• -Principe actif: acide ursodésoxycholique (fabriqué à partir de la bile de bœuf).
• -Excipients: Excip. pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés filmés.
• -Un comprimé filmé d'Ursofalk 500 mg contient comme principe actif 500 mg d'acide ursodésoxycholique.
• -Aspect: comprimés filmés blancs, ovales et biconvexes avec une rainure de sécabilité des deux côtés.
• -
• +Principes actifs
• +Acide ursodésoxycholique (produit à partir de bile de bœuf).
• +Excipients
• +Stéarate de magnésium, polysorbate 80, povidone K 25, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, crospovidone, talc, hypromellose, macrogol 6000.
• +
• +
• -Les calculs biliaires doivent être radiotransparents, d'un diamètre inférieur à 15 mm, et la vésicule doit être fonctionnelle malgré la présence de cette (ces) lithiase(s).
• -Cirrhose biliaire primitive (stade I–III).
• -Des études cliniques chez des patients souffrant d'une cirrhose biliaire primitive (CBP) ont montré une régression des enzymes hépatiques et de la bilirubine. En revanche, les données montrant une amélioration du tableau histologique sont rares, et aucune affirmation ne peut être faite concernant le taux de survie.
• +Les calculs biliaires doivent être radiotransparents, d'un diamètre inférieur ou égal à 15 mm, et la vésicule doit être fonctionnelle malgré la présence de cette (ces) lithiase(s).
• +Cholangite biliaire primitive (stade I-III).
• +Dans la cholangite biliaire primitive (CBP), les études cliniques ont montré une régression des enzymes hépatiques et de la bilirubine. En revanche, les données montrant une amélioration du tableau histologique sont rares, et aucune affirmation ne peut être faite concernant le taux de survie.
• -Les posologies quotidiennes suivantes sont recommandées pour les différentes indications:
• +Les doses journalières suivantes sont recommandées dans les différentes indications:
• -Pour la dissolution des calculs biliaires
• -Environ 10 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel, soit:
• -jusqu'à 60 kg: 1 comprimé filmé;
• -61–80 kg: 1½ comprimé filmé;
• -81–100 kg: 2 comprimés filmés;
• -Plus de 100 kg: 2½ comprimés filmés.
• -Les comprimés filmés doivent être pris le soir avant le coucher avec un peu de liquide. Ils ne doivent pas être croqués. Les prises doivent être régulières. La durée de traitement pour la dissolution des calculs biliaires est en général de 6 à 24 mois. Ne pas poursuivre le traitement au-delà de 12 mois si les calculs n'ont pas diminué de volume.
• -Il convient d'effectuer tous les 6 mois un contrôle échographique ou radiologique pour évaluer le succès du traitement. Lors des examens de suivi, il convient aussi de vérifier si une calcification des calculs est survenue entre-temps. Si les calculs sont calcifiés, il faut mettre fin au traitement.
• -Traitement symptomatique de la cirrhose biliaire primitive (CBP)
• -La dose journalière se calcule en fonction du poids corporel. Elle est comprise entre 1½ et 3½ comprimés filmés (14 ± 2 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel).
• -Pendant les 3 premiers mois de traitement, répartir la prise des comprimés filmés d'Ursofalk 500 mg au cours de la journée. Après amélioration des paramètres de la fonction hépatique, la dose journalière totale peut être prise en une seule fois, le soir.
• -Poids corporel (kg) Dose journalière en mg par kg de poids corporel Comprimés filmés
• +Dissolution des calculs biliaires de cholestérol
• +Env. 10 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel, soit
• +jusqu'à 60 kg: 1 comprimé pelliculé;
• +61 à 80 kg: 1½ comprimé pelliculé;
• +81 à 100 kg: 2 comprimés pelliculés;
• +plus de 100 kg: 2½ comprimés pelliculés.
• +Les comprimés pelliculés se prennent le soir avant le coucher avec un peu de liquide. Ils ne doivent pas être croqués. La prise doit être régulière. La dissolution des calculs biliaires prend en général 6 à 24 mois. Ne pas poursuivre le traitement au-delà de 12 mois si les calculs n'ont pas diminué de volume.
• +Effectuer tous les 6 mois un contrôle échographique ou radiologique pour évaluer l'efficacité du traitement. Lors des examens de suivi, vérifier également si une calcification des calculs est survenue entre-temps. Si c'est le cas, interrompre le traitement.
