• -Adultes
• +Posologie
• -Lodotra doit être pris à l’heure du coucher (aux environs de 22 heures) pendant ou après le dîner; il doit être avalé en entier avec une quantité suffisante de liquide. Si plus de 2 ou 3 heures se sont écoulées depuis le dîner, il est recommandé de prendre Lodotra avec un repas léger ou un en-cas (une tranche de pain avec du jambon ou du fromage, par exemple). Lodotra ne doit pas être administré à jeun, car cela pourrait diminuer sa biodisponibilité.
• +Lodotra doit être pris à l’heure du coucher (aux environs de 22 heures) pendant ou après le dîner; il doit être avalé en entier, sans être croqué, avec une quantité suffisante de liquide. Si plus de 2 ou 3 heures se sont écoulées depuis le dîner, il est recommandé de prendre Lodotra avec un repas léger ou un en-cas (une tranche de pain avec du jambon ou du fromage, par exemple). Lodotra ne doit pas être administré à jeun, car cela pourrait diminuer sa biodisponibilité.
• -Lodotra est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à la prednisone ou à l’un des excipients (voir rubrique «Composition»).
• +Hypersensibilité à la prednisone ou à l’un des excipients, conformément à la composition.
• -Si Lodotra est administré dans des conditions de jeûne, il est possible que les concentrations efficaces de prednisone dans le sang ne soient pas atteintes. Par conséquent, Lodotra devrait toujours être pris pendant ou après le dîner afin d’assurer une efficacité suffisante. Cependant, malgré ces recommandations, il a été observé des concentrations plasmatiques faibles de Lodotra dans 6 à 7% de toutes les utilisations du médicament, voire même dans 11% des cas selon une étude. Ceci devra être pris en compte si Lodotra n’est pas suffisamment efficace. Dans ces situations, il est possible d’envisager un passage vers une formulation conventionnelle à libération immédiate.
• +Si Lodotra est administré dans des conditions de jeûne, il est possible que les concentrations efficaces de prednisone dans le sang ne soient pas atteintes. Par conséquent, Lodotra devrait toujours être pris pendant ou après le dîner afin d’assurer une efficacité suffisante. En outre, de faibles concentrations plasmatiques peuvent survenir et ce, même en prenant Lodotra de manière conforme. En prenant en considération toutes les études pharmacocinétiques, on a pu observer en moyenne de faibles concentrations plasmatiques dans 6 à 7% des doses de Lodotra administrées (11% dans une étude). Ceci devra être pris en compte si Lodotra n’est pas suffisamment efficace. Dans ces situations, il est possible d’envisager un passage vers une formulation conventionnelle à libération immédiate.
• -En cas de substitution, d’arrêt ou d’interruption d’un traitement prolongé, il existe un risque de phénomène de rebond de la polyarthrite rhumatoïde et de syndrome de sevrage cortisonique.
• -
• +En cas de substitution, d’arrêt ou d’interruption d’un traitement prolongé, les risques suivants sont à prendre en compte: réactivation de la polyarthrite rhumatoïde, insuffisance surrénalienne aiguë (notamment en cas de sollicitations spécifiques, p.ex. pendant une infection, après un accident, lors d’un effort physique accru) et syndrome de sevrage de la cortisone.
• +La prudence est de mise en cas de prescription de corticostéroïdes, y compris de prednisone, chez des patients ayant récemment souffert d’un infarctus du myocarde, étant donné le risque de rupture du myocarde.
• +La prudence est de mise en cas de prescription de corticostéroïdes, y compris de prednisone, chez des patients souffrant d’insuffisance rénale.
• +Chez les patients présentant une strongyloïdose (anguillulose) avérée ou suspectée, les glucocorticoïdes peuvent entraîner une hyperinfection et une multiplication globale des parasites.
• +Grossesse
• +
• -La prednisone a provoqué la formation de fentes palatines lors d’expérimentations animales (voir rubrique «Données précliniques»). L’existence d’un risque possible accru de survenue de fentes palatines chez le foetus humain, consécutif à l’administration de glucocorticoïdes au cours du premier trimestre, fait l’objet de discussions.
• -Si les glucocorticoïdes sont administrés plutôt en fin de grossesse, il existe un risque d’atrophie du cortex surrénalien du foetus, pouvant nécessiter un traitement substitutif chez le nouveau-né. Ce traitement devra ensuite être diminué lentement.
• +La prednisone a provoqué la formation de fentes palatines lors d’expérimentations animales (voir rubrique «Données précliniques»). L’existence d’un risque possible accru de survenue de fentes palatines chez le fœtus humain, consécutif à l’administration de glucocorticoïdes au cours du premier trimestre, fait l’objet de discussions.
• +Si les glucocorticoïdes sont administrés plutôt en fin de grossesse, il existe un risque d’atrophie du cortex surrénalien du fœtus, pouvant nécessiter un traitement substitutif chez le nouveau-né. Ce traitement devra ensuite être diminué lentement.
• +Allaitement
• +Infections et infestations
• +Fréquent: prédisposition accrue aux infections et augmentation de leur sévérité.
