• -Principe actif: Nicorandilum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés de 10 mg (sécables) et de 20 mg (sécables).
• -
• +Principes actifs
• +Nicorandilum.
• +Excipients
• +Acidum stearicum, Amylum pregelificatum, Carmellosum natricum conexum, Mannitolum
• +1 comprimé à 10 mg contient 0.93 mg de sodium, 1 comprimé à 20 mg contient 1.87 mg de sodium.
• +
• +
• -Angine de poitrine.
• +Nicorandil Rivopharm est utilisé dans le traitement symptomatique de l’angor stable chez les patients adultes sans contrôle suffisant avec des traitements de première ligne contre l'angor (tels que les bêtabloquants et/ou les antagonistes calciques) ou présentant une contre-indication ou intolérance à ces traitements.
• -Instructions générales de dosage
• +Posologie usuelle
• -En cas de réponse insuffisante, on peut administrer jusqu’à 2 fois par jour 1 comprimé de Nicorandil Rivopharm 20.
• -Prendre les comprimés matin et soir, sans les croquer, avec un peu de liquide. L’administration est indépendante de la prise d’aliments.
• -Instructions spéciales de dosage
• -Chez des patients ayant une tendance particulière aux maux de tête, on peut commencer avec une dose initiale de 5 mg 2 fois par jour pendant 2 à 7 jours.
• -Patients avec troubles de la fonction hépatique ou rénale
• -Aucune adaptation de posologie n’est nécessaire pour les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ou rénale.
• +En cas de réponse insuffisante, on peut administrer jusqu’à 2 fois par jour 1 comprimé de Nicorandil Rivopharm 20. Prendre les comprimés matin et soir, sans les croquer, avec un peu de liquide. La prise peut se faire au cours ou en dehors des repas. Nicorandil Rivopharm doit pas être divisé au niveau du sillon décoratif.
• +Instructions posologiques particulières
• +Chez des patients particulièrement sujets aux maux de tête, il est possible de commencer avec une dose initiale de 5 mg 2 fois par jour pendant 2 à 7 jours.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale.
• -Il n’y a pas de recommandations particulières quant au dosage pour les patients âgés, mais comme pour tous les médicaments, il est recommandé d’utiliser la plus faible dose efficace.
• +Il n’y a pas de recommandations posologiques particulières chez les patients âgés. Comme pour tous les médicaments, il est recommandé d’utiliser la plus faible dose efficace.
• -Aucune expérience pédiatrique avec Nicorandil Rivopharm n’est disponible. Par conséquent, le Nicorandil Rivopharm n’est pas recommandé pour des patients de moins de 18 ans.
• +Nicorandil Rivopharm n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents, étant donné que la sécurité et l'efficacité de Nicorandil Rivopharm n'ont pas été démontrées chez ce groupe de patients.
• -Nicorandil Rivopharm est contre-indiqué en cas:
• -d’hypersensibilité ou idiosyncrasie envers le principe actif ou envers un des excipients;
• -de choc cardiovasculaire;
• -d’hypotension grave (pression systolique inférieure à 100 mm Hg);
• -d’infarctus du myocarde aigu avec insuffisance cardiaque gauche aiguë et pression de remplissage basse;
• -d’hypovolémie;
• -d’administration simultanée d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V (tels que le sildénafil, tadalafil, vardénafil) (cf. «Mises en garde et précautions», «Interactions»), en raison du risque de chute sévère de la tension;
• -d'administration simultanée de stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (tels que riociguat), en raison du risque de chute sévère de la tension.
• +- Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
• +- État de choc (y compris choc cardiogénique), hypotension grave ou insuffisance cardiaque ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage ou décompensation cardiaque.
• +- Hypovolémie.
• +- Administration simultanée d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, tadalafil, vardénafil) (cf. Mises en garde et précautions, Interactions), en raison du risque de chute grave de la tension.
• +- Administration concomitante de stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (tels que riociguat), en raison du risque de chute grave de la tension.
• +- Œdème pulmonaire aigu.
• +
• -Nicorandil peut entraîner des ulcères gastro-intestinaux, des ulcérations de la peau et des muqueuses ainsi que des ulcères conjonctivaux et cornéens. Un même patient peut souffrir de plusieurs ulcères à différents endroits du corps. Des hémorragies sont survenues suite à des ulcères gastro-intestinaux et une perte de poids a été rapportée (cf. «Effets indésirables»). Si des ulcérations surviennent, il est recommandé d’arrêter le traitement par Nicorandil.
