• -Palipéridone sous forme de palmitate de palipéridone.
• +Paliperidonum (ut Paliperdoni palmitas).
• -Polysorbatum 20, Macrogolum 4000, Acidum citricum monohydricum, Dinatrii phosphas, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia ad solutionem. Teneur totale en sodium par dosage: 25 mg = 0,917 mg; 50 mg = 1,834 mg; 75 mg = 2,752 mg; 100 mg = 3,670 mg; 150 mg = 5,503 mg.
• +Polysorbatum 20, Macrogolum 4000, Acidum citricum monohydricum, Dinatrii phosphas, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabile.
• +1 seringue préremplie à 25 mg contient 0.917 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 50 mg contient 1.834 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 75 mg contient 2.752 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 100 mg contient 3.670 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 150 mg contient 5.503 mg sodium.
• -Les recommandations posologiques pour les patients âgés dont la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine ≥80 ml/min) correspondent à celles s'appliquant aux adultes dont la fonction rénale est normale (cf. premier paragraphe du chapitre «Posologie/Mode d'emploi»). La fonction rénale des patients âgés étant cependant susceptible d'être diminuée, il se peut qu'un ajustement de la posologie soit nécessaire en fonction de l'état de la fonction rénale (cf. ci-dessus «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Les recommandations posologiques pour les patients âgés dont la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine ≥80 ml/min) correspondent à celles s'appliquant aux adultes dont la fonction rénale est normale (cf. premier paragraphe du chapitre «Posologie/Mode d'emploi»). La fonction rénale des patients âgés étant cependant susceptible d'être diminuée, il se peut qu'un ajustement de la posologie soit nécessaire en fonction de l'état de la fonction rénale (cf. «Posologie/Mode d'emploi / Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Patients présentant une hypersensibilité connue à la palipéridone, à la rispéridone (la palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone) ou à d'autres composants du médicament.
• +Patients présentant une hypersensibilité connue à la palipéridone, à la rispéridone (la palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone) ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Xeplion n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. L'utilisation chez des patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Dans les études cliniques menées avec d'autres antipsychotiques atypiques, un risque accru de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (cf. «Posologie/Mode d'emploi, patients âgés» et «Effets indésirables, patients âgés»).
• +Xeplion n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. L'utilisation chez des patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Dans les études cliniques menées avec d'autres antipsychotiques atypiques, un risque accru de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (cf. ci-dessous «Evénements cérébrovasculaires» et «Posologie/Mode d'emploi, patients âgés» et «Effets indésirables, patients âgés»).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -La palipéridone est métabolisée dans une faible mesure par le CYP2D6 (cf. «Pharmacocinétique: Biotransformation et élimination»). Dans une étude d'interactions, dans laquelle des sujets témoins sains ont reçu de la palipéridone orale associée avec de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
• +La palipéridone est métabolisée dans une faible mesure par le CYP2D6 (cf. «Pharmacocinétique» «Métabolisme»). Dans une étude d'interactions, dans laquelle des sujets témoins sains ont reçu de la palipéridone orale associée avec de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
• -Données provenant des études cliniques
• -Les effets indésirables les plus fréquents rapportés au cours des études cliniques ont été: insomnie, céphalées, anxiété, infections des voies respiratoires supérieures, réactions au site d'injection, parkinsonisme, prise de poids, akathisie, agitation, somnolence, nausées, constipation, vertiges, douleurs musculosquelettiques, tachycardie, tremblements, troubles abdominaux, vomissements, diarrhée, fatigue et dystonie. Parmi ces effets, l'akathisie et la somnolence semblaient dose-dépendants.
• -La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les profils des effets secondaires des deux substances (y compris formulations orales et injectables) ont de ce fait une importance réciproque. Les effets indésirables rapportés sous rispéridone peuvent aussi survenir sous palipéridone; ils sont mentionnés dans l'information professionnelle de la rispéridone.
