• -Principes actifs: Imipenemum anhydricum ut Imipenemum monohydricum, Cilastatinum ut Cilastatinum natricum.
• -Excipient: Natrii hydrogenocarbonas.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Praeparatio sicca: Imipenemum anhydricum 500 mg ut Imipenemum monohydricum, Cilastatinum 500 mg ut Cilastatinum natricum pro vitro.
• +Principes actifs
• +Imipénem anhydre sous forme d'imipénem monohydraté, cilastatine sous forme de cilastatine sodique.
• +Excipients
• +Bicarbonate de sodium (contient 5.48 mg de sodium)
• +
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v convient au traitement d'infections sévères polymicrobiennes et mixtes, aérobies et anaérobies, de même qu'au traitement initial d'infections, avant l'identification des germes responsables.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est indiqué pour le traitement des infections ci-après, à condition qu'elles soient dues à des micro-organismes sensibles:
• -infections intra-abdominales,
• -infections des voies respiratoires inférieures,
• -infections gynécologiques,
• -septicémies,
• -infections de l'appareil urogénital,
• -infections osseuses et articulaires,
• -infections de la peau et des parties molles,
• -endocardites.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est indiqué pour le traitement des infections mixtes provoquées par des souches sensibles de bactéries aérobies et anaérobies.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v ne convient pas au traitement de la méningite.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. convient au traitement d'infections sévères polymicrobiennes et mixtes, aérobies et anaérobies, de même qu'au traitement initial d'infections, avant l'identification des germes responsables.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est indiqué pour le traitement des infections ci-après, à condition qu'elles soient dues à des micro-organismes sensibles:
• +·infections intra-abdominales,
• +·infections des voies respiratoires inférieures,
• +·infections gynécologiques,
• +·septicémies,
• +·infections de l'appareil urogénital,
• +·infections osseuses et articulaires,
• +·infections de la peau et des parties molles,
• +·endocardites.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est indiqué pour le traitement des infections mixtes provoquées par des souches sensibles de bactéries aérobies et anaérobies.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne convient pas au traitement de la méningite.
• -Les recommandations posologiques d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v indiquent les doses d'imipénem devant être administrées. La cilastatine est présente en quantités identiques. La posologie quotidienne et la forme galénique devraient être établies en fonction du type et de la gravité de l'infection. Les doses doivent être réparties de façon régulière tout en tenant compte de la sensibilité du ou des germe(s) responsable(s), de la fonction rénale et du poids corporel. Les doses indiquées se basent sur un poids corporel de 70 kg.
• +Les recommandations posologiques d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. indiquent les doses d'imipénem devant être administrées. La cilastatine est présente en quantités identiques. La posologie quotidienne et la forme galénique d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. devraient être établies en fonction du type et de la gravité de l'infection. Les doses doivent être réparties de façon régulière tout en tenant compte de la sensibilité du ou des germe(s) responsable(s), de la fonction rénale et du poids corporel. Les doses indiquées se basent sur un poids corporel de 70 kg.
• -Lorsqu'il s'agit d'infections dues à des germes moins sensibles, la dose journalière d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v peut être portée à 4 g, sans toutefois dépasser 50 mg/kg/jour.
• -L'administration de la dose de 250 mg ou de la dose de 500 mg d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v doit s'effectuer par perfusion intraveineuse administrée en l'espace de 20 à 30 minutes. La perfusion d'une dose de 1000 mg doit durer 40 à 60 minutes. Chez les patients souffrant de nausées au cours de la perfusion, ralentir le débit du goutte-à-goutte.
• -Tableau 1: Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v chez l'adulte
• +Lorsqu'il s'agit d'infections dues à des germes moins sensibles, la dose journalière d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. peut être portée à 4 g, sans toutefois dépasser 50 mg/kg/jour.
