• -Principe actif: roflumilast.
• -Excipients: lactose monohydraté, Excip. pro compr.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Chaque comprimé pelliculé contient 500 µg de roflumilast.
• -Comprimés pelliculés jaunes, en forme de «D», portant l'inscription «D» sur une face.
• -
• +Principes actifs
• +Roflumilast.
• +Excipients
• +Lactose monohydraté (198,64 mg), amidon de maïs, povidone K90, stéarate de magnésium, pelliculage: hypromellose 2910, macrogol 4000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
• +
• +
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Il peut être nécessaire de prendre Daxas pendant plusieurs semaines avant d'obtenir un effet notable (voir «Propriétés/Effets»). Daxas a été étudié dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à un an.
• -Groupes de patients particuliers
• -Patients âgés (65 ans et plus)
• +Il peut être nécessaire de prendre Daxas pendant plusieurs semaines avant d'obtenir un effet notable (voir «Propriétés / Effets»). Daxas a été étudié dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à un an.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Utilisation pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Le traitement par Daxas est associé à un risque accru de troubles psychiatriques, tels que troubles du sommeil (fréquents), anxiété (occasionnelle), nervosité et dépression (rares). De rares cas de comportement ou idées suicidaires, avec pour certains passage à l’acte, ont été observés chez des patients avec ou sans antécédent de signes nets de dépression (voir «Effets indésirables»). Avant l’instauration ou la poursuite du traitement par Daxas, le rapport bénéfice-risque doit être évalué avec soin si le patient présente ou a déjà présenté des symptômes psychiatriques. Il en est de même lorsque l’on envisage un traitement concomitant par des médicaments susceptibles de provoquer des troubles psychiatriques. Le traitement par Daxas n’est pas recommandé chez les patients présentant des antécédents de comportement suicidaire lié à une dépression. Il faut demander aux patients et aux personnels soignants de signaler au médecin tout changement d’humeur ou de comportement ou toute idée suicidaire. Il est recommandé d’arrêter le traitement par Daxas en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes psychiatriques ou en cas de survenue d’un comportement ou idées suicidaires ou d’une tentative de suicide.
• +Le traitement par Daxas est associé à un risque accru de troubles psychiatriques, tels que troubles du sommeil (fréquents), anxiété (occasionnelle), nervosité et dépression (rares). De rares cas de comportement ou idées suicidaires, avec pour certains passage à l'acte, ont été observés chez des patients avec ou sans antécédent de signes nets de dépression (voir «Effets indésirables»). Avant l'instauration ou la poursuite du traitement par Daxas, le rapport bénéfice-risque doit être évalué avec soin si le patient présente ou a déjà présenté des symptômes psychiatriques. Il en est de même lorsque l'on envisage un traitement concomitant par des médicaments susceptibles de provoquer des troubles psychiatriques. Le traitement par Daxas n'est pas recommandé chez les patients présentant des antécédents de comportement suicidaire lié à une dépression. Il faut demander aux patients et aux personnels soignants de signaler au médecin tout changement d'humeur ou de comportement ou toute idée suicidaire. Il est recommandé d'arrêter le traitement par Daxas en cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes psychiatriques ou en cas de survenue de comportement ou idées suicidaires ou d'une tentative de suicide.
• -Les effets indésirables, tels que diarrhée, nausées, douleurs abdominales ou céphalées, surviennent principalement au cours des premières semaines du traitement et disparaissent le plus souvent avec la poursuite du traitement. En cas d'intolérance persistante, le traitement par Daxas doit être réévalué. Ceci peut être le cas dans certains groupes de patients soumis à une exposition plus élevée, p.ex. les femmes non fumeuses de race noire (voir «Propriétés/Effets») ou les patients traités simultanément par la fluvoxamine (inhibiteur du CYP1A2/2C19/3A4), l'énoxacine ou la cimétidine (inhibiteurs combinés des CYP3A4/1A2) (voir «Interactions»).
