• -Principe actif: Zolmitriptanum.
• +Principes actifs
• +Zolmitriptan.
• -Zolmitriptan-Mepha: Excipiens pro compresso obducto.
• -Zolmitriptan-Mepha oro: Aspartamum, Aromatica, Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 Lactab de Zolmitriptan-Mepha contient 2,5 mg de zolmitriptan.
• -1 comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 2,5 mg de zolmitriptan.
• -
• +Zolmitriptan-Mepha:
• +Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium.
• +Enrobage du comprimé: poly(alcool vinylique), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172).
• +Un comprimé pelliculé contient 91.46 mg de lactose monohydraté et un maximum de 0.30 mg de sodium.
• +Zolmitriptan-Mepha oro: silice colloïdale anhydre, lactose monohydraté, amidon de maïs, mannitol, croscarmellose sodique, acide citrique (E330), bicarbonate de sodium, aspartame (E951), stéarate de magnésium, arôme d'orange (contient du saccharose).
• +Un comprimé orodispersible contient 17 mg de lactose monohydraté et un maximum de 2.18 mg de sodium, ainsi que 2 mg d'aspartame et un maximum de 1 mg de saccharose.
• +
• +
• -Il faut avaler les Lactab de Zolmitriptan-Mepha sans les croquer, avec de l'eau.
• +Il faut avaler les comprimés pelliculés de Zolmitriptan-Mepha sans les croquer, avec de l'eau.
• -·décoller le coin de la feuille à l'endroit du repère;
• +·séparer soignesement une cellule de la plaquette thermoformée à l'endroit du repère;
• -La dose de Zolmitriptan-Mepha recommandée pour le traitement d'une crise migraineuse est de 2,5 mg.
• +La dose de Zolmitriptan-Mepha recommandée pour le traitement d'une crise migraineuse est de 2.5 mg.
• -L'efficacité du zolmitriptan (comprimés pelliculés et comprimés oro) chez les patients de 12 à 17 ans n'a pas été démontrée dans une étude clinique contrôlée contre placebo. Par conséquent, Zolmitriptan-Mepha/Zolmitriptan-Mepha oro ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients.
• +L'efficacité du zolmitriptan chez les patients de 12 à 17 ans n'a pas été démontrée dans une étude clinique contrôlée contre placebo. Par conséquent, Zolmitriptan-Mepha/Zolmitriptan-Mepha oro ne doit pas être utilisé chez ce groupe de patients.
• -Zolmitriptan-Mepha est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament.
• +Zolmitriptan-Mepha est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Si un traitement associant Zolmitriptan-Mepha et un ISRS/IRSN s'avère nécessaire, une surveillance étroite du patient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement et en cas d'augmentation de dose.
• +L'arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement du syndrome sérotoninergique dépend du type et de la sévérité des symptômes.
• +L'utilisation prolongée de tout type de traitement antalgique pour soulager des céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Si une telle aggravation apparait ou est suspectée, le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (Medication Overuse Headache) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière de médicaments contre les céphalées.
• -Zolmitriptan-Mepha oro
• -Les patients souffrant de phénylcétonurie doivent être informés du fait que les comprimés de Zolmitriptan-Mepha oro contiennent de la phénylalanine (un constituant de l'aspartam). Un comprimé de Zolmitriptan-Mepha oro contient 2 mg d'aspartame.
• -Les comprimés de zolmitriptan-Mepha oro contiennent du lactose et de la saccharose. Les patients souffrant de la rare intolérance héréditaire au fructose et au galactose ou d'un manque de sucrase-isomaltase, d'un manque de lactase Lapp ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Zolmitriptan-Mepha oro.
• -Zolmitriptan-Mepha Lactab
• -Zolmitriptan-Mepha Lactab contiennent du lactose. Les patients souffrant de la rare intolérance héréditaire au galactose ou d'un manque de lactase Lapp ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Zolmitriptan-Mepha Lactab.
