• -Principe actif: Tapentadol
• -Excipients:
• +Principe actif: Tapentadol.
• +Excipients
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• -Comme pour tout antalgique à action centrale, la posologie doit être adaptée à l’intensité des douleurs, en fonction des traitements antalgiques précédents et des possibilités de surveillance du patient.
• -La dose recommandée par voie orale est de 50 mg, 75 mg ou 100 mg de tapentadol administré toutes les 4 à 6 heures selon l’intensité de la douleur. La posologie devra être choisie de telle sorte qu’analgésie et tolérance soit suffisantes.
• -Le premier jour du traitement, une dose supplémentaire peut être prise au plus tôt une heure après la dose initiale, si le contrôle de la douleur n’est pas atteint.
• -L’administration de doses quotidiennes de tapentadol supérieures à 700 mg le premier jour du traitement et de doses quotidiennes d’entretien supérieures à 600 mg de tapentadol n’ont pas été étudiées et ne sont dès lors pas recommandées.
• -Comme c’est le cas pour tous les traitements symptomatiques, l’utilisation prolongée de tapentadol doit être réévaluée régulièrement en fonction de l’état et des symptômes du patient afin d’adapter la dose de façon optimale.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Comme pour tout antalgique à action centrale, la posologie doit être adaptée à l'intensité des douleurs, en fonction des traitements antalgiques précédents et des possibilités de surveillance du patient.
• +La dose recommandée par voie orale est de 50 mg, 75 mg ou 100 mg de tapentadol administré toutes les 4 à 6 heures selon l'intensité de la douleur. La posologie devra être choisie de telle sorte qu'analgésie et tolérance soit suffisantes.
• +Le premier jour du traitement, une dose supplémentaire peut être prise au plus tôt une heure après la dose initiale, si le contrôle de la douleur n'est pas atteint.
• +L'administration de doses quotidiennes de tapentadol supérieures à 700 mg le premier jour du traitement et de doses quotidiennes d'entretien supérieures à 600 mg de tapentadol n'ont pas été étudiées et ne sont dès lors pas recommandées.
• +Comme c'est le cas pour tous les traitements symptomatiques, l'utilisation prolongée de tapentadol doit être réévaluée régulièrement en fonction de l'état et des symptômes du patient afin d'adapter la dose de façon optimale.
• -Des symptômes de sevrage peuvent se produire en cas d‘arrêt brusque du traitement par le tapentadol (voir rubrique «Effets indésirables»). Lorsqu’un patient n‘a plus besoin d‘un traitement par le tapentadol, il est conseillé de réduire la dose par paliers, afin d’empêcher la survenue d’éventuels symptômes de sevrage.
• +Des symptômes de sevrage peuvent se produire en cas d'arrêt brusque du traitement par le tapentadol (voir rubrique «Effets indésirables»). Lorsqu'un patient n'a plus besoin d'un traitement par le tapentadol, il est conseillé de réduire la dose par paliers, afin d'empêcher la survenue d'éventuels symptômes de sevrage.
• -Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients en insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Palexia n’a pas été étudié dans le cadre d’essais d’efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère ; son utilisation n’est dès lors pas recommandée dans cette population (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients en insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Palexia n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère ; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Palexia devra être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement débutera par la dose de tapentadol de 50 mg, qui sera administrée au maximum une fois toutes les 8 heures (maximum 3 doses en 24 heures). La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l’analgésie, avec une tolérance acceptable, ce qui peut être atteint en raccourcissant ou en allongeant les intervalles d’administration (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia n’a pas été étudié chez des patients en insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n’est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et « Pharmacocinétique»).
• -Patients âgés (personnes âgées d’au moins 65 ans)
• -En général, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, la dose sera déterminée avec prudence, étant donné que les patients âgés ont plus de risques de présenter une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Palexia devra être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique modérée. Chez ces patients, le traitement débutera par la dose de tapentadol de 50 mg, qui sera administrée au maximum une fois toutes les 8 heures (maximum 3 doses en 24 heures). La poursuite du traitement devra veiller au maintien de l'analgésie, avec une tolérance acceptable, ce qui peut être atteint en raccourcissant ou en allongeant les intervalles d'administration (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia n'a pas été étudié chez des patients en insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés (personnes âgées d'au moins 65 ans)
• +En général, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, la dose sera déterminée avec prudence, étant donné que les patients âgés ont plus de risques de présenter une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -L’innocuité et l’efficacité de Palexia chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’est pas établie. L’utilisation de Palexia n’est dès lors pas recommandée dans cette population de patients.
• -Mode d’administration
• +L'innocuité et l'efficacité de Palexia chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas établie. L'utilisation de Palexia n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients.
• +Mode d'administration
• -chez les patients présentant une hypersensibilité au tapentadol ou à l’un de ses excipients (voir rubrique «Composition»).
• -dans les cas où des principes actifs possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes sont contre-indiqués, c'est-à-dire les patients souffrant d’une dépression respiratoire importante (dans un contexte sans monitoring ou en l’absence d’équipement de réanimation) et les patients souffrant d’asthme bronchique aigu ou sévère ou encore en hypercapnie.
• -chez les patients qui présentent ou chez qui on suspecte un iléus paralytique
• -chez les patients en intoxication aiguë par l’alcool, des hypnotiques (somnifères), des antalgiques à action centrale ou par des substances psychotropes (voir rubrique «Interactions»)
• -chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique «interactions»)
• -dans le cas d’une épilepsie insuffisamment contrôlée par un traitement.
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité au tapentadol ou à l'un de ses excipients (voir rubrique «Composition»).