• -Sur la base des informations disponibles, des ulcérations peuvent survenir peu de temps après le début d'un traitement par nicorandil, mais aussi jusqu'à plusieurs années le début de ce mêmê traitement.
• -Chez les patients souffrant d'affections diverticulaires, il peut y avoir durant le traitement par Nicorandil un risque particulier de formation de fistules ou de perforation intestinale.
• -Des perforations gastro-intestinales, à l’issue parfois fatale, ont été rapportées en relation avec l’utilisation concomitante de corticostéroïdes. La prudence est donc de rigueur lorsque l'utilisation concomitante de Nicorandil et de corticostéroïdes est envisagée.
• -Des ulcères et des hémorragies gastro-intestinaux ont été rapportés en relation avec l'utilisation concomitante d'acide acétylsalicylique et de Nicorandil. La prudence est donc de rigueur lorsque l'utilisation concomitante de Nicorandil et d'acide acétylsalicylique est envisagée.
• -La prudence s'impose en cas d'utilisation concomitante de Nicorandil et de médicaments pouvant faire augmenter le taux de potassium dans le sang, car des cas d'hyperkaliémie ont été rapportés en relation avec l'administration de Nicorandil (cf «Effets indésirables»).
• -La prudence est également de mise en cas d’utilisation concomitante de Nicorandil avec d’autres médicaments hypotenseurs (cf. «Interactions»).
• -
• +Ulcérations
• +Des ulcérations gastro-intestinales, cutanées et muqueuses ont été rapportées sous nicorandil (cf. Effets indésirables).
• +Ulcérations gastro-intestinales
• +Des ulcérations causées par le nicorandil peuvent apparaître à différents endroits chez un même patient. Elles s'avèrent résistantes au traitement et ne répondent généralement qu'à un arrêt du traitement par nicorandil. Il est donc recommandé d’arrêter durablement le traitement par nicorandil si des ulcérations apparaissent (cf. Effets indésirables). Les médecins doivent être conscients de l'importance d'un diagnostic suffisamment précoce des ulcérations causées par le nicorandil et d'un arrêt rapide du traitement par nicorandil en cas d'apparition de telles ulcérations. Selon les informations disponibles, des ulcérations peuvent survenir peu de temps après l’instauration du traitement par nicorandil, mais aussi plusieurs années après le début du traitement par nicorandil.
• +Des hémorragies gastro-intestinales dues à une ulcération gastro-intestinale ont été rapportées sous nicorandil.
• +Les patients prenant simultanément de l'acide acétylsalicylique ou des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) présentent un risque accru de complications graves, telles que des hémorragies gastro-intestinales. L’association d'acide acétylsalicylique ou d'AINS avec le nicorandil requiert donc la plus grande prudence (cf. Interactions).
• +Au stade avancé, ces ulcérations peuvent évoluer vers des perforations, des fistules ou des abcès. Les patients souffrant de diverticulose sont exposés à un risque particulièrement élevé de formation de fistules et de perforations intestinales sous nicorandil.
• +Des perforations gastro-intestinales ont également été rapportées dans le cadre de l'utilisation concomitante de nicorandil et de corticoïdes. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation concomitante de corticostéroïdes.
• +Ulcérations oculaires
• +Des cas occasionnels de conjonctivites, d'ulcères conjonctivaux et d'ulcères cornéens ont été décrits en lien avec le nicorandil. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés afin de détecter d'éventuelles ulcérations cornéennes. En cas d'ulcération(s), le traitement par nicorandil doit être arrêté (cf. Effets indésirables).
• +Hyperkaliémie
• +De très rares cas d'hyperkaliémie grave ont été rapportés sous nicorandil. La prudence est de mise lorsque le nicorandil est associé à d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium d en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée à grave (cf. Interactions et Effets indésirables).
• +Médicaments hypotenseurs
• +La prudence est également de mise en cas d’utilisation concomitante de nicorandil et d’autres médicaments hypotenseurs (cf. Interactions).
• +Insuffisance cardiaque
• +En l'absence de données, la prudence est de mise en cas d'utilisation de nicorandil chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +
• -En raison de son effet pharmacologique (inhibition de la dégradation du GMPc), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V (tels que le sildénafil, tadalafil, vardénafil) potentialisent l’effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l’oxyde nitrique, ce qui peut entraîner une hypotension grave, souvent résistante au traitement. C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V est contre-indiquée pendant le traitement par Nicorandil Rivopharm. Le patient doit être informé de cette interaction pouvant menacer le pronostic vital.