• +Fréquence indéterminée: activation d’une anguillulose.
• +
• -Fréquent: rétention sodée avec oedème, excrétion accrue de potassium (attention aux arythmies), augmentation de l’appétit et prise de poids, diminution de la tolérance au glucose, diabète sucré, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie.
• -Fréquence indéterminée: lipomatose réversible épidurale, épicardiale ou médiastinale.
• +Fréquent: rétention sodée avec œdème, excrétion accrue de potassium (attention aux arythmies), augmentation de l’appétit et prise de poids, diminution de la tolérance au glucose, diabète sucré, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie.
• +Fréquence indéterminée: lipomatose réversible épidurale, épicardiale ou médiastinale, alcalose hypokaliémique.
• +Fréquence indéterminée: choriorétinopathie séreuse centrale.
• +Affections cardiaques
• +Fréquence indéterminée: tachycardie.
• +Fréquence indéterminée: nausées, diarrhées, vomissements.
• +Fréquence indéterminée: hirsutisme.
• +Fréquence indéterminée: myopathie induite par les stéroïdes, déchirures de tendons, fractures vertébrales et d’os tubulaires.
• -La prednisone est un glucocorticoïde non fluoré déstiné au traitement par voie générale.
• +La prednisone est un glucocorticoïde non fluoré destiné au traitement par voie générale.
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Variation relative Lodotra Prednisone
• -[%] (n= 125) à libération
• - immédiate
• - (n= 129)
• -Moyenne (écart-type) –23 (89) 0 (89)
• -Médiane (min, max) –34 (–100, 500) –13 (–100, 610)
• +Variation relative [%] Lodotra (n= 125) Prednisone à libération immédiate (n= 129)
• +Moyenne (écart-type) –23 (89) 0 (89)
• +Médiane (min, max) –34 (–100, 500) –13 (–100, 610)
• -Durée de la raideur Lodotra
• -matinale [min] Moyenne (écart-type) N
• -0 mois 156 (97) 107
• -Début de l’étude
• -12 mois 74 (92) 96
• -Fin de la phase en ouvert
• +Durée de la raideur matinale [min] Lodotra
• +Moyenne (écart-type) N
• +0 mois Début de l’étude 156 (97) 107
• +12 mois Fin de la phase en ouvert 74 (92) 96
• -IL-6 [IU/l] Lodotra
• - Médiane (min, max) N
• -0 mois 860 (200, 23’000) 142
• -Début de l’étude
• -12 mois 470 (200, 18’300) 103
• -Fin de la phase en ouvert
• +IL-6 [IU/l] Lodotra
• +Médiane (min, max) N
• +0 mois Début de l’étude 860 (200, 23'000) 142
• +12 mois Fin de la phase en ouvert 470 (200, 18'300) 103
• -Cette étude a mis en évidence un taux de réponse ACR (American College of Rheumatology) significativement accru ainsi qu’une durée signicativement réduite de la raideur matinale dans le groupe Lodotra comparativement au groupe placebo.
• +Cette étude a mis en évidence un taux de réponse ACR (American College of Rheumatology) significativement accru ainsi qu’une durée significativement réduite de la raideur matinale dans le groupe Lodotra comparativement au groupe placebo.
• -Critère Lodotra 5 mg Lodotra 5 mg Formulation
• - 2,5 heures Immédiate- de référen-
• - après un re- ment après ce à 5 mg
• - pas léger un repas à jeun
• -Concentration 20,2 (18,5; 21,8 (20,0; 20,7 (19,0;
• -plasmatique 21,9) 23,7) 22,5)
• -maximale
• -(Cmax):
• -ng/ml
• -Moment du pic 6,0 (4,5; 6,5 (4,5; 2,0 (1,0;
• -de concentra- 10,0) 9,0) 4,0)
• -tion plasma-
• -tique (Tmax):
• -h
• -Durée du re- 4,0 (3,5; 3,5 (2,0; 0,0 (0,0;
• -tard de li- 5,0) 5,5) 0,5)
• -bération du
• -médicament
• -(tlag): h
• -Aire sous la 110 (101; 123 (114; 109 (101;
• -courbe de 119) 133) 118)
• -concentration
• -en fonction
• -du temps
• -(AUC 0–infini):
• -ng × h/ml
• +Critère Lodotra 5 mg: Formulation de référence à 5 mg à jeun
• +2,5 heures après un repas léger Immédiatement après un repas
• +Concentration plasmatique maximale (Cmax): ng/ml 20,2 (18,5; 21,9) 21,8 (20,0; 23,7) 20,7 (19,0; 22,5)
• +Moment du pic de concentration plasmatique (tmax): h 6,0 (4,5; 10,0) 6,5 (4,5; 9,0) 2,0 (1,0; 4,0)
• +Durée du retard de libération du médicament (tlag): h 4,0 (3,5; 5,0) 3,5 (2,0; 5,5) 0,0 (0,0; 0,5)
• +Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0–∞): ng × h/ml 110 (101; 119) 123 (114; 133) 109 (101; 118)
• -Conserver à temperature ambiante (15–25 °C).
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• -Octobre 2012.
• +Décembre 2015.