• -Édétate disodique, acétylcystéine, hydroxyde de sodium 2,62 mg/2 ml, macrogols, propylène glycol (E 1520), eau pour injection.
• -Une ampoule contient 6,96 mg de sodium et 480 mg de propylène glycol.
• +Édétate de sodium, acétylcystéine, hydroxyde de sodium 2,62 mg/2 ml, macrogols, propylèneglycol (E1520), eau pour préparations injectables.
• +Une ampoule contient 6,96 mg de sodium et 480 mg de propylèneglycol.
• -·Colique néphrétique et biliaire.
• -·Douleur, inflammation et gonflement post-traumatiques et post-opératoires.
• -·Crises de migraine sévères.
• +·Colique néphrétique et hépatique.
• +·Douleur, inflammation et gonflement post-traumatiques et postopératoires.
• +Crises de migraine sévères.
• -De manière générale, il est recommandé d'ajuster individuellement le dosage. Administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»).
• +De manière générale, il est recommandé d'ajuster individuellement le dosage. L'administration de la dose minimale efficace sur la durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les instructions ci-après pour l'injection IM doivent être respectées afin d'éviter des lésions nerveuses ou d'autres tissus au site d'injection (celles-ci peuvent provoquer une faiblesse musculaire, des paralysies musculaires, une hypoesthésie et une dermite livédoïde de Nicolau (syndrome de Nicolau)).
• +Les instructions ci-après pour l'injection i.m. doivent être respectées afin d'éviter des lésions nerveuses ou d'autres tissus au site d'injection (celles-ci peuvent provoquer une faiblesse musculaire, des paralysies musculaires, une hypoesthésie et une dermite livédoïde de Nicolau [syndrome de Nicolau]).
• -Dans les cas graves (p.ex. lors de coliques), 2 ampoules à 75 mg/j peuvent exceptionnellement être administrées à quelques heures d'intervalle en changeant de côté. Une ampoule à 75 mg peut aussi être combinée avec d'autres formes pharmaceutiques d'Olfen (p.ex. Lactab, Depocaps, Depotabs) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg.
• -Pour les crises migraineuses, l'expérience clinique se limite au traitement initial avec une ampoule à 75 mg injectés dans les meilleurs délais puis, en cas de besoin, passage à une forme rectale de diclofénac le même jour jusqu'à une dose de 75 mg. La posologie totale au premier jour ne doit pas excéder 150 mg.
• -On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Diclofénac-Mepha dans les cas de migraine sur une durée de traitement supérieure à 24 h. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg (sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises).
• -Diclofénac-Mepha ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
• +Dans les cas sévères (p.ex. lors de coliques), 2 ampoules à 75 mg/j peuvent être administrées exceptionnellement, à quelques heures d'intervalle, chacune d'un côté. Une ampoule à 75 mg peut aussi être combinée avec d'autres formes pharmaceutiques d'Olfen (p.ex. Lactab, Depocaps, Depotabs) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg.
• +Pour les crises migraineuses, l'expérience clinique se limite au traitement initial avec une ampoule à 75 mg dès que possible, suivie, en cas de besoin, d'une forme rectale de diclofénac le même jour jusqu'à une dose de 75 mg. La posologie totale au premier jour ne doit pas excéder 150 mg.
• +On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Diclofenac-Mepha dans les cas de migraine sur une durée de traitement supérieure à 24 h. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg (sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises).
• +Diclofenac-Mepha ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
• -Diclofénac-Mepha ampoules ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi avec Olfen Lactab.
• +Diclofenac-Mepha ampoules ne doit pas être administré pendant plus de 2 jours; au besoin, le traitement peut être poursuivi avec Olfen Lactab.
• -En général, un traitement par le diclofénac n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En général, un traitement par diclofénac n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants ne doivent être traités par diclofénac qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration pendant plus de 4 semaines, seulement à des doses quotidiennes maximales de 100 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Contre-indications»).
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de diclofénac aux patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Contre-indications»).
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la posologie. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration du diclofénac aux patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1.73 m²) (voir «Contre-indications»).
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de diclofénac aux patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²) (voir «Contre-indications»)
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration du diclofénac aux patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En raison de son dosage élevé, Diclofénac-Mepha solution injectable n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent.
• +En raison de leur dosage élevé, les ampoules Diclofenac-Mepha ne sont pas recommandées chez l'enfant et l'adolescent.