• +·dans les cas où des principes actifs possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes sont contre-indiqués, c'est-à-dire les patients souffrant d'une dépression respiratoire importante (dans un contexte sans monitoring ou en l'absence d'équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou encore en hypercapnie.
• +·chez les patients qui présentent ou chez qui on suspecte un iléus paralytique
• +·chez les patients en intoxication aiguë par l'alcool, des hypnotiques (somnifères), des antalgiques à action centrale ou par des substances psychotropes (voir rubrique «Interactions»)
• +·chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique «interactions»)
• +·dans le cas d'une épilepsie insuffisamment contrôlée par un traitement.
• -Risque d’abus
• -Comme les autres agonistes des récepteurs morphiniques µ, Palexia est susceptible de faire l’objet d’abus. Il faut en tenir compte lorsqu’on prescrit ou délivre Palexia dans des situations où l’on craint un risque potentiel de mauvaise utilisation, d’abus, de dépendance ou d’utilisation détournée.
• -Tous les patients traités par des médicaments possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques µ doivent être soigneusement suivis en portant attention aux de signes d’abus ou de dépendance.
• +Risque d'abus
• +Comme les autres agonistes des récepteurs morphiniques µ, Palexia est susceptible de faire l'objet d'abus. Il faut en tenir compte lorsqu'on prescrit ou délivre Palexia dans des situations où l'on craint un risque potentiel de mauvaise utilisation, d'abus, de dépendance ou d'utilisation détournée.
• +Tous les patients traités par des médicaments possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques µ doivent être soigneusement suivis en portant attention aux de signes d'abus ou de dépendance.
• -À doses élevées ou chez les patients sensibles aux agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, Palexia peut induire une dépression respiratoire liée à la dose. Palexia doit dès lors être administré avec prudence aux patients insuffisants respiratoires. D’autres antalgiques sans activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes doivent être envisagés. Chez ce type de patients, Palexia ne sera utilisé que sous surveillance médicale stricte et à la plus faible dose antalgique efficace. En cas de survenue d’une dépression respiratoire, celle-ci devra être traitée comme une dépression respiratoire induite par un agoniste des récepteurs µ aux opioïdes (voir rubrique «Surdosage»).
• +À doses élevées ou chez les patients sensibles aux agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, Palexia peut induire une dépression respiratoire liée à la dose. Palexia doit dès lors être administré avec prudence aux patients insuffisants respiratoires. D'autres antalgiques sans activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes doivent être envisagés. Chez ce type de patients, Palexia ne sera utilisé que sous surveillance médicale stricte et à la plus faible dose antalgique efficace. En cas de survenue d'une dépression respiratoire, celle-ci devra être traitée comme une dépression respiratoire induite par un agoniste des récepteurs µ aux opioïdes (voir rubrique «Surdosage»).
• -Comme les autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Palexia ne devrait pas être utilisé chez des patients susceptibles d’être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d’une rétention de CO2, tels que ceux présentant des signes d’hypertension intracrânienne, une baisse du niveau de conscience ou un coma. Les antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent masquer l’évolution clinique de patients présentant un traumatisme crânien. Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien ou une tumeur cérébrale.
• +Comme les autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Palexia ne devrait pas être utilisé chez des patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de CO2, tels que ceux présentant des signes d'hypertension intracrânienne, une baisse du niveau de conscience ou un coma. Les antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent masquer l'évolution clinique de patients présentant un traumatisme crânien. Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien ou une tumeur cérébrale.
• -Palexia n’a pas été évalué de façon systématique chez les patients présentant un trouble convulsif et ces patients ont été exclus des essais cliniques. Néanmoins, comme c’est le cas pour d’autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Palexia devra être prescrit avec prudence aux patients présentant des antécédents de trouble convulsif ou dans toute situation augmentant le risque convulsif du patient.
• +Palexia n'a pas été évalué de façon systématique chez les patients présentant un trouble convulsif et ces patients ont été exclus des essais cliniques. Néanmoins, comme c'est le cas pour d'autres antalgiques possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes, Palexia devra être prescrit avec prudence aux patients présentant des antécédents de trouble convulsif ou dans toute situation augmentant le risque convulsif du patient.
• +Le tapentadol peut en outre accroître le risque de convulsions chez les patients prenant simultanément d'autres produits abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique «Interactions»).
• +
• -Palexia n’a pas été étudié dans le cadre d’essais d’efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n’est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Palexia n'a pas été étudié dans le cadre d'essais d'efficacité contrôlés chez des patients en insuffisance rénale sévère; son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Dans une étude, des sujets souffrant d’insuffisance hépatique ont présenté des concentrations sériques plus élevées que les sujets ayant une fonction hépatique normale.
• -Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique modérée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Palexia n’a pas été étudié chez des patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n’est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Utilisation en cas de maladies du pancréas/ des voies biliaires
• -Les médicaments possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent provoquer un spasme du sphincter d’Oddi. Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë.
• -Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l’utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des autres médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), (voir rubrique «Interactions»).
• -Les comprimés pelliculés de Palexia contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Dans une étude, des sujets souffrant d'insuffisance hépatique ont présenté des concentrations sériques plus élevées que les sujets ayant une fonction hépatique normale.
• +Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Palexia n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Son utilisation n'est dès lors pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Utilisation en cas de maladies du pancréas/des voies biliaires
• +Les médicaments possédant une activité agoniste sur les récepteurs µ aux opioïdes peuvent provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Palexia doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë.
• +Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des autres médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), (voir rubrique «Interactions»).
• +Lactose
• +Les comprimés pelliculés de Palexia contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Un traitement par Palexia est contre-indiqué chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours en raison d’effets additifs potentiels au niveau des concentrations de noradrénaline, ce qui peut entraîner des événements indésirables de type cardiovasculaire (voir rubrique «Contreindications»).