• +L'administration de la dose de 250 mg ou de la dose de 500 mg d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. doit s'effectuer par perfusion intraveineuse administrée en l'espace de 20 à 30 minutes. La perfusion d'une dose de 1000 mg doit durer 40 à 60 minutes. Chez les patients souffrant de nausées au cours de la perfusion, ralentir le débit du goutte-à-goutte.
• +Tableau 1: Posologie d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez l'adulte
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v a été administré avec succès comme monothérapie en cas d'infections suspectées ou confirmées telles que l'état septique chez des patients cancéreux présentant une neutropénie.
• -Posologie chez des patients souffrant d'insuffisance rénale
• -Les doses seront déterminées en fonction de la sévérité de l'infection, comme pour les patients dont la fonction rénale est normale. Les doses maximales d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v destinées aux patients souffrant d'une insuffisance rénale de degrés divers sont indiquées sur le tableau 2. Les doses préconisées se basent sur un poids corporel de 70 kg. Il convient de réduire les doses chez les patients pesant moins.
• -Tableau 2: Doses maximales d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v compte tenu de la fonction rénale
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. a été administré avec succès comme monothérapie en cas d'infections suspectées ou confirmées telles que l'état septique chez des patients cancéreux présentant une neutropénie.
• +Posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Les doses seront déterminées en fonction de la sévérité de l'infection, comme pour les patients dont la fonction rénale est normale. Les doses maximales d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. destinées aux patients souffrant d'une insuffisance rénale de degrés divers sont indiquées sur le tableau 2. Les doses préconisées se basent sur un poids corporel de 70 kg. Il convient de réduire les doses chez les patients pesant moins.
• +Tableau 2: Doses maximales d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. compte tenu de la fonction rénale
• -Chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe au-dessous de 5 ml/min/1,73 m², l'administration d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v exige une hémodialyse dans les 48 heures.
• -L'imipénem ainsi que la cilastatine sont éliminés de la circulation par hémodialyse. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v doit être administré aux patients après l'hémodialyse, puis à des intervalles de 12 heures, comptés à partir de la fin de l'hémodialyse. Les patients dialysés, en particulier ceux ayant des affections du SNC dans leur anamnèse, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Un traitement par Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v chez des patients sous dialyse ne devrait être instauré que si l'avantage thérapeutique est supérieur au risque potentiel encouru (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -On ne dispose actuellement pas d'essais suffisants permettant de recommander l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v chez des patients sous dialyse péritonéale.
• +Chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe au-dessous de 5 ml/min/1,73 m², l'administration d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. exige une hémodialyse dans les 48 heures.
• +L'imipénem ainsi que la cilastatine sont éliminés de la circulation par hémodialyse. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. doit être administré aux patients après l'hémodialyse, puis à des intervalles de 12 heures, comptés à partir de la fin de l'hémodialyse. Les patients dialysés, en particulier ceux ayant des affections du SNC dans leur anamnèse, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Un traitement par Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez des patients sous dialyse ne devrait être instauré que si l'avantage thérapeutique est supérieur au risque potentiel encouru (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +On ne dispose actuellement pas d'essais suffisants permettant de recommander l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez des patients sous dialyse péritonéale.
• -Posologie chez l'enfant
• +Posologie chez l'enfant et l'adolescent
• -a.Enfants de plus de 40 kg de poids corporel: adopter les doses pour adultes. Les doses ne doivent toutefois pas dépasser 50 mg/kg/jour.
• -b.Enfants et enfants en bas âge de moins de 40 kg de poids corporel: administrer des doses uniques de 15 mg/kg à des intervalles de 6 heures. La dose journalière totale ne doit pas dépasser 2 g.
• +a) Enfants de plus de 40 kg de poids corporel: adopter les doses pour adultes. Les doses ne doivent toutefois pas dépasser 50 mg/kg/jour.