• -La liste ci-dessous mentionne tous les effets indésirables survenus sous palipéridone et/ou rispéridone, classés par groupe de fréquence selon l'estimation faite à partir des études cliniques menées avec Xeplion. Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• -très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (les données cliniques disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence de l'effet indésirable).
• +La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les profils des effets secondaires des deux substances (y compris formulations orales et injectables) ont de ce fait une importance réciproque.
• +Résumé du profil de sécurité
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle, injection trimestrielle et injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse)) a été évaluée dans des études cliniques chez 7565 patients atteints de schizophrénie et de trouble schizoaffectif.
• +La sécurité des comprimés à libération prolongée de palipéridone a été évaluée dans des études cliniques chez 2159 patients atteints de schizophrénie, de trouble schizoaffectif et de trouble bipolaire I.
• +La sécurité de la rispéridone (toutes les formulations) a été évaluée dans des études cliniques chez 12 195 patients atteints de schizophrénie, de trouble schizoaffectif, de trouble bipolaire, de trouble du spectre autistique, de troubles du comportement, chez des patients présentant un handicap mental léger à modéré, une démence, des troubles du comportement social, une démence de type Alzheimer, une maladie d'Alzheimer avec psychose ou des psychoses chroniques.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) rapportés au cours des études cliniques ont été: insomnie (12.0%), réactions au site d'injection (9.6%), prise de poids (9.6%), infections des voies respiratoires supérieures (9.4%), céphalées (8.8%), anxiété (7.4%), akathisie (6.7%) et parkinsonisme (6.1%).
• +Tous les effets indésirables qui sont survenus avec la palipéridone et/ou la rispéridone sont mentionnés ci-dessous. Ils sont classés par groupes de fréquence, les données relatives aux fréquences se rapportant uniquement aux études cliniques menées avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle, injection trimestrielle et injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse)). Les effets secondaires rapportés pour le palmitate de palipéridone non pas lors des études cliniques, mais après l'autorisation de mise sur le marché, sont mentionnés dans la catégorie de fréquence fréquence inconnue. Il en est de même pour tous les effets indésirables observés pour la rispéridone (toutes les formes pharmaceutiques) ou la palipéridone orale dans les études cliniques ou après l'autorisation de mise sur le marché.
• +Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes: Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10 000), très rares (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (les données cliniques disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence de l'effet indésirable).
• -Occasionnels: pneumonie, bronchite, infections des voies respiratoires, sinusite, cystite, otite, infection oculaire, amygdalite, cellulite, acrodermatite, abcès sous-cutané.
• -Rares: onychomycose.
• -
• +Occasionnels: pneumonie, bronchite, infections des voies respiratoires, sinusite, cystite, otite, infection oculaire, amygdalite, onychomycose, cellulite, acrodermatite, abcès sous-cutané.
• -Occasionnels: diminution du nombre de leucocytes, anémie, baisse de l'hématocrite, augmentation du nombre de granulocytes éosinophiles.
• -Rares: neutropénie, thrombocytopénie.
• -Fréquence inconnue: agranulocytose.
• +Occasionnels: diminution du nombre de leucocytes, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, augmentation du nombre de granulocytes éosinophiles.
• +Fréquence inconnuea: agranulocytose, baisse de l'hématocrite.
• -Rares: réaction anaphylactique.
• +Fréquence inconnuea: réaction anaphylactique.
• -Fréquents: hyperprolactinémiea.
• -Rares: sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.
• -Fréquence inconnue: glucosurie.
• +Fréquents: hyperprolactinémieb.
• +Rares: sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique, glucosurie.
• -Fréquents: hyperglycémie, prise de poids, perte de poids, augmentation des triglycérides.
• -Occasionnels: diabèteb, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit, anorexie, diminution de l'appétit, augmentation de la cholestérolémie.
• -Rares: hypoglycémie, polydipsie.
