• -Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection à VIH.
• +Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.
• -Les enfants à partir de 3 mois jusqu'à < 14 kg de poids corporel ne peuvent pas être traités par Lamivudin-Teva 150/300 (posologie: 2x 5 mg par jour/kg de poids corporel jusqu'à une dose quotidienne maximale de 300 mg). Une autre préparation de lamivudine devra être utilisée (par exemple, lamivudine sous forme de solution).
• +Les enfants à partir de 3 mois jusqu'à <14 kg de poids corporel ne peuvent pas être traités par Lamivudin-Teva 150/300 (posologie: 2× 5 mg par jour/kg de poids corporel jusqu'à une dose quotidienne maximale de 300 mg). Une autre préparation de lamivudine devra être utilisée (par exemple, lamivudine sous forme de solution).
• - Administration 1× par jour Administration 2× par jour Dose journalière totale
• - Dose du matin Dose du soir
• +Administration 1× par jour Administration 2× par jour Dose journalière totale
• +Dose du matin Dose du soir
• -Les taux plasmatiques de lamivudine sont augmentés chez les patients atteints d'insuffisance rénale moyenne ou sévère en raison de la diminution de l'élimination (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 30 ml/min, la posologie doit donc être adaptée en conséquence (cf. tableaux). Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min, la posologie doit être adaptée en cas d'apparition ou d'aggravation d'effets indésirables (notamment une toxicité hématologique) (voir «Mises en garde et précaution» et voir les tableaux).
• +Les taux plasmatiques de lamivudine sont augmentés chez les patients atteints d'insuffisance rénale moyenne ou sévère en raison de la diminution de l'élimination (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min, la posologie doit donc être adaptée en conséquence (cf. tableaux). Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min, la posologie doit être adaptée en cas d'apparition ou d'aggravation d'effets indésirables (notamment une toxicité hématologique) (voir «Mises en garde et précaution» et voir les tableaux).
• -Chez les enfants âgés d'au moins trois mois, pesant moins de 25 kg et présentant une clairance de la créatinine < 50 ml/min, il convient d'envisager une réduction de la dose et/ou une augmentation de l'intervalle entre les doses.
• +Chez les enfants âgés d'au moins trois mois, pesant moins de 25 kg et présentant une clairance de la créatinine <50 ml/min, il convient d'envisager une réduction de la dose et/ou une augmentation de l'intervalle entre les doses.
• -Clcr 15–29 5 mg/kg 3,25 mg/kg 1×/jour
• -Clcr 5–14 5 mg/kg 1,63 mg/kg 1×/jour
• -Clcr <5 1,63 mg/kg 0,88 mg/kg 1×/jour
• +Clcr 15–29 5 mg/kg 3.25 mg/kg 1×/jour
• +Clcr 5–14 5 mg/kg 1.63 mg/kg 1×/jour
• +Clcr <5 1.63 mg/kg 0.88 mg/kg 1×/jour
• -Lamivudin-Teva 150/300 ne doit pas être administré en même temps que de fortes doses de co-trimoxazole, comme celles utilisées pour traiter les les infections à Pneumocystis jiroveci.
• +Lamivudin-Teva 150/300 ne doit pas être administré en même temps que de fortes doses de co-trimoxazole, comme celles utilisées pour traiter les infections à Pneumocystis jiroveci.
• -Transmission du VIH: bien qu'il soit prouvé qu'une suppression virale efficace sous traitement antirétroviral réduit considérablement le risque de transmission par voie sexuelle, un risque résiduel ne peut pas être exclu. Par conséquent, des mesures de précaution conformes aux directives officielles doivent être prises pour prévenir une telle transmission.
• +Transmission du VIH: Les résultats des études d'observation ont montré qu'il n'y a pas de risque de transmission sexuelle du VIH, si la suppression virologique a été atteinte et maintenue. Toutefois, le risque de transmission sexuelle du VIH ne peut pas être exclu si le TAR prescrit n'est pas pris régulièrement et/ou si la suppression virologique n'a pas été atteinte et maintenue.
• -La coadministration de sorbitol et de lamivudine peut entraîner une baisse de l'exposition à la lamivudine (voir «Interactions»). La coadministration de médicaments contenant du sorbitol et de lamivudine doit par conséquent être évitée dans la mesure du possible. Si une co-administration sur une période prolongée ne peut pas être évitée, la charge virale en VIH-1 doit être contrôlée étroitement.