• +Sodium
• +Zolmitriptan-Mepha oro comprimés orodispersibles et Zolmitriptan-Mepha comprimés pelliculés contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. que les comprimés pelliculés et les comprimés orodispersibles sont essentiellement «sans sodium».
• +Lactose
• +Zolmitriptan-Mepha oro comprimés orodispersibles et Zolmitriptan-Mepha comprimés pelliculés contiennent du lactose. Les patients souffrant de la rare intolérance héréditaire au galactose ou d'un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ces médicaments.
• +Aspartame
• +Un comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 2 mg d'aspartame. L'aspartame est une source de phénylalanine. Les patients souffrant de phénylcétonurie doivent être informés du fait que les comprimés orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contiennent de la phénylalanine (un constituant de l'aspartame). Un comprimé orodispersible de Zolmitriptan-Mepha oro contient 1.12 mg de phénylalanine.
• +Saccharose
• +Les comprimés orodispersibles de Zolmitriptan-Mepha oro contiennent du saccharose.
• +Les patients souffrant de la rare intolérance héréditaire au fructose et au galactose ou d'une malabsorption du glucose-galactose, d'un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut apparaître prenant la forme d'un effet indésirables dangereux pour le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triptanes et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme entre autres les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut apparaître prenant la forme d'un effet indésirables dangereux pour le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triptanes et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme entre autres les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), (par ex. fluoxétine, paroxétine, sertraline), les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), (par ex. venlafaxine, duloxétine), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Il existe de discrètes interactions pharmacocinétiques avec la rifampicine et le propranolol, mais elles ne sont toutefois pas cliniquement significatives. En cas d'administration simultanée de propranolol (160 mg/jour) durant 1 semaine, la Cmax et l'AUC du zolmitriptan peuvent être multipliées par 1,5. La Cmax et l'AUC du métabolite N-déméthylé peuvent diminuer de 30% et 15% respectivement. Après administration simultanée de propranolol et de zolmitriptan, aucune interaction n'a été constatée du point de vue de la pression artérielle ou du pouls.
• +La fréquence des effets indésirables peut être augmentée lors de l'utilisation concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
• +Il existe de discrètes interactions pharmacocinétiques avec la rifampicine et le propranolol, mais elles ne sont toutefois pas cliniquement significatives. En cas d'administration simultanée de propranolol (160 mg/jour) durant 1 semaine, la Cmax et l'AUC du zolmitriptan peuvent être multipliées par 1.5. La Cmax et l'AUC du métabolite N-déméthylé peuvent diminuer de 30% et 15% respectivement. Après administration simultanée de propranolol et de zolmitriptan, aucune interaction n'a été constatée du point de vue de la pression artérielle ou du pouls.
• -Le principal métabolite inactif du zolmitriptan, le dérivé de l'acide indolacétique (2161W92), est formé à partir du métabolite N-déméthylé actif (183C91) par l'activité de la MAO-A. Cela a été démontré par l'administration simultanée de moclobémide, un inhibiteur sélectif de la MAO-A, qui a triplé l'AUC du métabolite actif 183C91, alors que les taux de zolmitriptan n'ont été que très peu influencés (augmentation de l'AUC de 26%). C'est pourquoi, en cas de prise concomitante d'un inhibiteur de la MAO-A, il ne faut pas utiliser plus de 5 mg de zolmitriptan par 24 heures.
