• -Injection intramusculaire.
• +Injection intramusculaire
• -Poussées aiguës de rhumatisme inflammatoire ou dégénératif: polyarthrite rhumatoïde, spondylite ankylosante, arthrose, spondylarthrose, syndromes vertébraux douloureux, rhumatisme abarticulaire.
• -Crise aiguë de goutte.
• -Coliques néphrétiques et biliaires.
• -Douleur, inflammation et tuméfaction post-traumatiques et postopératoires.
• -Crises de migraine sévères.
• +·Poussées aiguës de rhumatisme inflammatoire ou dégénératif: polyarthrite rhumatoïde, spondylite ankylosante, arthrose, spondylarthrose, syndromes vertébraux douloureux, rhumatisme abarticulaire.
• +·Crise aiguë de goutte.
• +·Coliques néphrétiques et biliaires.
• +·Douleur, inflammation et tuméfaction post-traumatiques et postopératoires.
• +·Crises de migraine sévères.
• -De manière générale, il est recommandé d'adapter individuellement le dosage et d'administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible.
• +De manière générale, il est recommandé d'adapter individuellement le dosage.
• +Administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Diclofénac-Mepha ampoules ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi avec Olfen Lactab ou Olfen Rectocaps.
• +Diclofénac-Mepha ampoules ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi avec Olfen Lactab.
• -Dans les cas graves (p.ex. lors de coliques) 2 ampoules à 75 mg/d peuvent exceptionnellement être administrées à quelques heures d'intervalle en changeant de côté (une sur le côté gauche, une sur le côté droit). Une ampoule à 75 mg peut aussi être combinée avec d'autres formes pharmaceutiques d'Olfen (Lactab, Depocaps, Depotabs, Rectocaps par ex.) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg.
• -Pour les crises migraineuses, l'expérience clinique se limite au traitement initial avec une ampoule à 75 mg injectés dans les meilleurs délais puis, en cas de besoin, passage à Olfen Rectocaps le même jour jusqu'à une dose de 100 mg. La dose totale au premier jour ne doit pas excéder 175 mg.
• -On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Diclofénac-Mepha dans les cas de migraine sur une durée supérieure à un jour. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg, sous forme d'Olfen Rectocaps et fractionnée en plusieurs prises.
• +Dans les cas graves (p.ex. lors de coliques) 2 ampoules à 75 mg/d peuvent exceptionnellement être administrées à quelques heures d'intervalle en changeant de côté (une sur le côté gauche, une sur le côté droit). Une ampoule à 75 mg peut aussi être combinée avec d'autres formes pharmaceutiques d'Olfen (par ex. Lactab, Depocaps, Depotabs) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg.
• +Pour les crises migraineuses, l'expérience clinique se limite au traitement initial avec une ampoule à 75 mg injectés dans les meilleurs délais puis, en cas de besoin, passage à une forme rectale de diclofénac le même jour jusqu'à une dose de 75 mg. La dose totale au premier jour ne doit pas excéder 150 mg.
• +On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Diclofénac-Mepha dans les cas de migraine sur une durée supérieure à un jour.
• +Maladie cardiovasculaire préexistante ou facteurs de risque cardiovasculaires importants
• +En général, un traitement par le diclofénac n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires importants ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Le diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (cf. «Contre-indications»)
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients avec une fonction rénale limitée; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de diclofénac aux patients avec des troubles légers à modérés de la fonction rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Le diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (cf. «Contre-indications»).
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients avec une fonction hépatique limitée; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de diclofénac aux patients avec des troubles légers à modérés de la fonction hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• -·Anamnèse de bronchospasme, de rhinite aiguë, de polypes de la muqueuse nasale, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -·Troisième trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies ou perforations gastro-intestinales.
• -·Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -·Troubles sévères de la fonction hépatique (Child-Pugh C) (cirrhose hépatique et ascite).
• -·Insuffisance rénale modérée ou grave (clairance de la créatine <30 ml/min), hypovolémie ou déshydratation.
• -·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III–IV).
• -·Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine coeur-poumons).
• -·Patients présentant un haut risque d'hémorragie post-opératoire, étant sous anticoagulants, présentant une hémostase incomplète, des troubles hématopoïétiques ou une hémorragie cérébrovasculaire.