• -Chez les patients qui reçoivent d’autres antalgiques ayant un effet agoniste sur les récepteurs opioïdes mu, des anesthésiques généraux, de la phénothiazine, d’autres tranquillisants, des sédatifs, hypnotiques ou autres dépresseurs du système nerveux central (y compris de l’alcool et des substances illicites), la prise concomitante de Palexia peut entraîner un effet dépresseur central additif pouvant rendre nécessaire une surveillance. En cas d'administration simultanée de ces médicaments avec Palexia, des interactions peuvent survenir sous la forme de dépression respiratoire, baisse de la pression artérielle, sédation plus importante ou coma. Dans le cas où une thérapie combinée est envisagée, la réduction de la dose d'une ou des substances doit être évoquée.
• -Dans des cas isolés, un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l’utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des médicaments sérotoninergique tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent se traduire entre autre par la confusion, l’agitation, la transpiration, une ataxie, l’hyperréflexie, un myoclonus et de la diarrhée. En général, l’arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne une amélioration rapide. Le traitement dépendra de la nature et de l’importance des symptômes.
• -On ne dispose d‘aucune donnée clinique sur l’utilisation simultanée de Palexia avec des substances à effets mixtes agonistes/antagonistes opioïdes mu (comme la nalbuphine) ou avec des agonistes opioïdes mu partiels. Comme avec les agonistes opioïdes mu purs, l’effet analgésique de la composante opioïde mu pure de Palexia peut théoriquement être réduit dans ces circonstances. C’est la raison pour laquelle la prudence est recommandée lors de la combinaison de Palexia avec ces médicaments.
• -La prudence est recommandée chez les patients sous tapentadol, lors de la prise conjointe en début ou en fin de traitement des préparations fortement inductrices enzymatiques, comme par exemple la rifampicine, le phénobarbital, le millepertuis (Hypericum perforatum). En effet, ces substances peuvent entraîner une diminution de l’efficacité ou une augmentation des effets indésirables.
• -Grossesse, allaitement
• +Un traitement par Palexia est contre-indiqué chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou qui en ont pris au cours des 14 derniers jours en raison d'effets additifs potentiels au niveau des concentrations de noradrénaline, ce qui peut entraîner des événements indésirables de type cardiovasculaire (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Chez les patients qui reçoivent d'autres antalgiques ayant un effet agoniste sur les récepteurs opioïdes mu, des anesthésiques généraux, de la phénothiazine, d'autres tranquillisants, des sédatifs, hypnotiques ou autres dépresseurs du système nerveux central (y compris de l'alcool et des substances illicites), la prise concomitante de Palexia peut entraîner un effet dépresseur central additif pouvant rendre nécessaire une surveillance. En cas d'administration simultanée de ces médicaments avec Palexia, des interactions peuvent survenir sous la forme de dépression respiratoire, baisse de la pression artérielle, sédation plus importante ou coma. Dans le cas où une thérapie combinée est envisagée, la réduction de la dose d'une ou des substances doit être évoquée.
• +Palexia peut provoquer des convulsions et accroître le potentiel épileptogène des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques, et d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
• +Un syndrome sérotoninergique a été rapporté lors de l'utilisation thérapeutique de tapentadol en combinaison avec des médicaments sérotoninergique tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et des antidépresseurs tricycliques. La présence d'un syndrome sérotoninergique est probable si l'un des symptômes ou groupes de symptômes suivants est observé:
• +·Clonus spontané,
• +·Clonus inductible ou oculaire accompagné d'agitation ou de diaphorèse,
• +·Tremblement et hyperréflexie,
• +·Hypertonie, température corporelle >38 °C et clonus inductible ou oculaire. En général, l'arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne une amélioration rapide. Le traitement dépendra de la nature et de l'importance des symptômes.
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'utilisation simultanée de Palexia avec des substances à effets mixtes agonistes/antagonistes opioïdes mu (comme la nalbuphine) ou avec des agonistes opioïdes mu partiels. Comme avec les agonistes opioïdes mu purs, l'effet analgésique de la composante opioïde mu pure de Palexia peut théoriquement être réduit dans ces circonstances. C'est la raison pour laquelle la prudence est recommandée lors de la combinaison de Palexia avec ces médicaments.
• +La prudence est recommandée chez les patients sous tapentadol, lors de la prise conjointe en début ou en fin de traitement des préparations fortement inductrices enzymatiques, comme par exemple la rifampicine, le phénobarbital, le millepertuis (Hypericum perforatum). En effet, ces substances peuvent entraîner une diminution de l'efficacité ou une augmentation des effets indésirables.
• +Grossesse/Allaitement
• -Il existe très peu de données à propos de l’utilisation chez la femme enceinte.
• -Aucun effet tératogène n’a été mis en évidence lors des études chez l’animal. Pourtant, on a observé un effet sur le développement embryonnaire, fœtal et postnatal suite à une toxicité maternelle (voir rubrique «Données précliniques»). Palexia ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela soit clairement nécessaire.
• +Il existe très peu de données à propos de l'utilisation chez la femme enceinte.
• +Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence lors des études chez l'animal. Pourtant, on a observé un effet sur le développement embryonnaire, fœtal et post-natal suite à une toxicité maternelle (voir rubrique «Données précliniques»). Palexia ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela soit clairement nécessaire.
• -On ne connaît pas l’effet du tapentadol sur le travail et l’accouchement chez la femme. Palexia n’est pas indiqué chez la femme pendant et juste avant le travail et l’accouchement. En raison de l’activité agoniste du tapentadol sur les récepteurs µ aux opioïdes, les nouveau-nés de mère ayant pris du tapentadol doivent être surveillés en portant attention à une éventuelle dépression respiratoire.