• +La co-administration de sorbitol et de lamivudine peut entraîner une baisse de l'exposition à la lamivudine (voir «Interactions»). La coadministration de médicaments contenant du sorbitol et de lamivudine doit par conséquent être évitée dans la mesure du possible. Si une co-administration sur une période prolongée ne peut pas être évitée, la charge virale en VIH-1 doit être contrôlée étroitement.
• -Sodium
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé filmé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé filmé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Chez les nouveau-nés et les enfants, qui ont été – in utero ou pendant la naissance – exposés à des INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse), des concentrations de lactate sérique légèrement ou passagèrement élevées ont été relevées. Elles pourraient être dues à un dysfonctionnement mitochondrial. La signification clinique de l'hyperlactatémie transitoire n'est pas connue. En outre, il existe des cas très rares de retards de développement, de convulsions et autres troubles neurologiques. Le lien de cause à effet entre l'apparition de ces troubles et l'administration des INTI n'est cependant pas démontré. Ces constatations n'ont cependant aucune influence sur les recommandations actuelles quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission maternofœtale du VIH.
• +Chez les nouveau-nés et les enfants, qui ont été – in utero ou pendant la naissance – exposés à des INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse), des concentrations de lactate sérique légèrement ou passagèrement élevées ont été relevées. Elles pourraient être dues à un dysfonctionnement mitochondrial. La signification clinique de l'hyperlactatémie transitoire n'est pas connue. En outre, il existe des cas très rares de retards de développement, de convulsions et d'autres troubles neurologiques. Le lien de cause à effet entre l'apparition de ces troubles et l'administration des INTI n'est cependant pas démontré. Ces constatations n'ont cependant aucune influence sur les recommandations actuelles quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission maternofœtale du VIH.
• -Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholéstérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholesterinémie résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Des études cliniques ont révélé que l'association de la lamivudine à la zidovudine permet de réduire la charge virale par le VIH-1 et d'augmenter le nombre de cellules CD4. Des donnés cliniques sur les critères d'évaluation montrent que la lamivudine associée à la zidovudine et d'autres traitements combinés contenant de la lamivudine/zidovudine, réduit significativement le risque de progression de la maladie et de la mortalité.
• +Des études cliniques ont révélé que l'association de la lamivudine à la zidovudine permet de réduire la charge virale par le VIH-1 et d'augmenter le nombre de cellules CD4. Des données cliniques sur les critères d'évaluation montrent que la lamivudine associée à la zidovudine et d'autres traitements combinés contenant de la lamivudine/zidovudine, réduit significativement le risque de progression de la maladie et de la mortalité.
• -Il existe en outre des expériences cliniques selon lesquelles un traitement associant la lamivudine à la zidovudine in vivo retarde l'apparition d'une résistance à la zidovudine chez les patients n'ayant reçu aucun traitement antirétroviral. On ignore cependant quel est le type de résistance que développent les isolats de patients traités au long cours par la zidovudine et la lamivudine; il est possible qu'une résistance aux deux substances apparaisse.
• +Il existe en outre des expériences cliniques selon lesquelles un traitement associant la lamivudine à la zidovudine retarde l'apparition d'une résistance à la zidovudine chez les patients n'ayant reçu aucun traitement antirétroviral. On ignore cependant quel est le type de résistance que développent les isolats de patients traités au long cours par la zidovudine et la lamivudine; il est possible qu'une résistance aux deux substances apparaisse.