• +Traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP)
• +La dose journalière se calcule en fonction du poids corporel (PC). Elle est comprise entre 1½ et 3½ comprimés pelliculés (14 ± 2 mg d'acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel).
• +Pendant les 3 premiers mois de traitement, la dose journalière d'Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés sera répartie en plusieurs prises au cours de la journée. Après l'amélioration des paramètres hépatiques, la dose journalière totale peut être prise en une seule fois, le soir.
• +Poids corporel (kg) Dose journalière en mg/kg de PC Comprimés pelliculés
• -47–62 12–16 ½ ½ ½ 1½
• -63–78 13–16 ½ ½ 1 2
• -79–93 13–16 ½ 1 1 2½
• -94–109 14–16 1 1 1 3
• +47-62 12-16 ½ ½ ½ 1½
• +63-78 13-16 ½ ½ 1 2
• +79-93 13-16 ½ 1 1 2½
• +94-109 14-16 1 1 1 3
• -L'utilisation d'Ursofalk 500 mg comprimés filmés dans la cirrhose biliaire primitive n'est pas limitée dans le temps.
• -Dans de rares cas, les patients atteints de cirrhose biliaire primitive peuvent présenter une aggravation des symptômes cliniques au début du traitement, par exemple une intensification du prurit. Dans un tel cas, le traitement doit d'abord être poursuivi avec un demi-comprimé filmé d'Ursofalk 500 mg ou une capsule d'Ursofalk (de 250 mg d'acide ursodésoxycholique) par jour. La dose quotidienne doit ensuite être augmentée progressivement d'un demi-comprimé filmé ou d'une capsule d'Ursofalk chaque semaine jusqu'à ce que la posologie prévue dans le schéma posologique correspondant soit de nouveau atteinte.
• -Enfants:
• -L'utilisation et la sécurité de Ursofalk 500 mg comprimés filmés n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants et les adolescents.
• -Mode de prise correct
• -A part la dose du soir qui se prend avant le coucher, il convient de prendre Ursofalk avec les repas (sans croquer, avec du liquide). Il faut veiller à ce que la prise soit régulière. Pour les patients d'un poids inférieur à 47 kg, ou pour ceux qui ne peuvent pas avaler les comprimés filmés Ursofalk 500 mg, il existe les capsules ou la suspension Ursofalk.
• +L'utilisation d'Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés pour le traitement de la cholangite biliaire primitive n'est pas limitée dans le temps.
• +Dans de rares cas, les patients atteints de cholangite biliaire primitive peuvent présenter une aggravation des symptômes cliniques au début du traitement, par exemple une intensification du prurit. Dans un tel cas, le traitement sera d'abord poursuivi avec un demi-comprimé pelliculé d'Ursofalk 500 mg ou une capsule d'Ursofalk (de 250 mg d'acide ursodésoxycholique) par jour. La dose quotidienne sera ensuite augmentée progressivement d'un demi-comprimé pelliculé ou d'une capsule d'Ursofalk chaque semaine jusqu'à ce que la dose prévue dans le schéma posologique correspondant soit de nouveau atteinte.
• +Enfants et adolescents:
• +L'utilisation et la sécurité d'Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été étudiées jusqu'ici.
• +Mode d'administration
• +À l'exception de la dose du soir avant le coucher, Ursofalk doit être pris avec les repas (sans croquer, avec du liquide). Il faut veiller à ce que la prise soit régulière. Pour les patients d'un poids inférieur à 47 kg, ou pour ceux qui ne peuvent pas avaler les comprimés pelliculés Ursofalk 500 mg, Ursofalk existe aussi sous forme de capsules et de suspension.
• -Ursofalk 500 mg comprimés filmés ne doit pas être administré dans les cas suivants:
• -coliques fréquentes, obstruction des voies biliaires (obstruction du canal cholédoque ou du canal cystique).
• -inflammations aiguës de la vésicule biliaire et des voies biliaires;
• +Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés ne doit pas être administré dans les cas suivants:
• +douleurs biliaires fréquentes;
• +obstruction des voies biliaires (obstruction du canal cholédoque ou du canal cystique);
• +inflammation aiguë de la vésicule biliaire et des voies biliaires;
• -hypersensibilité à un composant.
