• -Principes actifs: Diclofenacum natricum, Lidocaini hydrochloridum.
• -Excipients: Antiox.: acetylcysteinum 2 mg/2 ml, natrii edetas, macrogolum 400, propylenglycolum, aqua ad injectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Diclofénac-Mepha 75 Ampoules i.m.
• -1 ampoule de 2 ml contient: diclofenacum natricum 75 mg, lidocaini hydrochloridum 20 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Diclofénac sodique, chlorhydrate de lidocaïne.
• +Excipients
• +Acide éthylènediaminetétraacétique (sel disodique), acétylcystéine, hydroxyde de sodium 2,62 mg/2 ml, macrogols, propylène glycol (E 1520), eau pour injection.
• +Une ampoule contient 6,96 mg de sodium et 480 mg de propylène glycol.
• +
• +
• -On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Diclofénac-Mepha dans les cas de migraine sur une durée supérieure à un jour. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivants la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg (sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises).
• +On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation de Diclofénac-Mepha dans les cas de migraine sur une durée supérieure à un jour. S'il s'avère cependant nécessaire de poursuivre le traitement les jours suivant la première injection, la dose maximale quotidienne ne devra pas excéder 150 mg (sous forme de suppositoires et fractionnée en plusieurs prises).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Pédiatrie (moins de 18 ans)
• -En raison de leur dosage élevé, les ampoules Diclofénac-Mepha ne sont pas recommandées chez l'enfant et l'adolescent.
• -Patients âgés (65 ans et plus)
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est en principe nécessaire chez les patients âgés. Pour des raisons médicales de principe, la prudence est cependant recommandée chez les patients âgés, surtout chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints d'une maladie rénale
• -Le diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG <15 ml/min/1.73 m2) (cf. «Contre-indications»)
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients avec une fonction rénale limitée; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de diclofénac aux patients avec des troubles de la fonction rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints d'une maladie hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Instructions concernant l'utilisation/mode d'emploi
• -Diclofénac-Mepha ampoules peut être administré soit en injection intramusculaire profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Chaque ampoule est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Une éventuelle quantité résiduelle doit être éliminée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Le diclofénac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG <15 ml/min/1,73 m2) (cf. «Contre-indications»).
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients avec une fonction rénale limitée; il n'est donc pas possible de donner des recommandations spécifiques concernant un ajustement de la dose. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de diclofénac aux patients avec des troubles de la fonction rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose initiale n'est en principe nécessaire chez les patients âgés. Pour des raisons médicales de principe, la prudence est cependant recommandée chez les patients âgés, surtout chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +En raison de leur dosage élevé, les ampoules Diclofénac-Mepha ne sont pas recommandées chez l'enfant et l'adolescent.
• +Mode d'administration
• +Diclofénac-Mepha ampoules doit être administré en injection intramusculaire profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Chaque ampoule est à usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Une éventuelle quantité résiduelle doit être éliminée.
• -Antécédent de bronchospasme, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale, ou symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
• +Antécédent de bronchospasme, angiœdème, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale, ou symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
• -Insuffisance rénale (DFG <15 ml/min/1.73 m2).
• +Insuffisance rénale (DFG <15 ml/min/1,73 m2).
• -Chez les personnes âgées les conséquences sont généralement plus sévères. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez un patient sous Diclofénac-Mepha, le traitement doit être interrompu.
• +Chez les personnes âgées, les conséquences sont généralement plus sévères. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez un patient sous Diclofénac-Mepha, le traitement doit être interrompu.
• -Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p.ex.) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p.ex.) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent simultanément une faible dose d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule de 2 ml, il est donc presque «sans sodium».
• +Ce médicament contient 480 mg de propylène glycol (E 1520) par ampoule de 2 ml, ce qui correspond à 240 mg/ml.