• -Diclofénac-Mepha ampoules doit être administré soit par voie intramusculaire en injection intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Chaque ampoule est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Toute quantité résiduelle éventuelle doit être éliminée.
• +Les ampoules Diclofenac-Mepha doivent être administrées par voie intramusculaire en injection intraglutéale profonde dans le quadrant supéro-externe. Chaque ampoule est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Toute quantité résiduelle éventuelle doit être éliminée.
• +La technique d'injection et la longueur de l'aiguille doivent être adaptées en fonction de l'épaisseur du tissu adipeux au site d'injection pour éviter toute injection sous-cutanée involontaire de Diclofenac-Mepha.
• +
• -Antécédent de bronchospasme, angioedème, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale ou symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
• -Durant le 3e trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Antécédents de bronchospasme, angiœdème, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale ou symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• +Troisième trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1.73 m²).
• +Insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²).
• -Patients présentant un haut risque d'hémorragie post-opératoire, étant sous anticoagulants, présentant une hémostase incomplète, des troubles hématopoïétiques ou une hémorragie cérébrovasculaire.
• -Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• +Patients à haut risque d'hémorragie postopératoire, sous anticoagulants ou présentant une hémostase incomplète, des troubles hématopoïétiques ou une hémorragie cérébrovasculaire.
• +Traitement des douleurs postopératoires après un pontage coronarien (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• -·Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide-acide.
• +·Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type acide-amide.
• -Des ulcérations, des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales peuvent survenir à tout moment et sans symptômes avant-coureurs ni antécédents connus, pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Pour diminuer ce risque, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• -Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées par placebo ont révélé un risque plus élevé de complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Comme il n'existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, on ne peut pas exclure un risque accru similaire. Jusqu'à l'obtention de tels résultats, il ne faut administrer le diclofénac qu'après une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice en cas de maladie coronarienne cliniquement avérée, d'affections vasculaires cérébrales, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• -Les effets rénaux des AINS comprennent une rétention liquidienne avec des œdèmes et/ou une hypertension artérielle. Le diclofénac doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou d'autres états prédisposant à une rétention liquidienne. La prudence est également de rigueur chez les patients prenant simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• -Chez les personnes âgées, les conséquences sont généralement plus sévères. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez un patient sous Diclofénac-Mepha, le traitement doit être arrêté.
• +Des ulcères, des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales peuvent survenir à tout moment et sans symptômes avant-coureurs ni antécédents connus, pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Pour diminuer ce risque, il convient d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• +Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées par placebo ont révélé un risque accru de complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Comme il n'existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à des doses maximales et en traitement de longue durée, un risque similaire ne peut être exclu. Jusqu'à l'obtention de ces données, le diclofénac ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque en cas de maladie coronarienne cliniquement avérée, d'affections cérébrovasculaires, d'artériopathie oblitérante périphérique ou chez les patients présentant des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il convient d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• +Les effets rénaux des AINS comprennent une rétention liquidienne avec des œdèmes et/ou une hypertension artérielle. Le diclofénac doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une atteinte de la fonction cardiaque ou d'autres états prédisposant à une rétention liquidienne. La prudence est également de rigueur chez les patients prenant simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• +Chez les personnes âgées, les conséquences sont généralement plus graves. En cas d'hémorragies ou d'ulcères gastro-intestinaux chez les patients sous Diclofenac-Mepha, le traitement doit être arrêté.
• -Des cas de réactions cutanées sévères parfois létales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS, y compris Diclofénac-Mepha (voir «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Diclofénac-Mepha doit être arrêtée dès les premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas avec le diclofénac, même en l'absence de tout traitement antérieur par ce médicament.
• -Masquage des signes d'une infection
• +Des cas de réactions cutanées graves, parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS, y compris Diclofenac-Mepha (voir «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être maximal en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Diclofenac-Mepha doit être arrêtée dès l'apparition des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas sous diclofénac, même en l'absence de toute exposition antérieure à ce médicament.
• +Occultation des signes d'une infection
• -L'utilisation concomitante de Diclofénac-Mepha et d'AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, car il existe un risque d'effets indésirables additifs (voir «Interactions»).
• -Pour des raisons médicales fondamentales, la prudence s'impose chez les sujets très âgés. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
• +L'utilisation concomitante de Diclofenac-Mepha et d'AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter en raison du risque d'effets indésirables cumulés (voir «Interactions»).
• +Pour des raisons médicales fondamentales, la prudence s'impose chez les patients très âgés. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou dont le poids corporel est faible.