• -Fréquence inconnue: intoxication à l'eau, acidocétose diabétique, coma diabétique.
• +Fréquents: hyperglycémie, prise de poids, perte de poids, diminution de l'appétit, augmentation des triglycérides.
• +Occasionnels: diabèted, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit, anorexie, augmentation de la cholestérolémie, polydipsie.
• +Rares: acidocétose diabétique, hypoglycémie.
• +Fréquence inconnuea: intoxication à l'eau, .
• -Très fréquents: insomniec.
• +Très fréquents: insomniee.
• -Occasionnels: manie, confusion, troubles du sommeil, diminution de la libido, cauchemars.
• -Rares: anorgasmie, catatonie, somnambulisme.
• -Fréquence inconnue: perte d'affectivité, trouble alimentaire lié au sommeil (prise alimentaire incontrôlée lors du somnambulisme).
• +Occasionnels: troubles du sommeil, manie, diminution de la libido, confusion, nervosité, cauchemars, anorgasmie.
• +Rares: catatonie, somnambulisme, perte d'affectivité.
• +Fréquence inconnuea: trouble alimentaire lié au sommeil (prise alimentaire incontrôlée lors du somnambulisme).
• -Occasionnels: convulsionsc, syncope, dyskinésie tardive, hyperactivité psychomotrice, vertige postural, troubles de l'attention, dysarthrie, troubles du goût, hypoesthésie, paresthésie.
• -Rares: syndrome malin des neuroleptiques, ischémie cérébrovasculaire, absence de réponse à la stimulation, perte de conscience, diminution du degré de conscience, troubles de l'équilibre.
• -Fréquence inconnue: troubles de la coordination, tremblements au niveau de la tête.
• +Occasionnels: dyskinésie tardive, convulsionse, syncope, hyperactivité psychomotrice, vertige postural, troubles de l'attention, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie, ischémie cérébrovasculaire.
• +Rares: syndrome malin des neuroleptiques, absence de réponse à la stimulation, perte de conscience, diminution du degré de conscience, troubles de l'équilibre, troubles de la coordination, tremblements au niveau de la tête.
• +Fréquence inconnuea: coma diabétique.
• +
• -Rares: trouble de la motricité oculaire, révulsion oculaire, photophobie, sécrétion lacrymale accrue, hyperémie oculaire.
• -Fréquence inconnue: glaucome, syndrome de l'iris hypotonique peropératoire.
• +Rares: glaucome, trouble de la motricité oculaire, révulsion oculaire, photophobie, sécrétion lacrymale accrue, hyperémie oculaire.
• +Fréquence inconnuea: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire.
• -Occasionnels: fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, anomalies à l'électrocardiogramme, palpitations.
• +Occasionnels: bloc auriculo-ventriculaire, trouble de la conduction, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, anomalies à l'électrocardiogramme, palpitations.
• -Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique.
• -Rares: embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, flush.
• -Fréquence inconnue: ischémie.
• +Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire.
• +Rares: thrombose veineuse profonde, flush.
• +Fréquence inconnuea: ischémie.
• -Occasionnels: dyspnée, stase pulmonaire, respiration haletante, douleurs pharyngolaryngées, épistaxis.
• -Rares: stase dans les voies respiratoires.
• -Fréquence inconnue: pneumonie d'aspiration, syndrome d'apnée du sommeil, hyperventilation, râle pulmonaire, dysphonie.
• +Occasionnels: dyspnée, stase pulmonaire, respiration haletante, douleurs pharyngolaryngées, épistaxis, stase dans les voies respiratoires.
• +Rares: syndrome d'apnée du sommeil, râle pulmonaire.
• +Fréquence inconnuea: hyperventilation, pneumonie d'aspiration, dysphonie.
• -Fréquents: troubles abdominaux, vomissements, nausées, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleurs dentaires.
• -Occasionnels: gastro-entérite, sécheresse buccale, flatulence.