• +On ne connaît pas l'effet du tapentadol sur le travail et l'accouchement chez la femme. Palexia n'est pas indiqué chez la femme pendant et juste avant le travail et l'accouchement. En raison de l'activité agoniste du tapentadol sur les récepteurs µ aux opioïdes, les nouveau-nés de mère ayant pris du tapentadol doivent être surveillés en portant attention à une éventuelle dépression respiratoire.
• -Il n’existe aucune information concernant l’excrétion du tapentadol dans le lait maternel humain ou animal. Des données physico-chimiques et pharmacodynamiques/toxicologiques indiquent, que le tapentadol est excrété par le lait (voir rubrique «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut donc être exclu. Palexia ne devra pas être utilisé pendant la période d’allaitement.
• +Il n'existe aucune information concernant l'excrétion du tapentadol dans le lait maternel humain ou animal. Des données physico-chimiques et pharmacodynamiques/toxicologiques indiquent, que le tapentadol est excrété par le lait (voir rubrique «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut donc être exclu. Palexia ne devra pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
• -Palexia, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Palexia pouvant avoir un effet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d’un changement de dosage/de posologie ou lorsque Palexia est utilisé en combinaison avec l’alcool ou des tranquillisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Il est nécessaire d’informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d’utiliser des machines.
• +Palexia, comme tous les médicaments agonistes des récepteurs µ aux opioïdes, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Palexia pouvant avoir un effet négatif sur les fonctions du système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). Cela peut se produire en particulier en début du traitement, lors d'un changement de dosage/de posologie ou lorsque Palexia est utilisé en combinaison avec l'alcool ou des tranquillisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Il est nécessaire d'informer les patients quant à la possibilité légale de conduire ou d'utiliser des machines.
• -Les effets indésirables qui ont été observés par les patients sous Palexia lors d’essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d’intensité légère et modérée.
• -Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal et au système nerveux central ; nausées (27,9%), vomissements (16,5%), somnolence (13,0%), vertiges et céphalées (10,2%).
• -Le tableau ci-dessous reprend les effets indésirables qui ont été identifiés dans études cliniques avec Palexia. Ils sont listés par classe et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquent (≥1/10) ; fréquent (>1/100, ≤1/10) ; occasionnel (>1/1000, ≤1/100) ; rare (>1/10 000, ≤1/1 000) ; très rare (≤1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables qui ont été observés par les patients sous Palexia lors d'essais cliniques contrôlés par placebo étaient pour la plupart d'intensité légère et modérée.
• +Les effets indésirables les plus fréquents se rapportaient respectivement au système gastro-intestinal et au système nerveux central; nausées (27,9%), vomissements (16,5%), somnolence (13,0%), vertiges et céphalées (10,2%).
• +Le tableau ci-dessous reprend les effets indésirables qui ont été identifiés dans études cliniques avec Palexia. Ils sont listés par classe et par fréquence. Les fréquences sont définies par très fréquent (≥1/10); fréquent (>1/100, ≤1/10); occasionnel (>1/1'000, ≤1/100); rare (>1/10 000, ≤1/1'000); très rare (≤1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Rares : Œdème angioneurotique, anaphylaxie et choc anaphylactique.
• +Rares: Œdème angioneurotique, anaphylaxie et choc anaphylactique.
• -Fréquent: Perte d’appétit.
• +Fréquent: Perte d'appétit.
• -Occasionnel: Troubles de l’attention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation, ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires involontaires.
• -Rare: Convulsion, diminution de l’état de conscience, coordination anormale.
• +Occasionnel: Troubles de l'attention, troubles de la mémoire, présyncope, sédation, ataxie, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, contractions musculaires involontaires.
• +Rare: Convulsion, diminution de l'état de conscience, coordination anormale.
• -Occasionnel: Syndrome de sevrage, œdème, sensation étrange, sensation d’ivresse, irritabilité, sentiment de détente.
• +Occasionnel: Syndrome de sevrage, œdème, sensation étrange, sensation d'ivresse, irritabilité, sentiment de détente.
• -Des études cliniques au cours desquelles les patients ont été exposés pendant 90 jours à Palexia ont démontré peu de signes de sevrage lors d’une interruption abrupte du traitement. Lorsqu’ils apparaissaient, ces effets étaient généralement classifiés légers en intensité. Cependant, il est conseillé au personnel médical et aux médecins d’être vigilants quant aux symptômes de sevrage et de traiter les patients en conséquence si ces symptômes devraient apparaître.
• -Il est connu que le risque de suicide et de pensées suicidaires chez les patients présentant des douleurs chroniques est augmenté. De plus, un lien a été établi chez les patients dépressifs entre les substances qui influencent essentiellement le système monoaminergique et un risque accru de suicide, surtout en début de traitement. On ne dispose d’aucune information issue des études cliniques, ni de rapport provenant d’études post-commercialisation en faveur d’un risque accru pour le tapentadol.
• +Des études cliniques au cours desquelles les patients ont été exposés pendant 90 jours à Palexia ont démontré peu de signes de sevrage lors d'une interruption abrupte du traitement. Lorsqu'ils apparaissaient, ces effets étaient généralement classifiés légers en intensité. Cependant, il est conseillé au personnel médical et aux médecins d'être vigilants quant aux symptômes de sevrage et de traiter les patients en conséquence si ces symptômes devraient apparaître.
• +Il est connu que le risque de suicide et de pensées suicidaires chez les patients présentant des douleurs chroniques est augmenté. De plus, un lien a été établi chez les patients dépressifs entre les substances qui influencent essentiellement le système monoaminergique et un risque accru de suicide, surtout en début de traitement. On ne dispose d'aucune information issue des études cliniques, ni de rapport provenant d'études post-commercialisation en faveur d'un risque accru pour le tapentadol.
