du rémifentanil (µg/kg/min) Concentration sanguine du rémifentanil (ng/mL)*
• +Débit de perfusion du rémifentanil (µg/kg/min) Concentration sanguine du rémifentanil (ng/ml)*
• -* Concentration sanguine du rémifentanil à l'état d'équilibre (en ng/mL), estimée chez un patient de sexe masculin âgé de 40 ans, avec un poids corporel de 70 kg et une taille de 170 cm, après une perfusion de rémifentanil contrôlée manuellement de 25 minutes (d'après le modèle pharmacocinétique de Minto).
• -Une concentration cible initiale plus faible, située entre 1,5 et 4 ng/mL, doit être utilisée chez les patients âgés et les patients présentant un score ASA III ou IV, puis adaptée en fonction de la réponse du patient.
• +* Concentration sanguine du rémifentanil à l'état d'équilibre (en ng/ml), estimée chez un patient de sexe masculin âgé de 40 ans, avec un poids corporel de 70 kg et une taille de 170 cm, après une perfusion de rémifentanil contrôlée manuellement de 25 minutes (d'après le modèle pharmacocinétique de Minto).
• +Une concentration cible initiale plus faible, située entre 1,5 et 4 ng/ml, doit être utilisée chez les patients âgés et les patients présentant un score ASA III ou IV, puis adaptée en fonction de la réponse du patient.
• -A la fin de l'intervention chirurgicale, lorsque la perfusion TCI a été arrêtée ou que la concentration cible a été diminuée, il faut s'attendre à ce que la respiration spontanée reprenne à des concentrations calculées de rémifentanil situées entre 1 et 2 ng/mL. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, il faut également veiller dans ce cas, avant la fin de l'intervention, à l'instauration d'une analgésie postopératoire avec des analgésiques à plus longue durée d'action (voir les directives pour l'arrêt de Remifentanil Fresenius lors de l'administration au moyen d'une perfusion contrôlée manuellement, sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +A la fin de l'intervention chirurgicale, lorsque la perfusion TCI a été arrêtée ou que la concentration cible a été diminuée, il faut s'attendre à ce que la respiration spontanée reprenne à des concentrations calculées de rémifentanil situées entre 1 et 2 ng/ml. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, il faut également veiller dans ce cas, avant la fin de l'intervention, à l'instauration d'une analgésie postopératoire avec des analgésiques à plus longue durée d'action (voir les directives pour l'arrêt de Remifentanil Fresenius lors de l'administration au moyen d'une perfusion contrôlée manuellement, sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les données disponibles sont insuffisantes pour permettre une recommandation posologique. On ne dispose pas d'études sur l'emploi de Remifentanil Fresenius au moyen d'une TCI chez des patients pédiatriques. Remifentanil Fresenius ne doit donc pas être administré à des enfants au moyen d'une TCI.
• +Les données disponibles sont insuffisantes pour permettre une recommandation posologique. On ne dispose pas d'études sur l'emploi de Remifentanil Fresenius au moyen d'une TCI chez des patients
• +pédiatriques. Remifentanil Fresenius ne doit donc pas être administré à des enfants au moyen d'une TCI.
• -Après l'intubation endotrachéale, le débit de perfusion doit être ajusté à la réponse individuelle du patient. Des injections en bolus peuvent être administrées en plus. Chez des patients cardiaques à haut risque, par exemple chez ceux présentant une fonction ventriculaire diminuée, le bolus ne doit pas dépasser 0,5 µg/kg. Ces directives posologiques sont également applicables au cours d'une opération sous circulation extracorporelle en hypothermie (voir «Pharmacocinétique – Chirurgie cardiaque»).
• +Après l'intubation endotrachéale, le débit de perfusion doit être ajusté à la réponse individuelle du patient. Des injections en bolus peuvent être administrées en plus. Chez des patients cardiaques à
• +haut risque, par exemple chez ceux présentant une fonction ventriculaire diminuée, le bolus ne doit pas dépasser 0,5 µg/kg. Ces directives posologiques sont également applicables au cours d'une opération sous circulation extracorporelle en hypothermie (voir «Pharmacocinétique – Chirurgie cardiaque»).