• +b) Enfants et enfants en bas âge de moins de 40 kg de poids corporel: administrer des doses uniques de 15 mg/kg à des intervalles de 6 heures. La dose journalière totale ne doit pas dépasser 2 g.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite. Si l'on soupçonne une méningite, il convient de faire appel à un antibiotique approprié. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v peut être administré à des enfants présentant un état septique si l'on a pu éliminer tout soupçon de méningite.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite. Si l'on soupçonne une méningite, il convient de faire appel à un antibiotique approprié. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. peut être administré à des enfants présentant un état septique si l'on a pu éliminer tout soupçon de méningite.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
• -Les données cliniques sont encore insuffisantes pour que l'on puisse recommander l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v chez des enfants de moins de 3 mois ou chez des enfants qui présentent une fonction rénale réduite (créatinine sérique supérieure à 177 µmol/l).
• +Les données cliniques sont encore insuffisantes pour que l'on puisse recommander l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez des enfants de moins de 3 mois ou chez des enfants qui présentent une fonction rénale réduite (créatinine sérique supérieure à 177 µmol/l).
• -Lorsque surviennent des tremblements d'origine focale, une myoclonie ou des convulsions, les patients concernés devront être soumis à un traitement avec des anticonvulsivants. En cas de persistance des symptômes du SNC, il faudra réduire les doses d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v ou interrompre l'administration.
• -Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min/1,73 m² ne devraient pas être traités par Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v, tant qu'une hémodialyse n'est pas instaurée dans les 48 heures. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est recommandé uniquement si les avantages l'emportent sur le risque accru de convulsions.
• -Les données cliniques et les examens de laboratoire témoignent de la possibilité de voir survenir une allergie croisée partielle entre Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v et d'autres antibiotiques bêta-lactames, la pénicilline et les céphalosporines.
• +Lorsque surviennent des tremblements d'origine focale, une myoclonie ou des convulsions, les patients concernés devront être soumis à un traitement avec des anticonvulsivants. En cas de persistance des symptômes du SNC, il faudra réduire les doses d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ou interrompre l'administration.
• +Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min/1,73 m² ne devraient pas être traités par Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v., tant qu'une hémodialyse n'est pas instaurée dans les 48 heures. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est recommandé uniquement si les avantages l'emportent sur le risque accru de convulsions.
• +Les données cliniques et les examens de laboratoire témoignent de la possibilité de voir survenir une allergie croisée partielle entre Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. et d'autres antibiotiques bêta-lactames, la pénicilline et les céphalosporines.
• -Des rapports de cas publiés ont montré que la co-administration de carbapénèmes (dont l'imipénem) chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent baisser au-dessous du seuil thérapeutique et le risque de «breakthrough seizures» (crises convulsives malgré le traitement) peut donc être accru. Il est possible qu'une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique ne suffise pas pour compenser efficacement cette interaction. D'une manière générale, l'utilisation concomitante d'imipénem et d'acide valproïque/de divalproex sodique n'est pas recommandée. Chez les patients dont les crises convulsives sont bien contrôlées par l'acide valproïque ou le divalproex sodique, on considérera pour le traitement d'infections l'utilisation d'autres antibiotiques que les carbapénèmes. Si l'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est tout de même nécessaire, on considérera l'administration d'un traitement anticonvulsivant supplémentaire (voir «Interactions»).
• +Des rapports de cas publiés ont montré que la co-administration de carbapénèmes (dont l'imipénem) chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Suite à cette interaction, les concentrations d'acide valproïque peuvent baisser au-dessous du seuil thérapeutique et le risque de «breakthrough seizures» (crises convulsives malgré le traitement) peut donc être accru. Il est possible qu'une augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique ne suffise pas pour compenser efficacement cette interaction. D'une manière générale, l'utilisation concomitante d'imipénem et d'acide valproïque/de divalproex sodique n'est pas recommandée. Chez les patients dont les crises convulsives sont bien contrôlées par l'acide valproïque ou le divalproex sodique, on considérera pour le traitement d'infections l'utilisation d'autres antibiotiques que les carbapénèmes. Si l'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est tout de même nécessaire, on considérera l'administration d'un traitement anticonvulsivant supplémentaire (voir «Interactions»).