• -Chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite allergique saisonnière, d'enflure de la muqueuse nasale (c'est-à-dire de polypes nasaux), de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si celle-ci est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (intolérance aux analgésiques/asthme provoqué par des analgésiques), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme, par exemple, d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• -Une prudence particulière s'impose lors de l'administration de Diclofénac-Mepha par voie parentérale chez les patients présentant un asthme bronchique, car la symptomatologie risque d'en être aggravée.
• +Chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite allergique saisonnière, de gonflement de la muqueuse nasale (c'est-à-dire de polypes nasaux), de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si celle-ci est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (intolérance aux analgésiques/asthme induit par des analgésiques), d'un œdème de Quincke ou d'une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (préparation à intervenir en cas d'urgence). Cela est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme, par exemple, d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• +Une prudence particulière s'impose lors de l'administration de Diclofenac-Mepha par voie parentérale chez les patients présentant un asthme bronchique, car la symptomatologie risque d'en être aggravée.
• -Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Diclofénac-Mepha à des patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou à des patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé.
• -Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé, le traitement doit être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• -Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• -Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'une ulcération ou d'une hémorragie, tels que les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (voir «Interactions»).
• -Les AINS, dont le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. Lors de l'utilisation de Diclofénac-Mepha après une chirurgie gastro-intestinale, la prudence est de mise et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• +Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Diclofenac-Mepha à des patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou à des patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinaux (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu'une hémorragie ou une perforation, ou chez les patients âgés.
• +Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu'une hémorragie ou une perforation, et chez les patients âgés, le traitement doit être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• +Il convient d'envisager un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol) chez ces patients, de même que chez ceux qui nécessitent en concomitance de faibles doses d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'ulcère ou d'hémorragie, tels que les corticostéroïdes systémiques, les anticoagulants, les antithrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (voir «Interactions»).
• +Les AINS, dont le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. Lors de l'utilisation de Diclofenac-Mepha après une chirurgie gastro-intestinale, la prudence est de mise et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• -Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d'administration de Diclofénac-Mepha à des patients présentant une insuffisance hépatique, car cela pourrait péjorer leur affection (voir «Effets indésirables»).
• -Comme avec d'autres AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Diclofénac-Mepha. Ceci a été observé très fréquemment sous traitement par diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients) mais ne s'accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment (dans 2.5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 à < 8 fois la limite supérieure de la norme) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 fois la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0.5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• -Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs lors de l'utilisation du diclofénac. La prudence s'impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car Diclofénac-Mepha pourrait déclencher une crise.
• +Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d'administration de Diclofenac-Mepha à des patients présentant une insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (voir «Effets indésirables»).
• +Comme avec d'autres AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Diclofenac-Mepha. Cela a été observé très fréquemment sous traitement par diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s'accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 – < 8 fois la limite supérieure de la normale) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 fois la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Une hépatite peut survenir sans symptômes avant-coureurs lors de l'utilisation du diclofénac. La prudence s'impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car Diclofenac-Mepha pourrait déclencher une crise.
• -Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé par des AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque souvent (1 à 10%) des œdèmes et une hypertension.
• -Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une insuffisance cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, chez les patients âgés, chez les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit en liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, par exemple dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales lourdes (voir «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque Diclofénac-Mepha est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• +Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement de longue durée par des AINS à hautes doses, y compris le diclofénac, provoque fréquemment (dans 1 – 10% des cas) des œdèmes et une hypertension.
• +Une prudence particulière s'impose chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, chez les patients âgés, chez les patients traités en concomitance par des diurétiques ou des médicaments pouvant influencer sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant une diminution importante du volume de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, par exemple dans la phase pré- ou postopératoire lors d'interventions chirurgicales lourdes (voir «Contre-indications»). Lorsque Diclofenac-Mepha est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• -Généralement, le traitement par le diclofénac n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, d'une hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu'après une évaluation minutieuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour.
• -Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est appliqué pendant plus de 4 semaines.
• -Les patients doivent faire attention aux signes et symptômes d'événements artériels thromboemboliques sévères (p.ex. douleurs thoraciques, essoufflement, faiblesse, troubles de l'élocution), qui peuvent survenir sans signes annonciateurs. Il faut enjoindre aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d'un tel événement.
• +Généralement, le traitement par diclofénac n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante périphérique) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, d'une hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par diclofénac qu'après une évaluation minutieuse et, en cas d'administration pendant plus de 4 semaines, seulement à des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour.