• -Pour l'induction et le maintien d'une anesthésie chez des adultes ventilés au moyen d'une TCI, Remifentanil Fresenius doit être administré en même temps qu'un hypnotique intraveineux ou à inhaler (voir le tableau sous «Posologie/Mode d'emploi»). En association à ces principes actifs, une analgésie suffisante pour la chirurgie cardiaque n'est généralement obtenue qu'avec des concentrations cibles de rémifentanil dans le sang supérieures à celles nécessaires pour les interventions chirurgicales générales. Au cours d'études cliniques, des concentrations sanguines situées entre 3 et 20 ng/mL ont été utilisées et la concentration cible a été déterminée en fonction de la réponse individuelle du patient.
• +Pour l'induction et le maintien d'une anesthésie chez des adultes ventilés au moyen d'une TCI, Remifentanil Fresenius doit être administré en même temps qu'un hypnotique intraveineux ou à inhaler (voir le tableau sous «Posologie/Mode d'emploi»). En association à ces principes actifs, une analgésie suffisante pour la chirurgie cardiaque n'est généralement obtenue qu'avec des concentrations cibles de rémifentanil dans le sang supérieures à celles nécessaires pour les
• +interventions chirurgicales générales. Au cours d'études cliniques, des concentrations sanguines situées entre 3 et 20 ng/ml ont été utilisées et la concentration cible a été déterminée en fonction de la réponse individuelle du patient.
• -A la fin de l'intervention chirurgicale, lorsque la TCI a été arrêtée ou que la concentration cible a été diminuée, il faut s'attendre à ce que la respiration spontanée reprenne à des concentrations calculées de rémifentanil situées entre 1 et 2 ng/mL. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, il faut veiller dans ce cas aussi, avant la fin de l'intervention, à une analgésie postopératoire avec des analgésiques à plus longue durée d'action (voir les directives pour l'arrêt de Remifentanil Fresenius lors de l'administration au moyen d'une perfusion contrôlée manuellement, sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +A la fin de l'intervention chirurgicale, lorsque la TCI a été arrêtée ou que la concentration cible a été diminuée, il faut s'attendre à ce que la respiration spontanée reprenne à des concentrations calculées de rémifentanil situées entre 1 et 2 ng/ml. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, il faut veiller dans ce cas aussi, avant la fin de l'intervention, à une analgésie postopératoire avec des analgésiques à plus longue durée d'action (voir les directives pour l'arrêt de Remifentanil Fresenius lors de l'administration au moyen d'une perfusion contrôlée manuellement, sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -En raison de la sensibilité plus élevée des patients âgés vis-à-vis de Remifentanil Fresenius, l'administration de Remifentanil Fresenius au moyen d'une TCI à ce groupe de patients doit être instaurée avec une concentration cible initiale située entre 1,5 et 4 ng/mL, puis adaptée en fonction de la réponse du patient.
• +En raison de la sensibilité plus élevée des patients âgés vis-à-vis de Remifentanil Fresenius, l'administration de Remifentanil Fresenius au moyen d'une TCI à ce groupe de patients doit être instaurée avec une concentration cible initiale située entre 1,5 et 4 ng/ml, puis adaptée en fonction de la réponse du patient.
• -L'administration de Remifentanil Fresenius au moyen d'une TCI à des patients présentant un score ASA III/IV doit être instaurée avec une concentration cible initiale de 1,5 à 4 ng/ml, puis adaptée en fonction de la réponse du patient
• +L'administration de Remifentanil Fresenius au moyen d'une TCI à des patients présentant un score ASA III/IV doit être instaurée avec une concentration cible initiale de 1,5 à 4 ng/ml, puis adaptée en fonction de la réponse du patient.
• +Dépression respiratoire
• +Comme avec tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire ayant un retentissement clinique lors de l'utilisation de Remifentanil Fresenius. Si elle n'est pas tout de suite reconnue et traitée, une dépression respiratoire peut entraîner l'arrêt respiratoire et le décès du patient. Le traitement d'une dépression respiratoire inclut, selon l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire grave, compromettant le pronostic vital ou fatale, peut survenir à tout moment du traitement; le risque est maximal au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
• -Tolérance et trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (abus et pharmacodépendance)
• -L'administration répétée d'opioïdes peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et psychologique et un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes. L'abus ou le mésusage intentionnel d'opioïdes peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de présenter un utilisation d'opioïdes est accru chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et soeurs) de troubles liés à la consommation de substances (y compris ceux liés à la consommation abusive d'alcool), chez les fumeurs actifs ou chez les patients ayant des antécédents personnels de troubles de santé mentale (par ex. dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité).