• +Ce médicament contient 37.52 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon perforable, ce qui équivaut à 1.88% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -Lors de l'administration simultanée d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v et de probénécide, on a constaté des élévations minimes des taux plasmatiques et de la demi-vie plasmatique de l'imipénem. L'activité retrouvée dans l'urine de l'imipénem intact a diminué de près de 60% lorsque Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v a été administré en même temps que le probénécide.
• -En cas d'administration concomitante d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v et de probénécide, le taux plasmatique et la demi-vie de la cilastatine sont doublés, sans toutefois influencer la récupération de la cilastatine dans l'urine.
• +Lors de l'administration simultanée d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. et de probénécide, on a constaté des élévations minimes des taux plasmatiques et de la demi-vie plasmatique de l'imipénem. L'activité retrouvée dans l'urine de l'imipénem intact a diminué de près de 60% lorsque Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. a été administré en même temps que le probénécide.
• +En cas d'administration concomitante d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. et de probénécide, le taux plasmatique et la demi-vie de la cilastatine sont doublés, sans toutefois influencer la récupération de la cilastatine dans l'urine.
• -En cas d'administration simultanée d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v et de ganciclovir, on a pu observer chez quelques patients des convulsions. Pour cette raison, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v ne devrait être administré en même temps que le ganciclovir que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque encouru.
• +En cas d'administration simultanée d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. et de ganciclovir, on a pu observer chez quelques patients des convulsions. Pour cette raison, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne devrait être administré en même temps que le ganciclovir que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque encouru.
• -L'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v chez la femme enceinte n'a pas été examinée. Pour cette raison, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v ne devrait être administré au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité impérieuse et en l'absence d'alternative thérapeutique.
• -L'imipénem est excrété dans le lait maternel. Si l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est considéré comme indispensable, la patiente devra cesser d'allaiter.
• +Grossesse
• +L'utilisation d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez la femme enceinte n'a pas été examinée. Pour cette raison, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne devrait être administré au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité impérieuse et en l'absence d'alternative thérapeutique.
• +Allaitement
• +L'imipénem est excrété dans le lait maternel. Si l'emploi d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est considéré comme indispensable, la patiente devra cesser d'allaiter.
• -Les nausées et/ou vomissements d'origine médicamenteuse semblent être plus fréquents sous traitement avec Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v chez les patients granulocytopéniques que chez les patients sans granulocytopénie.
• +Les nausées et/ou vomissements d'origine médicamenteuse semblent être plus fréquents sous traitement avec Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. chez les patients granulocytopéniques que chez les patients sans granulocytopénie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -L'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v sodique peut être éliminé par hémodialyse; il n'existe aucune donnée sur l'emploi de l'hémodialyse pour le traitement d'un surdosage.
• +L'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. sodique peut être éliminé par hémodialyse; il n'existe aucune donnée sur l'emploi de l'hémodialyse pour le traitement d'un surdosage.
• -Code ATC: J01DH51
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v (imipénem/cilastatine sodique) est un antibiotique bêta-lactame destiné à l'administration parentérale. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v comporte deux composants: (1) l'imipénem, le premier médicament d'une nouvelle classe d'antibiotiques bêta-lactames appelés thiénamycines et (2) la cilastatine sodique, un inhibiteur enzymatique spécifique bloquant le métabolisme de l'imipénem dans les reins et augmentant significativement de ce fait la concentration de l'imipénem inchangé dans le tractus urinaire. L'imipénem et la cilastatine sodique sont présents en parts pondérales égales dans Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v .