• +Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
• +En raison de son effet pharmacologique (inhibition de la dégradation du GMPc), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, tadalafil, vardénafil) potentialisent l’effet hypotenseur des nitrates et autres substances libérant de l’oxyde nitrique, ce qui peut entraîner une hypotension grave, souvent résistante au traitement. C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 est contre-indiquée pendant le traitement par Nicorandil Rivopharm. Le patient doit être informé de cette interaction pouvant menacer le pronostic vital.
• +Médicaments bloquant le canal potassique
• +Déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase
• +Nicorandil Rivopharm doit être utilisé avec la prudence de rigueur chez les patients souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase. Nicorandil agit en partie par le biais de son groupe nitrate organique. La métabolisation de nitrates organiques peut entraîner la formation de nitrites susceptibles de déclencher une méthémoglobinémie chez les patients souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé de 10 mg ou 20 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• +
• -Lors d’expériences sur l’animal et de recherches chez l’homme, on n’a pu observer aucune interaction pharmacologique et pharmacocinétique entre le nicorandil et l’acénocoumarol, la rifampicine et la cimétidine. Des recherches particulières sur des interactions avec les β-bloquants, des antagonistes du calcium, la digoxine ainsi qu’avec une association de digoxine et de furosémide n’ont pas été effectuées.
• -Cependant, on ne peut pas exclure que l’effet hypotensif d’autres médicaments entraînant une vasodilatation (vasodilatateurs, antagonistes du calcium), de médicaments hypotensifs (β-bloquants), d’antidépresseurs tricycliques et d’alcool soit renforcé lors d’une administration simultanée.
• -L’effet hypotenseur des dérivés nitrés et d’autres substances libérant de l’oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil). C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V est contre-indiquée pendant le traitement par Nicorandil Rivopharm. Si toutefois des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V ont été administrés, l’utilisation de Nicorandil Rivopharm est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de ces substances.
• -L'administration simultanée de nicorandil et de stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (tels que Riociguat) peut entraîner une chute sévère de la tension (cf. «Contre-indications»).
• -Grossesse/Allaitement
• -Les recherches expérimentales sur les animaux n’ont montré aucun effet tératogène. Aucune donnée clinique sur l’administration chez la femme enceinte n’est disponible. Par conséquent, Nicorandil Rivopharm ne doit être utilisé chez la femme enceinte que dans la mesure où les éventuels bénéfices thérapeutiques pour la mère surpassent les risques potentiels auxquels l’enfant est exposé.
• -Chez les animaux, une faible partie passe dans le lait maternel. On ignore si le nicorandil passe dans le lait maternel humain. Par conséquent, l’administration de Nicorandil Rivopharm pendant la période d’allaitement n’est pas recommandée.
• +Lors d’expériences sur l’animal et de recherches chez l’homme, on n’a observé aucune interaction pharmacologique et pharmacocinétique entre le nicorandil et l’acénocoumarol, la rifampicine et la cimétidine. Des recherches particulières sur des interactions avec les β-bloquants, des antagonistes calciques, la digoxine ainsi qu’avec une association de digoxine et de furosémide n’ont pas été effectuées.
• +Il ne peut pas être exclu que l’effet hypotensif d’autres médicaments entraînant une vasodilatation (vasodilatateurs, antagonistes calciques) ou de médicaments hypotensifs (comme les β-bloquants), d’antidépresseurs tricycliques et de l’alcool soit renforcé en cas d’utilisation concomitante.
• +La dapoxétine doit être prescrite avec prudence aux patients sous nicorandil en raison d'une diminution potentielle de la tolérance orthostatique.
• +La prudence est également de mise lors de l'administration concomitante de nicorandil et de corticostéroïdes, car des cas de perforations gastro-intestinales ont été rapportés.
• +Les patients utilisant simultanément des AINS, y compris l'acide acétylsalicylique, en prévention cardiovasculaire ou en tant qu'anti-inflammatoire, présentent un risque accru de complications graves, telles que des ulcérations gastro-intestinales, des perforations et des hémorragies (cf. Mises en garde et précautions).
• +La prudence est de mise lorsque le nicorandil est associé à d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux de potassium (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +L’effet hypotenseur des nitrates et d’autres substances libérant de l’oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil). C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 est contre-indiquée pendant le traitement par Nicorandil Rivopharm. Si toutefois des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 ont été pris, l’utilisation de Nicorandil Rivopharm est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de ces substances.
• +L'administration concomitante de nicorandil et de stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (tels que le riociguat) peut entraîner une chute grave de la tension et est donc contre-indiquée (cf. Contre-indications).
