• -On ne dispose à ce jour d'aucune donnée relative à la taille finale atteinte à l'âge adulte après un traitement par somatropine chez les patientes atteintes du syndrome de Turner ou en cas de troubles de la croissance chez les enfants suite à une insuffisance rénale chronique.
• -Nanisme (SDS de la taille actuelle <-2.5 et SDS de la taille cible parentale <-1) suite à un retard de croissance intra-utérin (SGA = Small for Gestational Age) chez les enfants dont le poids et/ou la taille à la naissance présentent une SD <-2.0 par rapport à l'âge gestationnel et qui n'ont pas rattrapé leur retard de croissance à l'âge de 4 ans ou plus (vitesse de croissance <0 SDS au cours de la dernière année).
• +Nanisme (SDS de la taille actuelle < -2.5 et SDS de la taille cible parentale < -1) suite à un retard de croissance intra-utérin (SGA = Small for Gestational Age) chez les enfants dont le poids et/ou la taille à la naissance présentaient une SD < -2.0 par rapport à l'âge gestationnel et qui n'ont pas rattrapé leur retard de croissance à l'âge de 4 ans ou plus (vitesse de croissance <0 SDS au cours de la dernière année).
• -Chez les patientes atteintes du syndrome de Turner, l'âge auquel devrait commencer le traitement n'a pas été défini jusqu'à présent. En particulier, on ne dispose pas encore de données qui permettraient d'escompter un meilleur effet sur la taille finale adulte lorsque le traitement est initié en bas âge que lorsqu'il est initié durant la prépuberté.
• -Au début du traitement par somatropine, la dose recommandée est de 0.15 à 0.3 mg par jour. La dose doit être augmentée progressivement et contrôlée en s'appuyant sur la réponse clinique, les effets secondaires qui surviennent chez le patient et la concentration sérique du facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 (IGF-1, Insulin-like Growth Factor 1). Si nécessaire, la dose peut être augmentée une fois par mois. La dose définitive nécessaire de somatropine dépasse rarement 1.0 mg/jour.
• -Il convient d'administrer la dose efficace la plus faible; les besoins peuvent diminuer avec l'âge ou en cas de surcharge pondérale. Chez les femmes, les doses nécessaires peuvent être plus élevées que chez les hommes.
• +Au début du traitement par somatropine, la dose recommandée est de 0.15 à 0.3 mg par jour. La dose doit être augmentée progressivement et contrôlée en s'appuyant sur la réponse clinique, les effets indésirables qui surviennent chez le patient et la concentration sérique du facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 (IGF-1, Insulin-like Growth Factor 1). Si nécessaire, la dose peut être augmentée une fois par mois. La dose définitive nécessaire de somatropine dépasse rarement 1.0 mg/jour.
• +Il convient d'administrer la dose efficace la plus faible; les besoins peuvent diminuer avec l'âge ou en cas de surcharge pondérale.
• -Saizen Liquid est destiné à des administrations répétées par injection sous-cutanée. Pour obtenir des informations sur la quantité de somatropine par cartouche et sur la concentration, voir «Forme galénique et quantité de principe actif par unité».
• -Saizen Liquid est injecté par voie sous-cutanée. Après une instruction détaillée, l'injection sous-cutanée peut être effectuée par le patient lui-même ou par un proche ou un soignant. L'utilisation d'un auto-injecteur par un enfant doit toujours avoir lieu sous la surveillance d'un adulte. L'administration sous-cutanée de Saizen Liquid à long terme peut entraîner une lipoatrophie si l'injection a toujours lieu au même endroit. Il convient donc de varier le site d'injection.
• -Suivre les indications de la notice d'emballage et du mode d'emploi fourni avec l'auto-injecteur respectif (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• -
• +Saizen Liquid est destiné à des administrations répétées par injection sous-cutanée. Pour obtenir des informations sur la quantité de somatropine par cartouche et sur la concentration, voir Forme galénique et quantité de principe actif par unité.