• +Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est administré pendant plus de 4 semaines.
• +Les patients doivent faire attention aux signes et symptômes d'événements thromboemboliques artériels graves (p.ex. douleurs thoraciques, essoufflement, faiblesse, troubles de l'élocution), qui peuvent survenir sans signes annonciateurs. Il faut enjoindre aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d'un tel événement.
• -Si le diclofénac est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour les autres AINS, de contrôler la formule sanguine.
• +En cas de traitement de longue durée par diclofénac, il est conseillé, comme pour les autres AINS, de contrôler la formule sanguine.
• -Mesures de précaution concernant la lidocaïne
• -En raison de la teneur en lidocaïne, la prudence est recommandée en cas de prédisposition accrue aux convulsions, de troubles de la conduction de l'impulsion nerveuse intraventriculaire et d'un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré, de myasthénie grave, d'injection dans un tissu infecté.
• +Précautions concernant la lidocaïne
• +En raison de la teneur en lidocaïne, la prudence est recommandée en cas de prédisposition accrue à la survenue de convulsions, de troubles de la conduction intraventriculaire et d'un bloc AV de premier degré, de myasthénie grave, d'injection dans un tissu infecté.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule de 2 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Ce médicament contient 480 mg de propylène glycol (E 1520) par ampoule de 2 ml, ce qui correspond à 240 mg/ml.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule à 2 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient 480 mg de propylèneglycol (E1520) par ampoule de 2 ml, soit 240 mg/ml.
• -Les interactions suivantes peuvent être observées sous Diclofénac-Mepha ampoules et/ou sous d'autres formes pharmaceutiques du diclofénac.
• +Les interactions suivantes peuvent être observées sous Diclofenac-Mepha ampoules et/ou sous d'autres formes pharmaceutiques du diclofénac.
• -La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de diclofénac et d'inducteurs du CYP2C9 (p.ex. rifampicine). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une diminution significative du pic de concentration plasmatique et de l'exposition au diclofénac.
• +La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante du diclofénac et d'inducteurs du CYP2C9 (p.ex. rifampicine). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique et de l'exposition au diclofénac.
• -La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de diclofénac et d'inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex. voriconazole). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d'une exposition accrue au diclofénac.
• -Effet de diclofénac solution injectable sur d'autres médicaments
• +La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante du diclofénac et d'inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex. voriconazole). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d'une exposition accrue au diclofénac.
• +Effet du diclofénac solution injectable sur d'autres médicaments
• -Diurétiques et anti-hypertenseurs
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné et régulièrement par la suite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Diurétiques et antihypertenseurs
• +Comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante du diclofénac avec des diurétiques ou des antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA]) peut provoquer une diminution de leurs effets antihypertenseurs. C'est pourquoi la prudence est de mise lors de l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et la tension artérielle doit être contrôlée régulièrement, notamment chez les patients âgés. Il convient de veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être contrôlée après instauration du traitement combiné et régulièrement par la suite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA, en raison d'un risque accru de néphrotoxicité (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus en raison de ses effets sur les prostaglandines rénales. Il doit donc être administré à des doses plus faibles chez les patients qui reçoivent de la ciclosporine ou du tacrolimus par rapport à ceux qui n'en reçoivent pas.
• -Médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie
• -Le traitement concomitant par des diurétiques d'épargne potassique, de la ciclosporine, du tacrolimus ou du triméthoprime peut être associé à une augmentation des concentrations plasmatiques de potassium qu'il convient donc de contrôler fréquemment (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus en raison de ses effets sur les prostaglandines rénales. Il doit donc être administré à des doses plus faibles chez les patients recevant de la ciclosporine ou du tacrolimus que chez ceux qui n'en reçoivent pas.
• +Médicaments induisant une hyperkaliémie avérée
• +Le traitement concomitant par des diurétiques d'épargne potassique, la ciclosporine, le tacrolimus ou le triméthoprime peut être associé à une augmentation des concentrations plasmatiques de potassium, qu'il convient donc de contrôler fréquemment (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante du diclofénac et d'autres AINS par voie systémique ou des cortico-stéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Anticoagulants et anti-thrombotiques
• +L'administration concomitante du diclofénac et d'autres AINS ou des corticostéroïdes par voie systémique peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Anticoagulants et antithrombotiques
• -Bien que les essais cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas de risque accru d'hémorragie lors de l'administration concomitante de diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés; c'est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
• +Bien que les essais cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas de risque accru d'hémorragie lors de l'utilisation concomitante du diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés; c'est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
• -L'administration concomitante d'AINS par voie systémique, y compris de diclofénac, et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante d'AINS par voie systémique, y compris le diclofénac, et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants après l'administration de diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire un ajustement de la posologie des antidiabétiques. Pour cette raison, il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler la glycémie durant le traitement combiné.