• +hypersensibilité à l'un des composants.
• -Ursofalk 500 mg comprimés filmés doit être utilisé sous surveillance médicale.
• -Au cours des 3 premiers mois de traitement, le médecin traitant doit contrôler toutes les 4 semaines les valeurs hépatiques: ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ-GT. Par la suite, le contrôle doit être effectué tous les 3 mois.
• -Ces mesures de surveillance visent à assurer la détection précoce d'une éventuelle altération de la fonction hépatique, surtout chez les patients atteints d'une cirrhose biliaire primitive au stade avancé. Par ailleurs, elles permettent de déterminer à temps si un patient atteint de cirrhose biliaire primitive répond au traitement.
• -Lors d'une cholestase intrahépatique autre que celle accompagnant la cirrhose biliaire primitive, Ursofalk doit être actuellement administré uniquement dans le cadre d'une étude clinique contrôlée. Un traitement par l'acide ursodésoxycholique peut mener à une décompensation hépatique chez les personnes atteintes d'une cirrhose biliaire primitive à un stade avancé.
• -Utilisation pour la dissolution des calculs biliaires de cholestérol:
• -Afin de pouvoir évaluer l'évolution du traitement et dépister à temps une éventuelle calcification des calculs, il convient de procéder au bout de 6 à 10 mois de traitement (selon la grosseur des calculs) à un examen de la vésicule biliaire (cholécystographie orale) avec cliché d'ensemble et clichés des obstructions (échographie de suivi), en position debout et couchée.
• -Les femmes en âge de procréer ne devraient prendre Ursofalk 500 mg comprimés filmés que si elles utilisent simultanément des mesures contraceptives. L'utilisation de méthodes contraceptives non hormonales ou de contraceptifs oraux contenant de faibles doses d'œstrogènes est recommandée.
• -Les patientes prenant Ursofalk 500 mg comprimés filmés pour la dissolution de calculs biliaires devraient utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces, car les contraceptifs hormonaux peuvent favoriser la formation de calculs biliaires.
• -Utilisation pour le traitement de patients atteints de CBP au stade avancé:
• -Une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée dans de très rares cas.
• -Chez les patients atteints de CBP, les symptômes cliniques (p.ex. prurit) peuvent rarement s'aggraver au début du traitement. Dans ce cas, la dose doit être réduite à ½ comprimé filmé d'Ursofalk 500 mg ou à 1 capsule d'Ursofalk 250 mg par jour. Il convient ensuite d'augmenter à nouveau progressivement la dose de la manière décrite à la rubrique Posologie/Mode d'emploi.
• -La dose doit être réduite en cas de diarrhée. Le traitement devrait être interrompu en cas de diarrhée persistante.
• +Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés doit être utilisé sous surveillance médicale.
• +Au cours des 3 premiers mois de traitement, le médecin traitant doit contrôler toutes les 4 semaines les valeurs hépatiques: ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ-GT. Ensuite, le contrôle doit être effectué tous les 3 mois.
• +Ces mesures de surveillance visent à assurer la détection précoce d'une éventuelle altération de la fonction hépatique, surtout chez les patients atteints d'une cholangite biliaire primitive à un stade avancé. Par ailleurs, elles permettent de déterminer à temps si un patient atteint de cholangite biliaire primitive répond au traitement. Utilisation pour la dissolution des calculs biliaires de cholestérol:
• +afin de pouvoir évaluer le cours du traitement et dépister à temps une éventuelle calcification des calculs, il convient de procéder au bout de 6 à 10 mois de traitement (selon la grosseur des calculs) à un examen de la vésicule biliaire (cholécystographie orale) avec cliché d'ensemble et cliché des obstructions (échographie de suivi), en position debout et couchée.
• +Les femmes en âge de procréer ne doivent prendre Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés que si elles utilisent simultanément des mesures contraceptives. L'utilisation de méthodes contraceptives non hormonales ou de contraceptifs oraux contenant de faibles doses d'œstrogènes est recommandée.
• +Les patientes prenant Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés pour la dissolution de calculs biliaires doivent utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces, car les contraceptifs hormonaux peuvent favoriser la formation de calculs biliaires.
• +Utilisation pour le traitement de patients atteints de CBP au stade avancé: une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée dans de très rares cas.