• +Le principal métabolite inactif du zolmitriptan, le dérivé de l'acide indolacétique (2161W92), est formé à partir du métabolite N-déméthylé actif (N-déméthylé-zolmitriptan) par l'activité de la MAO-A. Cela a été démontré par l'administration simultanée de moclobémide, un inhibiteur sélectif de la MAO-A, qui a triplé l'AUC du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan, alors que les taux de zolmitriptan n'ont été que très peu influencés (augmentation de l'AUC de 26%). C'est pourquoi, en cas de prise concomitante d'un inhibiteur de la MAO-A, il ne faut pas utiliser plus de 5 mg de zolmitriptan par 24 heures.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Ces effets indésirables peuvent apparaître de manière fréquente (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1'000, <1/100), rare (>1/10'000, < 1/1'000) ou très rare (<1/10'000):
• -Système immunitaire
• +Ces effets indésirables peuvent apparaître de manière fréquente (>1/100, <1/10), occasionnelle (>1/1'000, <1/100), rare (>1/10'000, < 1/1'000) ou très rare (<1/10'000):
• +Affections du système immunitaire
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Appareil cardio-vasculaire
• +Affections cardiaques/affections vasculaires
• -Très rares: Infarctus du myocarde, angine de poitrine, spasmes vasculaires coronaires, événements cardiaques graves chez des patients sans cardiopathie sous-jacente.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Très rares: Infarctus du myocarde, angine de poitrine, événements cardiaques graves chez des patients sans cardiopathie sous-jacente, spasmes vasculaires coronaires.
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Effets d'ordre général
• +Troubles généraux
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La demi-vie d'élimination du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures (voir «Pharmacocinétique»). C'est pourquoi, les patients ayant pris une dose excessive doivent être surveillés durant au moins 15 heures ou aussi longtemps que les symptômes ou les signes de surdosage persistent.
• +La demi-vie d'élimination du zolmitriptan est de 2.5 à 3 heures (voir «Pharmacocinétique»). C'est pourquoi, les patients ayant pris une dose excessive doivent être surveillés durant au moins 15 heures ou aussi longtemps que les symptômes ou les signes de surdosage persistent.
• -Code ATC: N02CC03
• -Pharmacodynamie
• -Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modeste pour les récepteurs 5HT1A. Il ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique pour les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-, alpha2-, bêta1-adrénergiques, H1-, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
• +Code ATC
• +N02CC03
• +Pharmacodynamique
• +Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modeste pour les récepteurs 5HT1A. Il ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique sur les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-, alpha2-, bêta1-adrénergiques, H1-, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
• -Quatre études randomisées menées en double insu comparativement à un placebo ont permis d'évaluer l'efficacité de 1 mg, 2,5 mg et 5 mg de zolmitriptan pour le traitement aigu de la migraine. La réponse au traitement par zolmitriptan était définie par la transformation des céphalées sévères ou moyennement sévères en céphalées légères ou par la disparition de la céphalée. Cette réponse a été évaluée 1, 2 et 4 heures après la prise. Les investigateurs ont également évalué l'effet du zolmitriptan sur les symptômes associés à la migraine, à savoir nausées, photophobie et phonophobie. Dans toutes ces études, l'efficacité du zolmitriptan pour le traitement des crises migraineuses aiguës a été comparée à celle d'un placebo.
• +Quatre études randomisées menées en double insu comparativement à un placebo ont permis d'évaluer l'efficacité de 1 mg, 2.5 mg et 5 mg de zolmitriptan pour le traitement aigu de la migraine. La réponse au traitement par zolmitriptan était définie par la transformation des céphalées sévères ou moyennement sévères en céphalées légères ou par la disparition de la céphalée. Cette réponse a été évaluée 1, 2 et 4 heures après la prise. Les investigateurs ont également évalué l'effet du zolmitriptan sur les symptômes associés à la migraine, à savoir nausées, photophobie et phonophobie. Dans toutes ces études, l'efficacité du zolmitriptan pour le traitement des crises migraineuses aiguës a été comparée à celle d'un placebo.
• -Dans deux études dans lesquelles l'effet de la dose de 1 mg de zolmitriptan a été évalué, les taux de réponse au bout de 2 heures ont été significativement plus élevés avec les doses de 2,5 et 5 mg de zolmitriptan qu'avec la dose de 1 mg. Il n'y avait toutefois pas de différences statistiquement significatives entre 2,5 mg et 5 mg de zolmitriptan, sur le plan du principal critère d'évaluation (= taux de réponse deux heures après la prise). Le tableau ci-après récapitule les résultats des études susmentionnées.
