• -Zolmitriptan-Mepha oro est un comprimé à dissolution rapide qui est dégluti avec la salive. Il est inutile de boire de l'eau lors de la prise de Zolmitriptan-Mepha oro.
• -Les comprimés de Zolmitriptan-Mepha oro sont utilisables quand le patient ne dispose pas d'eau et ils permettent donc une prise précoce, à tout moment, en cas de crise migraineuse. Zolmitriptan-Mepha oro convient aussi pour les patients qui souffrent de nausées, qui ne sont pas en mesure de prendre du liquide pendant une migraine ou qui ont du mal à déglutir les comprimés pelliculés classiques.
• -Les comprimés de Zolmitriptan-Mepha oro – comprimés à dissolution rapide – sont fragiles, si bien qu'il ne faut pas appuyer sur le blister pour les extraire du conditionnement, car cela risquerait de les abîmer.
• -Pour extraire les comprimés de Zolmitriptan-Mepha oro du blister, il faut procéder comme suit:
• +Zolmitriptan-Mepha oro est un comprimé à dissolution rapide qui est avalé avec la salive. Il est inutile de boire de l'eau lors de la prise de Zolmitriptan-Mepha oro.
• +Les comprimés orodispersibles de Zolmitriptan-Mepha oro sont utilisables quand le patient ne dispose pas d'eau et ils permettent donc une prise précoce, à tout moment, en cas de crise migraineuse. Zolmitriptan-Mepha oro convient aussi pour les patients qui souffrent de nausées, qui ne sont pas en mesure de prendre du liquide pendant une migraine ou qui ont du mal à avaler les comprimés pelliculés classiques.
• +Les comprimés orodispersibles de Zolmitriptan-Mepha oro – comprimés à dissolution rapide – sont fragiles, si bien qu'il ne faut pas appuyer sur le blister pour les extraire du conditionnement, car cela risquerait de les abîmer.
• +Pour extraire les comprimés orodispersibles de Zolmitriptan-Mepha oro du blister, il faut procéder comme suit:
• -·faire fondre le comprimé de Zolmitritpan-Mepha oro sur la langue.
• +·faire fondre le comprimé orodispersible de Zolmitritpan-Mepha oro sur la langue.
• -Une action nette se manifeste 1 heure après l'administration.
• +Un effet net se manifeste 1 heure après l'administration.
• -Zolmitriptan-Mepha oro ne convient pas pour le traitement préventif des migraines.
• -L'efficacité de Zolmitriptan-Mepha oro n'est pas influencée par le sexe, l'âge (voir plus loin «Enfants» et «Patients âgés»), la durée de la crise, des nausées existant avant le traitement ou par l'adjonction de mesures préventives anti-migraineuses.
• +Zolmitriptan-Mepha oro n'est pas indiqué pour le traitement prophylactique des migraines.
• +L'efficacité de Zolmitriptan-Mepha oro n'est pas influencée par le sexe, l'âge (voir ci-après «Enfants» et «Patients âgés»), la durée de la crise, la présence des nausées avant le traitement ou par l'adjonction de mesures préventives anti-migraineuses.
• -Il n'y a pas de données concernant l'utilisation du zolmitriptan chez l'enfant. Il ne faut pas utiliser Zolmitriptan-Mepha oro chez les enfants.
• +Il n'y a pas de données concernant l'utilisation du zolmitriptan chez l'enfant. Il convient de ne pas utiliser Zolmitriptan-Mepha oro pour ce groupe d'âge.
• -L'efficacité du zolmitriptan chez les patients de 12 à 17 ans n'a pas été démontrée dans une étude clinique contrôlée contre placebo. Par conséquent, Zolmitriptan-Mepha oro ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients.
• +L'efficacité du zolmitriptan chez les patients de 12 à 17 ans n'a pas pu être démontrée dans une étude clinique contrôlée contre placebo. Par conséquent, Zolmitriptan-Mepha oro ne doit pas être utilisé pour les patients de ce groupe d'âge.
• -Ni la sécurité d'emploi, ni l'efficacité du zolmitriptan n'ont été systématiquement étudiées chez des patients de plus de 65 ans.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan n'ont pas été systématiquement étudiées chez des patients de plus de 65 ans.
• -Cardiopathies ischémiques, antécédents d'infarctus du myocarde, spasmes vasculaires coronaires (angor de Prinzmetal) ou hypertension artérielle mal équilibrée.
• +Cardiopathies ischémiques, antécédents d'infarctus du myocarde, spasmes vasculaires coronaires (angor de Prinzmetal) ou hypertension artérielle mal équilibrée et antécédents d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou d'accidents ischémiques transitoires (AIT).
