• -Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost). Un flacon compte-gouttes de Latanoprost Actavis contient 2,5 ml de solution ce qui correspond à environ 80 gouttes.
• +Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost). Un flacon compte-gouttes de Latanoprost-Mepha contient 2,5 ml de solution ce qui correspond à environ 80 gouttes.
• -Administration chez l'adulte (y compris chez le patient âgé)
• -Une goutte par jour dans l'œil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Latanoprost Actavis est administré le soir. L'instillation de Latanoprost Actavis se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +Administration chez l'adulte (y compris chez le patient âgé):
• +Une goutte par jour dans l'oeil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Latanoprost-Mepha est administré le soir. L'instillation de Latanoprost-Mepha se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi de Latanoprost Actavis chez l'enfant n'ayant pas été établies, le produit ne sera pas utilisé chez l'enfant.
• +Le collyre Latanoprost-Mepha peut être dosé de la même manière chez l'enfant que chez l'adulte. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données disponibles pour le groupe d'âge inférieur à un an (quatre patients) sont très limitées (voir «Propriétés/Effets»).
• -Latanoprost Actavis peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un oeil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l'étude, c'est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les naevi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
• +Modifications de la pigmentation de l'iris
• +Latanoprost-Mepha peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un oeil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l'étude, c'est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les naevi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
• -Un assombrissement de l'épiderme palpébral de certains patients traités par latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• -Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'oeil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• -L'expérience est limitée concernant l'emploi de latanoprost dans les glaucomes d'origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'œil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• -Le latanoprost a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Latanoprost Actavis sera utilisé uniquement avec prudence dans ces situations jusqu'à ce que l'expérience soit suffisante.
• -Seules des données limitées sont disponibles sur l'emploi de latanoprost en phase périopératoire d'opérations de la cataracte. Latanoprost Actavis sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• -L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Latanoprost Actavis sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• -L'utilisation de Latanoprost Actavis doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d'utiliser Latanoprost Actavis en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• +Modifications palpébrales et des cils
• +Un assombrissement de l'épiderme palpébral de certains patients traités par le latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• +Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'oeil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Glaucome
• +L'expérience est limitée concernant l'emploi de latanoprost dans les glaucomes d'origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'oeil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• +Le latanoprost a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible avec Latanoprost-Mepha dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Latanoprost-Mepha sera utilisé uniquement avec prudence dans ces situations jusqu'à ce que l'expérience soit suffisante.
• +Opérations de la cataracte
• +Seules des données limitées sont disponibles sur l'emploi de latanoprost en phase périopératoire d'opérations de la cataracte. Latanoprost-Mepha sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Oedème maculaire
• +L'apparition d'oedèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'oedème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Latanoprost-Mepha sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Kératite herpétique
• +L'utilisation de Latanoprost-Mepha doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d'utiliser Latanoprost-Mepha en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• -Latanoprost Actavis contient du chlorure de benzalkonium, susceptible de colorer en brun les lentilles de contact. Les lentilles de contact seront retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes plus tard.
• +Latanoprost-Mepha contient du chlorure de benzalkonium, susceptible de colorer en brun les lentilles de contact. Les lentilles de contact seront retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes plus tard.
• +En pédiatrie
• +Les données sur l'efficacité et la tolérance sont très limitées pour le groupe d'âge inférieur à un an (quatre patients) (voir «Propriétés/Effets»). Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).
• +Pour les enfants âgés de 0 à moins de trois ans qui souffrent essentiellement de glaucome congénital primitif (PCG), le traitement chirurgical (p.ex. trabéculotomie/goniotomie) reste le traitement de première intention.
• +La tolérance à long terme n'a pas encore été établie chez l'enfant.
• +En pédiatrie
• +Des études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte.
• +
• -On ne dispose d'aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Latanoprost Actavis ne sera pas utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Latanoprost Actavis sera utilisé uniquement avec prudence chez la femme qui allaite.
• +On ne dispose d'aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Latanoprost-Mepha ne sera pas utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Latanoprost-Mepha sera utilisé uniquement avec prudence chez la femme qui allaite.
• -L'instillation d'un collyre dans l'œil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à la disparition de cette gêne.
• +L'instillation d'un collyre dans l'oeil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à la disparition de cette gêne.
• -Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par latanoprost (très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 et <1/10), occasionnel (>1/1000 et <1/100), rare (>1/10'000 et <1/1000), très rare (<1/10'000)):
• -Dans le cadre d'études cliniques
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger (19%).