• +Saizen Liquid est injecté par voie sous-cutanée. Après une instruction détaillée, l'injection sous-cutanée peut être effectuée par le patient lui-même ou par un proche ou un soignant. L'utilisation d'un injecteur par un enfant doit toujours avoir lieu sous la surveillance d'un adulte. L'administration sous-cutanée de Saizen Liquid à long terme peut entraîner une lipoatrophie si l'injection a toujours lieu au même endroit. Il convient donc de varier le site d'injection.
• +Suivre les indications de la notice d'emballage et du mode d'emploi fourni avec l'injecteur respectif (voir Remarques concernant la manipulation).
• +Sexe: pour obtenir l'efficacité attendue, il est nécessaire d'administrer des doses plus élevées de somatropine chez les femmes et les jeunes filles pubères que chez les hommes. Cela vaut en particulier lors d'un apport en estrogènes exogènes (voir également Interactions et Mises en garde et précautions).
• +Chez les enfants, on peut observer durant les phases de forte croissance, la première manifestation ou l'évolution d'une scoliose. Les cas de scoliose sont plus fréquents dans certains groupes de patients (syndrome de Turner, syndrome de Prader-Willi, par exemple). La somatropine ayant pour effet d'augmenter le taux de croissance, la survenue ou la progression d'une scoliose chez ces patients doit être surveillée. Jusqu'à présent, rien n'indique cependant que la somatropine augmente l'incidence ou le degré de gravité d'une scoliose.
• +Interaction avec les estrogènes exogènes
• +Les estrogènes exogènes, en particulier lorsqu'ils sont pris par voie orale, peuvent réduire le taux sérique d'IGF-1 et ainsi atténuer l'efficacité de la somatropine. Une dose plus élevée de somatropine peut donc être nécessaire chez les patientes traitées par estrogènes pour atteindre un taux d'IGF-1 adapté à l'âge. Cette information doit être prise en compte lors de l'instauration d'un traitement par estrogènes chez une patiente sous traitement de substitution par somatropine. Des méthodes non hormonales doivent être utilisées pour la contraception (voir également Grossesse/Allaitement).
• +À l'inverse, l'arrêt d'un traitement par estrogènes peut entraîner un renforcement des effets attendus et indésirables de la somatropine en raison de la hausse du taux d'IGF-1. Il peut donc être nécessaire de réduire la dose.
• +Certaines données indiquent que ces changements sont moins marqués lors d'une application transdermique d'estrogènes.
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• -Le gain de taille obtenu grâce au traitement par somatropine du nanisme suite à un retard de croissance intra-utérin peut être perdu en partie si le traitement est interrompu avant que la taille finale ne soit atteinte.
• +Le gain de croissance en longueur recherché lors d'un traitement par somatropine chez les patients souffrant de nanisme suite à un retard de croissance intra-utérin peut parfois être nul si le traitement est terminé avant d'atteindre la taille finale.
• -Dans de très rares cas, dans lesquels les concentrations d'anticorps atteintes sont élevées, l'efficacité du traitement par somatropine peut cependant être compromise, par ex. chez les patients chez lesquels le nanisme est dû à une délétion au sein du complexe génétique de l'hormone de croissance.
• -Chez les patients dont le déficit en hormone de croissance est confirmé et qui ne répondent pas au traitement par Saizen Liquid, il convient par conséquent de rechercher la présence éventuelle d'anticorps contre l'hormone de croissance humaine et de contrôler en outre la fonction thyroïdienne.
• +Dans de très rares cas, dans lesquels les concentrations d'anticorps atteintes sont élevées, l'efficacité du traitement par somatropine peut cependant être compromise, par ex. chez les patients chez lesquels le nanisme est dû à une délétion au sein du complexe génétique de l'hormone de croissance. Chez les patients dont le déficit en hormone de croissance est confirmé et qui ne répondent pas au traitement par Saizen Liquid, il convient par conséquent de rechercher la présence éventuelle d'anticorps contre l'hormone de croissance humaine et de contrôler en outre la fonction thyroïdienne.
• -Un traitement concomitant par des corticostéroïdes peut diminuer l'effet thérapeutique de la somatropine (voir «Mises en garde et précautions»). Si une substitution de glucocorticoïdes est nécessaire, la dose de somatropine doit être ajustée avec précision.