• +
• -Inhibiteurs du CYP2C9
• -La prudence est de rigueur lorsque le diclofénac est utilisé en même temps que de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. voriconazole). L'inhibition du métabolisme du diclofénac peut être à l'origine d'une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d'une exposition accrue au diclofénac.
• +Effets de Diclofenac-Mepha sur d'autres médicaments
• +Effets d'autres médicaments sur Diclofenac-Mepha
• +Inhibiteurs du CYP2C9
• +La prudence est de rigueur lorsque le diclofénac est utilisé en même temps que des inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. voriconazole). Une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, une exposition accrue au diclofénac peuvent survenir.
• -Fertilité
• -L'utilisation de diclofénac peut altérer la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés à concevoir ou qui sont en cours d'investigation pour une stérilité, il faut prendre en considération un arrêt éventuel de la prise de diclofénac.
• -Chez l'animal, une diminution de la fertilité masculine ne peut pas être exclue vu l'existence de données correspondantes (cf. «Données précliniques»). La pertinence de ces observations pour l'être humain n'est pas connue.
• +Diclofénac
• -Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• +Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• +Lidocaïne
• +La lidocaïne ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Des données provenant d'un nombre limité de femmes enceintes ayant été exposées à la lidocaïne ne révèlent pas d'effets congénitaux exercés par celle-ci. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir «Données cliniques»). La lidocaïne passe rapidement la barrière placentaire.
• +Premier et deuxième trimestre
• +Diclofénac
• +
• -Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• +Troisième trimestre
• +Diclofénac
• +·Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• -Lidocaïne
• -La lidocaïne ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
• -Des données provenant d'un nombre limité de femmes enceintes ayant été exposées à la lidocaïne ne révèlent pas d'effets congénitaux exercés par celle-ci.
• -Les expérimentations animales ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir «Données cliniques»). La lidocaïne passe rapidement la barrière placentaire.
• +Diclofénac
• +Lidocaïne
• +Fertilité
• +L'utilisation de diclofénac peut altérer la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés à concevoir ou qui sont en cours d'investigation pour une stérilité, il faut prendre en considération un arrêt éventuel de la prise de diclofénac.
• +Chez l'animal, une diminution de la fertilité chez les mâles ne peut pas être exclue vu l'existence de données correspondantes (cf. «Données précliniques»). La pertinence de ces observations pour l'être humain n'est pas connue.
• -Les patients qui souffrent sous Diclofénac-Mepha de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• +Les patients qui souffrent sous Diclofénac-Mepha de troubles de la vue, d'obnubilation, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• -Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1'000, <1/100), rares (>1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000).
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis.
• +
• -Très rares: hypertension, vasculite.
• +Fréquent: hypertension.
• +Très rare: vasculite.
• -Fréquents: nausée, vomissement, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence, diminution de l'appétit.
• +Fréquents: nausée, vomissement, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulences, diminution de l'appétit.
• -Fréquents: rétention de liquide, oedèmes, hypertension artérielle.
• +Fréquents: rétention de liquide, oedèmes.
• -Un afflux rapide du médicament (injection i.v. involontaire, injection dans un tissu fortement irrigué) ou un surdosage peuvent entraîner des réactions systémiques telles que vertiges, étourdissement, somnolence, convulsions, confusion, nausées, vomissements, bradycardie, troubles du rythme cardiaque, chutes de pression pouvant aller jusqu'au choc.
• +Un afflux rapide du médicament (injection i.v. involontaire, injection dans un tissu fortement irrigué) ou un surdosage peuvent entraîner des réactions systémiques telles que vertiges, obnubilation, somnolence, convulsions, confusion, nausées, vomissements, bradycardie, troubles du rythme cardiaque, chutes de pression pouvant aller jusqu'au choc.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• -Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• -Mesures thérapeutiques
• -Le traitement de l'intoxication aiguë par les AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
• +Signes et symptômes
• +Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, une obnubilation, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• +Traitement
• +Le traitement de l'intoxication aiguë par les AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en la mise en place de mesures de soutien et d'un traitement symptomatique. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des mesures de soutien et un traitement symptomatique.