• -Une augmentation de la pigmentation de l'iris (attestée par les comparaisons de photographies continues) est apparue chez jusqu'à 15% des patients lors d'un traitement de 1 an, et chez 30% des patients lors d'un traitement de 4 ans. Chez les patients présentant un iris de plusieurs couleurs, l'augmentation de la pigmentation a concerné 48% à 85% de ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: Hyperémie de la conjonctive ou du tissu épiscléral, érosion ponctuée transitoire de l'épithélium cornéen, blépharite, douleurs oculaires.
• -Occasionnel: œdèmes des paupières.
• -Peau
• -Occasionnel: éruption cutanée.
• -Effets secondaires constatés après la commercialisation du produit
• -Système nerveux
• -Rare: vertige, céphalée.
• -Yeux
• -Très fréquent: augmentation du nombre de cils, assombrissement, épaississement et allongement des cils (54%).
• -Rare: oedème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»); iritis/uvéite, œdèmes cornéens, érosions de la cornée; mauvaise position des cils pouvant conduire à des irritations oculaires; augmentation du nombre des duvets sur la paupière; assombrissement, épaississement et allongement de ces duvets; conjonctivite; kératite; vision floue, photophobie, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral.
• -Fréquence inconnue: kératite herpétique.
• -Cœur
• -Très rare: aggravation d'une angine de poitrine chez les patients avec une maladie préexistante.
• -Organes respiratoires
• -Rare: asthme ou aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës et dyspnée.
• -Peau
• -Rare: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Système musculosquelettique
• -Rare: douleurs musculaires/articulaires.
• +Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par le latanoprost (très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥10'000), très rare (<1/10'000) et inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)):
• +Infections et infestations
• +Inconnu: Kératite herpétique.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnel: Céphalées, vertige.
• +Affections oculaires
• +Fréquent: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• +Occasionnel: photophobie, kératite, oedème maculaire y compris oedème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»), uvéite, oedème palpébral.
• +Rare: oedème cornéen, iritis.
• +Inconnu: trichiasis, kératite ponctuée, vision floue, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive, érosion de la cornée, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: angine de poitrine, palpitations.
• +Inconnu: angor instable.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: dyspnée, asthme.
• +Inconnu: aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: rash.
• +Rare: prurit.
• +Inconnu: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnel: arthralgie, myalgie.
• -Très rare: douleur thoracique.
• +Occasionnel: douleurs thoraciques.
• +Effets secondaires en lien avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates
• +En pédiatrie
• +Dans deux études cliniques à court terme (≤12 semaines) menées chez 93 enfants (respectivement 25 et 68 enfants), le profil de sécurité a été similaire à celui de l'adulte. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé. Les profils de sécurité à court terme ont également été comparables dans les différents sous-groupes pédiatriques (voir «Propriétés/Effets»). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient: rhinopharyngite et fièvre.
• -Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de Latanoprost Actavis.
• -Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanoprost Actavis: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg par kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5,5 et 10 µg par kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg par kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Un surdosage de Latanoprost Actavis nécessite un traitement symptomatique.
• -
• +Un surdosage de Latanoprost-Mepha nécessite un traitement symptomatique.
• +Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de Latanoprost-Mepha.
• +Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanoprost-Mepha: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg par kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5,5 et 10 µg par kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg par kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• +Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• +En pédiatrie
• +L'efficacité du latanoprost chez les patients pédiatriques d'un âge inférieur ou égal à 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle de douze semaines ayant comparé le latanoprost au timolol chez 107 patients présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome infantile. Les prématurés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Les patients ont reçu soit le latanoprost à 0.005% une fois par jour soit le timolol à 0.5% (ou en option à 0.25% chez les enfants de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère d'efficacité principal était la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine de l'étude par rapport à la valeur initiale. La diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité par le latanoprost a été semblable à celle dans le groupe traité par le timolol. Dans tous les groupes d'âge étudiés (de 0 à <3 ans, de 3 à <12 ans et de 12 à 18 ans), la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine a été semblable dans le groupe traité par latanoprost et dans le groupe traité par timolol. Les données d'efficacité dans le groupe d'âge de 0 à <3 ans ont été recueillies chez 13 patients traités par le latanoprost et aucune efficacité importante n'a été enregistrée chez les quatre patients ayant représenté le groupe d'âge de 0 à <1 an dans l'étude clinique menée chez les patients pédiatriques. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés d'un âge gestationnel inférieur à 36 semaines.
• +Dans le groupe d'âge <3 ans, la fréquence des effets indésirables a été un peu plus élevée sous latanoprost que sous timolol (53% vs 41%). En revanche, chez les enfants ≥3 ans, les effets indésirables ont été moins fréquents sous latanoprost que sous timolol (27% sous latanoprost vs 35% sous timolol pour les enfants de 3 à <12 ans, et 32% sous latanoprost vs 52% sous timolol pour les enfants de 12 à 18 ans).