• -Rares: pancréatite, gonflement de la langue, incontinence fécale, fécalome, dysphagie, iléus.
• -Fréquence inconnue: obstruction intestinale, chéilite.
• +Fréquents: douleur abdominale, vomissements, nausées, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleurs dentaires.
• +Occasionnels: troubles abdominaux, gastro-entérite, dysphagie, sécheresse buccale, flatulence, gonflement de la langue.
• +Rares: pancréatite, obstruction intestinale, incontinence fécale, fécalome, chéilite.
• +Fréquence inconnuea: iléus.
• -Fréquence inconnue: ictère.
• +Fréquence inconnuea: ictère.
• -Rares: exanthème médicamenteux, hyperkératose, dermatite séborrhéique.
• -Fréquence inconnue: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique, modification de la couleur de la peau.
• +Rares: exanthème médicamenteux, hyperkératose, dermatite séborrhéique, pellicules.
• +Fréquence inconnuea: syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème, modification de la couleur de la peau.
• -Fréquents: douleurs musculosquelettiques, dorsalgies.
• -Occasionnels: crampes musculaires, raideur articulaire, douleurs de la nuque, arthralgie.
• -Rares: augmentation des taux de créatine phosphokinase, gonflement des articulations, faiblesse musculaire.
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse, posture anormale.
• +Fréquents: douleurs musculosquelettiques, dorsalgies, arthralgie.
• +Occasionnels: augmentation des taux de créatine phosphokinase, crampes musculaires, raideur articulaire, faiblesse musculaire, gonflement des articulations,.
• +Rares: rhabdomyolyse.
• +Fréquence inconnuea: posture anormale, douleurs de la nuque.
• -Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, aménorrhée, retard de règles, troubles menstruelsc, gynécomastie, galactorrhée, dysfonction sexuelle, troubles mammaires, écoulement vaginal.
• -Rares: gonflement mammaire, augmentation du volume mammaire, écoulement mammaire.
• -Fréquence inconnue: priapisme.
• +Fréquents: aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruelse.
• +Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, gynécomastie, dysfonction sexuelle, troubles mammaires, douleur mammaires, écoulement vaginal, augmentation du volume mammaire,.
• +Rares: priapisme, gonflement mammaire, écoulement mammaire.
• +Fréquence inconnuea: retard de règles.
• -Occasionnels: œdème facial, œdèmec, démarche anormale, symptômes thoraciques, sensation de maladie, induration, chute.
• -Rares: hypothermie, frissons, augmentation de la température corporelle, soif, abcès au site d'injection, cellulite au site d'injection, hématome au site d'injection.
• -Très rares: Réaction anaphylactique après une injection de Xeplion chez des patients qui ont déjà toléré la palipéridone orale ou la rispéridone orale.
• -Fréquence inconnue: température corporelle diminuée, syndrome de sevrage médicamenteux, kyste au site d'injection, nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.
• -a Une hyperprolactinémie peut dans certains cas provoquer une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée et une galactorrhée.
• -b Dans les études contrôlées contre placebo, un diabète a été rapporté chez 0,32% des patients traités par Xeplion, comparé à un taux de 0,39% dans le groupe placebo. L'incidence totale dans toutes les études cliniques a été de 0,47% chez tous les patients traités par Xeplion.
• -c L'effet indésirable insomnie inclut troubles de l'endormissement et réveils nocturnes; le parkinsonisme inclut: akinésie, bradykinésie, phénomène de la roue dentée, salivation, symptômes extrapyramidaux moteurs, réflexe glabellaire anormal, raideur musculaire, contractions musculaires, raideur musculosquelettique; l'akathisie inclut: hyperkinésie, syndrome des jambes sans repos, agitation; la dystonie inclut: blépharospasme, spasmes cervicaux, emprosthotonos, crampe du visage, hypertonie musculaire, laryngospasme, contractions musculaires involontaires, myotonie, roulement des yeux, opisthotonos, crampe oropharyngée, pleurothotonos, rire sardonique, tétanie, paralysie de la langue, spasme de la langue, torticolis, trismus; la dyskinésie inclut: athétose, chorée, mouvements choréo-athétosiques, troubles moteurs, tressaillements musculaires, myoclonie; les convulsions incluent: crises de grand mal; les œdèmes incluent: œdèmes généralisés, œdèmes périphériques, œdèmes prenant le godet («pitting edema»); les troubles menstruels incluent: irrégularité menstruelle, oligoménorrhée.