• +Code ATC
• +J01DH51
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. (imipénem/cilastatine sodique) est un antibiotique bêta-lactame destiné à l'administration parentérale. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. comporte deux composants: (1) l'imipénem, le premier médicament d'une nouvelle classe d'antibiotiques bêta-lactames appelés thiénamycines et (2) la cilastatine sodique, un inhibiteur enzymatique spécifique bloquant le métabolisme de l'imipénem dans les reins et augmentant significativement de ce fait la concentration de l'imipénem inchangé dans le tractus urinaire. L'imipénem et la cilastatine sodique sont présents en parts pondérales égales dans Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est un inhibiteur de la synthèse de la paroi bactérienne et exerce un effet bactéricide sur des micro-organismes pathogènes, indépendamment de leur type, qu'ils soient Gram-positifs, Gram-négatifs, aérobies ou anaérobies.
• -En raison de sa résistance à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v combat de façon efficace un pourcentage important de micro-organismes tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistants contre la plupart des antibiotiques bêta-lactames.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est un inhibiteur de la synthèse de la paroi bactérienne et exerce un effet bactéricide sur des micro-organismes pathogènes, indépendamment de leur type, qu'ils soient Gram-positifs, Gram-négatifs, aérobies ou anaérobies.
• +En raison de sa résistance à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. combat de façon efficace un pourcentage important de micro-organismes tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et Enterobacter spp., résistants contre la plupart des antibiotiques bêta-lactames.
• -Les espèces contre lesquelles Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v s'est en général avéré efficace in vitro sont les suivantes:
• - Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• +Les espèces contre lesquelles Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. s'est en général avéré efficace in vitro sont les suivantes:
• + Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• -* Stenotrophomonas maltophilia (précédemment Xanthomonas maltophilia [précédemment Pseudomonas maltophilia]) et certaines souches de Burkholderia cepacia (précédemment Pseudomonas cepacia) sont en général insensibles à Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v .
• - Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• +* Stenotrophomonas maltophilia (précédemment Xanthomonas maltophilia [précédemment Pseudomonas maltophilia]) et certaines souches de Burkholderia cepacia (précédemment Pseudomonas cepacia) sont en général insensibles à Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v.
• + Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• - Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• + Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• - Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• + Concentrations minimales inhibitrices (CMI) µg/ml
• - Test de dilution (CMI en µg/ml) Test de diffusion sur disques (diamètre de zone en mm)
• + Test de dilution (CMI en µg/ml) Test de diffusion sur disques (diamètre de zone en mm)
• -L'importance clinique de cet antagonisme, constaté in vitro, n'est pas apparente à ce jour. Néanmoins, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v ne devrait pas être administré en même temps que d'autres antibiotiques bêta-lactames.
• +L'importance clinique de cet antagonisme, constaté in vitro, n'est pas apparente à ce jour. Néanmoins, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne devrait pas être administré en même temps que d'autres antibiotiques bêta-lactames.
• -Lors d'études effectuées chez des volontaires normaux, la perfusion intraveineuse de l'imipénème/cilastatine réalisée sur 20 minutes a entraîné des concentrations plasmatiques maximales d'imipénem situées entre 12 et 20 µg/ml (valeur moyenne de 17 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 58 µg/ml (valeur moyenne de 39 µg/ml) pour une dose de 500 mg, et entre 41 et 83 µg/ml (valeur moyenne de 66 µg/ml) pour une dose de 1000 mg. Après l'application de ces doses, les valeurs plasmatiques de l'activité antimicrobienne de l'imipénem se sont abaissées en l'espace de 4 à 6 heures jusqu'à 1 µg/ml ou moins.
• +Lors d'études effectuées chez des volontaires normaux, la perfusion intraveineuse de l'imipénem/cilastatine réalisée sur 20 minutes a entraîné des concentrations plasmatiques maximales d'imipénem situées entre 12 et 20 µg/ml (valeur moyenne de 17 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 58 µg/ml (valeur moyenne de 39 µg/ml) pour une dose de 500 mg, et entre 41 et 83 µg/ml (valeur moyenne de 66 µg/ml) pour une dose de 1000 mg. Après l'application de ces doses, les valeurs plasmatiques de l'activité antimicrobienne de l'imipénem se sont abaissées en l'espace de 4 à 6 heures jusqu'à 1 µg/ml ou moins.