• +Dépendance aux médicaments et potentiel d'abus
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et d'une dépendance physique et/ou psychologique. Une dépendance iatrogène peut apparaître après l'utilisation d'opioïdes. Comme les autres opioïdes, Remifentanil Fresenius comporte un risque d'abus et tous les patients auxquels Remifentanil Fresenius est administré doivent être surveillés afin d'identifier les signes d'abus et d'addiction. Les patients à risque accru d'abus d'opioïdes peuvent être traités de façon adéquate par des opioïdes malgré ce risque, mais il faut renforcer leur surveillance afin de reconnaître les signes d'utilisation incorrecte, d'abus ou d'addiction. L'administration répétée de Remifentanil Fresenius peut entraîner un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes. L'abus ou l'utilisation délibérément incorrecte de Remifentanil Fresenius peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de développement de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents, frères et sœurs) d'utilisation problématique de substances (y compris d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres affections psychiatriques (p.ex. dépression majeure, troubles anxieux et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés afin de reconnaître les signes d'un comportement addictif (drug-seeking behaviour, p.ex. demandes anticipées de renouvellement d'ordonnances). Cela inclut également le contrôle de l'utilisation concomitante d'opioïdes et de médicaments psychoactifs (comme les benzodiazépines). La consultation d'un spécialiste des addictions doit être envisagée pour les patients présentant des signes et symptômes de trouble lié à l'utilisation d'opioïdes.
• +Troubles respiratoires du sommeil
• +Les opioïdes peuvent entraîner des troubles respiratoires du sommeil, y compris une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie du sommeil. L'utilisation d'opioïdes est associée à une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil.
• +Une réduction de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée pour les patients présentant une apnée centrale du sommeil.
• +Utilisation concomitante de substances ayant un effet dépresseur central
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou d'autres substances ayant un effet dépresseur central peut entraîner une forte sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou autres médicaments ayant un effet dépresseur central ne doivent être co-administrés qu'à des patients pour lesquels il n'existe pas d'autre option de traitement. Si on décide de prescrire Remifentanil Fresenius en même temps que des benzodiazépines ou d'autres médicaments ayant un effet dépresseur central, il convient d'utiliser dans chaque cas la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (Voir la rubrique «Interactions».)
• +Exposition accidentelle
• +Les patients et les personnes qui s'occupent d'eux doivent être informés du fait que Remifentanil Fresenius contient une quantité de principe actif qui peut être mortelle, en particulier pour les enfants. Il convient de donner instruction aux patients et aux personnes qui s'occupent d'eux de conserver toutes les unités de conditionnement hors de portée des enfants et d'éliminer correctement les unités de conditionnement entamées ou non utilisées.
• +Syndrome néonatal de sevrage des opiacés
• +L'utilisation prolongée de Remifentanil Fresenius pendant la grossesse peut provoquer un syndrome néonatal de sevrage des opiacés qui peut être fatal s'il n'est pas reconnu et traité à temps. Le traitement doit être dispensé suivant les protocoles mis au point par les experts en néonatalogie. Si l'utilisation prolongée d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire, la patiente doit être avertie de ce risque de syndrome de sevrage néonatal et il convient de s'assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
• +Hyperalgésie
• +L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) survient quand un analgésique opioïde provoque une augmentation paradoxale de la douleur ou de la sensibilité à la douleur. Cet état est différent de la tolérance, dans laquelle des doses croissantes d'opioïdes sont nécessaires pour maintenir un certain effet. Les symptômes de l'HIO comprennent, entre autres, une intensification des douleurs avec l'augmentation de la dose d'opioïdes, leur diminution avec la diminution de la dose ou des douleurs causées par des stimuli normalement indolores (allodynie). Si une hyperalgésie est suspectée chez un patient, il convient de tester la réduction de la dose d'opioïdes ou une rotation des opioïdes.
• +Insuffisance surrénalienne
• +Les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne réversible nécessitant une surveillance et un traitement de substitution par glucocorticoïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénalienne peuvent comprendre entre autres: nausées, vomissements, perte d'appétit, fatigue, asthénie, vertiges ou hypotension.
• +Baisse des hormones sexuelles et élévation de la prolactine
• +L'utilisation au long cours des opioïdes peut être associée à une baisse du taux d'hormones sexuelles et à une élévation du taux de prolactine. Les symptômes incluent une diminution de la libido, une impuissance ou une aménorrhée.