• +Chez les patients atteints de CBP, les symptômes cliniques (par ex. prurit) peuvent s'aggraver au début du traitement dans de rares cas. Dans ce cas, la dose doit être réduite à ½ comprimé pelliculé d'Ursofalk 500 mg ou 1 capsule d'Ursofalk 250 mg par jour. Il convient ensuite d'augmenter à nouveau progressivement la dose, tel que décrit à la rubrique Posologie/Mode d'emploi.
• +La dose doit être réduite en cas de diarrhée. Le traitement doit être interrompu en cas de diarrhée persistante.
• +En cas de cholestase intrahépatique autre que celle accompagnant la cholangite biliaire primitive, l'administration d'Ursofalk doit actuellement uniquement se faire dans le cadre d'une étude clinique contrôlée. Un traitement par l'acide ursodésoxycholique peut mener à une décompensation hépatique chez les personnes atteintes d'une CBP à un stade avancé.
• +
• -Ursofalk ne devrait pas être administré en même temps que la colestyramine, le colestipol ou les antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium et/ou d'alumine, car ces produits lient l'acide ursodésoxycholique (AUDC) dans l'intestin, empêchant ainsi son absorption et son efficacité. Si la prise d'un médicament contenant l'un de ces principes actifs devait s'avérer nécessaire, observer un intervalle de temps d'au moins 2 heures avant ou après la prise d'Ursofalk.
• -Ursofalk 500 mg comprimés filmés peut avoir des effets sur la résorption de la ciclosporine dans l'intestin. Chez les patients traités par la ciclosporine, le médecin devrait donc contrôler la concentration sanguine de ciclosporine et adapter la dose de ciclosporine si nécessaire.
• -Dans des cas isolés, Ursofalk 500 mg comprimés filmés peut réduire la résorption de la ciprofloxacine.
• -Dans une étude clinique menée chez des volontaires sains, la prise concomitante d'AUDC (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a entraîné une légère augmentation des taux plasmatiques de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction, également en ce qui concerne d'autres statines, est inconnue.
• -Il a été montré que, chez des volontaires sains, l'AUDC réduit le pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) de la nitrendipine, un antagoniste calcique. En cas d'administration concomitante de nitrendipine et d'AUDC, une surveillance étroite est recommandée. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut s'avérer nécessaire. Une diminution de l'effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée.
• -Par conséquent, et sur la base d'un cas isolé rapporté d'interaction avec la substance dapsone (réduction de l'action thérapeutique) ainsi que de résultats d'études in vitro, on peut présumer que l'acide ursodésoxycholique est un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A, responsable de la dégradation de substrats médicamenteux. La prudence est donc de mise en cas d'administration de médicaments métabolisés par cette enzyme et il peut être nécessaire, le cas échéant, d'adapter la posologie.
• -Dans une étude clinique d'interaction bien planifiée, aucune induction par l'AUDC n'a cependant été observée en présence de budésonide, un substrat connu du cytochrome P450 3A.
• -Les œstrogènes et les substances hypocholestérolémiantes telles que le clofibrate augmentent la sécrétion hépatique de cholestérol et peuvent ainsi favoriser la formation de calculs biliaires, ce qui pourrait s'opposer à une dissolution de calculs biliaires par l'AUDC.
• +Ursofalk ne doit pas être administré en même temps que la colestyramine, le colestipol ou les antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium et/ou d'alumine, car ces produits se lient à l'acide ursodésoxycholique dans l'intestin, empêchant ainsi sa résorption et son efficacité. Si la prise d'une préparation contenant ces principes actifs devait s'avérer nécessaire, observer un intervalle d'au moins 2 heures avant ou après la prise de ce médicament.
• +Effet d'Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés sur d'autres médicaments
• +Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés peut avoir des effets sur la résorption de la ciclosporine dans l'intestin. Chez les patients traités par la ciclosporine, le médecin doit donc contrôler la concentration sanguine de ciclosporine et adapter la dose de ciclosporine si nécessaire.
• +Dans certains cas isolés, Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés peut réduire la résorption de la ciprofloxacine.
• +Dans une étude clinique menée chez des volontaires sains, la prise concomitante d'acide ursodésoxycholique (AUDC) (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a entraîné une légère augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue, y compris en ce qui concerne d'autres statines.
