• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Implant intravitréen avec 0,7 mg de déxamethasone dans un applicateur à usage unique et intravitréen. Dispositif d'injection à usage unique, contenant un implant en forme de tige, non visible. La matrice dégradable est composée d'un copolymère d'acide lactique et d'acide glycolique.
• -OZURDEX® est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant:
• +OZURDEX® est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant :
• -OZURDEX® est contre-indiqué dans les situations suivantes:
• +OZURDEX® est contre-indiqué dans les situations suivantes :
• -Dans l’occlusion veineuse rétinienne, un traitement anticoagulant a été utilisé par 2% des patients traités par OZURDEX® et aucun effet indésirable hémorragique n’a été rapporté. Il existe cependant des rapports de cas isolés d’effets indésirables hémorragiques pendant l’administration après la mise sur le marché (postmarketing). Dans l’OMD, un traitement anticoagulant était utilisé par 8% des patients traités. Parmi les patients traités par anticoagulants, la fréquence des événements indésirables hémorragiques a été similaire dans le groupe traité par OZURDEX® et dans les groupes placebo (29% contre 32%). Parmi les patients non traités par anticoagulants, 27% des patients traités par OZURDEX® ont rapporté des événements indésirables hémorragiques contre 20% dans le groupe placebo. Une hémorragie du vitré a été signalée dans une proportion plus élevée de patients traités par OZURDEX® que ceux qui étaient sous anticoagulants (11%) par rapport aux patients non traités par anticoagulants (6%). Des médicaments antiplaquettaires, tels que le clopidogrel, ont été utilisés chez jusqu’à 56% des patients, lors des études cliniques. Chez les patients recevant de façon concomitante un traitement antiagrégant plaquettaire, des événements indésirables hémorragiques ont été rapportés avec un pourcentage légèrement plus élevée dans le groupe OZURDEX® (jusqu’à 29%) par rapport au groupe placebo (jusqu’à 23%), et ce indépendamment de l’indication ou du nombre de traitement. L’événement indésirable hémorragique le plus fréquemment signalé était l’hémorragie conjonctivale (jusqu’à 24%).
• +Dans l’occlusion veineuse rétinienne, un traitement anticoagulant a été utilisé par 2% des patients traités par OZURDEX® et aucun effet indésirable hémorragique n’a été rapporté. Il existe cependant des rapports de cas isolés d’effets indésirables hémorragiques pendant l’administration après la mise sur le marché (postmarketing). Dans l’OMD, un traitement anticoagulant était utilisé par 8% des patients traités. Parmi les patients traités par anticoagulants, la fréquence des événements indésirables hémorragiques a été similaire dans le groupe traité par OZURDEX® et dans les groupes placebo (29% contre 32%). Parmi les patients non traités par anticoagulants, 27% des patients traités par OZURDEX® ont rapporté des événements indésirables hémorragiques contre 20% dans le groupe placebo. Une hémorragie du vitré a été signalée dans une proportion plus élevée de patients traités par OZURDEX® que ceux qui étaient sous anticoagulants (11%) par rapport aux patients non traités par anticoagulants (6%). Des médicaments antiplaquettaires, tels que le clopidogrel, ont été utilisés chez jusqu’à 56% des patients, lors des études cliniques. Chez les patients recevant de façon concomitante un traitement antiagrégant plaquettaire, des événements indésirables hémorragiques ont été rapportés avec un pourcentage légèrement plus élevé dans le groupe OZURDEX® (jusqu’à 29%) par rapport au groupe placebo (jusqu’à 23%), et ce indépendamment de l’indication ou du nombre de traitement. L’événement indésirable hémorragique le plus fréquemment signalé était l’hémorragie conjonctivale (jusqu’à 24%).