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Jusqu'à ce jour aucune expérience concernant l'utilisation de nicorandil chez la femme enceinte n'est disponible. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun effet tératogène (cf. Données précliniques). Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Chez les animaux, une faible partie passe dans le lait maternel. On ignore si le nicorandil passe dans le lait maternel chez l'être humain. L’utilisation de Nicorandil Rivopharm pendant l’allaitement n’est donc pas recommandée.
• -Nicorandil est un vasodilatateur et peut, en raison de son effet antihypertenseur, réduire l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ceci est particulièrement valable lors de la prise simultanée d’alcool.
• +Nicorandil Rivopharm a une influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. L'effet hypotenseur ainsi que les vertiges et la sensation de faiblesse induits par le nicorandil peuvent limiter l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Cet effet peut être renforcé en association avec l'alcool ou lors de l'utilisation d'autres médicaments hypotenseurs. Les patients doivent donc être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicule ni utiliser des machines si ces symptômes surviennent.
• -Les effets indésirables suivants peuvent survenir après l’administration de Nicorandil Rivopharm 10/- 20. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent ≥10%; fréquent ≥1%, <10%; occasionnel ≥0,1%, <1%; rare ≥0,01%, <0,1%; très rare/cas isolés <0,01%.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• -Cas isolés: hyperkaliémie (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents: en fonction de la dose, des maux de tête passagers peuvent survenir, notamment au cours des premiers jours de traitement (22–48%).
• +Les effets indésirables suivants peuvent survenir après l’administration de Nicorandil Rivopharm 10/- 20. . Les fréquences sont définies comme suit: « très fréquents » (≥1/10; « fréquents » (≥1/100 à <1/10); « occasionnels » (≥1/1'000 à <1/100); « rares » (≥1/10'000 à <1/1'000); fréquence « inconnue »: effets indésirables surtout basés sur des annonces spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance et dont la fréquence exacte ne peut pas être estimée .
• +Infections et infestations
• +Fréquents: abcès cutanés.
• +Occasionnels: abcès (anaux, génitaux ou gastro-intestinaux) (cf. Mises en garde et précautions).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: hyperkaliémie (cf. Mises en garde et précautions, Interactions ).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: en fonction de la dose, des maux de tête passagers,notamment au cours des premiers jours de traitement (22 à 48%).
• -Troubles oculaires
• -Très rare: conjonctivite, ulcère conjonctival, ulcère cornéen.
• -Cas isolès: diplopie
• -Troubles du système cardiovasculaire
• -Fréquents: surtout en cas de doses plus élevées, augmentation de la fréquence cardiaque; vasodilatation cutanée avec flush.
• -Occasionnels: surtout en cas de doses plus élevées, chute de la pression artérielle.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: nausées, vomissements.
• -Rares: douleurs abdominales, ulcères gastro-intestinaux ainsi que des aphtoses, ulcères buccaux, ulcères linguaux, ulcères intestinaux et anaux. Ceux-ci peuvent, à un stade avancé, se perforer, développer des fistules ou conduire à des abcès, ou provoquer des hémorragies gastro-intestinales et une perte de poids (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très rares: modifications de la fonction hépatique telles qu’une hépatite, une cholestase ou un ictère.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Rares: différentes formes d’éruptions cutanées, prurit.
• -Très rares/cas isolés: oedème angioneurotique; ulcérations de la peau et des muqueuses, (surtout périanales, génitales et parastomiales), photosensibilité.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections oculaires
• +Occasionnels : conjonctivite, ulcère conjonctival, ulcère cornéen (cf. Mises en garde et précautions).
• +Cas isolés: diplopie.
• +Affections cardiaques et affections vasculaires
• +Fréquents: tachycardie, vasodilatation cutanée avec flush.
• +Occasionnels: chute de la pression artérielle (cf. Mises en garde et précautions).
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: diverticulite, hémorragies gastro-intestinales (cf. Mises en garde et précautions), ulcères gastro-intestinaux, tels que stomatite, aphtose, ulcères buccaux, ulcères linguaux, ulcères de l’intestin grêle, ulcères du côlon et ulcères anaux. Ceux-ci peuvent, à un stade avancé, se perforer, développer des fistules ou conduire à des abcès, ou provoquer des hémorragies gastro-intestinales et une perte de poids (cf. Mises en garde et précautions), nausées, vomissements .
• +Occasionnels: perforations gastro-intestinales (cf. Mises en garde et précautions), fistules gastro-intestinales (cf. Mises en garde et précautions).
• +Rares: douleurs abdominales.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: troubles de la fonction hépatique (par exemple hépatite, cholestase ou ictère).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents:ulcérations de la peau et des muqueuses, (surtout périanales, génitales et parastomiales) (cf. Mises en garde et précautions).