• - 2× par jour N (%) 1× par jour N (%)
• + 2× par jour n/N (%) 1× par jour n/N (%)
• -Différence de risque (1×/jour vs 2×/jour) -4,8% (IC à 95%: -11,5%, 1,9%), p = 0,16
• +Différence de risque (1×/jour vs 2×/jour) -4.8% (IC à 95%: -11.5%, 1.9%), p = 0.16
• -Différence de risque (1×/jour vs 2×/jour) -1,6% (IC à 95%: -8,4%, 5,2%), p = 0,65
• +Différence de risque (1×/jour vs 2×/jour) -1.6% (IC à 95%: -8.4%, 5.2%), p = 0.65
• -Différence de risque (1×/jour vs 2×/jour) -2,3% (IC à 95%: -9,3%, +4,7%), p = 0,52
• +Différence de risque (1×/jour vs 2×/jour) -2.3% (IC à 95%: -9.3%, +4.7%), p = 0.52
• -Des rapports prospectifs sur plus de 11'000 grossesses exposées à la lamivudine et ayant mené à des naissances vivantes ont été portés au registre des grossesses sous traitement antirétroviral. Ces rapports ont compris plus de 4'200 expositions durant le 1er trimestre, dont 135 associées à des anomalies congénitales, et plus de 6'900 expositions dans les 2e et 3e trimestres, dont 198 associés à des anomalies congénitales. La prévalence (IC à 95%) de malformations était de 3,2% (2,6 à 3,7%) pour le premier trimestre et de 2,8% (2,4 à 3,2%) pour les 2e et 3e trimestres. Chez les femmes enceintes de la population de référence, l'incidence de base des anomalies congénitales est de 2,7%. Le registre des grossesses sous traitement antirétroviral ne montre pas d'augmentation du risque d'anomalies congénitales graves sous lamivudine par rapport à l'incidence de base.
• +Des rapports prospectifs sur plus de 11'000 grossesses exposées à la lamivudine et ayant mené à des naissances vivantes ont été portés au registre des grossesses sous traitement antirétroviral. Ces rapports ont compris plus de 4'200 expositions durant le 1er trimestre, dont 135 associées à des anomalies congénitales, et plus de 6'900 expositions dans les 2e et 3e trimestres, dont 198 associés à des anomalies congénitales. La prévalence (IC à 95%) de malformations était de 3.2% (2.6 à 3.7%) pour le premier trimestre et de 2.8% (2.4 à 3.2%) pour les 2e et 3e trimestres. Chez les femmes enceintes de la population de référence, l'incidence de base des anomalies congénitales est de 2.7%.
• +Le registre des grossesses sous traitement antirétroviral ne montre pas d'augmentation du risque d'anomalies congénitales graves sous lamivudine par rapport à l'incidence de base.
• -Après administration orale, la lamivudine est bien résorbée au niveau de l'appareil gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est comprise normalement entre 80 et 85%, chez l'adulte. Après une prise orale, le temps moyen (tmax) écoulé jusqu'à l'obtention du pic de concentration sérique (Cmax) est d'environ 1 heure. À dose thérapeutique (4 mg/kg de poids corporel/jour), avec une prise unique toutes les 12 heures, la Cmax est comprise entre 1 et 1,9 µg/ml.
• +Après administration orale, la lamivudine est bien résorbée au niveau de l'appareil gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est comprise normalement entre 80 et 85% chez l'adulte. Après une prise orale, le temps moyen (tmax) écoulé jusqu'à l'obtention du pic de concentration sérique (Cmax) est d'environ 1 heure. À dose thérapeutique (4 mg/kg de poids corporel/jour), avec une prise unique toutes les 12 heures, la Cmax est comprise entre 1 et 1.9 µg/ml.
• -Des études sur la lamivudine utilisée par voie intraveineuse ont révélé que le volume moyen de distribution est de 1,3 l/kg.
• +Des études sur la lamivudine utilisée par voie intraveineuse ont révélé que le volume moyen de distribution est de 1.3 l/kg.
• -Le quotient moyen de concentration de la lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sérum a été d'environ 0,12, 2 à 4 heures après administration orale. On ignore l'importance exacte du passage dans le liquide céphalo-rachidien et s'il existe une corrélation avec un effet clinique.
• +Le quotient moyen de concentration de la lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sérum a été d'environ 0.12, 2 à 4 heures après administration orale. On ignore l'importance exacte du passage dans le liquide céphalo-rachidien et s'il existe une corrélation avec un effet clinique.
• -La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 l/h/kg, l'élimination rénale étant effectuée essentiellement par le système de transport de cations organiques (>70%).
• +La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d'environ 0.32 l/h/kg, l'élimination rénale étant effectuée essentiellement par le système de transport de cations organiques (>70%).
• -Carcinogenèse
• +Carcinogénicité
• -Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15–30°C). Conserver hors de la portée des enfant.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15-30°C). Conserver hors de la portée des enfant.
• -Juillet 2022.
• -Numéro de version interne: 11.1
• +Juillet 2023.
• +Numéro de version interne: 12.1