• +Il a été montré que, chez des volontaires sains, l'AUDC réduit le pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) de la nitrendipine, un antagoniste du calcium. En cas d'utilisation concomitante de nitrendipine et d'AUDC, une surveillance étroite est recommandée. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut s'avérer nécessaire.
• +Une diminution de l'effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée.
• +Sur la base de ces observations et des recherches in vitro, on peut présumer que l'acide ursodésoxycholique est un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A, responsable de la dégradation de certains médicaments. La prudence est donc de mise en cas d'administration de médicaments métabolisés par cette enzyme; un ajustement de la posologie peut s'avérer nécessaire.
• +Dans une étude d'interaction clinique correctement conçue, aucune induction par l'AUDC n'a cependant été observée avec le budésonide, un substrat connu du cytochrome P450 3A.
• +Effet d'autres médicaments sur Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés
• +Les œstrogènes et les substances hypocholestérolémiantes telles que le clofibrate augmentent la sécrétion hépatique de cholestérol et peuvent ainsi favoriser la formation de calculs biliaires, ce qui pourrait neutraliser la dissolution des calculs biliaires par l'AUDC.
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'influence de l'AUDC sur la fertilité. On ne dispose d'aucune donnée concernant l'influence d'un traitement par l'AUDC sur la fertilité chez l'être humain.
• -Les expérimentations animales ont montré une toxicité de reproduction pendant la phase précoce de la gestation. Ursofalk 500 mg comprimé filmé ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les femmes en âge de procréer devraient être traitées uniquement si elles utilisent en même temps des méthodes contraceptives fiables (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse
• +Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction pendant la phase précoce de la gestation. Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les femmes en âge de procréer doivent être traitées uniquement si elles utilisent en même temps des méthodes contraceptives fiables (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sur la base des quelques cas documentés de femmes ayant allaité, le taux d'AUDC est très faible dans le lait maternel. Des effets indésirables chez les nourrissons allaités sont donc improbables. Par mesure de précaution, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Ursofalk 500 mg comprimés filmés.
• +Allaitement
• +Sur la base des quelques cas documentés de femmes ayant allaité, le taux d'AUDC mesuré dans le lait maternel est très faible. Des effets indésirables chez les nourrissons allaités sont donc improbables. Par mesure de précaution, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés.
• +Fertilité
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'influence de l'AUDC sur la fertilité. On ne dispose d'aucune donnée concernant l'influence du traitement par l'AUDC sur la fertilité chez l'être humain.
• -Ursofalk 500 mg comprimés filmés n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Ursofalk 500 mg Comprimés pelliculés n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Lors de l'évaluation des effets secondaires, les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• -Très fréquents (>1/10).
• -Fréquents (de >1/100 à <1/10).
• -Occasionnels (de >1/1'000 à <1/100).
• -Rares (de >1/10'000 à <1/1'000).
• +Lors de l'évaluation des effets indésirables, les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• +Très fréquents (≥1/10).
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10).
• +Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100).
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1'000).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Des selles molles ou une diarrhée ont fréquemment été rapportées dans les études cliniques. De très rares cas de douleurs sévères de l'hypocondre droit ont été observés lors du traitement de la cirrhose biliaire primitive.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Une calcification des calculs biliaires peut se manifester très rarement et des selles molles peuvent survenir rarement lors d'un traitement par Ursofalk. Lors du traitement de la cirrhose biliaire primitive à un stade avancé, de très rares cas de décompensation hépatique ont été observés, qui ont régressé à l'arrêt du traitement.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -La survenue d'une urticaire est très rare.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: selles pâteuses ou diarrhée.
• +Très rares: douleurs intenses dans la partie supérieure droite de l'abdomen (surtout dans le traitement de la cholangite biliaire primitive).
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: calcification des calculs biliaires. Décompensation de la cirrhose hépatique ayant régressé après l'arrêt du traitement (surtout dans le traitement de la cholangite biliaire primitive à un stade avancé).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: urticaire.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament.
• +Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Des diarrhées peuvent se manifester en cas de surdosage. En général, d'autres symptômes d'un surdosage sont peu probables, car la résorption de l'acide ursodésoxycholique diminue avec l'augmentation de la dose et l'élimination fécale augmente donc parallèlement.
• -Des mesures spécifiques ne sont pas nécessaires; traiter les situations consécutives à la diarrhée de manière symptomatique par la restauration de l'équilibre liquidien et électrolytique.