• -Expérience chez l’être humain
• -Les expériences de surdosage en tapentadol sont très limitées. Les données précliniques indiquent qu’en cas d’intoxication par le tapentadol, il faut s’attendre à des symptômes semblables à ceux des autres antalgiques à action centrale possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques récepteurs µ aux opioïdes. Globalement, en fonction du contexte clinique, les symptômes de surdosages sont les suivants : myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, altération du niveau de conscience pouvant aller jusqu’au coma, convulsions et dépression respiratoire pouvant aller jusqu’à l’arrêt respiratoire.
• -Prise en charge d’un surdosage
• -Le traitement d’un surdosage doit cibler avant tout le traitement des symptômes en relation avec les effets agonistes sur les récepteurs µ aux opioïdes. Si l’on suspecte un surdosage en tapentadol, on veillera d’abord à assurer la perméabilité des voies aériennes et à instaurer ensuite une ventilation assistée ou contrôlée.
• -Des antagonistes purs des récepteurs morphiniques, tels que la naloxone, sont des antidotes spécifiques de la dépression respiratoire secondaire à un surdosage en opiacés. Une dépression respiratoire après un surdosage peut dépasser la durée de l’effet de l’antagoniste des récepteurs µ aux opioïdes. L’administration d’un antagoniste des récepteurs µ aux opioïdes ne remplace pas la surveillance continue des voies aériennes, de la respiration et de la circulation après un surdosage morphinique. Si la réponse aux antagonistes des récepteurs µ aux opioïdes est insuffisante ou si elle n’est que de courte durée, une dose supplémentaire de l’antagoniste devra être administrée, selon les instructions du fabricant du produit.
• -Une décontamination digestive peut être envisagée afin d’éliminer le médicament non résorbé. Dans les deux heures suivant la prise, on peut envisager une décontamination digestive par du charbon activé ou par lavage gastrique. Avant de tenter une décontamination digestive, il faudra veiller à protéger les voies respiratoires.
• +Expérience chez l'être humain
• +Les expériences de surdosage en tapentadol sont très limitées. Les données précliniques indiquent qu'en cas d'intoxication par le tapentadol, il faut s'attendre à des symptômes semblables à ceux des autres antalgiques à action centrale possédant une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques récepteurs µ aux opioïdes. Globalement, en fonction du contexte clinique, les symptômes de surdosages sont les suivants: myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, altération du niveau de conscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions et dépression respiratoire pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire.
• +Prise en charge d'un surdosage
• +Le traitement d'un surdosage doit cibler avant tout le traitement des symptômes en relation avec les effets agonistes sur les récepteurs µ aux opioïdes. Si l'on suspecte un surdosage en tapentadol, on veillera d'abord à assurer la perméabilité des voies aériennes et à instaurer ensuite une ventilation assistée ou contrôlée.
• +Des antagonistes purs des récepteurs morphiniques, tels que la naloxone, sont des antidotes spécifiques de la dépression respiratoire secondaire à un surdosage en opiacés. Une dépression respiratoire après un surdosage peut dépasser la durée de l'effet de l'antagoniste des récepteurs µ aux opioïdes. L'administration d'un antagoniste des récepteurs µ aux opioïdes ne remplace pas la surveillance continue des voies aériennes, de la respiration et de la circulation après un surdosage morphinique. Si la réponse aux antagonistes des récepteurs µ aux opioïdes est insuffisante ou si elle n'est que de courte durée, une dose supplémentaire de l'antagoniste devra être administrée, selon les instructions du fabricant du produit.
• +Une décontamination digestive peut être envisagée afin d'éliminer le médicament non résorbé. Dans les deux heures suivant la prise, on peut envisager une décontamination digestive par du charbon activé ou par lavage gastrique. Avant de tenter une décontamination digestive, il faudra veiller à protéger les voies respiratoires.
• -Code ATC : N02AX06
• -Mécanisme d’action
• -Le tapentadol est un antalgique à action centrale synthétique combinant dans une seule molécule des effets opioïdes et non opioïdes. Des données précliniques indiquent que l’effet antalgique du tapentadol est attribué à la fois à un agonisme sur les récepteurs µ aux opioïdes ainsi qu’à l’inhibition de la recapture de la noradrénaline.
• +Code ATC: N02AX06
• +Mécanisme d'action
• +Le tapentadol est un antalgique à action centrale synthétique combinant dans une seule molécule des effets opioïdes et non opioïdes. Des données précliniques indiquent que l'effet antalgique du tapentadol est attribué à la fois à un agonisme sur les récepteurs µ aux opioïdes ainsi qu'à l'inhibition de la recapture de la noradrénaline.
• -Le tapentadol est un opioïde agoniste mu avec des propriétés supplémentaires d’inhibition de la recapture de la noradrénaline.
• +Le tapentadol est un opioïde agoniste mu avec des propriétés supplémentaires d'inhibition de la recapture de la noradrénaline.
• -Effets sur le système cardiovasculaire: lors d’une étude soigneuse portant sur l’intervalle QT chez l’homme, aucun effet sur l’intervalle QT n’a été mis en évidence après administration de doses multiples, thérapeutiques ou supra-thérapeutiques, de tapentadol. De même, le tapentadol n’a exercé aucun effet significatif sur les autres paramètres électrocardiographiques (fréquence cardiaque, intervalle PR, durée du complexe QRS, morphologie de l’onde T ou de l’onde U).