• -Comme dans le cas des autres traitements contre les migraines aiguës, il faut exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves avant d'administrer Zolmitriptan-Mepha oro chez les patients n'ayant auparavant jamais souffert de migraine et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques.
• -On a rapporté le cas de patients traités par un agoniste des récepteurs 5HT1B/1D pour des céphalées graves qui, ultérieurement, se sont révélées être un signe d'accompagnement d'une lésion neurologique (troubles de l'irrigation cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne). A ce propos, il convient de tenir compte du fait que les migraineux peuvent être exposés à un risque accru de certaines affections vasculaires cérébrales, telles que troubles de l'irrigation sanguine cérébrale, accident vasculaire cérébral, épisode ischémique transitoire ou hémorragie cérébrale ou sous-arachnoïdienne.
• +Comme dans le cas des autres traitements contre les migraines aiguës, il convient d'exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves avant d'administrer Zolmitriptan-Mepha oro chez les patients n'ayant auparavant jamais souffert de migraine et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques. On a rapporté le cas de patients traités par un agoniste des récepteurs 5HT1B/1D pour des céphalées graves qui, ultérieurement, se sont révélées être un signe d'accompagnement d'une lésion neurologique (troubles de l'irrigation cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne). À ce propos, il convient de tenir compte du fait que les migraineux peuvent être exposés à un risque accru de certaines affections vasculaires cérébrales, telles que troubles de l'irrigation sanguine cérébrale, AVC (accident vasculaire cérébral), AIT (accident ischémique transitoire) ou hémorragie cérébrale ou sous-arachnoïdienne.
• -Après l'administration de zolmitriptan, on a observé une sensation de pesanteur, d'oppression ou de striction thoracique. Toutefois, dans les études cliniques, ces symptômes ne s'accompagnaient pas d'arythmies ou de signes électrocardiographiques d'ischémie.
• +Après l'administration de zolmitriptan, on a observé une sensation de pesanteur, d'oppression ou de striction thoracique. Toutefois, dans les études cliniques, ces symptômes ne s'accompagnaient pas d'arythmies ou de signes ECG d'ischémie.
• -Il ne faut pas administrer d'agonistes 5HT1B/1D aux patients souffrant d'un syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou d'arythmies consécutives à d'autres troubles de la conduction en rapport avec des voies accessoires.
• +Il convient de ne pas administrer d'agonistes 5HT1B/1D aux patients souffrant d'un syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou d'arythmies consécutives à d'autres troubles de la conduction en rapport avec des voies accessoires.
• -Des spasmes vasculaires prolongés ont été signalés avec les dérivés de l'ergotamine. Etant donné que ces effets peuvent s'additionner, il faut éviter l'administration simultanée d'ergotamine et d'agonistes 5HT1B/1D.
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique prenant la forme d'un effet indésirable dangereux pour le pronostic vital peut apparaître lors de l'administration concomitante de triptanes et d'autres médicaments à effet sérotoninergique.
• -Le syndrome sérotoninergique est caractérisé par l'association variée de certains symptômes qui peuvent typiquement inclure les symptômes suivants: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, modifications de l'état psychique comme agitation, anxiété, hallucinations, irritabilité évoluant vers un délire et un coma ainsi que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausée, vomissements, diarrhée. Le syndrome sérotoninergique peut apparaître lorsque deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique sont administrés en même temps ou si une posologie est augmentée (voir rubrique «Interactions»).
• -Si un traitement associant Zolmitriptan-Mepha oro et un ISRS/IRSN s'avère nécessaire, une surveillance étroite du patient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement et en cas d'augmentation de dose.
• +Des spasmes vasculaires prolongés ont été signalés avec les dérivés de l'ergotamine. Étant donné que ces effets peuvent s'additionner, il faut éviter l'administration simultanée d'ergotamine et d'agonistes 5HT1B/1D.
• +Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique prenant la forme d'un effet indésirable dangereux pour le pronostic vital peut apparaître lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique. Le syndrome sérotoninergique est caractérisé par l'association variée de certains symptômes qui peuvent typiquement inclure les symptômes suivants: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, modifications de l'état psychique comme agitation, anxiété, hallucinations, irritabilité évoluant vers un délire et un coma ainsi que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements, diarrhée. Le syndrome sérotoninergique peut apparaître lorsque deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique sont administrés en même temps ou si une posologie est augmentée (voir rubrique «Interactions»).