• +Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants après l'administration de diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire un ajustement de la posologie des antidiabétiques.
• +Pour cette raison, il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler la glycémie durant le traitement combiné.
• -Lorsque la phénytoïne est utilisée en même temps que le diclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de la phénytoïne est recommandée, car il faut s'attendre à une augmentation de l'exposition à la phénytoïne.
• +Lorsque la phénytoïne est utilisée en association avec le diclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de la phénytoïne est recommandée, car une augmentation de l'exposition à la phénytoïne est attendue.
• -En cas d'administration simultanée avec des antiarythmiques, des bêtabloquants ou des antagonistes du calcium, un effet inhibiteur additif sur la conduction AV, la propagation intraventriculaire de l'impulsion nerveuse et la contractilité peut survenir.
• +En cas d'administration concomitante avec des antiarythmiques, des bêtabloquants ou des antagonistes du calcium, un effet inhibiteur additif sur la conduction AV, la propagation intraventriculaire de l'onde d'excitation et la contractilité peut survenir.
• -Oligohydramnios/insuffisance rénale néonatale
• -La prise d'AINS dans la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus, qui peuvent entraîner un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à plusieurs semaines de traitement, bien qu'un oligohydramnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible avec l'arrêt du traitement. Parmi les complications de l'oligohydramnios prolongé peuvent figurer par exemple des contractures des membres et une maturation retardée des poumons. Après la mise sur le marché, des procédés invasifs, tels qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse, ont été nécessaires dans quelques cas d'insuffisance rénale néonatale. Envisagez la surveillance du liquide amniotique par échographie si le traitement par Diclofénac-Mepha ampoules dure plus de 48 heures. Arrêtez le traitement par Diclofénac-Mepha ampoules si un oligohydramnios survient et procédez à un examen de contrôle selon la pratique clinique.
• +Oligoamnios/insuffisance rénale néonatale/constriction du canal artériel
• +La prise d'AINS à la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus, qui peuvent entraîner un oligoamnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à plusieurs semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible avec l'arrêt du traitement. Parmi les complications potentielles de l'oligoamnios prolongé figurent entre autres des contractures des membres et un retard de maturation des poumons. Après la mise sur le marché, des procédures invasives, telles qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse, ont été nécessaires dans plusieurs cas d'insuffisance rénale néonatale.
• +En outre, une constriction du canal artériel a été observée lors d'un traitement pendant le deuxième trimestre de la grossesse; elle s'est avérée réversible dans la majorité des cas après arrêt du traitement.
• +Envisagez la surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si le traitement par Diclofenac-Mepha ampoules dure plus de 48 heures. Arrêtez le traitement par Diclofenac-Mepha ampoules si un oligoamnios ou une constriction du canal artériel survient et procédez à un examen de suivi selon la pratique clinique.
• -·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire, voir aussi «Données précliniques»);
• -·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios;
• +·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire, voir aussi «Données précliniques»),
• +·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligoamnios;
• -·prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant également survenir à très faibles doses;
• +·allongement éventuel du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant également survenir à très faibles doses,
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et par mesure de précaution, le diclofénac ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon.
• -Lidocaïne
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et par mesure de précaution, l'utilisation du diclofénac est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon.
• +Lidocaïn
• -L'utilisation du diclofénac peut entraver la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou qui sont en cours d'examen pour déceler une éventuelle stérilité, il faut prendre en considération un arrêt éventuel de la prise de diclofénac.
• -Chez l'animal, une diminution de la fertilité masculine ne peut pas être exclue vu l'existence de données correspondantes (voir «Données précliniques»). La pertinence de ces observations pour l'être humain n'est pas connue.
• +L'utilisation du diclofénac peut entraver la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés à concevoir ou qui subissent des examens pour une stérilité, l'arrêt du diclofénac doit être envisagé.
• +Chez l'animal, une diminution de la fertilité masculine ne peut pas être exclue au vu des données disponibles (voir «Données précliniques»). La pertinence de ces observations pour l'être humain n'est pas connue.