• +Effets sur le système cardiovasculaire: lors d'une étude soigneuse portant sur l'intervalle QT chez l'homme, aucun effet sur l'intervalle QT n'a été mis en évidence après administration de doses multiples, thérapeutiques ou supra-thérapeutiques, de tapentadol. De même, le tapentadol n'a exercé aucun effet significatif sur les autres paramètres électrocardiographiques (fréquence cardiaque, intervalle PR, durée du complexe QRS, morphologie de l'onde T ou de l'onde U).
• -Dans une étude sur des douleurs postopératoires d'intensité modérée à forte après intervention chirurgicale pour hallux valgus (code de l'étude : KF5503/32), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg et à l’oxycodone IR 15 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une supériorité statistiquement significative de l’efficacité comparativement au placebo pour le critère de jugement principal, à savoir SPID48, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 48 heures «Sum of Pain Intensity Difference 48» (SPID48) (Tableau 1a).
• +Dans une étude sur des douleurs postopératoires d'intensité modérée à forte après intervention chirurgicale pour hallux valgus (code de l'étude : KF5503/32), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg et à l'oxycodone IR 15 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une supériorité statistiquement significative de l'efficacité comparativement au placebo pour le critère de jugement principal, à savoir SPID48, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 48 heures «Sum of Pain Intensity Difference 48» (SPID48) (Tableau 1a).
• -Dans une étude réalisée chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte en raison d'une gonarthrose ou d'une coxarthrose à un stade terminal (code de l'étude: KF5503/33), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg et 75 mg et à l’oxycodone IR 10 mg pendant 10 jours. Les 2 doses de tapentadol IR ont montré une efficacité supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal à 5 jours (5-Day SPID) la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur «Sum of Pain Intensity Difference» (5-Day SPID) (Tableau 1c).
• -L'efficacité antalgiques du tapentadol IR dans cette étude était comparable à celle des opioïdes forts, l’oxycodone IR et la morphine IR, qui ont été utilisés comme comparateurs actifs (Tableau 1a – 1c).
• -Tableau 1a: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 48 heures (SPID48) (Intervention : Hallux valgus KF5503/32: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• +Dans une étude réalisée chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte en raison d'une gonarthrose ou d'une coxarthrose à un stade terminal (code de l'étude: KF5503/33), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg et 75 mg et à l'oxycodone IR 10 mg pendant 10 jours. Les 2 doses de tapentadol IR ont montré une efficacité supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal à 5 jours (5-Day SPID) la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur «Sum of Pain Intensity Difference» (5-Day SPID) (Tableau 1c).
• +L'efficacité antalgiques du tapentadol IR dans cette étude était comparable à celle des opioïdes forts, l'oxycodone IR et la morphine IR, qui ont été utilisés comme comparateurs actifs (Tableau 1a – 1c).
• +Tableau 1a: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 48 heures (SPID48) (Intervention: Hallux valgus KF5503/32: Population Intent-to-Treat, LOCF)
• -50mg 75mg 100mg
• +50mg 75mg 100mg
• -50mg 75mg 100mg
• +50mg 75mg 100mg
• -En se basant sur une analyse de covariance avec les facteurs « Traitement » et « Centre d'étude » ainsi que l’intensité initiale de la douleur comme covariant. La valeur de p pour la comparaison entre le tapentadol IR et le placebo a été effectuée à l'aide de la procédure de Hochberg ajustée pour multivariants.
• -SPID = Sum of Pain Intensity Difference; LOCF = Last Observation Carried Forward; N= nombre de patients, ET = écart-type, LS = least square/dernier carré ; IC = intervalle de confiance, IR intermediate release = à libération intermédiaire.
• +En se basant sur une analyse de covariance avec les facteurs «Traitement» et «Centre d'étude» ainsi que l'intensité initiale de la douleur comme covariant. La valeur de p pour la comparaison entre le tapentadol IR et le placebo a été effectuée à l'aide de la procédure de Hochberg ajustée pour multivariants.
• +SPID = Sum of Pain Intensity Difference; LOCF = Last Observation Carried Forward; N= nombre de patients, ET = écart-type, LS = least square/dernier carré; IC = intervalle de confiance, IR intermediate release = à libération intermédiaire.
• -La disponibilité absolue moyenne après administration d’une dose unique (à jeun) est d’environ 32% en raison d’un effet de premier passage important.
• -En général, les concentrations sériques maximales du tapentadol s’observent 1,25 heure environ après la prise. L’augmentation du pic de concentration (Cmax) et de l’aire sous la courbe (ASC) du tapentadol est proportionnelle à la dose dans l’éventail de dose thérapeutique.
• -Une étude d’administration réitérée (toutes les 6 heures) de doses variant 75 à 175 mg de tapentadol sous la forme de comprimés pelliculés a mis en évidence un rapport d’accumulation compris entre 1,4 et 1,7 pour la substance mère active et entre 1,7 et 2,0 pour le principal métabolite, le tapentadol-O-glucuronide. Ces rapports d’accumulation sont déterminés principalement par l’intervalle d’administration et par la demi-vie apparente du tapentadol et de son métabolite.
• +La disponibilité absolue moyenne après administration d'une dose unique (à jeun) est d'environ 32% en raison d'un effet de premier passage important.
• +En général, les concentrations sériques maximales du tapentadol s'observent 1,25 heure environ après la prise. L'augmentation du pic de concentration (Cmax) et de l'aire sous la courbe (ASC) du tapentadol est proportionnelle à la dose dans l'éventail de dose thérapeutique.
• +Une étude d'administration réitérée (toutes les 6 heures) de doses variant 75 à 175 mg de tapentadol sous la forme de comprimés pelliculés a mis en évidence un rapport d'accumulation compris entre 1,4 et 1,7 pour la substance mère active et entre 1,7 et 2,0 pour le principal métabolite, le tapentadol-O-glucuronide. Ces rapports d'accumulation sont déterminés principalement par l'intervalle d'administration et par la demi-vie apparente du tapentadol et de son métabolite.