• +Occasionnels: fistules anales et génitales ainsi que fistules cutanées (cf. Mises en garde et précautions).
• +Rares: éruptions cutanées, prurit.
• +Très rares: œdème angioneurotique, photosensibilité.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Lors de surdosage, il faut s’attendre à une vasodilatation périphérique et à une chute de la pression artérielle avec tachycardie réflexe.
• -En cas de chute de la pression artérielle extrême, il faut prendre des mesures générales, par exemple surélever les jambes. En complément, on peut corriger le volume sanguin et administrer de l’adrénaline, ou d’autres substances stabilisant la circulation.
• +Signes et symptômes
• +En cas de surdosage, il faut s'attendre à une vasodilatation périphérique et à une chute de la pression artérielle avec tachycardie réflexe.
• +Traitement
• +En cas de chute de la pression artérielle extrême, il faut prendre des mesures générales, par exemple surélever les jambes. En complément, on peut corriger le volume sanguin et administrer de l'adrénaline, ou d'autres substances stabilisant la circulation.
• -Code ATC: C01DX16
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• -Le nicorandil, le principe actif de Nicorandil Rivopharm, est un vasodilatateur coronarien. Le nicorandil possède deux mécanismes d’action différents qui provoquent une relaxation de la musculature lisse tonique des vaisseaux au niveau veineux et artériel. L’effet d’ouverture des canaux potassiques exercé par le nicorandil entraîne une hyperpolarisation des cellules musculaires lisses et donc une vasodilatation des artères coronaires et des vaisseaux artériels périphériques. Il en résulte une diminution de la post-charge. De plus, on constate une cardioprotection par reproduction du préconditionnement ischémique. Grâce à l’action du groupe nitrate, on observe une vasodilatation des veines avec une diminution de la précharge et une dilatation des artères coronaires et donc une baisse de la pression de remplissage du ventricule gauche.
• -Les coronaires sont aussi directement influencés par le nicorandil. Le nicorandil dilate les segments coronariens normaux et sténosés. De plus, la diminution de la pression diastolique finale provoque une baisse de la pression s’effectuant sur les parois, cette pression étant considérée comme composante extravasculaire de la résistance coronaire. Au total, il s’ensuit une amélioration du bilan en oxygène au niveau du myocarde avec amélioration de l’irrigation.
• -Le nicorandil ne possède pas d’effet direct sur la contractilité du myocarde.
• +Code ATC
• +C01DX16
• +Mécanisme d’action
• +Le nicorandil, le principe actif de Nicorandil Rivopharm, est un vasodilatateur coronarien. Le nicorandil possède deux mécanismes d’action différents qui provoquent une relaxation de la musculature lisse tonique des vaisseaux au niveau veineux et artériel. L’effet d’ouverture des canaux potassiques exercé par le nicorandil entraîne une hyperpolarisation des cellules musculaires lisses et donc une vasodilatation des artères coronaires et des vaisseaux artériels périphériques. Il en résulte une diminution de la post-charge. De plus, on constate une cardioprotection par reproduction du préconditionnement ischémique. L’effet du groupe nitrate entraîne une vasodilatation des veines avec une diminution de la précharge et une dilatation des artères coronaires et donc une baisse de la pression de remplissage du ventricule gauche.
• +Pharmacodynamique
• +Le nicorandil agit aussi directement sur les coronaires. Le nicorandil dilate les segments coronariens normaux et sténosés. De plus, la diminution de la pression diastolique finale provoque une baisse de la pression s’effectuant sur les parois, cette pression étant considérée comme composante extravasculaire de la résistance coronaire. Au total, il s’ensuit une amélioration du bilan en oxygène au niveau du myocarde avec amélioration de l’irrigation.
• +Le nicorandil n’agit pas directement sur la contractilité du myocarde.
• -Des études ont montré l’efficacité d’une dose unique de nicorandil (5–60 mg) par voie orale chez des patients souffrant d’angor d’effort stable. On a alors observé une augmentation significative (20–80%) de la durée jusqu’à la survenue de l’angine de poitrine, une diminution significative des segments ST (25–90%), et une prolongation de la durée du test d’exercise physique (jusqu’à 36%).
• -L’administration à court terme de nicorandil par voie orale (2–12 semaines) à des doses de 5 mg trois fois par jour jusqu’à 10–40 mg deux fois par jour, améliore les paramètres testés (p.ex. durée jusqu’à la survenue de l’angine de poitrine) et réduit les symptômes chez les patients présentant un angor d’effort stable, aussi bien dans des études ouvertes et contrôlées contre placebo que par rapport à d’autres médicaments antiangineux. L’incidence des crises d’angine de poitrine a été réduite de près de 50%.