• +Si un traitement associant le Zolmitriptan-Mepha oro et un ISRS/IRSN s'avère nécessaire, une surveillance étroite du patient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement, en cas d'augmentation des doses.
• -L'administration simultanée de moclobémide, un inhibiteur sélectif de la MAO-A, multiplie par trois l'AUC du métabolite actif et augmente de 26% l'AUC du zolmitriptan (voir aussi «Interactions»). Par conséquent, la dose maximale recommandée chez les patients prenant un inhibiteur sélectif de la MAO-A ou un inhibiteur non sélectif de la MAO est de 5 mg par 24 heures.
• +L'administration simultanée de moclobémide, un inhibiteur sélectif de la MAO-A, multiplie par trois l'ASC du métabolite actif et augmente de 26% l'ASC du zolmitriptan (voir aussi «Interactions»). Par conséquent, la dose maximale recommandée chez les patients prenant un inhibiteur sélectif de la MAO-A ou un inhibiteur non sélectif de la MAO est de 5 mg par 24 heures.
• -Un comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 2 mg d'aspartame. L'aspartame est une source de phénylalanine. Les patients souffrant de phénylcétonurie doivent être informés du fait que les comprimés orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contiennent de la phénylalanine (un constituant de l'aspartame). Un comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 1.12 mg de phénylalanine.
• +Un comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 2 mg d'aspartame. L'aspartame est une source de phénylalanine. Les patients souffrant de phénylcétonurie doivent être informés du fait que les comprimés orodispersibles de Zolmitriptan-Mepha oro contiennent de la phénylalanine (un constituant de l'aspartame). Un comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 1.12 mg de phénylalanine.
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut apparaître prenant la forme d'un effet indésirables dangereux pour le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triptanes et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme entre autres les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), (par ex. fluoxétine, paroxétine, sertraline), les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), (par ex. venlafaxine, duloxétine), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Rien ne suggère des interactions pharmacocinétiques avec la caféine, le métoclopramide, la sélégiline, la fluoxétine (20 mg/24 heures), l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol ou le pizotifène. Aucun ISRS autre que la fluoxétine n'a été étudié.
• +Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut apparaître prenant la forme d'un effet indésirables dangereux pour le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme entre autres, les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), (par ex. fluoxétine, paroxétine, sertraline), les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), (par ex. venlafaxine, duloxétine), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Il n'y a pas de signes d'interactions pharmacocinétiques avec la caféine, le métoclopramide, la sélégiline, la fluoxétine (20 mg/24 heures), l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol ou le pizotifène. Aucun ISRS autre que la fluoxétine n'a été étudié.
• -Il existe de discrètes interactions pharmacocinétiques avec la rifampicine et le propranolol, mais elles ne sont toutefois pas cliniquement significatives. En cas d'administration simultanée de propranolol (160 mg/jour) durant 1 semaine, la Cmax et l'AUC du zolmitriptan peuvent être multipliées par 1.5. La Cmax et l'AUC du métabolite N-déméthylé peuvent diminuer de 30% et 15% respectivement. Après administration simultanée de propranolol et de zolmitriptan, aucune interaction n'a été constatée du point de vue de la pression artérielle ou du pouls.
• +Il existe de discrètes interactions pharmacocinétiques avec la rifampicine et le propranolol, mais elles ne sont toutefois pas cliniquement significatives. En cas d'administration simultanée de propranolol (160 mg/jour) durant 1 semaine, la Cmax et l'ASC du zolmitriptan peuvent être multipliées par 1.5. La Cmax et l'ASC du métabolite N-déméthylé peuvent diminuer de 30% et 15% respectivement. Après administration simultanée de propranolol et de zolmitriptan, aucun effet interactif n'a été constaté sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque..
• -Après l'administration de cimétidine, un inhibiteur global du système P450, la demi-vie et l'AUC du zolmitriptan et de son métabolite actif ont été environ doublées. C'est pourquoi, pour les patients qui prennent de la cimétidine, la dose journalière maximale recommandée est de 5 mg de zolmitriptan.
• +Après l'administration de cimétidine, un inhibiteur global du système P450, la demi-vie et l'ASC du zolmitriptan et de son métabolite actif ont été environ doublées. C'est pourquoi, pour les patients qui prennent de la cimétidine, la dose journalière maximale recommandée est de 5 mg de zolmitriptan.