• -L’ASC et le Cmax ont augmenté respectivement de 25% et de 16% lorsque Palexia a été administré après un petit déjeuner riche en graisses et en calories.
• -L’effet des aliments n’est pas cliniquement significatif car il fait partie de la variabilité interpersonnelle normale des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol. Palexia peut être pris avec ou sans aliments.
• +L'ASC et le Cmax ont augmenté respectivement de 25% et de 16% lorsque Palexia a été administré après un petit déjeuner riche en graisses et en calories.
• +L'effet des aliments n'est pas cliniquement significatif car il fait partie de la variabilité interpersonnelle normale des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol. Palexia peut être pris avec ou sans aliments.
• -Le tapentadol est largement distribué dans l’organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s’élève à environ 20%.
• +Le tapentadol est largement distribué dans l'organisme. Après administration intraveineuse, le volume de distribution du tapentadol (V) est de 540 +/- 98 l. Le taux de fixation aux protéines sériques est faible et s'élève à environ 20%.
• -Chez l’homme, le tapentadol est largement métabolisé. Environ 97% de la substance mère sont métabolisés. La principale voie de métabolisation du tapentadol est la conjugaison à l’acide glucuronique pour produire un glucuronide. Après administration orale, environ 70% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme conjuguée (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L’enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans la réaction de glucuronoconjugaison (principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du médicament sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. De plus, le tapentadol est métabolisé en N-demésthyl-tapentadol (13%) par les cytochromes CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxy-tapentadol (2%) par le cytochrome CYP2D6, qui sont ensuite métabolisés par conjugaison. La biotransformation du principe actif par le biais du système cytochrome P450 est donc moins importante que la conjugaison de phase 2.
• -Aucun métabolite ne contribue à l’effet antalgique.
• +Chez l'homme, le tapentadol est largement métabolisé. Environ 97% de la substance mère sont métabolisés. La principale voie de métabolisation du tapentadol est la conjugaison à l'acide glucuronique pour produire un glucuronide. Après administration orale, environ 70% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme conjuguée (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L'enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans la réaction de glucuronoconjugaison (principalement les isoformes UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du médicament sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. De plus, le tapentadol est métabolisé en N-demésthyl-tapentadol (13%) par les cytochromes CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxy-tapentadol (2%) par le cytochrome CYP2D6, qui sont ensuite métabolisés par conjugaison. La biotransformation du principe actif par le biais du système cytochrome P450 est donc moins importante que la conjugaison de phase 2.
• +Aucun métabolite ne contribue à l'effet antalgique.
• -Dans un essai portant sur des sujets âgés, l’exposition moyenne (mesurée par l’aire sous la courbe ou ASC) au tapentadol était similaire à celle observée chez les jeunes adultes, mais le Cmax moyen observé était diminué de 16% dans le groupe des sujets âgés par rapport aux jeunes adultes.
• +Dans un essai portant sur des sujets âgés, l'exposition moyenne (mesurée par l'aire sous la courbe ou ASC) au tapentadol était similaire à celle observée chez les jeunes adultes, mais le Cmax moyen observé était diminué de 16% dans le groupe des sujets âgés par rapport aux jeunes adultes.
• -L’ASC et le Cmax du tapentadol étaient comparables chez des sujets présentant divers niveaux de fonction rénale (allant d’une fonction normale à une insuffisance rénale grave). Par contre, on a observé que l’exposition (ASC) au tapentadol-O-glucuronide augmentait avec le niveau d’insuffisance rénale. Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, l’ASC du tapentadol-O-glucuronide était respectivement 1,5, 2,5, et 5,5 fois plus élevée que celle de ceux avec une fonction rénale normale.
• +L'ASC et le Cmax du tapentadol étaient comparables chez des sujets présentant divers niveaux de fonction rénale (allant d'une fonction normale à une insuffisance rénale grave). Par contre, on a observé que l'exposition (ASC) au tapentadol-O-glucuronide augmentait avec le niveau d'insuffisance rénale. Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, l'ASC du tapentadol-O-glucuronide était respectivement 1,5, 2,5, et 5,5 fois plus élevée que celle de ceux avec une fonction rénale normale.
• -L’administration de tapentadol a entraîné des expositions plus élevées au tapentadol ainsi que des taux sériques plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, par rapport à ceux avec une fonction hépatique normale. Le rapport des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol chez les groupes en insuffisance hépatique légère et modérée par rapport au groupe avec une fonction hépatique normale était respectivement de 1,7 et 4,2 pour l’ASC, respectivement de 1,4 et 2,5 pour le Cmax et respectivement de 1,2 et 1,4 pour le t1/2. Chez les sujets en insuffisance hépatique, la vitesse de formation du tapentadol-O-glucuronide était plus lente.
• +L'administration de tapentadol a entraîné des expositions plus élevées au tapentadol ainsi que des taux sériques plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, par rapport à ceux avec une fonction hépatique normale. Le rapport des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol chez les groupes en insuffisance hépatique légère et modérée par rapport au groupe avec une fonction hépatique normale était respectivement de 1,7 et 4,2 pour l'ASC, respectivement de 1,4 et 2,5 pour le Cmax et respectivement de 1,2 et 1,4 pour le t½. Chez les sujets en insuffisance hépatique, la vitesse de formation du tapentadol-Oglucuronide était plus lente.
• -Etant donné que la glucuronoconjugaison est un système avec une capacité élevée et avec une faible affinité, et qui n’est pas facilement saturé, même en cas de pathologie et, étant donné que les concentrations thérapeutiques des substances actives sont généralement largement inférieures à celles nécessaires pour une inhibition potentielle de la glucuronoconjugaison, la survenue d’interactions cliniquement significatives provoquées par un métabolisme de phase 2 est peu probable.