• -Les patients qui souffrent sous Diclofénac-Mepha de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• +Les patients sous Diclofenac-Mepha qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Diclofénac-Mepha ampoules et/ou d'autres formes pharmaceutiques du diclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Diclofenac-Mepha ampoules solution injectable et/ou d'autres formes pharmaceutiques du diclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (< 1/10'000).
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10 à ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100 à ≥1/1000), «rares» (< 1/1000 à ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).
• -Très rares: angioedème (y compris œdème de la face).
• +Très rares: angiœdème (y compris œdème de la face).
• -Très rares: troubles de la vue, faiblesse de la vue, diplopie.
• +Très rares: troubles visuels, faiblesse de la vue, diplopie.
• -Fréquents: vertiges.
• -Très rares: acouphène, baisse de l'acuité auditive.
• +Fréquents: vertige.
• +Très rares: acouphènes, baisse de l'acuité auditive.
• -Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, sténose en diaphragme de l'intestin, pancréatite.
• +Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, sténose intestinale en diaphragme, pancréatite.
• -Fréquents: transaminases augmentées.
• +Fréquents: augmentation des transaminases.
• -Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
• -Fréquents: rétention de liquide, œdèmes.
• +Fréquents: rétention liquidienne, œdèmes.
• -Effets indésirables après commercialisation
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation du diclofénac après la commercialisation. Comme il s'agit de rapports volontaires issus d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'indiquer une estimation fiable de leur fréquence, c'est pourquoi ils sont classés dans la catégorie «Fréquence inconnue».
• +Effets indésirables issus de la phase de post-commercialisation
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation du diclofénac après la commercialisation. Comme il s'agit de rapports volontaires issus d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'indiquer une estimation fiable de leur fréquence; c'est pourquoi ils sont classés dans la catégorie «Fréquence inconnue».
• -Description de certains effets indésirables
• +Description d'effets indésirables spécifiques
• -Lidocaïne
• -Des réactions allergiques comme urticaire, œdème, bronchospasme ou syndrome de détresse respiratoire ainsi que réactions cardio-vasculaires sont décrites occasionnellement.
• -Un afflux rapide du médicament (injection i.v. involontaire, injection dans un tissu fortement vascularisé) ou un surdosage peuvent entraîner des réactions systémiques telles que vertiges, obnubilation, somnolence, convulsions, confusion, nausées, vomissements, bradycardie, troubles du rythme cardiaque, chutes de pression pouvant aller jusqu'au choc.
• +Lidocaïn
• +Des réactions allergiques comme urticaire, œdème, bronchospasme ou syndrome de détresse respiratoire ainsi que réactions cardiovasculaires sont décrites occasionnellement.
• +Un afflux rapide du médicament (injection IV involontaire, injection dans un tissu fortement irrigué) ou un surdosage peuvent entraîner des réactions systémiques telles que vertiges, obnubilation, somnolence, convulsions, états confusionnels, nausées, vomissements, bradycardie, troubles du rythme cardiaque, chutes de pression pouvant aller jusqu'au choc.
• -Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels que vomissements, hémorragie gastro-intestinale, diarrhées, étourdissements, acouphène ou convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• +Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que vomissements, hémorragie gastro-intestinale, diarrhées, étourdissements, acouphène ou convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale aiguë et à des lésions hépatiques.
• -Le traitement de l'intoxication aiguë par les AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en des soins de support et en un traitement symptomatique. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des soins de support et un traitement symptomatique.
• -Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines et de leur métabolisme important.
• +Le traitement de l'intoxication aiguë par les AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en des soins de support et en un traitement symptomatique. Les complications telles que hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des soins de support et un traitement symptomatique.
• +Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que la diurèse forcée, la dialyse ou l'hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines et de leur métabolisme important.
• -Code ATC M01AB05
• +Code ATC
• +M01AB05
• -Les ampoules de Diclofénac-Mepha contiennent du diclofénac sodique, une substance active non stéroïdienne dotée de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
• +Les ampoules de Diclofenac-Mepha contiennent du diclofénac sodique, une substance active non stéroïdienne dotée de propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques prononcées.
• -In vitro à des concentrations équivalentes à celles que l'on atteint chez l'homme, Diclofénac-Mepha n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
• +In vitro, à des concentrations équivalentes à celles atteintes chez l'homme, Diclofenac-Mepha n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
• -Voir «Mécanisme d'action»
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, Diclofénac-Mepha soulage rapidement les douleurs spontanées et les douleurs liées au mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• -Associé à des opioïdes pour le traitement des douleurs post-opératoires, Diclofénac-Mepha permet de diminuer significativement la demande en opioïdes.