• -La hausse de la concentration sérique d'IGF-1 induite par un traitement par somatropine peut être réduite par l'administration orale d'œstrogènes. Le cas échéant, les patients peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée de somatropine pendant un traitement oral par œstrogènes.
• +Un traitement concomitant par des corticostéroïdes peut diminuer l'effet thérapeutique de la somatropine (voir Mises en garde et précautions). Si une substitution de glucocorticoïdes est nécessaire, la dose de somatropine doit être ajustée avec précision.
• +Les estrogènes exogènes peuvent, en particulier lorsqu'ils sont pris par voie orale, réduire le taux sérique d'IGF-1 et ainsi atténuer l'efficacité de la somatropine (voir Posologie/mode d'emploi et Mises en garde et précautions). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• -Les effets indésirables graves sous traitement par somatropine sont décrits dans la rubrique «Mises en garde et précautions» (voir cette rubrique).
• +Les effets indésirables graves sous traitement par somatropine sont décrits dans la rubrique Mises en garde et précautions (voir cette rubrique).
• -fréquents: ≥1/100-<1/10
• -occasionnels: ≥1/1'000-<1/100
• -rares: ≥1/10'000-<1/1'000
• +fréquents: ≥1/100 - <1/10
• +occasionnels: ≥1/1'000 - <1/100
• +rares: ≥1/10'000 - <1/1'000
• -Fréquence indéterminée: principalement sur la base d’annonces spontanées issues de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne pas être estimée.
• +Fréquence indéterminée: principalement sur la base d'annonces spontanées issues de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne pas être estimée.
• -Fréquence indéterminée: formation d’anticorps (voir «Mises en garde et précautions»). Réactions d’hypersensibilité locales et générales.
• +Fréquence indéterminée: formation d'anticorps (voir Mises en garde et précautions). Réactions d'hypersensibilité locales et générales.
• -Fréquence indéterminée: hyperinsulinisme, résistance à l’insuline, hyperglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence indéterminée: hyperinsulinisme, résistance à l'insuline, hyperglycémie (voir Mises en garde et précautions).
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Très fréquents: œdèmes (jusqu’à 15%).
• -Fréquents: réactions au site d’injection telles que rougeur, prurit, éruptions cutanées, inflammation, hématome, œdème ou douleurs. Lipoatrophie locale.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: œdèmes (jusqu'à 15%).
• +Fréquents: réactions au site d'injection telles que rougeur, prurit, éruptions cutanées, inflammation, hématome, œdème ou douleurs. Lipoatrophie locale.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Les patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance diagnostiqué dès l’enfance ont moins souvent rapporté d’effets indésirables que les patients chez lesquels le déficit en hormone de croissance a seulement été diagnostiqué à l’âge adulte.
• -Effets indésirables observés sous d’autres préparations appartenant à la même classe thérapeutique
• -Hyperthyroïdie, troubles de l’équilibre hydrique, insomnie, convulsions, apnée du sommeil (en particulier chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi), hypertension artérielle, apparition multiple de nævi pigmentaires, aggravation d’un psoriasis préexistant, gynécomastie, thélarche précoce.
• +Les patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance diagnostiqué dès l'enfance ont moins souvent rapporté d'effets indésirables que les patients chez lesquels le déficit en hormone de croissance a seulement été diagnostiqué à l'âge adulte.
• +Effets indésirables observés sous d'autres préparations appartenant à la même classe thérapeutique
• +Hyperthyroïdie, troubles de l'équilibre hydrique, insomnie, convulsions, apnée du sommeil (en particulier chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi), hypertension artérielle, apparition multiple de nævi pigmentaires, aggravation d'un psoriasis préexistant, gynécomastie, thélarche précoce.
• -Après une période d'observation de durée variable, 13 patients ont reçu un deuxième cycle de traitement. Chez ces patients, on a enregistré un gain de taille total de 1.3 SDS de la taille (p = 0.001 par rapport à la taille de départ) une fois la taille finale atteinte après une durée de traitement cumulée moyenne de 6.1 ans. La variation de gain de taille jusqu'au moment où la taille finale a été atteinte est statistiquement significative (p <0.05) entre les patients ayant reçu un traitement pendant 3 ans et ceux ayant reçu un traitement complémentaire.