• -Code ATC: M01AB05
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Code ATC
• +M01AB05
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir paragraphe «Mécanisme d'action».
• -L'association de Diclofénac-Mepha à des opioïdes dans les douleurs post-opératoires permet de diminuer significativement la demande en opioïdes.
• -Une action analgésique prononcée se manifestant dans les 15 à 30 minutes a aussi été mise en évidence au cours d'études cliniques dans les douleurs non rhumatismales, modérées et graves. Une action bénéfique de Diclofénac-Mepha sur les symptômes des crises migraineuses a aussi été démontrée.
• -Les ampoules Diclofénac-Mepha convient en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• +L'association de Diclofénac-Mepha à des opioïdes pour le traitement des douleurs post-opératoires permet de diminuer significativement la demande en opioïdes.
• +Une action analgésique prononcée se manifestant dans les 15 à 30 minutes a aussi été mise en évidence au cours d'études cliniques sur les douleurs non rhumatismales, modérées et sévères. Une action bénéfique de Diclofénac-Mepha sur les symptômes des crises migraineuses a aussi été démontrée.
• +Les ampoules Diclofénac-Mepha conviennent en particulier au traitement initial des affections rhumatismales inflammatoires et dégénératives et des états inflammatoires douloureux d'origine non rhumatismale.
• -Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 2.5 µg/ml sont atteintes environ 20 min après une injection intramusculaire de 75 mg de diclofénac. En revanche, une fois que le pic est atteint, les taux plasmatiques retombent rapidement après l'injection intramusculaire ou l'administration de dragées gastro-résistantes ou de suppositoires.
• -Les surfaces sous les courbes de concentration (AUC) sont à peu près deux fois plus grandes avec la voie i.m. ou i.v. par rapport à celles obtenues après l'administration orale ou rectale d'une dose identique où la moitié environ du principe actif est métabolisée dans le foie (effet de premier passage).
• +Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 2,5 µg/ml sont atteintes environ 20 min après une injection intramusculaire de 75 mg de diclofénac. En revanche, une fois que le pic est atteint, les taux plasmatiques retombent rapidement après l'injection intramusculaire ou l'administration de dragées gastro-résistantes ou de suppositoires.
• +Les surfaces sous les courbes de concentration (AUC) sont à peu près deux fois plus grandes avec la voie i.m. ou i.v. par rapport à celles obtenues après l'administration orale ou rectale d'une dose identique car après administration orale ou rectale, la moitié environ du principe actif est métabolisée dans le foie (effet de premier passage).
• -Le diclofénac est lié à 99.7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99.4%).
• -Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0.12 et 0.17 l/kg.
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée, absorbée par un nourrisson allaité, correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• +Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
• +Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
• +Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3-6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h. De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée, absorbée par un nourrisson allaité, correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• -La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• -Linéarité/Non linéarité
• +Linéarité/non-linéarité
• -Aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament après administration orale n'a été observée.
• -Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +Aucune relation significative entre l'âge des patients et l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament n'a été observée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (>1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1.25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0.5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• +Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (>1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1,25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0,5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• -La pertinence de ces résultats pour l'être humain ne pouvant pas être exclue avec une sécurité suffisante, la lidocaïne ne devra pas être administrée à de fortes doses pendant une période prolongée.
• +La pertinence de ces résultats pour l'être humain ne pouvant pas être exclue avec une sécurité suffisante, la lidocaïne ne devra pas être administrée à de fortes doses pendant une
• +période prolongée.
• -Les médicaments peuvent être utilisés jusqu'à la date imprimée après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Délai d'utilisation
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), au sec et dans l'emballage original.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, au sec et à température ambiante (15–25°C). Après leur ouverture, les ampoules doivent être immédiatement utilisées et les restes éventuels jetés. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Septembre 2016.
• -Numéro de version interne: 4.1
• +Septembre 2018.
• +Numéro de version interne: 5.4