• -La demi-vie plasmatique de l'imipénem était d'une heure. Près de 70% de l'antibiotique administré ont été retrouvés sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 10 heures. Plus tard, aucune trace du médicament n'a été décelée dans l'urine. Les concentrations urinaires d'imipénem ont dépassé 10 µg/ml durant les 8 heures qui ont suivi l'application d'une dose de 500 mg de l'imipénème/cilastatine. Le reste de la dose administrée est apparu dans l'urine sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne. L'excrétion fécale de l'imipénem est pratiquement nulle.
• -Chez les patients jouissant d'une fonction rénale normale, aucune accumulation plasmatique ou urinaire d'imipénem n'a été observée lorsqu'une dose d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v a été administrée toutes les 6 heures.
• +La demi-vie plasmatique de l'imipénem était d'une heure. Près de 70% de l'antibiotique administré ont été retrouvés sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 10 heures. Plus tard, aucune trace du médicament n'a été décelée dans l'urine. Les concentrations urinaires d'imipénem ont dépassé 10 µg/ml durant les 8 heures qui ont suivi l'application d'une dose de 500 mg de l'imipénem/cilastatine. Le reste de la dose administrée est apparu dans l'urine sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne. L'excrétion fécale de l'imipénem est pratiquement nulle.
• +Chez les patients jouissant d'une fonction rénale normale, aucune accumulation plasmatique ou urinaire d'imipénem n'a été observée lorsqu'une dose d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. a été administrée toutes les 6 heures.
• -Après une perfusion intraveineuse de l'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v sur 20 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine se sont situées entre 21 et 26 µg/ml (valeur moyenne de 22 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 55 µg/ml (valeur moyenne de 42 µg/ml) pour une dose de 500 mg et entre 56 et 88 µg/ml (valeur moyenne de 72 µg/ml) pour une dose de 1000 mg.
• +Après une perfusion intraveineuse de l'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. sur 20 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine se sont situées entre 21 et 26 µg/ml (valeur moyenne de 22 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 55 µg/ml (valeur moyenne de 42 µg/ml) pour une dose de 500 mg et entre 56 et 88 µg/ml (valeur moyenne de 72 µg/ml) pour une dose de 1000 mg.
• -La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ une heure. Près de 70 à 80% de la dose de cilastatine ont été retrouvés dans l'urine sous forme inchangée au cours des 10 heures qui ont suivi l'administration de l'imipénème/cilastatine. Plus aucune cilastatine n'a été décelée dans l'urine après 10 heures. Près de 10% sont apparus sous forme de métabolites N-acétylés, dotés d'une activité inhibitrice sur la déhydropeptidase comparable à celle de la substance mère. L'activité rénale de la déhydropeptidase I revient très vite à sa valeur normale après l'élimination de la cilastatine à partir de la circulation sanguine.
• +La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ une heure. Près de 70 à 80% de la dose de cilastatine ont été retrouvés dans l'urine sous forme inchangée au cours des 10 heures qui ont suivi l'administration de l'imipénem/cilastatine. Plus aucune cilastatine n'a été décelée dans l'urine après 10 heures. Près de 10% sont apparus sous forme de métabolites N-acétylés, dotés d'une activité inhibitrice sur la déhydropeptidase comparable à celle de la substance mère. L'activité rénale de la déhydropeptidase I revient très vite à sa valeur normale après l'élimination de la cilastatine à partir de la circulation sanguine.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Avertissement: Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est incompatible chimiquement avec le lactate et ne devrait donc pas être mis en solution avec un solvant contenant du lactate. Après dilution adéquate, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v peut cependant être administré par un système intraveineux utilisé pour la perfusion d'une solution de lactate.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v ne doit pas être mélangé ou ajouté à d'autres antibiotiques.