• -Information supplémentaire concernant certains groupes de patients:
• -L'utilisation à long terme de fortes doses d'AUDC (28-30 mg/kg/jour) a été associée à une fréquence accrue d'effets indésirables sévères chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (off-label use).
• +Signes et symptômes
• +Des diarrhées peuvent se manifester en cas de surdosage. En général, il ne faut pas craindre d'autres symptômes de surdosage, car la résorption de l'acide ursodésoxycholique diminue avec l'augmentation de la dose et l'élimination fécale augmente donc parallèlement.
• +L'utilisation prolongée de fortes doses d'AUDC (28 à 30 mg/kg/jour) a été associée à une fréquence accrue d'effets indésirables sévères chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (utilisation hors AMM).
• +Traitement
• +Aucune mesure spécifique n'est nécessaire; les conséquences de la diarrhée doivent être traitées de manière symptomatique en rétablissant l'équilibre hydroélectrolytique.
• -Code ATC: A05AA02 et A05B
• +Code ATC
• +A05AA02 et A05B
• -Après l'administration orale, l'AUDC inhibe l'absorption du cholestérol dans l'intestin et diminue la sécrétion de cholestérol dans la bile, provoquant ainsi une diminution de la saturation de la bile en cholestérol. La dissolution graduelle des calculs biliaires cholestéroliques repose vraisemblablement sur une dispersion du cholestérol et sur la formation de cristaux liquides.
• +Après administration orale, l'AUDC inhibe l'absorption du cholestérol dans l'intestin et diminue la sécrétion de cholestérol dans la bile, provoquant ainsi une diminution de la saturation de la bile en cholestérol. La dissolution graduelle des calculs biliaires de cholestérol repose vraisemblablement sur une dispersion du cholestérol et sur la formation de cristaux liquides.
• -Selon les connaissances actuelles, l'action de l'AUDC lors d'affections hépatiques et cholestatiques repose vraisemblablement sur l'échange d'acides biliaires lipophiles, de type détergent et toxique, contre l'acide ursodésoxycholique hydrophile, cytoprotecteur et non toxique, de même que sur une amélioration de la capacité sécrétoire des cellules hépatiques et sur des processus immunorégulateurs.
• +Selon les connaissances actuelles, l'action de l'AUDC dans les affections hépatiques et cholestatiques serait attribuable à un échange relatif entre les acides biliaires toxiques, lipophiles et à l'effet détersif, et l'acide ursodéoxycholique non toxique, hydrophile et cytoprotecteur, ainsi qu'à l'amélioration de la capacité sécrétoire des cellules hépatiques et à différents processus immunorégulateurs.
• -Ursofalk réduit le taux de cholestérol dans la bile. Sa prise régulière provoque une dissolution des calculs biliaires cholestéroliques.
• +Ursofalk réduit le taux de cholestérol dans la bile. Sa prise régulière provoque donc une dissolution des calculs biliaires de cholestérol.
• -L'absorption de l'AUDC administré par voie orale est rapide. Elle se fait par transport passif dans le jéjunum et dans l'iléon supérieur, et par transport actif dans l'iléon terminal. Le taux d'absorption s'élève à 60–80%.
• +La résorption de l'AUDC administré par voie orale est rapide. Elle se fait par transport passif dans le jéjunum et dans l'iléum supérieur, et par transport actif dans l'iléum terminal. Le taux d'absorption est de 60 à 80 %.
• -Après sa résorption, l'acide biliaire est pratiquement totalement conjugué aux acides aminés glycine et taurine, puis éliminé dans la bile. La clairance de premier passage dans le foie peut atteindre jusqu'à 60%.
• +Après sa résorption, l'acide biliaire est pratiquement totalement conjugué aux acides aminés glycine et taurine, puis éliminé dans la bile. La clairance de premier passage dans le foie peut atteindre jusqu'à 60 %.
• -Une dégradation bactérienne partielle en acide 7-kétolithocholique et en acide lithocholique a lieu dans l'intestin. L'acide lithocholique est hépatotoxique et provoque des lésions du parenchyme hépatique dans de nombreuses espèces animales. Chez l'être humain, seule une quantité très faible est résorbée, cette dernière est détoxifiée dans le foie par conjugaison à un sulfate avant d'être éliminée par voie biliaire puis fécale.