• -Le principal métabolite inactif du zolmitriptan, le dérivé de l'acide indolacétique (2161W92), est formé à partir du métabolite N-déméthylé actif (N-déméthylé-zolmitriptan) par l'activité de la MAO-A. Cela a été démontré par l'administration simultanée de moclobémide, un inhibiteur sélectif de la MAO-A, qui a triplé l'AUC du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan, alors que les taux de zolmitriptan n'ont été que très peu influencés (augmentation de l'AUC de 26%). C'est pourquoi, en cas de prise concomitante d'un inhibiteur de la MAO-A, il ne faut pas utiliser plus de 5 mg de zolmitriptan par 24 heures.
• -Les études menées avec le zolmitriptan et des ergotamines chez des volontaires n'ont pas fourni d'indice suggérant des interactions pharmacocinétiques importantes ou cliniquement significatives. Au vu de la possibilité d'un effet vasoconstricteur additif, il faut néanmoins éviter l'administration simultanée de dérivés de l'ergotamine. Par conséquent, il ne faut pas administrer des préparations contenant de l'ergotamine au cours des 24 heures qui précèdent et des 6 heures qui suivent l'administration d'un agoniste 5HT1B/1D.
• +Le principal métabolite inactif du zolmitriptan, le dérivé de l'acide indolacétique (2161W92), est formé à partir du métabolite N-déméthylé actif (N-déméthylé-zolmitriptan) par l'activité de la MAO-A. Cela a été démontré par l'administration simultanée de moclobémide, un inhibiteur sélectif de la MAO-A, qui a triplé l'ASC du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan, alors que les taux de zolmitriptan n'ont été que très peu influencés (augmentation de l'ASC de 26%). C'est pourquoi, en cas de prise concomitante d'un inhibiteur de la MAO-A, il ne faut pas utiliser plus de 5 mg de zolmitriptan par 24 heures.
• +Les études menées avec le zolmitriptan et des ergotamines chez des volontaires n'ont pas fourni d'indice suggérant des interactions pharmacocinétiques importantes ou cliniquement significatives. Au vu de la possibilité d'un effet vasoconstricteur additif, il convient néanmoins d'éviter l'administration simultanée de dérivés de l'ergotamine. Par conséquent, il ne faut pas administrer des préparations contenant de l'ergotamine au cours des 24 heures qui précèdent et des 6 heures qui suivent l'administration d'un agoniste 5HT1B/1D.
• -Des études animales montrent que le zolmitriptan diffuse aussi dans le lait maternel. En conséquence, le zolmitriptan sera administré uniquement avec prudence chez la femme qui allaite. Pour la sécurité du nourrisson, ne pas allaiter pendant les 24 heures suivant la prise de Zolmitriptan-Mepha oro.
• +Des études animales montrent que le zolmitriptan diffuse aussi dans le lait maternel. En conséquence, le zolmitriptan sera administré uniquement avec prudence chez la femme qui allaite. Pour la sécurité du nourrisson, il convient de ne pas allaiter pendant les 24 heures suivant la prise de Zolmitriptan-Mepha oro.
• -Ces effets indésirables peuvent apparaître de manière fréquente (>1/100, <1/10), occasionnelle (>1/1'000, <1/100), rare (>1/10'000, < 1/1'000) ou très rare (<1/10'000):
• +Ces effets indésirables peuvent être fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1'000, <1/100), rares (>1/10'000, < 1/1'000) ou très rares (<1/10'000):
• -On ne dispose d'aucun antidote spécifique du zolmitriptan. Il est recommandé de prendre des mesures de soins intensifs en cas d'intoxication grave. Celles-ci comportent l'ouverture des voies respiratoires, l'assurance d'un apport d'oxygène suffisant et de la ventilation ainsi que la surveillance et le soutien du système cardio-vasculaire.
• +On ne dispose d'aucun antidote spécifique du zolmitriptan. Il est recommandé de prendre des mesures de soins intensifs en cas d'intoxication grave. Celles-ci comprennent l'ouverture des voies respiratoires, l'assurance d'un apport d'oxygène suffisant et de la ventilation ainsi que la surveillance et le soutien du système cardio-vasculaire.
• -Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modeste pour les récepteurs 5HT1A. Il ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique sur les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-, alpha2-, bêta1-adrénergiques, H1-, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
• +Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modérée pour les récepteurs 5HT1A. Il ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique pour les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-, alpha2-, bêta1-adrénergiques, H1-, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
• -Après administration orale chez l'être humain, le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (64%). La biodisponibilité absolue de la substance de départ est en moyenne de l'ordre de 40% chez l'homme et est quelque peu plus élevée chez la femme.