• +Des troubles de la vision
• +Des troubles de la vision peuvent survenir lors de l’utilisation systémique et topique de corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres problèmes de vision, un examen ophtalmologique ultérieur du patient doit être envisagé pour évaluer les causes possibles. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limitées à la cataracte, au glaucome ou aux maladies rares telles que chorioréthinopathie séreuse centrale rapportée après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets indésirables considérés comme étant liés au traitement par OZURDEX® au cours des études cliniques de phase III (OMD, OBVR/OVCR et uvéite) et lors de notifications spontanées ont été définis selon les classes de systèmes d’organes MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10’000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables considérés comme étant liés au traitement par OZURDEX® au cours des études cliniques de phase III (OMD, OBVR/OVCR et uvéite) et lors de notifications spontanées ont été définis selon les classes de systèmes d’organes MedDRA : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10’000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Fréquents: maux de tête.
• -Occasionnels: migraine.
• +Fréquents : maux de tête.
• +Occasionnels : migraine.
• -Très fréquents: pression intraoculaire augmentée (31%), cataracte (38%), hémorragie conjonctivale* (21%).
• -Fréquents: hypertension oculaire, cataracte sous-capsulaire, hémorragie du vitré*, acuité visuelle réduite*, trouble/altération de la vision, décollement du vitré*, corps flottants du vitré*, opacités du vitré*, blépharite, douleur oculaire*, photopsie*, œdème conjonctival*, hyperémie conjonctivale*.
• -Occasionnels: rétinite nécrosante, endophthalmite*, glaucome, décollement de la rétine*, déchirure rétinienne*, hypotonie de l’œil*, inflammation de la chambre antérieure*, effet tyndall cellulaire*, sensation anormale dans l’œil*, prurit de la paupière, hyperémie sclérale*.
• +Très fréquents : pression intraoculaire augmentée (31%), cataracte (38%), hémorragie conjonctivale* (21%).
• +Fréquents : hypertension oculaire, cataracte sous-capsulaire, hémorragie du vitré*, acuité visuelle réduite*, trouble/altération de la vision, décollement du vitré*, corps flottants du vitré*, opacités du vitré*, blépharite, douleur oculaire*, photopsie*, œdème conjonctival*, hyperémie conjonctivale*.
• +Occasionnels : rétinite nécrosante, endophthalmite*, glaucome, décollement de la rétine*, déchirure rétinienne*, hypotonie de l’œil*, inflammation de la chambre antérieure*, effet tyndall cellulaire*, sensation anormale dans l’œil*, prurit de la paupière, hyperémie sclérale*.
• -Occasionnels: déplacement du dispositif* (migration de l’implant) avec ou sans œdème de la cornée (voir également „Mises en garde et précautions“), complication de l’insertion du dispositif entraînant des lésions des tissus oculaires* (mauvais positionnement de l’implant).
• +Occasionnels : déplacement du dispositif* (migration de l’implant) avec ou sans œdème de la cornée (voir également „Mises en garde et précautions“), complication de l’insertion du dispositif entraînant des lésions des tissus oculaires* (mauvais positionnement de l’implant).
• -La PIO moyenne dans l’œil étudié était la même à l’inclusion dans les deux groupes de traitement (15,3 mmHg). L’augmentation moyenne par rapport à la PIO initiale n’a pas dépassé 3,2 mmHg à toutes les visites dans le groupe traité par OZURDEX®; la PIO moyenne étant maximale lors la visite réalisée 1,5 mois après l’injection et retrouvant environ sa valeur à l’inclusion dans les 6 mois suivants l’injection. Le taux et l’amplitude de l’augmentation de la PIO suite à un traitement par OZURDEX® n’ont pas augmenté suite à une nouvelle injection.
• +La PIO moyenne dans l’œil étudié était la même à l’inclusion dans les deux groupes de traitement (15,3 mmHg). L’augmentation moyenne par rapport à la PIO initiale n’a pas dépassé 3,2 mmHg à toutes les visites dans le groupe traité par OZURDEX® ; la PIO moyenne étant maximale lors la visite réalisée 1,5 mois après l’injection et retrouvant environ sa valeur à l’inclusion dans les 6 mois suivants l’injection. Le taux et l’amplitude de l’augmentation de la PIO suite à un traitement par OZURDEX® n’ont pas augmenté suite à une nouvelle injection.