• +Spasme du sphincter d'Oddi/pancréatite
• +Les opioïdes peuvent provoquer un dysfonctionnement et un spasme du sphincter d'Oddi, ce qui augmente la pression intrabiliaire et accroît le risque de symptômes au niveau des voies biliaires et de pancréatite.
• -L'utilisation concomitante d'opioïdes et de gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) augmente le risque de surdosage en opioïdes, de dépression respiratoire et de décès.
• -La co-administration de rémifentanil avec un agent sérotoninergique, tel que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, pouvant menacer le pronostic vital. Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante d'IMAO. Les IMAO irréversibles doivent être interrompus au moins 2 semaines avant l'utilisation du rémifentanil.
• +L'utilisation concomitante d'autres médicaments agissant sur le SNC tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des myorelaxants, des antihistaminiques ayant un effet sédatif, des gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool, peut avoir des effets dépresseurs qui s'additionnent et peut entraîner dépression respiratoire, hypotension, forte sédation et coma, avec parfois une issue fatale (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'administration concomitante d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) et des principes actifs sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les antidépresseurs tricycliques (ATC). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre des altérations de l'état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes digestifs.
• +Les IMAO irréversibles doivent être interrompus au moins 2 semaines avant l'utilisation du rémifentanil.
• +L'utilisation prolongée de Remifentanil Fresenius pendant la grossesse peut provoquer un syndrome néonatal de sevrage des opiacés qui peut être fatal s'il n'est pas reconnu et traité à temps. Le traitement doit être dispensé suivant des protocoles mis au point par des experts en néonatalogie. Si l'utilisation prolongée d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire, la patiente doit être avertie du risque de syndrome néonatal de sevrage des opiacés et il convient de s'assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables observés le plus fréquemment en rapport avec le rémifentanil découlent directement de l'activité pharmacologique des agonistes des récepteurs aux opioïdes µ. Ces effets indésirables s'atténuent en l'espace de quelques minutes après l'interruption de l'administration ou la diminution de la dose de rémifentanil. Les fréquences mentionnées ci-après ont été définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 jusqu'à <1/10), occasionnels (≥1/1000 jusqu'à <1/100), rares (≥1/10'000 jusqu'à <1/1'000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables observés le plus fréquemment en rapport avec le rémifentanil découlent directement de l'activité pharmacologique des agonistes des récepteurs aux opioïdes µ. Ces effets indésirables s'atténuent en l'espace de quelques minutes après l'interruption de l'administration ou la diminution de la dose de rémifentanil. Les fréquences mentionnées ci-après ont été définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 jusqu'à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 jusqu'à <1/100), rares (≥1/10'000 jusqu'à <1/1'000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents: Dépression respiratoire aiguë, apnée.
• +Fréquents: Dépression respiratoire aiguë, apnée, toux.
• +Fréquence inconnue: Dépression respiratoire, syndrome d'apnée centrale du sommeil.
• +Fréquence inconnue: Pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: Spasme du sphincter d'Oddi.
• -Fréquence inconnue: Syndrome de sevrage.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Fréquents: Toux.
• +Fréquence inconnue: Syndrome de sevrage, dépendance.
• +Une leucoencéphalopathie toxique a été observée lors du surdosage d'opioïdes.
• -La concentration sanguine de rémifentanil est proportionnelle à la dose administrée dans l'intervalle posologique recommandé. Chaque augmentation du débit de perfusion de 0,1 µg/kg/min entraîne une élévation du taux sanguin de rémifentanil de 2,5 ng/mL.
• +La concentration sanguine de rémifentanil est proportionnelle à la dose administrée dans l'intervalle posologique recommandé. Chaque augmentation du débit de perfusion de 0,1 µg/kg/min entraîne une élévation du taux sanguin de rémifentanil de 2,5 ng/ml.
• -Le volume central de distribution est de 100 mL/kg, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 350 mL/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 70%.
• +Le volume central de distribution est de 100 ml/kg, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 350 ml/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 70%.
• -Chez l'adulte jeune en bonne santé, la clairance moyenne est de 40 mL/kg/min. La demi-vie biologique effective du rémifentanil se situe entre 3 et 10 minutes après l'administration des doses recommandées.
• +Chez l'adulte jeune en bonne santé, la clairance moyenne est de 40 ml/kg/min. La demi-vie biologique effective du rémifentanil se situe entre 3 et 10 minutes après l'administration des doses recommandées.
• -Août 2023.
• +Mars 2024.