• +Dans les états inflammatoires post-traumatiques et postopératoires, Diclofenac-Mepha soulage rapidement les douleurs spontanées et les douleurs liées au mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• +Associé à des opioïdes pour le traitement des douleurs postopératoires, Diclofenac-Mepha permet de diminuer significativement le besoin en opioïdes.
• -Un effet bénéfique de Diclofénac-Mepha sur les symptômes des crises migraineuses a aussi été démontré.
• -Les ampoules de Diclofénac-Mepha conviennent en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives ainsi qu'au traitement des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• +Un effet bénéfique de Diclofenac-Mepha sur les symptômes des crises migraineuses a aussi été démontré.
• +Les ampoules de Diclofenac-Mepha conviennent en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives ainsi qu'au traitement des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• -Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 2.5 µg/ml sont atteintes environ 20 min après une injection IM de 75 mg de diclofénac. En revanche, les concentrations plasmatiques retombent rapidement une fois que le pic est atteint après l'injection IM ou l'administration de dragées gastro-résistantes ou de suppositoires.
• -L'aire sous la courbe de concentration (ASC) est à peu près deux fois plus grande après l'administration par voie IM ou IV par rapport à celle obtenue après l'administration orale ou rectale d'une dose identique où environ la moitié du principe actif est métabolisée dans le foie (effet de premier passage).
• +Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 2,5 µg/ml sont atteintes environ 20 min après une injection i.m. de 75 mg de diclofénac. En revanche, les concentrations plasmatiques retombent rapidement une fois que le pic est atteint après l'injection i.m. ou l'administration de dragées gastro-résistantes ou de suppositoires.
• +L'aire sous la courbe de concentration (ASC) est à peu près deux fois plus grande après l'administration par voie i.m. ou i.v. par rapport à celle obtenue après l'administration orale ou rectale d'une dose identique, car dans ce dernier cas, la moitié du principe actif est métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»).
• -Le diclofénac est lié à 99.7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99.4%).
• -Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0.12 et 0.17 l/kg.
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après l'obtention du pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après l'obtention du pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée absorbée par un nourrisson allaité correspond à une dose de 0.03 mg/kg/jour.
• +Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
• +Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
• +Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2—4 h après l'obtention du pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Deux heures après le pic plasmatique seulement, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h. Le diclofénac a été détecté dans le lait d'une femme allaitante à une faible concentration (100 ng/ml). La quantité estimée absorbée par un nourrisson allaité correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• -La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (x ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 h.
• -Parmi les métabolites, quatre, dont les deux métabolites actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1 à 3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• -Environ 60% de la dose sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites par la bile, avec les fèces.
• -Linéarité/non-linéarité
• +La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (x ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h.
• +Quatre des métabolites, dont les deux métabolites actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• +Environ 60% de la dose sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites par la bile, dans les fèces.
• +Linéarité/nonlinéarité
• -Chez les insuffisants rénaux, la cinétique d'une dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique d'une dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle mesurée chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -Des résultats précliniques d'études de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë et de toxicité après administrations répétées ainsi que de génotoxicité, de mutagénicité et de carcinogénicité du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• +Les données précliniques issues des études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité aiguë et la toxicité après des administrations répétées, la génotoxicité, la mutagénicité et la carcinogénicité du diclofénac n'ont pas révélé de singes évocateurs d'un risque particulier pour l'être humain aux doses thérapeutiques prévues.
• -Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (> 1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après l'administration de doses ≥1.25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a conduit à une augmentation du nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0.5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• -Le diclofénac passe la barrière placentaire chez les rongeurs. L'administration d'AINS (y compris le diclofénac) a inhibé l'ovulation chez le lapin ainsi que l'implantation et la placentation chez le rat, et a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel chez la rate gravide. Chez le rat, des doses de diclofénac toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, un allongement de la gestation, une diminution de la survie fœtale et un retard de croissance intra-utérin. Les faibles effets du diclofénac sur les paramètres de la reproduction et la mise bas ainsi que sur la fermeture du canal artériel in utero sont des effets pharmacologiques de cette classe d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (voir «Contre-indications» et «Grossesse, Allaitement»).