• -Lors d'une administration unique chez des sujets sains, les AUC et la Cmax du zolmitriptan et de son métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan sont proportionnelles à la dose pour une posologie de 2.5 à 50 mg. L'absorption se modifie plus rapidement; la Cmax est atteinte en l'espace de 2 à 2.8 heures et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues durant 4–6 heures. L'absorption du zolmitriptan n'est que faiblement influencée par la prise d'aliments. Il n'existe aucun indice d'accumulation lors de prise répétée de zolmitriptan.
• +Après administration orale chez l'être humain, le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (64%). La biodisponibilité absolue de la substance de départ est en moyenne de l'ordre de 40% chez l'homme, elle est un peu plus élevée chez la femme.
• +Lors d'une administration unique chez des sujets sains, les ASC et la Cmax du zolmitriptan et de son métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan sont proportionnelles à la dose pour une posologie de 2.5 à 50 mg. L'absorption se modifie plus rapidement; la Cmax est atteinte en l'espace de 2 à 2.8 heures et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues durant 4–6 heures. L'absorption du zolmitriptan n'est que faiblement influencée par la prise d'aliments. Il n'existe aucun indice d'accumulation lors de prise répétée de zolmitriptan.
• -Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P 450, essentiellement par l'iso-enzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé N-déméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (N-déméthylé-zolmitriptan) est actif. Il est décomposé par le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A) et s'est révélé être 2–6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du N-déméthylé-zolmitriptan représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique du zolmitriptan.
• +Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P450, essentiellement par l'iso-enzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé N-déméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (N-déméthylé-zolmitriptan) est actif. Il est décomposé par le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A) et s'est révélé être 2–6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du N-déméthylé-zolmitriptan représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique du zolmitriptan.
• -La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2.5–3 heures et celle de ses métabolites est analogue, ce qui permet de déduire que l'élimination est limitée par la formation des métabolites.
• +La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2.5–3 heures et celle de ses métabolites est analogue, ce qui laisse supposer une élimination limitée par le taux de formation.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est 7 à 8 fois plus faible que chez les sujets sains, bien que l'AUC de la molécule mère et du métabolite actif ne soit que peu augmentée (respectivement 16% et 35%). Une accumulation des métabolites inactifs lors d'administrations répétées est possible. La demi-vie d'élimination a augmenté d'une heure, et est passée à 3–3.5 heures. Ces paramètres s'inscrivaient dans la même fourchette que celle observée chez les individus sains.
• -En cas d'insuffisance hépatique, le métabolisme du zolmitriptan diminue proportionnellement au degré de gravité de l'insuffisance. Par rapport aux personnes saines, l'AUC et la Cmax du zolmitriptan étaient augmentées de 94% et 50%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et de 226% et 47%, respectivement, en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les taux plasmatiques des métabolites, y compris du métabolite actif, étaient réduits. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC et la Cmax du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan étaient diminuées de 33% et 44%, respectivement; cette diminution était respectivement de 82% et 90% en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est 7 à 8 fois plus faible que chez les sujets sains, bien que l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif ne soit que peu augmentée (respectivement 16% et 35%). Une accumulation des métabolites inactifs lors d'administrations répétées est possible. La demi-vie d'élimination a augmenté d'une heure, et est passée à 3–3.5 heures. Ces paramètres s'inscrivaient dans la même fourchette que celle observée chez les individus sains.
• +En cas d'insuffisance hépatique, le métabolisme du zolmitriptan diminue proportionnellement au degré de gravité de l'insuffisance. Par rapport aux personnes saines, l'ASC et la Cmax du zolmitriptan étaient augmentées de 94% et 50%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et de 226% et 47%, respectivement, en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les taux plasmatiques des métabolites, y compris du métabolite actif, étaient réduits. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC et la Cmax du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan étaient diminuées de 33% et 44%, respectivement; cette diminution était respectivement de 82% et 90% en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -Les nombreuses études sur la génotoxicité permettent de conclure que le zolmitriptan ne présente vraisemblablement aucun risque génétique pour l'être humain.
• -Les études de cancérogénicité menées chez le rat et la souris, aux doses maximales jugées indiquées, n'ont montré aucun signe de tumorigénicité.
• +Les nombreuses études sur la génotoxicité permettent de conclure que le zolmitriptan ne présente vraisemblablement aucun risque génétique pour l'humain.
• +Les études de cancérogénicité menées chez le rat et la souris, aux doses maximales jugées pertinentes, n'ont montré aucun signe de tumorigénicité.
• -Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au dessus de 25°C.
• -Conserver en dehors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au dessus de 25°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Octobre 2021.
• -Numéro de version interne: 5.2
• +Juillet 2023.
• +Numéro de version interne: 6.1