• +Dans le sous-groupe présentant un glaucome congénital/infantile primitif (PCG), la diminution de la pression intraoculaire dans le groupe traité par le latanoprost a été semblable à celle dans le groupe traité par le timolol. Les résultats observés dans le sous-groupe non-PCG (p.ex. avec un glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphaque) ont été similaires à ceux du sous-groupe présentant un glaucome congénital/infantile primitif.
• +Les effets sur la pression intraoculaire sont apparus après la première semaine de traitement et se sont maintenus, comme chez les adultes, pendant les douze semaines de l'étude.
• +Tableau: Diminution de la pression intraoculaire (mmHg) à la 12e semaine en fonction du groupe de traitement et du diagnostic initial
• + Latanoprost (n=53) Timolol (n=54)
• +Valeur initiale moyenne (SE) 27.3 (0.75) 27.8 (0.84)
• +Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine*(SE) -7.18 (0.81) -5.72 (0.81)
• +Valeur de p vs timolol 0.2056
• + PCG (n=28) Non-PCG (n=25) PCG (n=26) Non-PCG (n=28)
• +Valeur initiale moyenne (SE) 26.5 (0.72) 28.2 (1.37) 26.3 (0.95) 29.1 (1.33)
• +Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine*(SE) -5.90 (0.98) -8.66 (1.25) -5.34 (1.02) -6.02 (1.18)
• +Valeur de p vs timolol 0.6957 0.1317
• +
• +SE = erreur standard
• +* = estimation ajustée basée sur un modèle d'analyse de la covariance (ANCOVA)
• +
• -Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• +Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0.16 l/kg.
• +En pédiatrie
• +Une étude de pharmacocinétique ouverte visant à étudier la concentration plasmatique d'acide de latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de 0 à <18 ans) présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome. Tous les groupes d'âge ont été traités par une goutte de latanoprost à 0.005% par jour dans chaque oeil pendant au moins deux semaines. L'exposition systémique à l'acide de latanoprost a été environ deux fois plus élevée chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et environ six fois plus élevée chez les enfants de moins de 3 ans que chez les adultes. La large marge de sécurité pour la survenue d'effets indésirables systémiques a cependant été maintenue (voir «Surdosage»). Dans tous les groupes d'âge, le temps médian jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale a été de cinq minutes après l'administration. La demi-vie médiane d'élimination plasmatique a été courte (moins de 20 minutes) et semblable chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes, n'entraînant pas d'accumulation de l'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'état d'équilibre.
• +
• -Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• -La dose de 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofoetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
• +Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg de poids corporel par jour.
• +La dose de 5 µg/kg de poids corporel par jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofoetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
• -Des études réalisées in vitro ont montré que le mélange de Latanoprost Actavis avec un collyre contenant du thiomersal provoque une précipitation.
• +Des études réalisées in vitro ont montré que le mélange de Latanoprost-Mepha avec un collyre contenant du thiomersal provoque une précipitation.
• -Le flacon de Latanoprost Actavis non ouvert peut être utilisé jusqu'à la date figurant après la mention «EXP:» sur l'emballage.
• -Ne pas utiliser Latanoprost Actavis pendant plus de 4 semaines suivant l'ouverture du flacon compte-gouttes.
• +Le flacon de Latanoprost-Mepha non ouvert peut être utilisé jusqu'à la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ne pas utiliser Latanoprost-Mepha pendant plus de 4 semaines suivant l'ouverture du flacon compte-gouttes.
• -Conserver l'emballage non ouvert à l'abri de la lumière et au réfrigérateur (2–8 °C). Après l'ouverture du flacon compte-gouttes, conserver Latanoprost Actavis à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver l'emballage non ouvert à l'abri de la lumière et au réfrigérateur (2–8 °C). Après l'ouverture du flacon compte-gouttes, conserver Latanoprost-Mepha à température ambiante (15–25 °C).
• -Latanoprost Actavis collyre: 1× 2,5 ml. [B]
• -Latanoprost Actavis collyre: 3× 2,5 ml. [B]
• -Latanoprost Actavis collyre: 6× 2,5 ml. [B]
• +Latanoprost-Mepha collyre: 1× 2,5 ml. [B]
• +Latanoprost-Mepha collyre: 3× 2,5 ml. [B]
• +Latanoprost-Mepha collyre: 6× 2,5 ml. [B]
• -Actavis Switzerland SA, 8105 Regensdorf.
• +Mepha Pharma AG, Basel.
• -Janvier 2014.
• +Juin 2016.
• +Numéro de la version interne: 1.3