• -·Enfants de moins de 14 ans.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la «Composition».
• +Antécédent de bronchospasme, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale, ou symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
• +Durant le troisième trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• +Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies ou perforations gastro-intestinales.
• +Maladies intestinales inflammatoires (comme maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +Insuffisance hépatique (Child-Pugh classe C) (cirrhose hépatique et ascite).
• +Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min).
• +Insuffisance cardiaque grave (NYHA III-IV).
• +Patients présentant un haut risque d'hémorragie post-opératoire, étant sous anticoagulants, présentant une hémostase incomplète, des troubles hématopoïétiques ou une hémorragie cérébrovasculaire.
• +Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• +Enfants de moins de 14 ans.
• -Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas, même en l'absence de tout traitement antérieur par le diclofénac.
• +Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas avec le diclofénac, même en l'absence de tout traitement antérieur par ce médicament.
• -Asthme préexistant
• +Effets respiratoires (asthme préexistant)
• -Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Diclofénac-Mepha aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients avec une anamnèse d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients avec une anamnèse d'ulcère, en particulier lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé.
• +Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Diclofénac-Mepha aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients avec une anamnèse d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients avec une anamnèse d'ulcère, en particulier lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé.
• -Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p.ex.) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent des médicaments contenant une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS)/aspirine ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p.ex.) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent des médicaments contenant une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• -Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1–10%) des oedèmes et une hypertension.
• +Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque souvent (1–10%) des oedèmes et une hypertension.
• -Un traitement par un AINS, y compris par le diclofénac, peut être associé à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), notamment à fortes doses et en cas d'utilisation à long terme. Pour réduire le risque potentiel d'événement cardiovasculaire indésirable chez les patients utilisant un AINS, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque cardiovasculaires, il convient d'utiliser la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible.
• +Un traitement par un AINS, y compris par le diclofénac, peut être associé à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), notamment à fortes doses et en cas d'utilisation à long terme.
• +Généralement, le traitement par le diclofénac n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients avec une cardiopathie préexistante, une hypertension non contrôlée ou des facteurs de risque cardiovasculaires importants (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour au maximum.
• +Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est appliqué pendant plus de 4 semaines.
• +Les patients doivent faire attention aux signes et symptômes d'événements artériels thromboemboliques sévères (par ex. douleurs thoraciques, souffle court, faiblesse, troubles de l'élocution), qui peuvent survenir sans signes annonciateurs. Il faut enjoindre aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d'un tel événement.
• -Si Diclofénac-Mepha est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour les autres AINS, de contrôler la formule sanguine.
• -Une inhibition temporaire de l'agrégation plaquettaire est aussi possible avec Diclofénac-Mepha comme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s'impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
• +Si le diclofénac est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour les autres AINS, de contrôler la formule sanguine.
• +Une inhibition temporaire de l'agrégation plaquettaire est aussi possible avec le diclofénac comme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s'impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion [IEC] par ex.) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque accru de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Comme avec d'autres AINS, l'administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) par ex.) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque accru de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante d'AINS par voie systémique et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante d'AINS par voie systémique, y compris le diclofénac, et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La prudence s'impose lorsque des AINS sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• +La prudence s'impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• -·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisante rénale et l'oligoamnios.
• +·atteintes rénales pouvant aller jusqu'à l'insuffisante rénale et l'oligoamnios.
• -Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le diclofénac ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le diclofénac ne doit donc pas être utilisé par les femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• -Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
• +Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1'000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000).
• -Très rares: troubles de la vision, vision floue, diplopie.
• +Très rares: troubles de la vision, faiblesse de la vue, diplopie.
• -Très rares: palpitations, douleurs thoraciques, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, hypertension artérielle.
• +Occasionnels*: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, palpitations, douleurs thoraciques.
• -Très rares: vasculite.
• +Très rares: hypertension, vasculite.
• -Fréquents: nausée, vomissement, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie.
• +Fréquents: nausée, vomissement, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence, diminution de l'appétit.
• -Très rares: colite (y compris colite hémorragique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles oesophagiens, sténoses intestinales de type diaphragmatique, pancréatite.
• +Très rares: colite (y compris colite hémorragique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles oesophagiens, affection diaphragmatique intestinale, pancréatite.
• -Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
• +Très rares: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.