• -Au total, 4 patients (1%) traités par OZURDEX® ont subi une intervention de l’œil étudié pour traiter une augmentation de la PIO. Un patient a dû subir une intervention chirurgicale par incision (trabéculectomie) suite à une augmentation de la PIO cortisonique; un patient a subi une trabéculectomie suite à la présence de fibrine dans la chambre antérieure qui bloquait l’évacuation de l’humeur aqueuse, provoquant ainsi une augmentation de la PIO. Un patient a subi une iridotomie pour un glaucome à angle fermé et un patient a subi une iridectomie secondaire à une chirurgie de la cataracte. Aucun patient n’a eu recours à un retrait de l’implant par vitrectomie pour contrôler la PIO.
• +Au total, 4 patients (1%) traités par OZURDEX® ont subi une intervention de l’œil étudié pour traiter une augmentation de la PIO. Un patient a dû subir une intervention chirurgicale par incision (trabéculectomie) suite à une augmentation de la PIO cortisonique ; un patient a subi une trabéculectomie suite à la présence de fibrine dans la chambre antérieure qui bloquait l’évacuation de l’humeur aqueuse, provoquant ainsi une augmentation de la PIO. Un patient a subi une iridotomie pour un glaucome à angle fermé et un patient a subi une iridectomie secondaire à une chirurgie de la cataracte. Aucun patient n’a eu recours à un retrait de l’implant par vitrectomie pour contrôler la PIO.
• -Code ATC: S01BA01
• +Code ATC : S01BA01
• -Efficacité dans les études 206207-010 et 206207-011 (population ITT):
• +Efficacité dans les études 206207-010 et 206207-011 (population ITT) :
• - DEX 700 N = 163 Placebo N = 165 DEX 700 N = 188 Placebo N = 185 DEX 700 N = 351 Placebo N = 350
• -Variation moyenne de la MAVC à 3 ans, approche ASC (lettres) 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0
• + DEX 700 N = 163 Placebo N = 165 DEX 700 N = 188 Placebo N = 185 DEX 700 N = 351 Placebo N = 350
• +Variation moyenne de la MAVC à 3 ans, approche ASC (lettres) 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0
• -Amélioration ≥15 lettres de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (%) 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0
• +Amélioration ≥15 lettres de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (%) 22,1 13,3 22,3 10,8 22,2 12,0
• -Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (lettre) 4,1 0,8 1,3 -0,0 2,6 0,4
• +Variation moyenne de la MAVC par rapport à la valeur initiale à 3 ans/visite finale (lettre) 4,1 0,8 1,3 -0,0 2,6 0,4
• -Variation moyenne de l’épaisseur rétinienne mesurée par OCT dans le sous-champ central à 3 ans, approche ASC (µm) -101,1 -37,8 -120,7 -45,8 -111,6 -41,9
• +Variation moyenne de l’épaisseur rétinienne mesurée par OCT dans le sous-champ central à 3 ans, approche ASC (µm) -101,1 -37,8 -120,7 -45,8 -111,6 -41,9
• -Efficacité chez les patients pseudophaques (études poolées 206207-010 et 206207-011):
• +Efficacité chez les patients pseudophaques (études poolées 206207-010 et 206207-011) :
• -Efficacité chez les patients ayant pris un traitement antérieur, quel qu’il soit (études poolées 206207-010 et 206207-011):
• +Efficacité chez les patients ayant pris un traitement antérieur, quel qu’il soit (études poolées 206207-010 et 206207-011) :
• -Proportion de patients ayant présenté une amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la Meilleure Acuité Visuelle Corrigée (MAVC) lors de l’étude oculaire (combinée, ITT population):
• +Proportion de patients ayant présenté une amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la Meilleure Acuité Visuelle Corrigée (MAVC) lors de l’étude oculaire (combinée, ITT population) :