• +Les effets indésirables, tels que diarrhée, nausées, douleurs abdominales ou céphalées, surviennent principalement au cours des premières semaines du traitement et disparaissent le plus souvent avec la poursuite du traitement. En cas d'intolérance persistante, le traitement par Daxas doit être réévalué. Ceci peut être le cas dans certains groupes de patients soumis à une exposition plus élevée, p.ex. les femmes non fumeuses de race noire (voir «Propriétés / Effets«) ou les patients traités simultanément par la fluvoxamine (inhibiteur du CYP1A2/2C19/3A4), l'énoxacine ou la cimétidine (inhibiteurs combinés des CYP3A4/1A2) (voir «Interactions»).
• -Les comprimés pelliculés de Daxas contiennent du lactose. Les patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Daxas.
• +Les comprimés pelliculés de Daxas contiennent du lactose. Les patients atteints d'intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), d'un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.
• -itPDE4 = [(AUCrof × frof) / (CI50rof × Ï„)] + [(AUCrofNO × frofNO) / (CI50rofNO × Ï„)]
• +itPDE4 = [(AUCrof x frof) / (CI50rof x Ï„)] + [(AUCrofNO x frofNO) / (CI50rofNO x Ï„)]
• -·τ= intervalle entre les doses (24 heures).
• +·τ = intervalle entre les doses (24 heures).
• -Inhibition du CYP3A4: des études d'interactions réalisées chez des sujets traités par érythromycine et kétoconazole ont montré une augmentation de l'inhibition totale des PDE4 de 9% (109%, IC à 90%: 96.3 – 122% resp. 97.4 – 121%).
• -Inhibition du CYP1A2: Des études d’interaction avec l’inhibiteur des CYP1A2/3A4, l’énoxacine, et les inhibiteurs des CYP1A2/2C19/3A4, la cimétidine et la fluvoxamine, ont montré des augmentations de l’activité inhibitrice totale des PDE-4 de 25%, 47% et 59% respectivement. La posologie étudiée de fluvoxamine était de 50 mg. L’association de roflumilast à ces substances actives pourrait entraîner une augmentation de l’exposition et une intolérance persistante. Dans ce cas, le traitement par roflumilast doit être réévalué
• -Induction du cytochrome P450: l'administration concomitante de rifampicine a entraîné une diminution de l'inhibition totale des PDE4 d'environ 58% (42%, IC à 90%: 37.5 – 47.6%). Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du cytochrome P450 (p.ex. phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) peut réduire l'efficacité thérapeutique du roflumilast.
• -Inhibiteurs non sélectifs des PDE: l'administration concomitante de théophylline a entraîné une augmentation de l'inhibition totale des PDE4 de 8% (108%, IC à 90%: 99.3 – 118%).
• -Contraception hormonale: dans une étude d'interactions avec un contraceptif oral (composants: gestodène et éthinylÅ“stradiol), une augmentation de l'inhibition totale des PDE4 de 17% a été observée (117%, IC à 90%: 98.8 – 138%).
• -Autres associations potentielles dans la BPCO: aucune interaction avec les principes actifs suivants n'a été observée dans les études correspondantes: salbutamol, formotérol et budésonide inhalés, ainsi que montélukast, digoxine, warfarine, sildénafil et midazolam oraux.
• +Inhibition du CYP3A4
• +Des études d'interactions réalisées chez des sujets traités par érythromycine et kétoconazole ont montré une augmentation de l'inhibition totale des PDE4 de 9% (109%, IC à 90%: 96,3 - 122% resp. 97,4 - 121%).
• +Inhibition du CYP1A2
• +Des études d'interaction avec l'inhibiteur des CYP1A2/3A4, l'énoxacine, et les inhibiteurs des CYP1A2/2C19/3A4, la cimétidine et la fluvoxamine, ont montré des augmentations de l'activité inhibitrice totale des PDE-4 de 25%, 47% et 59% respectivement. La posologie étudiée de fluvoxamine était de 50 mg. L'association de roflumilast à ces substances actives pourrait entraîner une augmentation de l'exposition et une intolérance persistante. Dans ce cas, le traitement par roflumilast doit être réévalué
• +Induction du cytochrome P450
• +L'administration concomitante de rifampicine a entraîné une diminution de l'inhibition totale des PDE4 d'environ 58% (42%, IC à 90%: 37,5 – 47,6%). Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du cytochrome P450 (p.ex. phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) peut réduire l'efficacité thérapeutique du roflumilast.