• -Dans une étude réalisée chez la souris, une tératogénicité (fente palatine) a été observée à la dose de 4 mg/kg toxique pour les mères. Chez le rat et le lapin, le traitement à des doses allant jusqu'à la dose toxique pour les mères n'a pas entraîné d'effets tératogènes. Un retard d'ossification et une réduction du poids fœtal dans une étude réalisée chez le lapin ont été les seules modifications observées dans ces études.
• +Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (> 1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après l'administration de doses ≥1,25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a conduit à une augmentation du nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0,5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• +Le diclofénac franchit la barrière placentaire chez les rongeurs. L'administration d'AINS (y compris le diclofénac) a inhibé l'ovulation chez le lapin ainsi que l'implantation et la placentation chez le rat et a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel chez la rate gravide. Chez le rat, des doses de diclofénac toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, un allongement de la gestation, une diminution de la survie fœtale et un retard de croissance intra-utérin. Les faibles effets du diclofénac sur les paramètres de la reproduction et la mise bas ainsi que sur la fermeture du canal artériel in utero sont des effets pharmacologiques de cette classe d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (voir «Contre-indications» et «Grossesse, Allaitement»).
• +Dans une étude réalisée chez la souris, une tératogénicité (fente palatine) a été observée à la dose de 4 mg/kg, toxique pour les mères. Chez le rat et le lapin, le traitement à des doses allant jusqu'à la dose toxique pour les mères n'a pas entraîné d'effets tératogènes. Un retard d'ossification et une réduction du poids fœtal dans une étude réalisée chez le lapin ont été les seules modifications observées dans ces études.
• -Les études de mutagénicité avec la lidocaïne ont donné des résultats négatifs. À l'inverse, il existe des indices selon lesquels un métabolite de la lidocaïne, la 2,6-xylidine, pourrait avoir des effets mutagènes chez le rat et éventuellement aussi chez l'être humain. Ces résultats proviennent de tests in vitro dans lesquels ce métabolite a été utilisé à de très fortes concentrations, presque toxiques. Par ailleurs, la 2,6-xylidine a présenté un potentiel tumorigène dans une étude de carcinogénicité chez le rat avec exposition transplacentaire et traitement postnatal pendant 2 ans. Dans ce système de test très sensible, des tumeurs malignes et bégnines, principalement de la cavité nasale, ont été observées aux doses très élevées. La pertinence de ces résultats pour l'être humain ne pouvant pas être exclue avec une certitude suffisante, la lidocaïne ne devra pas être administrée à de fortes doses pendant une période prolongée.
• +Les études de mutagénicité avec la lidocaïne ont donné des résultats négatifs. À l'inverse, le métabolite de la lidocaïne, la 2,6-xylidine, pourrait avoir des effets mutagènes chez le rat et éventuellement aussi chez l'être humain. Ces résultats proviennent de tests in vitro dans lesquels ce métabolite a été utilisé à de très fortes concentrations, presque toxiques. Par ailleurs, la 2,6-xylidine a présenté un potentiel tumorigène dans une étude de carcinogénicité chez le rat avec exposition transplacentaire et traitement postnatal pendant 2 ans. Dans ce modèle d'étude particulièrement sensible, des tumeurs malignes et bénignes, principalement de la cavité nasale, ont été observées aux doses très élevées. La pertinence de ces résultats pour l'être humain ne pouvant pas être exclue avec une sécurité suffisante, la lidocaïne ne devra pas être administrée à de fortes doses pendant une période prolongée.
• -De manière générale, la solution injectable Diclofénac-Mepha ne doit pas être mélangée à d'autres solutions injectables.
• +De manière générale, la solution injectable Diclofenac-Mepha ne doit pas être mélangée à d'autres solutions injectables.
• -Après leur ouverture, les ampoules doivent être immédiatement utilisées et les restes éventuels jetés.
• +Utiliser les ampoules immédiatement après ouverture et jeter les éventuels restes.
• -Conserver dans l'emballage original, au sec et à température ambiante (15–25°C). Après leur ouverture, les ampoules doivent être immédiatement utilisées et les restes éventuels jetés. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine, au sec et à température ambiante (15-25°C). Utiliser les ampoules immédiatement après ouverture et jeter les éventuels restes. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Diclofénac-Mepha Solution injectable i.m. Ampoules de 2 ml
• +Diclofenac-Mepha solution injectable i.m., ampoules à 2 ml
• -Juin 2022.
• -Numéro de version interne: 9.1
• +Janvier 2023.
• +Numéro de version interne: 10.2