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• -Cansartan-Mepha peut être utilisé en association avec d'autres hypotenseurs et avec d'autres médicaments pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, y compris des inhibiteurs de l'ECA, des bêta-bloquants, des diurétiques et des digitaliques ou une combinaison de ces médicaments. L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique et de Cansartan-Mepha est déconseillée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Cansartan-Mepha peut être utilisé en association avec d'autres hypotenseurs et avec d'autres médicaments pour le traitement de l'insuffisance cardiaque, y compris des inhibiteurs de l'ECA, des bêtabloquants, des diurétiques et des digitaliques ou une combinaison de ces médicaments. L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique et de Cansartan-Mepha est déconseillée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clearance de la créatinine 30-89 ml/min/1.73 m² de surface corporelle). L'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clearance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une diminution légère à modérée de la fonction rénale (c.-à-d. une clearance de la créatinine de 30-89 ml/min/1.73 m² de surface corporelle). L'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clearance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m² de surface corporelle). La dose initiale est de 4 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Association de Cansartan-Mepha avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2; voir «Interactions»).
• +Association de Cansartan-Mepha avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète de type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2; voir «Interactions»).
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'oedème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'oedème angioneurotique déclenché par le traitement par Cansartan-Mepha (voir «Contre-indications»).
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'oedème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'oedème angioneurotique déclenché par le traitement par le candésartan (voir «Contre-indications»).
• -Au vu de l'expérience acquise avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de produits contenant du potassium (produits utilisés à titre de complément ou comme apport substitutif de sel de potassium) et d'autres substances qui augmentent la kaliémie (par exemple l'héparine) peut provoquer une augmentation des taux sériques de potassium chez les hypertendus.
• +Au vu de l'expérience acquise avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de produits contenant du potassium (produits utilisés à titre de complément ou comme apport substitutif de sel de potassium) et d'autres substances qui augmentent la kaliémie (par exemple l'héparine, le cotrimoxazole) peut provoquer une augmentation des taux sériques de potassium chez les hypertendus.
• -Les principes actifs qui ont été examinés en clinique dans les études pharmacocinétiques sont entre autres l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (par ex. éthinyloestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune interaction présentant une signification clinique n'a été constatée dans ces études.
• +Les principes actifs qui ont été examinés en clinique dans les études pharmacocinétiques avec le candésartan cilexétil sont entre autres l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (par ex. éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune interaction présentant une signification clinique n'a été constatée dans ces études.
• -Une diminution de la baisse tensionnelle peut apparaître lors de l'administration concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II y compris Cansartan-Mepha et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS non sélectifs. L'association d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec les AINS non stéroïdiens peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale allant jusqu'à une défaillance rénale aiguë. Des valeurs sériques élevées de potassium peuvent apparaître en particulier chez les patients ayant une insuffisance rénale existante. L'association de médicaments mentionnée doit être utilisée avec précaution, notamment chez le patient âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être périodiquement contrôlée au début et pendant le traitement.
• +Une diminution de la baisse tensionnelle peut apparaître lors de l'administration concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II y compris Cansartan-Mepha et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS non sélectifs. L'association d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec les AINS non stéroïdiens peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale allant jusqu'à une défaillance rénale aiguë. Des valeurs sériques élevées de potassium peuvent apparaître en particulier chez les patients ayant une insuffisance rénale existante. L'association de médicaments mentionnée doit être utilisée avec précaution, notamment chez le patient âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être périodiquement contrôlée au début et pendant le traitement.
• -La prise simultanée de candésartan et d'aliskirène n'est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +La prise simultanée de Cansartan-Mepha et d'aliskirène n'est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles vasculaires et cardiaques
• +Affections vasculaires et cardiaques
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• -Très rare: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rare: angio-oedème, rash, urticaire, prurit.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Le candésartan n'inhibe pas l'ECA, qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Comme il n'y a pas d'effet sur la dégradation des kinines ou sur le métabolisme d'autres substances comme la substance P, un rapport entre les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II et la toux est improbable. Cela a été confirmé lors d'études cliniques contrôlées avec le candésartan, qui comparent le candésartan cilexétil à des inhibiteurs de l'ECA. Le candésartan ne lie, ni bloque aucun autre récepteur hormonal ou canal ionique intervenant dans le contrôle des mécanismes cardio-vasculaires.
• +Le candésartan n'inhibe pas l'ECA, qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Comme il n'y a pas d'effet sur la dégradation des kinines ou sur le métabolisme d'autres substances comme la substance P, un rapport entre les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II et la toux est improbable. Cela a été confirmé lors d'études cliniques contrôlées avec le candésartan en comparaison à des inhibiteurs de l'ECA. Le candésartan ne lie, ni bloque aucun autre récepteur hormonal ou canal ionique intervenant dans le contrôle des mécanismes cardio-vasculaires.
• -Mortalité cardiovasculaire 145 152 0.95 (0.75-1.19) 0.63
• -Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0.72 (0.53-0.99) 0.04
• -Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1.14 (0.77-1.68) 0.52
• +·Mortalité cardiovasculaire 145 152 0.95 (0.75-1.19) 0.63
• +·Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0.72 (0.53-0.99) 0.04
• +·Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1.14 (0.77-1.68) 0.52
• -* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes >160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, le principe actif. La biodisponibilité absolue moyenne du candésartan est d'environ 40% après une prise orale d'une solution de candésartan cilexétil. Comparativement à une solution orale identique, la biodisponibilité relative du candésartan en comprimé est d'environ 34% avec une très faible variabilité.
• +Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, le principe actif. La biodisponibilité absolue moyenne du candésartan est d'environ 40% après une prise orale d'une solution de candésartan cilexétil. Comparativement à la solution, la biodisponibilité relative du candésartan en comprimé est d'environ 34% avec une très faible variabilité.
• -Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d'environ 50% et l'AUC une élévation d'environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L'effet sur la tension artérielle et la survenue d'effets indésirables après administration de candésartan sont comparables chez les patients âgés et jeunes.
• +Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d'environ 50% et l'AUC une élévation d'environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L'effet sur la tension artérielle et la survenue d'effets indésirables après administration de Cansartan-Mepha sont comparables chez les patients âgés et jeunes.
• -Les études de détermination de la dose optimale de candésartan ont permis de constater une corrélation entre la dose et l'augmentation des concentrations plasmatiques de candésartan.
• +Les études de détermination de la dose optimale de candésartan cilexétil ont permis de constater une corrélation entre la dose et l'augmentation des concentrations plasmatiques de candésartan.
• -Cansartan-Mepha ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Cansartan-Mepha ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Conserver dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l’emballage original. Tenir hors de portée des enfants.
• -Cansartan-Mepha 4, Comprimés: 7 (B)
• -Cansartan-Mepha 8, Comprimés: 28 et 98 (B)
• -Cansartan-Mepha 16, Comprimés: 28 et 98 (B)
• -Cansartan-Mepha 32, Comprimés: 28 et 98 (B)
• +Cansartan-Mepha 4 mg, Comprimés: EO 7 [B]
• +Cansartan-Mepha 8 mg, Comprimés: EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha 16 mg, Comprimés: EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha 32 mg, Comprimés: EO 28 et EO 98 [B]
• -Juin 2015.
• -Numéro de version interne: 8.2
• +Février 2016.
• +Numéro de version interne: 10.2