• -Dans des études à long terme, l’efficacité de nicorandil a été observée plus d’un an.
• -L’efficacité est dose-dépendante, l’angine de poitrine ayant été stabilisée chez 60–80% des patients traités par une dose de 20 mg deux fois par jour, respectivement chez 20% de ceux traités par une dose de 10 mg deux fois par jour.
• -Dans une étude ouverte à long terme, aussi bien l’intervalle jusqu’à la survenue de l’angine de poitrine, la durée, que le sous-décalage des segments ST ont été améliorés (respectivement de 4, 14, 33%). Le nombre de patients ayant présenté plus de trois crises d’angor par semaine après 12 mois de traitement a diminué de 64% à 24%.
• +Des études ont montré l’efficacité d’une dose unique de nicorandil (5 – 60 mg) par voie orale chez des patients souffrant d’angor d’effort stable. On a alors observé une augmentation significative (20 à 80%) de la durée jusqu’à la survenue de l’angine de poitrine, une diminution significative des segments ST (25 à 90%), et une prolongation de la durée du test d’effort (jusqu’à 36%).
• +L’utilisation à court terme de nicorandil par voie orale (2 à 12 semaines) à des doses de 5 mg trois fois par jour jusqu’à 10 à 40 mg deux fois par jour, améliore les paramètres testés (p.ex. durée jusqu’à la survenue de l’angine de poitrine) et réduit les symptômes chez les patients présentant un angor d’effort stable, aussi bien dans des études ouvertes et contrôlées contre placebo que par rapport à d’autres médicaments antiangineux. L’incidence des crises d’angine de poitrine a été réduite de près de 50%.
• +Dans des études à long terme, l’efficacité de nicorandil a été observée pendant plus d’un an.
• +L’efficacité est dose-dépendante, l’angine de poitrine ayant été stabilisée chez 60 à 80% des patients traités par une dose de 20 mg 2 fois par jour, respectivement chez 20% de ceux traités par une dose de 10 mg 2 fois par jour.
• +Dans une étude ouverte à long terme, l’intervalle jusqu’à la survenue de l’angine de poitrine, la durée, ainsi que la diminution des segments ST ont tous été améliorés (respectivement de 4, 14, 33%). Le nombre de patients ayant présenté plus de trois crises d’angor par semaine après 12 mois de traitement a diminué de 64% à 24%.
• -Le nicorandil (20 mg 2× par jour ou 5–10 mg 4× par jour) par voie orale est également efficace chez les patients souffrant d’angor instable qui ne répondent pas à une thérapie anti-angineuse antérieure (p.ex. par des nitrates d’isosorbide, nifédipine, diltiazem).
• -Dans une étude multicentrique en double aveugle (n= 188), le nicorandil a réduit la survenue d’ischémies myocardiques transitoires et de tachyarythmies chez des patients présentant une angine de poitrine instable, les patients ayant reçu 20 mg de nicorandil 2× par jour pendant 28 jours ou un placebo. Un total de 37 ischémies myocardiques douloureuses ou silencieuses se sont manifestées chez onze patients (12,4%) sous nicorandil. Un total de 74 épisodes a concerné 21 patients (21,1%) sous placebo (p= 0,0028/épisodes; p= 0,12/nombre de patients). Trois épisodes de tachycardie ventriculaire non prolongée et 4 épisodes de tachycardie supraventriculaire sont survenus chez les patients traités par le nicorandil par rapport à respectivement 31 et 15 épisodes chez les patients de référence (p <0,001 ou p= 0,017).
• +Le nicorandil (20 mg 2× par jour ou 5 à 10 mg 4× par jour) par voie orale est également efficace chez les patients souffrant d’angor instable qui ne répondent pas à une thérapie antiangineuse antérieure (p.ex. par nitrates d’isosorbide, nifédipine, diltiazem).
• +Dans une étude multicentrique en double aveugle (n= 188), le nicorandil a réduit la survenue d’ischémies myocardiques transitoires et de tachyarythmies chez des patients présentant une angine de poitrine instable, les patients ayant reçu 20 mg de nicorandil 2× par jour pendant 28 jours ou un placebo. Un total de 37 ischémies myocardiques douloureuses ou silencieuses se sont manifestées chez 11 patients (12,4%) sous nicorandil. Un total de 74 épisodes a touché 21 patients (21,1%) sous placebo (p = 0,0028/épisodes; p = 0,12/nombre de patients). Trois épisodes de tachycardie ventriculaire non prolongée et 4 épisodes de tachycardie supraventriculaire sont survenus chez les patients traités par nicorandil par rapport à respectivement 31 et 15 épisodes chez les patients témoins (p < 0,001 ou p = 0,017).