• -Description de certains effets indésirables
• +Occasionnels: œdème facial, œdèmee, démarche anormale, augmentation de la température corporelle, douleur thoracique, symptômes thoraciques, sensation de maladie, induration, frissons.
• +Rares: hypothermie, , soif, syndrome de sevrage médicamenteux, abcès au site d'injection, cellulite au site d'injection, kyste au site d'injection, hématome au site d'injection.
• +Fréquence inconnuea: température corporelle diminuée, nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnels: chute.
• +a La fréquence des effets indésirables est qualifiée comme «inconnue» car ils n'ont pas été observés lors d'essais cliniques portant sur le palmitate de palipéridone. Ils proviennent soit de rapports spontanés post-commercialisation et la fréquence ne peut être déterminée, soit de données issues d'essais cliniques et/ou de rapports post-commercialisation portant sur la rispéridone (quelle que soit la formulation) ou la palipéridone orale.
• +b Une hyperprolactinémie peut dans certains cas provoquer une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée et une galactorrhée. Se référer à «Hyperprolactinémie» ci-dessous.
• +c Se référer à « Symptômes extrapyramidaux » ci-dessous.
• +d Dans les études contrôlées contre placebo, un diabète a été rapporté chez 0,32% des patients traités par Xeplion, comparé à un taux de 0,39% dans le groupe placebo. L'incidence totale dans toutes les études cliniques a été de 0,47% chez tous les patients traités par Xeplion.
• +e L'effet indésirable insomnie inclut troubles de l'endormissement et réveils nocturnes; les convulsions incluent: crises de grand mal; les œdèmes incluent: œdèmes généralisés, œdèmes périphériques, œdèmes prenant le godet («pitting edema»); les troubles menstruels incluent: irrégularité menstruelle, oligoménorrhée.
• +Description de certains effets indésirables et informations complémentaires
• +Suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone, injection mensuelle
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle) a été évaluée dans des études cliniques chez 4484 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents (≥5%) ont été: insomnie (14,4%), céphalées (9,9%), infection des voies aériennes supérieures (7,3%), états anxieux (7,0%), réactions au site d'injection (7,0%), prise de poids (6,4%), parkinsonisme (6,2%) et akathisie (6,5%).
• +Les effets indésirables suivant ont été signalés plus fréquemment avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle) que dans les données de sécurité groupées pour l'injection mensuelle, l'injection trimestrielle et l'injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse), telles que décrites dans la liste des effets indésirables ci-dessus:
• +Très fréquents: bouche sèche, prurit.
• +Occasionnels: trouble de l'équilibre, hyperhémie oculaire, arythmie sinusale, incontinence fécale.
• +Suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone, injection trimestrielle
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection trimestrielle) a été évaluée dans des études cliniques chez 1191 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents (≥5%) ont été: prise de poids (13,5%), infection des voies aériennes supérieures (10,7%), états anxieux (7,6%), céphalées (6,7%), insomnie (6,0%) et réactions au site d'injection (5,3%).
• +Les effets indésirables suivant ont été signalés plus fréquemment avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection trimestrielle) que dans les données de sécurité groupées pour l'injection mensuelle, l'injection trimestrielle et l'injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse), telles que décrites dans la liste des effets indésirables ci-dessus:
• +Très fréquents: infection des voies aériennes supérieures, prise de poids.
• +Fréquents: douleur pharyngolaryngée.
