• -Principes actifs: ranolazine.
• +Principe actif: ranolazine.
• -Peu fréquent: anorexie, diminution de l’appétit, déshydratation.
• +Peu fréquent: anorexie, diminution de l’appétit, déshydratation, perte pondérale.
• +Rare: hyponatrémie.
• -Rare: angio-oedème, dermatite allergique, urticaire, sueurs froides, érythème.
• +Rare: angio-œdème, dermatite allergique, urticaire, sueurs froides, érythème.
• -Peu fréquent: douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, oedème articulaire, faiblesse musculaire.
• +Peu fréquent: douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, œdème articulaire, faiblesse musculaire.
• -Peu fréquent: dysurie, hématurie, chromaturie.
• +Peu fréquent: dysurie, hématurie, chromaturie, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l’urée sanguine.
• +Affections du système sanguin et lymphatique
• +Peu fréquent: augmentation de la numération plaquettaire ou du nombre de globules blancs.
• +Affections cardiaques
• +Peu fréquent: allongement de l’intervalle QT corrigé.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rare: élévation des enzymes hépatiques.
• -Peu fréquent: fatigue, oedème périphérique.
• -Investigations
• -Peu fréquent: augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l’urée sanguine, allongement de l’intervalle QT corrigé, augmentation de la numération plaquettaire ou du nombre de globules blancs, perte pondérale.
• -Rare: élévation des enzymes hépatiques.
• -
• +Peu fréquent: fatigue, œdème périphérique.
• -Au cours d’une vaste étude de mortalité (MERLIN-TIMI 36) portant sur 6’560 patients atteints d’un SCA avec angor instable/infarctus du myocarde sans sus-décalage ST (UA/NSTEMI), aucune différence n’a été observée entre Ranexa et le placebo ni dans le risque de mortalité toutes causes confondues (risque relatif ranolazine : placebo 0,99), ni dans la mort subite cardiaque (risque relatif ranolazine : placebo 0,87), ni dans la fréquence des arythmies symptomatiques documentées (3,0% contre 3,1%).
• +Au cours d’une vaste étude de mortalité (MERLIN-TIMI 36) portant sur 6’560 patients atteints d’un SCA avec angor instable/infarctus du myocarde sans sus-décalage ST (UA/NSTEMI), aucune différence n’a été observée entre Ranexa et le placebo ni dans le risque de mortalité toutes causes confondues (risque relatif ranolazine: placebo 0,99), ni dans la mort subite cardiaque (risque relatif ranolazine: placebo 0,87), ni dans la fréquence des arythmies symptomatiques documentées (3,0% contre 3,1%).
• -Au cours d’une vaste étude de mortalité (MERLIN-TIMI 36) portant sur 6’560 patients atteints d’un SCA avec angor instable/infarctus du myocarde sans sus-décalage ST (UA/NSTEMI), aucune différence n’a été observée entre Ranexa et le placebo ni dans le risque de mortalité toutes causes confondues (risque relatif ranolazine : placebo 0,99), ni dans la mort subite cardiaque (risque relatif ranolazine : placebo 0,87), ni dans la fréquence des arythmies symptomatiques documentées (3,0% contre 3,1%), lorsque Ranexa était associé à un traitement médical standard (comprenant bêta-bloquants, inhibiteurs du canal calcique, nitrates, anti-plaquettaires, hypolipidémiants et inhibiteurs de l’ECA). Environ la moitié des patients de l’étude MERLIN-TIMI 36 présentaient des antécédents d’angor. Les résultats ont montré que la durée d’effort était plus longue de 31 secondes chez les patients sous ranolazine comparé aux patients sous placebo (p= 0,002). Le questionnaire SAQ (Seattle Angina Questionnaire) a montré des effets significatifs sur plusieurs dimensions, y compris la fréquence des angors (p <0,001), par rapport aux patients traités par placebo.
• +Au cours d’une vaste étude de mortalité (MERLIN-TIMI 36) portant sur 6’560 patients atteints d’un SCA avec angor instable/infarctus du myocarde sans sus-décalage ST (UA/NSTEMI), aucune différence n’a été observée entre Ranexa et le placebo ni dans le risque de mortalité toutes causes confondues (risque relatif ranolazine: placebo 0,99), ni dans la mort subite cardiaque (risque relatif ranolazine: placebo 0,87), ni dans la fréquence des arythmies symptomatiques documentées (3,0% contre 3,1%), lorsque Ranexa était associé à un traitement médical standard (comprenant bêta-bloquants, inhibiteurs du canal calcique, nitrates, anti-plaquettaires, hypolipidémiants et inhibiteurs de l’ECA). Environ la moitié des patients de l’étude MERLIN-TIMI 36 présentaient des antécédents d’angor. Les résultats ont montré que la durée d’effort était plus longue de 31 secondes chez les patients sous ranolazine comparé aux patients sous placebo (p= 0,002). Le questionnaire SAQ (Seattle Angina Questionnaire) a montré des effets significatifs sur plusieurs dimensions, y compris la fréquence des angors (p <0,001), par rapport aux patients traités par placebo.
• -La biodisponibilité absolue moyenne de la ranolazine après administration orale de comprimés de ranolazine à libération immédiate était comprise entre 35% et 50% avec une forte variabilité inter-individuelle. L’exposition à Ranexa augmente plus que proportionnellement à la dose. On observe une augmentation de facteur 2,5 à 3 de l’ASC à l’état d’équilibre avec une augmentation de la dose de 500 mg à 1’000 mg deux fois par jour. Au cours d’une étude pharmacocinétique portant sur des volontaires sains, la Cmax à l’équilibre était, en moyenne, d’environ 1’770 (écart-type 1’040) ng/ml et l’ASC à l’équilibre était, en moyenne de 13’700 (écart-type 8’290) ng × h/ml suite à une dose de 500 mg deux fois par jour. La prise d’aliments n’a eu d’influence ni sur la vitesse, ni sur l’ampleur de l’absorption de la ranolazine.
• +La biodisponibilité absolue moyenne de la ranolazine après administration orale de comprimés de ranolazine à libération immédiate était comprise entre 35% et 50% avec une forte variabilité inter-individuelle. L’exposition à Ranexa augmente plus que proportionnellement à la dose. On observe une augmentation de facteur 2,5 à 3 de l’ASC à l’état d’équilibre avec une augmentation de la dose de 500 mg à 1’000 mg deux fois par jour. Au cours d’une étude pharmacocinétique portant sur des volontaires sains, la Cmax à l’équilibre était, en moyenne, d’environ 1’770 (écart-type 1’040) ng/ml et l’ASC0–12 à l’équilibre était, en moyenne de 13’700 (écart-type 8’290) ng × h/ml suite à une dose de 500 mg deux fois par jour. La prise d’aliments n’a eu d’influence ni sur la vitesse, ni sur l’ampleur de l’absorption de la ranolazine.
• -Juin 2014.
• +Janvier 2016.