• +Après une période d'observation de durée variable, 13 patients ont reçu un deuxième cycle de traitement. Chez ces patients, on a enregistré un gain de taille total de 1.3 SDS de la taille (p = 0.001 par rapport à la taille de départ) une fois la taille finale atteinte après une durée de traitement cumulée moyenne de 6.1 ans. La variation de gain de taille jusqu'au moment où la taille finale a été atteinte était statistiquement significative (p <0.05) entre les patients ayant reçu un traitement pendant 3 ans et ceux ayant reçu un traitement complémentaire par somatropine.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie chronique et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie chronique et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -La stabilité chimique, physique et microbiologique de la cartouche entamée a été prouvée pendant une période totale de 28 jours à une température de 2 à 8 °C, la température pouvant s’élever à 25 °C au maximum pendant 1 à 7 jours consécutifs ou non. D’autres durées et conditions de conservation une fois la cartouche entamée relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
• -Après la première injection, la cartouche de Saizen ou l’auto-injecteur easypod contenant la cartouche doivent être conservés au réfrigérateur (2 à 8 °C) pendant 28 jours au maximum. Au cours de cette période, il est possible, pendant 1 à 7 jours consécutifs ou non, de les conserver en dehors du réfrigérateur à une température maximale de 25 °C. Ne pas congeler. Tout reste de médicament doit être jeté après 28 jours. Lors de l’utilisation de l’auto-injecteur esypod, la cartouche sera rejetée automatiquement 28 jours après la première injection.
• -Lors de l’utilisation de l’auto-injecteur esypod, la cartouche reste dans l’auto-injecteur. L’auto-injecteur cool.click II sans aiguille doit toujours être conservé séparément de la cartouche de Saizen en dehors du réfrigérateur.
• +La stabilité chimique, physique et microbiologique de la cartouche entamée a été prouvée pendant une période totale de 28 jours à une température de 2 à 8 °C, la température pouvant s'élever à 25 °C au maximum pendant 1 à 7 jours consécutifs ou non. D'autres durées et conditions de conservation une fois la cartouche entamée relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
• +Après la première injection, la cartouche de Saizen ou l'auto-injecteur easypod ou le stylo injecteur aluetta contenant la cartouche doivent être conservés au réfrigérateur (2 à 8 °C) pendant 28 jours au maximum. Au cours de cette période, il est possible, pendant 1 à 7 jours consécutifs ou non, de les conserver en dehors du réfrigérateur à une température maximale de 25 °C. Ne pas congeler.
• +Tout reste de médicament doit être jeté après 28 jours. Lors de l'utilisation de l'auto-injecteur esypod, la cartouche sera rejetée automatiquement 28 jours après la première injection.
• +Lors de l'utilisation de l'auto-injecteur esypod ou du stylo injecteur aluetta, la cartouche reste dans l'injecteur. L'auto-injecteur cool.click II sans aiguille doit toujours être conservé séparément de la cartouche de Saizen en dehors du réfrigérateur.
• -Saizen Liquid doit être conservé hors de portée des enfants. Conserver la cartouche de Saizen fermée au réfrigérateur (2 à 8 °C) et à l’abri de la lumière dans l’emballage d’origine. Ne pas congeler.
• +Saizen Liquid doit être conservé hors de portée des enfants. Conserver la cartouche de Saizen fermée au réfrigérateur (2 à 8 °C) et à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine. Ne pas congeler.
• -Pour l'utilisation, suivre les instructions du mode d'emploi fourni avec l'auto-injecteur respectif.
• +Pour l'utilisation, suivre les instructions du mode d'emploi fourni avec l'injecteur respectif.
• +Le stylo injecteur aluetta a un code couleur. Afin d'injecter la dose correcte, il faut utiliser la cartouche de Saizen de la même couleur que le stylo injecteur:
• +Bleu Stylo injecteur aluetta 6 Saizen Liquid 6 mg
• +Rouge Stylo injecteur aluetta 12 Saizen Liquid 12 mg
• +Jaune Stylo injecteur aluetta 20 Saizen Liquid 20 mg
• +
• -Janvier 2018.
• +Juillet 2018.