• +Occasionnels: glucose dans les urines, acidocétose diabétique, augmentation de la sécrétion lacrymale, chéilite.
• +Suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone, injection semestrielle (non autorisée en Suisse)
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection semestrielle, non autorisée en Suisse) a été évaluée dans des études cliniques chez 478 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents (≥5%) ont été: infection des voies aériennes supérieures (11,5%), réactions au site d'injection (10,7%), prise de poids (9,0%), céphalées (6,7%) et parkinsonisme (5,0%).
• +Les effets indésirables suivant ont été signalés plus fréquemment avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection semestrielle, non autorisée en Suisse) que dans les données de sécurité groupées pour l'injection mensuelle, l'injection trimestrielle et l'injection semestrielle telles que décrites dans la liste des effets indésirables ci-dessus:
• +Très fréquents: urticaire, réactions au site d'injection.
• +Fréquents: anémie, diabète, gastroentérite, taux de créatine phosphokinase augmenté.
• +Occasionnels: tremblement de la tête, occlusion intestinale, dermite séborrhéique, priapisme.
• -Les données regroupées de deux études de 13 semaines, en double aveugle, contrôlées contre placebo, à doses fixes, dans la schizophrénie (cf. «Propriétés/Effets, mécanisme d'action», R092670-PSY3003, R092670-PSY3004) n'ont pas montré de différence entre Xeplion et le placebo en ce qui concerne les SEP liés au traitement. L'évaluation des SEP incluait une analyse combinée des groupes de SEP suivants: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblements. Les résultats étaient comparables dans toutes les phases de l'étude sur la prévention à long terme des récidives.
• +Les données regroupées de deux études de 13 semaines, en double aveugle, contrôlées contre placebo, à doses fixes, dans la schizophrénie (cf. «Propriétés/Effets, mécanisme d'action», R092670-PSY3003, R092670-PSY3004) n'ont pas montré de différence entre Xeplion et le placebo en ce qui concerne les SEP liés au traitement. L'évaluation des SEP incluait une analyse combinée des groupes de SEP suivants: dyskinésie (dyskinésie, choréoathétose, chorée, athétose et myoclonie), dystonie (incluant dystonie, hypertonie musculaire, spasmes cervicales, torticolis, contractions musculaires involontaires, tétanie, blépharospasme, crise oculogyre, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasme de la langue, risus sardonicus et trismus), parkinsonisme (incluant salivation, raideur musculo-squelettique, parkinsonisme, hypersécrétion salivaire, phénomène de la roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, faciès figé, tension musculaire, akinésie, rigidité de la nuque, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne, réflexe palpébral anormal et tremblement parkinsonien de repos), akathisie (incluant akathisie, impatience, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos) et tremblements. Les résultats étaient comparables dans toutes les phases de l'étude sur la prévention à long terme des récidives.
• -Examens de laboratoire
• -Prolactinémie: les données regroupées des deux études de 13 semaines, en double aveugle, contrôlées contre placebo, à doses fixes, (cf. «Propriétés/Effets, mécanisme d'action») ont montré une augmentation moyenne de la prolactinémie chez les patients des deux sexes ayant reçu Xeplion (cf. «Mises en garde et précautions»). Les résultats de cette étude de 13 semaines avec une dose initiale de 150 mg, de l'étude de 9 semaines en double aveugle, contrôlée contre placebo à doses fixes et de la phase en double aveugle de l'étude sur la prévention à long terme des récidives ont donné des résultats comparables.
• +Hyperprolactinémie
• +Une hyperprolactinémie peut dans certains cas provoquer une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée et une galactorrhée.