• -Dans une étude menée en double aveugle, contrôlée contre placebo, 5126 patients présentant un angor d’effort et recevant une thérapie anti-angineuse standard ont été randomisés soit au nicorandil ou à un placebo. La durée moyenne du suivi était de 1,6 ans. Le critère d’évaluation primaire combiné (cardiopathie coronaire mortelle, infarctus du myocarde non mortel, hospitalisation imprévue pour cause de douleurs pectangineuses) a montré un résultat significatif en faveur du nicorandil avec un hazard ratio de 0,83 (0,72 à 0,97; p= 0,014). Parmi les critères d’évaluation secondaires, le critère combiné de mortalité cardiaque et d’infarctus du myocarde non mortel, n’a pas révélé de différence significative. En revanche, le critère d’évaluation combiné «syndrome coronarien aigu» (mortalité CPC, infarctus du myocarde non mortel, angor instable) ainsi que tous les événements cardiovasculaires étaient significativement plus rares sous nicorandil que sous placebo.
• +Dans une étude menée en double aveugle, contrôlée contre placebo, 5126 patients présentant un angor d’effort et recevant un traitement antiangineux standard ont reçu du nicorandil ou un placebo par randomisation. La durée moyenne du suivi a été de 1,6 an. Le critère d’évaluation primaire combiné (cardiopathie coronaire mortelle, infarctus du myocarde non mortel, hospitalisation imprévue pour cause de douleurs pectangineuses) a montré un résultat significatif en faveur du nicorandil avec un hazard ratio de 0,83 (0,72 à 0,97; p= 0,014). Parmi les critères d’évaluation secondaires, le critère combiné de mortalité cardiaque et d’infarctus du myocarde non mortel, n’a pas révélé de différence significative. En revanche, le critère d’évaluation combiné «syndrome coronarien aigu» (mortalité CPC, infarctus du myocarde non mortel, angor instable) ainsi que tous les événements cardiovasculaires ont été significativement plus rares sous nicorandil que sous placebo.
• -Après administration orale, le nicorandil est absorbé rapidement et totalement à partir du tube digestif, indépendamment de la prise de nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 30–60 minutes. La biodisponibilité absolue est de 75% environ. Le nicorandil ne subit pas d’effet de premier passage hépatique significatif. La concentration plasmatique présente une dépendance linéaire par rapport à la dose.
• +Après administration orale, le nicorandil est absorbé rapidement et totalement à partir du tube digestif, indépendamment de la prise de nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 30 à 60 minutes. La biodisponibilité absolue est de 75% environ. Le nicorandil ne subit pas d’effet de premier passage hépatique significatif. La concentration plasmatique présente une dépendance linéaire par rapport à la dose.
• -Chez les animaux qui allaitent, 1% environ de la quantité administrée passe dans le lait maternel.
• +Chez les animaux en lactation, 1% environ de la quantité administrée passe dans le lait maternel.
• -Le catabolisme principal du nicorandil conduit, après dissociation du groupe nitrate, au métabolisme de la nicotinamide et débouche ainsi dans le métabolisme des vitamines propres à l’organisme.
• -Elimination
• -La diminution de la concentration plasmatique révèle deux phases d’élimination différentes. En dehors d’une phase d’élimination rapide (t½ = 1 heure) concernant environ 96% de la quantité de principe actif dans le plasma, on peut observer une phase d’élimination lente durant entre 8 et 24 heures. Seul 1% environ de la dose administrée est éliminé sous forme inchangée et jusqu’à 8% après dissociation du groupe nitrate par voie rénale.
• +Le métabolisme principal du nicorandil conduit par dissociation du groupe nitrate au métabolisme de la nicotinamide et aboutit ainsi dans le bilan de vitamines de l’organisme.
• +Élimination
• +La diminution de la concentration plasmatique révèle deux phases d’élimination différentes. En dehors d’une phase d’élimination rapide (t½ = 1 heure) concernant environ 96% de la quantité de principe actif dans le plasma, on peut observer une phase d’élimination lente entre les 8 et 24 heures. Seul 1% environ de la dose administrée est éliminé sous forme inchangée et jusqu’à 8% après dissociation du groupe nitrate par voie rénale.