• +Avertissement: Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est incompatible chimiquement avec le lactate et ne devrait donc pas être mis en solution avec un solvant contenant du lactate. Après dilution adéquate, Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. peut cependant être administré par un système intraveineux utilisé pour la perfusion d'une solution de lactate.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. ne doit pas être mélangé ou ajouté à d'autres antibiotiques.
• -Comme la plupart des antibiotiques bêta-lactames disponibles actuellement, de faibles concentrations urinaires d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v interfèrent avec des méthodes de dosage du glucose urinaire à base de sulfate de cuivre (p.ex. solution de Benedict, Clinitest), mais avec la méthode de la glucose oxydase.
• +Comme la plupart des antibiotiques bêta-lactames disponibles actuellement, de faibles concentrations urinaires d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. interfèrent avec des méthodes de dosage du glucose urinaire à base de sulfate de cuivre (p.ex. solution de Benedict, Clinitest), mais avec la méthode de la glucose oxydase.
• -Veuillez observer la date de péremption!
• -Remarques concernant le stockage
• -La poudre stérile doit être gardée à température ambiante (15–25 °C), dans l'emballage original et à l'abri de la lumière.
• -Stabilité des solutions d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v prêtes à l'emploi
• -Le tableau 6 montre la durée de la stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v après dilution dans 100 ml des solutions de perfusion choisies, tenu dans les conditions de conservation préconisées, à la température ambiante ou au réfrigérateur.
• -Tableau 6: Stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v en solution
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +La poudre stérile doit être gardée à température ambiante (15–25°C), dans l'emballage original et à l'abri de la lumière.
• +Stabilité des solutions d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. prêtes à l'emploi
• +Le tableau 6 montre la durée de la stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. après dilution dans 100 ml des solutions de perfusion choisies, tenu dans les conditions de conservation préconisées, à la température ambiante ou au réfrigérateur.
• +Tableau 6: Stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. en solution
• - A température ambiante (25 °C) Au réfrigérateur (4 °C)
• + A température ambiante (25 °C) Au réfrigérateur (4 °C)
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v pour perfusion i.v. est disponible sous forme de poudre stérile en flacons de 20 ml. Chaque flacon contient 500 mg d'imipénem et 500 mg de cilastatine.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v est tamponné avec du bicarbonate de sodium, afin d'obtenir une solution de pH situé entre 6,5 et 7,5. Il n'y aura aucune modification significative du pH de la solution si celle-ci est préparée et utilisée conformément aux instructions. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v contient 37,5 mg de sodium (1,6 mEq).
• -Reconstitution du flacon de 20 ml: le contenu du flacon doit être suspendu et transféré dans une solution de perfusion appropriée, de 100 ml. À cette fin, environ 10 ml de la solution de perfusion appropriée sont placés dans le flacon (voir solvant sous «Stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v en solution», tableau 6). Bien agiter et remettre la suspension obtenue dans la solution de perfusion.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. pour perfusion i.v. est disponible sous forme de poudre stérile en flacons de 20 ml. Chaque flacon contient 500 mg d'imipénem et 500 mg de cilastatine.
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. est tamponné avec du bicarbonate de sodium, afin d'obtenir une solution de pH situé entre 6,5 et 7,5. Il n'y aura aucune modification significative du pH de la solution si celle-ci est préparée et utilisée conformément aux instructions. Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. contient 37,5 mg de sodium (1,6 mEq).
• +Reconstitution du flacon de 20 ml: le contenu du flacon doit être suspendu et transféré dans une solution de perfusion appropriée, de 100 ml. À cette fin, environ 10 ml de la solution de perfusion appropriée sont placés dans le flacon (voir solvant sous «Stabilité d'Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v. en solution», tableau 6). Bien agiter et remettre la suspension obtenue dans la solution de perfusion.
• -Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v: 10 flacons perforables [A]
• +Imipenem-Cilastatin-Mepha i.v.: 10 flacons perforables [A]
• -Numéro de version interne: 1.2
• +Numéro de version interne: 2.2