• -Elimination
• +Une dégradation bactérienne partielle en acide 7-kétolithocholique et en acide lithocholique a lieu dans l'intestin. L'acide lithocholique est hépatotoxique et provoque des lésions du parenchyme hépatique dans de nombreuses espèces animales. Chez l'être humain, seule une quantité très faible est résorbée. Cette dernière est détoxifiée dans le foie par conjugaison à un sulfate avant d'être éliminée par voie biliaire, puis fécale.
• +Élimination
• -Les expérimentations animales sur la toxicité aiguë n'ont pas mis de lésion toxique en évidence.
• -Toxicité chronique
• -Les études sur la toxicité subchronique menées chez le singe ont mis en évidence des effets hépatotoxiques dans les groupes traités par des doses élevées. Ces effets comprenaient également des modifications fonctionnelles (entre autres, modifications des enzymes hépatiques) et morphologiques telles que prolifération des canaux biliaires, foyer d'inflammation portale et nécroses hépatocellulaires. Ces effets toxiques sont probablement attribuables à l'acide lithocholique (un métabolite de l'acide ursodésoxycholique) que le singe ne détoxifie pas, contrairement à l'être humain. L'expérience clinique confirme que les effets hépatotoxiques décrits ne concernent manifestement pas l'être humain.
• -Potentiel cancérogène et mutagène
• -Les études à long terme chez la souris et le rat n'ont pas mis en évidence de potentiel cancérogène de l'AUDC. Les tests de génotoxicité in vitro et in vivo effectués avec l'AUDC ne révèlent aucun signe pertinent parlant pour un effet mutagène.
• -Toxicité de reproduction
• -Dans des études menées chez le rat, des malformations de la queue sont apparues à la dose de 2000 mg/kg de poids corporel. Chez le lapin, aucun effet tératogène n'a été observé jusqu'à une dose de 300 mg d'AUDC/kg de poids corporel. Cependant, des effets embryotoxiques ont été constatés (à partir de 100 mg/kg de poids corporel). L'AUDC n'a pas influencé la fertilité chez le rat et n'a pas affecté le développement périnatal et postnatal des descendants.
• +Les études évaluant la toxicité aiguë chez l'animal n'ont démontré aucun effet toxique.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Les études sur la toxicité subchronique menées chez le singe ont mis en évidence des effets hépatotoxiques dans les groupes recevant des doses élevées. Ces effets comprenaient des modifications fonctionnelles (entre autres modifications des enzymes hépatiques) et morphologiques telles qu'une prolifération des canaux biliaires, des foyers d'inflammation portale et des nécroses hépatocellulaires. Ces effets toxiques sont probablement attribuables à l'acide lithocholique (un métabolite de l'acide ursodésoxycholique) que le singe ne détoxifie pas, contrairement à l'être humain. L'expérience clinique confirme que les effets hépatotoxiques décrits ne concernent manifestement pas l'être humain.
• +Mutagénicité
• +Les tests de génotoxicité in vitro et in vivo ne révèlent aucun signe pertinent parlant pour un effet mutagène de l'AUDC.
• +Carcinogénicité
• +Les études à long terme chez la souris et le rat n'ont pas mis en évidence de potentiel carcinogène de l'AUDC.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans les études menées chez le rat, des malformations de la queue sont apparues après l'administration d'une dose de 2'000 mg/kg de poids corporel. Chez le lapin, aucun effet tératogène n'a été observé jusqu'à une dose de 300 mg d'AUDC/kg de poids corporel. Cependant, des effets embryotoxiques ont été constatés (à partir de 100 mg/kg de poids corporel). L'AUDC n'a pas influencé la fertilité chez le rat et n'a pas affecté le développement périnatal et postnatal de la progéniture.
• -Inconnues à ce jour.
• +Non pertinent.
• -Inconnue à ce jour.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15–25 °C).
• +Aucune connue à ce jour.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C). Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Ursofalk comprimés filmés 500 mg 50 (sécables). (B)
• -Ursofalk comprimés filmés 500 mg 100 (sécables). (B)
• +Ursofalk Comprimés pelliculés 500 mg 50 (sécables). (B)
• +Ursofalk Comprimés pelliculés 500 mg 100 (sécables). (B)
• -Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon
• +Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon.
• -Février 2016.
• +Novembre 2020.