• -Il n’y pas de données pharmacocinétiques concerant les enfants et les adolescents. Jusqu’à ce jour, on ne connaît pas d’influence sur la cinétique chez des patients âgés et chez des patients présentant des maladies hépatiques ou des troubles de la fonction rénale. La cimétidine et la rifampicine qui peuvent inhiber, resp. induire les enzymes microsomales hépatiques, ne montrent pas non plus d’influence significative sur la cinétique du nicorandil.
• +La cimétidine et la rifampicine qui peuvent inhiber ou activer les enzymes microsomales hépatiques, n’agissent pas significativement sur la cinétique du nicorandil.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Jusqu'à ce jour, aucune influence sur la cinétique n'est connue chez des patients souffrant de maladies hépatiques.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Jusqu'à ce jour, aucune influence sur la cinétique n'est connue chez des patients souffrant de troubles de la fonction rénale.
• +Patients âgés
• +Jusqu'à ce jour, aucune influence sur la cinétique n'est connue chez des patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents.
• -Des études expérimentales sur l’animal à des doses significativement maternotoxiques, et situées bien au-delà des doses thérapeutiques habituelles chez l’humain, ont montré une certaine toxicité pour la reproduction, tel qu’une réduction du nombre d’implantations, une augmentation du taux de déçès embryonnaire et foetal ainsi qu’une mortalité accrue chez la descendance. Aucun effet tératogène n’a été constaté. Ni la capacité d’accouplement ni le taux de grossesses n’ont été affectés.
• +Des expérimentations animales à des doses significativement maternotoxiques, et allant bien au-delà des doses thérapeutiques habituelles chez l’humain ont montré une certaine toxicité sur la reproduction, comme une réduction du nombre d’implantations, une augmentation du taux de décès embryonnaires et foetaux ainsi qu’une mortalité accrue chez la descendance. Aucun effet tératogène n’a été constaté. Ni la capacité d’accouplement ni le taux de grossesses n’ont été affectés.
• -Nicorandil Rivopharm ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Nicorandil Rivopharm doit être utiliser dans les 30 jours après ouverture du blister. Si vous prenez seulement une moitié d’un comprimé, l’autre moitié doit être jetée, sans l’utiliser.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament à sec, inférieur à 25 °C, et hors de portée des enfants.
• -Nicorandil Rivopharm est sensible à l’humidité. Pour cette raison, les comprimés doivent demeurer dans les blisters jusqu’au moment de la prise. Même lorsque le blister est entamé, l’emballage garantit une protection suffisante contre l’humidité pour les comprimés restants. En dehors des comprimés de Nicorandil Rivopharm, le blister contient un comprimé de tamis moléculaire (sans principe actif) utilisé comme dessiccateur et placé dans une partie caractérisée de manière spéciale. Ce comprimé ne doit pas être avalé. Une éventuelle prise de ce dessiccateur par mégarde est certes sans risque, mais elle peut conduire à un mode de prise erroné des comprimés contenant le principe actif et donc à un échec du traitement.
• +Le médicamentne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Nicorandil Rivopharm doit être utiliser dans les 30 jours après ouverture du blister. Si seulement une moitié d’un comprimé est prise, l’autre moitié doit être jetée, sans l’utiliser.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Nicorandil Rivopharm est sensible à l’humidité.Conserver les comprimés jusqu’au moment de la prise dans les blister pour les protéger de l’humidité.. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Même lorsque le blister est entamé, l’emballage garantit une protection suffisante contre l’humidité pour les comprimés restants pendant 30 jours. Lorsque le blister est entamé depuis plus de 30 jours, les comprimés n'ayant pas été utilisés doivent être éliminés de manière appropriée. Outre les comprimés de Nicorandil Rivopharm, le blister contient un comprimé de tamis moléculaire (sans principe actif) utilisé comme dessiccateur et placé dans une partie spécialement marquée. Ce comprimé ne doit pas être avalé. Une éventuelle prise de ce dessiccateur par mégarde est certes inoffensive, mais peut conduire à un mode de prise erroné des comprimés contenant le principe actif et donc à un échec du traitement.
• -Nicorandil Rivopharm 10 mg comprimés: emballages à 30 et à 60 comprimés (sécables) [B].
• -Nicorandil Rivopharm 20 mg comprimés: emballages à 30 et à 60 comprimés (sécables) [B].
• +Nicorandil Rivopharm 10 mg, comprimés (avec sillon de sécabilité, sécables ): emballages à 30 et 60 comprimés [B]
• +Nicorandil Rivopharm 20 mg, comprimés (avec sillon décoratif ): emballages à 30 et 60 comprimés [B]
• -Août 2015.
• +Octobre 2019.