• -Des études cliniques et des données épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements tromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral par ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +* La fréquence reflète les données sous traitement de longue durée à dose élevée (150 mg/jour).
• +Les méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements tromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral par ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Le traitement de l'intoxication aiguë par les AINS consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
• -Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
• +Le traitement de l'intoxication aiguë par les AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
• +Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
• -Absorption/Distribution
• -Le volume moyen de distribution du diclofénac est de 0,12 à 0,17 l/kg. La fixation aux protéines plasmatiques est de plus de 99%.
• -La concentration plasmatique thérapeutique se situe entre 0,7 et 2 µg/ml.
• -Après des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel), les enfants atteignent des concentrations plasmatiques semblables à celles de l'adulte.
• -Des doses répétées ne modifient pas la cinétique. L'observation exacte des intervalles de prise recommandés évite tout effet d'accumulation.
• -Le diclofénac diffuse dans le liquide synovial. On y mesure des concentrations maximales 2 à 4 heures après l'obtention des concentrations plasmatiques maximales. La demi-vie d'élimination apparente à partir du liquide synovial est de 3 à 6 heures. C'est pourquoi 4 à 6 heures après l'ingestion, les concentrations en principe actif sont supérieures à celles du plasma et s'y maintiennent plus élevées pendant jusqu'à 12 heures à partir de l'administration.
• +Absorption
• +Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 2.5 µg/ml sont atteintes environ 20 min après une injection intramusculaire de 75 mg de diclofénac. En revanche, une fois que le pic est atteint, les taux plasmatiques retombent rapidement après l'injection intramusculaire ou l'administration de dragées gastro-résistantes ou de suppositoires.
• +Les surfaces sous les courbes de concentration (AUC) sont à peu près deux fois plus grandes avec la voie i.m. ou i.v. par rapport à celles obtenues après l'administration orale ou rectale d'une dose identique où la moitié environ du principe actif est métabolisée dans le foie (effet de premier passage).
• +Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié lors d'administrations répétées. Il n'y a pas d'accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés.
• +Distribution
• +Le diclofénac est lié à 99.7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99.4%).
• +Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0.12 et 0.17 l/kg.
• +Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• +De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée, absorbée par un nourrisson allaité, correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• -La moitié de la dose de principe actif est métabolisée lors du premier passage hépatique («first pass»), raison pour laquelle, après application orale ou rectale, les aires sous la courbe (AUC) sont inférieures de moitié à celles de l'application parentérale d'une dose identique.
• -La biotransformation se fait en partie par glucuroconjugaison de la molécule intacte, mais surtout par hydroxylation et méthoxylation. Deux des métabolites phénoliques qui en résultent sont pharmacologiquement actifs, mais moins que le diclofénac.
• -Elimination
• -L'élimination plasmatique du diclofénac se fait selon une clairance systémique de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± DS). Demi-vie terminale 1–2 heures. Environ 60% de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites, et moins de 1% sous forme de substance non métabolisée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites par la bile dans les selles.
• +La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +Élimination
• +La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1-2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1-3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif. Environ 60% de la dose sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile, avec les fèces.
• +Linéarité/Non linéarité
• +Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose.
• -Des différences significatives de l'absorption, du métabolisme et de l'élimination dues à l'âge du patient n'ont pas été observées.
• -Chez les patients présentant une atteinte de la fonction rénale, aucune augmentation de la substance inchangée n'a été observée après la prise d'une dose unique normale. En cas de clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, l'état d'équilibre théorique («steady state») des métabolites est environ 4 fois plus élevé que chez le sujet sain. Toutefois les métabolites sont éliminés en définitive par voie biliaire.
• -De plus, en cas d'atteinte de la fonction hépatique (hépatite chronique, cirrhose compensée), la cinétique et le métabolisme se déroulent comme chez le patient porteur d'un foie sain.
• +Aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament après administration orale n'a été observée.
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +En présence d'une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.
• -De manière générale, la solution injectable de Diclofénac-Mepha ne doit pas être mélangée à d'autres solutions injectables.
• +De manière générale, la préparation injectable Diclofénac-Mepha ne doit pas être mélangée à d'autres solutions injectables.
• -Septembre 2015.
• -Numéro de version interne: 2.2
• +Janvier 2016.
• +Numéro de version interne: 3.3