• -Proportion de patients ayant présenté un score de voile vitréen de zéro et une amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée lors de l’étude oculaire (population en intention de traiter):
• +Proportion de patients ayant présenté un score de voile vitréen de zéro et une amélioration de 15 lettres ou plus par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée lors de l’étude oculaire (population en intention de traiter) :
• - DEX 700 N = 77 Placebo N = 76 DEX 700 N = 77 Placebo N = 76
• + DEX 700 N = 77 Placebo N = 76 DEX 700 N = 77 Placebo N = 76
• -Les concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d’un sous-groupe de patients dans les deux études pivots portant sur l’OMD avant l’administration du produit et aux jours 1, 7 et 21, ainsi qu’aux mois 1,5 et 3, suivant l’injection intravitréenne d’un seul implant intravitréen contenant 350 μg ou 700 μg de dexaméthasone. 100% des concentrations plasmatiques en dexaméthasone mesurées pour le groupe ayant reçu une dose de 350 μg et 90% de ces concentrations pour le groupe ayant reçu une dose de 700 μg étaient en dessous de la limite inférieure de quantification (0,05 ng/ml). La valeur la plus élevée de la concentration plasmatique (0,102 ng/ml) a été observée chez un sujet du groupe ayant reçu la dose de 700 μg. La concentration plasmatique en dexaméthasone ne semblait pas être
• -liée à l’âge, au poids ou encore au sexe des patients.
• -Dans une étude de 6 mois réalisée chez le singe, après une seule injection intravitréenne d’OZURDEX®, la concentration maximale (Cmax) en dexaméthasone de l’humeur vitrée était de 100 ng/ml au 42e jour suivant l’injection et de 5,57 ng/ml au 91e jour. La dexaméthasone était toujours décelable dans le vitré 6 mois après l’injection. La concentration en dexaméthasone se classait ainsi: rétine > iris > corps ciliaire > humeur vitrée > humeur aqueuse > plasma. Dexaméthasone était sécrétée dans le corps vitré de singes pendant 6 mois.
• +Les concentrations plasmatiques ont été obtenues auprès d’un sous-groupe de patients dans les deux études pivots portant sur l’OMD avant l’administration du produit et aux jours 1, 7 et 21, ainsi qu’aux mois 1,5 et 3, suivant l’injection intravitréenne d’un seul implant intravitréen contenant 350 μg ou 700 μg de dexaméthasone. 100% des concentrations plasmatiques en dexaméthasone mesurées pour le groupe ayant reçu une dose de 350 μg et 90% de ces concentrations pour le groupe ayant reçu une dose de 700 μg étaient en dessous de la limite inférieure de quantification (0,05 ng/ml). La valeur la plus élevée de la concentration plasmatique (0,102 ng/ml) a été observée chez un sujet du groupe ayant reçu la dose de 700 μg. La concentration plasmatique en dexaméthasone ne semblait pas être liée à l’âge, au poids ou encore au sexe des patients.
• +Dans une étude de 6 mois réalisée chez le singe, après une seule injection intravitréenne d’OZURDEX®, la concentration maximale (Cmax) en dexaméthasone de l’humeur vitrée était de 100 ng/ml au 42e jour suivant l’injection et de 5,57 ng/ml au 91e jour. La dexaméthasone était toujours décelable dans le vitré 6 mois après l’injection. La concentration en dexaméthasone se classait ainsi : rétine > iris > corps ciliaire > humeur vitrée > humeur aqueuse > plasma. Dexaméthasone était sécrétée dans le corps vitré de singes pendant 6 mois.
• -OZURDEX® contient: 1 implant stérile de 0,7 mg dans un applicateur. [A]
• +OZURDEX® contient : 1 implant stérile de 0,7 mg dans un applicateur. [A]
• -Octobre 2018
• +Août 2019