• -Cela a été vérifié par des études d’interactions médicamenteuses pharmacocinétiques utilisant le naproxène, et le probénécide, qui ont montré respectivement des augmentations de 17% et de 57% de l’ASC du tapentadol. Lors de l’administration simultanée de paracétamol et d’acide acétylsalicylique, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol n’a été observée.
• -Des études in vitro n’ont pas mis en évidence de potentiel d’inhibition ou d’induction des enzymes du cytochrome P450 par le tapentadol. Il est dès lors peu probable que des interactions cliniquement significatives, médiées par le système du cytochrome P450, se produisent.
• -La pharmacocinétique du tapentadol n’a pas été modifiée lors d’une augmentation du pH ou de la motilité gastrique par de l’oméprazole ou du métoclopramide. La fixation du tapentadol aux protéines plasmatiques est faible (environ 20%). Le risque d’interactions médicamenteuses sur le plan pharmacocinétique par déplacement à partir du site de fixation aux protéines est donc faible.
• +Etant donné que la glucuronoconjugaison est un système avec une capacité élevée et avec une faible affinité, et qui n'est pas facilement saturé, même en cas de pathologie et, étant donné que les concentrations thérapeutiques des substances actives sont généralement largement inférieures à celles nécessaires pour une inhibition potentielle de la glucuronoconjugaison, la survenue d'interactions cliniquement significatives provoquées par un métabolisme de phase 2 est peu probable.
• +Cela a été vérifié par des études d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques utilisant le naproxène, et le probénécide, qui ont montré respectivement des augmentations de 17% et de 57% de l'ASC du tapentadol. Lors de l'administration simultanée de paracétamol et d'acide acétylsalicylique, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du tapentadol n'a été observée.
• +Des études in vitro n'ont pas mis en évidence de potentiel d'inhibition ou d'induction des enzymes du cytochrome P450 par le tapentadol. Il est dès lors peu probable que des interactions cliniquement significatives, médiées par le système du cytochrome P450, se produisent.
• +La pharmacocinétique du tapentadol n'a pas été modifiée lors d'une augmentation du pH ou de la motilité gastrique par de l'oméprazole ou du métoclopramide. La fixation du tapentadol aux protéines plasmatiques est faible (environ 20%). Le risque d'interactions médicamenteuses sur le plan pharmacocinétique par déplacement à partir du site de fixation aux protéines est donc faible.
• -Le profil d’effets indésirable est largement en accord avec ses propriétés opioïdes. Des observations toxicologiques concernant la sécurité d’emploi étaient les suivantes: réactions réversibles du SNC, y compris convulsions et dépression respiratoires, effets hépatotoxiques ainsi qu’allongement de l’espace QT non persistant, effet qui n’a cependant pas été confirmé dans l’espèce humaine. De plus, on a observé un potentiel de dépendance et de toxicomanie ainsi que le développement d’une tolérance acquise.
• -Des données non cliniques n’ont pas mis en évidence d’effets génotoxiques ou de potentiel carcinogène pour l’homme.
• -Le tapentadol n’a aucune conséquence sur la fertilité mâle ou femelle des rats. L’effet tératogène du tapentadol a été étudié après une exposition intraveineuse et sous-cutanée chez le rat et le lapin. Aucun effet tératogène du tapentadol n’a été observé. Pourtant, un retard de développement du à une toxicité maternelle a été observé après administration sous-cutanée. L’effet sur le développement pré et post-natal a été étudié chez le rat. Le tapentadol a entraîné une mortalité accrue de la descendance F1 entre le 1er et le 4ème jour du post-partum. Aucune malformation ni trouble de la reproduction, neurocomportemental ou du développement n’ont été notés.
• -L’excrétion dans le lait a été étudiée chez des ratons allaités par des mères ayant reçu du tapentadol. Les ratons ont été exposés de façon dose-dépendante au tapentadol et au tapentadol-O-glucuronide. L’étude a montré que le tapentadol passait dans le lait maternel.
• +Le profil d'effets indésirable est largement en accord avec ses propriétés opioïdes. Des observations toxicologiques concernant la sécurité d'emploi étaient les suivantes: réactions réversibles du SNC, y compris convulsions et dépression respiratoires, effets hépatotoxiques ainsi qu'allongement de l'espace QT non persistant, effet qui n'a cependant pas été confirmé dans l'espèce humaine. De plus, on a observé un potentiel de dépendance et de toxicomanie ainsi que le développement d'une tolérance acquise.
• +Des données non cliniques n'ont pas mis en évidence d'effets génotoxiques ou de potentiel carcinogène pour l'homme.
• +Le tapentadol n'a aucune conséquence sur la fertilité mâle ou femelle des rats. L'effet tératogène du tapentadol a été étudié après une exposition intraveineuse et sous-cutanée chez le rat et le lapin. Aucun effet tératogène du tapentadol n'a été observé. Pourtant, un retard de développement du à une toxicité maternelle a été observé après administration sous-cutanée. L'effet sur le développement pré et post-natal a été étudié chez le rat. Le tapentadol a entraîné une mortalité accrue de la descendance F1 entre le 1er et le 4ème jour du post-partum. Aucune malformation ni trouble de la reproduction, neurocomportemental ou du développement n'ont été notés.
• +L'excrétion dans le lait a été étudiée chez des ratons allaités par des mères ayant reçu du tapentadol. Les ratons ont été exposés de façon dose-dépendante au tapentadol et au tapentadol-O-glucuronide. L'étude a montré que le tapentadol passait dans le lait maternel.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -20 comprimés pelliculés [A]
• -60 comprimés pelliculés [A]
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• -Avril 2013.
• +Avril 2019.