• +Inhibiteurs non sélectifs des PDE
• +L'administration concomitante de théophylline a entraîné une augmentation de l'inhibition totale des PDE4 de 8% (108%, IC à 90%: 99,3 – 118%).
• +Contraception hormonale
• +Dans une étude d'interactions avec un contraceptif oral (composants: gestodène et éthinylÅ“stradiol), une augmentation de l'inhibition totale des PDE4 de 17% a été observée (117%, IC à 90%: 98,8 – 138%).
• +Autres associations potentielles dans la BPCO
• +Aucune interaction avec les principes actifs suivants n'a été observée dans les études correspondantes: salbutamol, formotérol et budésonide inhalés, ainsi que montélukast, digoxine, warfarine, sildénafil et midazolam oraux.
• -Tabagisme: une diminution de l'itPDE4 de 4% a été observée chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs (96%, IC à 90%: 71.5 – 131%) et dans un modèle de cinétique de population, une diminution de 19% était attendue.
• -Grossesse/Allaitement
• +Tabagisme
• +Une diminution de l'itPDE4 de 4% a été observée chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs (96%, IC à 90%: 71,5 – 131%) et dans un modèle de cinétique de population, une diminution de 19% était attendue.
• +Grossesse, allaitement
• -L'influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines de Daxas n'est pas connue de manière précise.
• +Daxas a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 et <1/10); occasionnels (≥1/1000 et <1/100); rares (≥1/10'000 et <1/1000); très rares (<1/10'000); inconnus (ne peuvent pas être évalués sur la base des données disponibles).
• -Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1000).
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Au cours des études de phase 1, les symptômes suivants ont été observés plus fréquemment après l'administration orale de doses de 2'500 µg ou d'une dose unique de 5'000 µg (10 fois la dose recommandée) de roflumilast: maux de tête, troubles gastro-intestinaux, vertiges, palpitations, obnubilation, peau moite et froide et hypotension artérielle.
• +Signes et symptômes
• +Au cours des études de phase 1, les symptômes suivants ont été observés plus fréquemment après l'administration orale de doses de 2 500 µg ou d'une dose unique de 5 000 µg (10 fois la dose recommandée) de roflumilast: maux de tête, troubles gastro-intestinaux, vertiges, palpitations, obnubilation, peau moite et froide et hypotension artérielle.
• +Traitement
• +
• -Code ATC: R03DX07
• +Code ATC
• +R03DX07
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Population pédiatrique
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• -itPDE4 = [(AUCrof × frof) / (CI50rof × Ï„)] + [(AUCrofNO × frofNO) / (CI50rofNO × Ï„)]
• +itPDE4 = [(AUCrof x frof) / (CI50rof x Ï„)] + [(AUCrofNO x frofNO) / (CI50rofNO x Ï„)]
• -·τ= intervalle entre les doses (24 heures).
• +·τ = intervalle entre les doses (24 heures).
• -Linéarité/Non linéarité
• +Linéarité/non-linéarité
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -La pharmacocinétique lors d'une administration quotidienne unique de 250 µg de roflumilast a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh A ou B). Chez ces patients, l'activité inhibitrice totale des PDE4 était augmentée d'environ 20% (score de Child Pugh A) et 90% (score de Child Pugh B). Une simulation suggère une proportionnalité à la dose entre 250 et 500 µg de roflumilast, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. La prudence est donc recommandée chez les patients présentant un score de Child Pugh A (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh B ou C) ne doivent pas être traités par Daxas (voir «Contre-indications»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique lors d'une administration quotidienne unique de 250 µg de roflumilast a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh A ou B). Chez ces patients, l'activité inhibitrice totale des PDE4 était augmentée d'environ 20% (score de Child Pugh A) et 90% (score de Child Pugh B). Une simulation suggère une proportionnalité à la dose entre 250 et 500 µg de roflumilast, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. La prudence est donc recommandée chez les patients présentant un score de Child Pugh A (voir «Posologie / Mode d'emploi»). Les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh B ou C) ne doivent pas être traités par Daxas (voir «Contre-indications»).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -60484 (Swissmedic).
• +60'484 (Swissmedic).
• -AstraZeneca AG, 6340 Baar.
• +AstraZeneca AG, 6340 Baar
• -Juin 2015.
• +Janvier 2022