• +Les données regroupées des deux études de 13 semaines, en double aveugle, contrôlées contre placebo, à doses fixes, (cf. «Propriétés/Effets, mécanisme d'action») ont montré une augmentation moyenne de la prolactinémie chez les patients des deux sexes ayant reçu Xeplion (cf. «Mises en garde et précautions»). Les résultats de cette étude de 13 semaines avec une dose initiale de 150 mg, de l'étude de 9 semaines en double aveugle, contrôlée contre placebo à doses fixes et de la phase en double aveugle de l'étude sur la prévention à long terme des récidives ont donné des résultats comparables.
• -Etant donné que Xeplion doit être administré par un professionnel de la santé, le risque de surdosage par les patients est minime.
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• -Pharmacodynamique
• -Une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg de palipéridone à libération immédiate marquée au 14C, 59% de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans les urines, cf. Métabolisme.
• +Une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg de palipéridone à libération immédiate marquée au 14C, 59% de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans les urines, cf. «Métabolisme».
• -D'après un nombre limité d'observations réalisées avec Xeplion chez des patients insuffisants rénaux légers et d'après des simulations pharmacocinétiques, le traitement par Xeplion doit, chez les patients insuffisants rénaux légers, être instauré avec une dose de 75 mg le 1er et le 8e jour du traitement (administrée les deux fois dans le muscle deltoïde), puis être poursuivi par des injections mensuelles (toutes les 4 semaines) de 50 mg dans le muscle deltoïde ou fessier, dose à adapter dans un intervalle allant de 25 à 100 mg en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'efficacité (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +D'après un nombre limité d'observations réalisées avec Xeplion chez des patients insuffisants rénaux légers et d'après des simulations pharmacocinétiques, le traitement par Xeplion doit, chez les patients insuffisants rénaux légers, être instauré avec une dose de 100 mg le 1er jour du traitement et de 75 mg après une semaine (administrée les deux fois dans le muscle deltoïde), puis être poursuivi par des injections mensuelles (toutes les 4 semaines) de 50 mg dans le muscle deltoïde ou fessier, dose à adapter dans un intervalle allant de 25 à 100 mg en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'efficacité (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Il n'est pas recommandé d'ajuster la posologie sur la seule base de l'âge. Etant donné la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge, il se peut cependant qu'un ajustement de la posologie s'avère nécessaire (cf. Insuffisance rénale ci-dessous et «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Il n'est pas recommandé d'ajuster la posologie sur la seule base de l'âge. Etant donné la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge, il se peut cependant qu'un ajustement de la posologie s'avère nécessaire (cf. «Insuffisance rénale» et «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Carcinogénicité
• +Cancérogénicité
• -3. Tenir la seringue à la verticale vers le haut et retirer l'obturateur en caoutchouc de la seringue en le tournant légèrement dans le sens des aiguilles d'une montre.
• +3. Tenir la seringue avec le capuchon pointant vers le haut, retirer le capuchon en caoutchouc en le dévissant délicatement.
• -4. Ouvrir la poche contenant l'aiguille de sécurité, en la repliant à moitié. Tenir le capuchon de l'aiguille par la poche en plastique partiellement repliée. Fixer l'aiguille de sécurité sur le raccord Luer de la seringue en la tournant légèrement dans le sens des aiguilles d'une montre.
• +4. Ouvrir la poche contenant l'aiguille de sécurité, en la repliant à moitié. Tenir le capuchon de l'aiguille par la poche en plastique partiellement repliée. Tenir la seringue dirigée vers le haut. Fixer l'aiguille de sécurité à la seringue en effectuant un léger mouvement de rotation afin d'éviter toute fuite ou endommagement du moyeu de l'aiguille. Toujours vérifier l'absence de signes d'endommagement ou de fuite avant l'administration.
• -Xeplion, suspension retard pour injection intramusculaire, solution injectable dans des seringues pré-remplies de 0,25 ml, 0,5 ml, 0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml et deux aiguilles pour injection (22 G, 23 G) [B]
• +Xeplion, suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie à 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg: 1 seringue préremplie et deux aiguilles pour injection (22 G, 23 G) [B]
• -Septembre 2020
• +Mars 2023