• +Dans deux études dans lesquelles l'effet de la dose de 1 mg de zolmitriptan a été évalué, les taux de réponse au bout de 2 heures ont été significativement plus élevés avec les doses de 2.5 et 5 mg de zolmitriptan qu'avec la dose de 1 mg. Il n'y avait toutefois pas de différences statistiquement significatives entre 2.5 mg et 5 mg de zolmitriptan, sur le plan du principal critère d'évaluation (= taux de réponse deux heures après la prise). Le tableau ci-après récapitule les résultats des études susmentionnées.
• -Etude Doses de zolmitriptan
• -Placebo 1 mg 2,5 mg 5 mg
• +Etude Dose de zolmitriptan
• + Placebo 1 mg 2.5 mg 5 mg
• -Comprimés pelliculés de zolmitriptan
• +Comprimés pelliculés de Zolmitriptan-Mepha
• -Lors d'une administration unique chez des sujets sains, les AUC et la Cmax du zolmitriptan et de son métabolite actif 183C91 sont proportionnelles à la dose pour une posologie de 2,5 à 50 mg. L'absorption se modifie plus rapidement; la Cmax est atteinte en l'espace de 2 à 2,8 heures et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues durant 4–6 heures. L'absorption du zolmitriptan n'est que faiblement influencée par la prise d'aliments. Il n'existe aucun indice d'accumulation lors de prise répétée de zolmitriptan.
• +Lors d'une administration unique chez des sujets sains, les AUC et la Cmax du zolmitriptan et de son métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan sont proportionnelles à la dose pour une posologie de 2.5 à 50 mg. L'absorption se modifie plus rapidement; la Cmax est atteinte en l'espace de 2 à 2.8 heures et les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues durant 4–6 heures. L'absorption du zolmitriptan n'est que faiblement influencée par la prise d'aliments. Il n'existe aucun indice d'accumulation lors de prise répétée de zolmitriptan.
• -Après administration orale de 2,5 mg, le volume de distribution est de 7,0 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25%).
• +Après administration orale de 2.5 mg, le volume de distribution est de 7.0 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25%).
• -Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P 450, essentiellement par l'iso-enzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé Ndéméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (183C91) est actif et s'est révélé être 2–6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du 183C91 représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique du zolmitriptan.
• -Elimination
• +Le zolmitriptan est soumis à une importante biotransformation hépatique. Il est métabolisé par le système du cytochrome P 450, essentiellement par l'iso-enzyme CYP1A2. Trois métabolites principaux du zolmitriptan sont formés: un dérivé de l'acide indolacétique (le principal métabolite dans le plasma et l'urine), un dérivé N-oxydé et un dérivé N-déméthylé. Seul le métabolite N-déméthylé (N-déméthylé-zolmitriptan) est actif. Il est décomposé par le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A) et s'est révélé être 2–6 fois plus puissant que le zolmitriptan chez l'animal. Les concentrations plasmatiques du N-déméthylé-zolmitriptan représentent environ 50% de celles de la molécule mère. On peut donc penser que ce métabolite contribue à l'effet thérapeutique du zolmitriptan.
• +Élimination
• -La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5–3 heures et celle de ses métabolites est analogue, ce qui permet de déduire que l'élimination est limitée par la formation des métabolites.
• +La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2.5–3 heures et celle de ses métabolites est analogue, ce qui permet de déduire que l'élimination est limitée par la formation des métabolites.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est 7 à 8 fois plus faible que chez les sujets sains, bien que l'AUC de la molécule mère et du métabolite actif ne soit que peu augmentée (respectivement 16% et 35%). Une accumulation des métabolites inactifs lors d'administrations répétées est possible. La demi-vie d'élimination a augmenté d'une heure, et est passée à 3–3,5 heures. Ces paramètres s'inscrivaient dans la même fourchette que celle observée chez les individus sains.
• -En cas d'insuffisance hépatique, le métabolisme du zolmitriptan diminue proportionnellement au degré de gravité de l'insuffisance. Par rapport aux personnes saines, l'AUC et la Cmax du zolmitriptan étaient augmentées de 94% et 50%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et de 226% et 47%, respectivement, en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les taux plasmatiques des métabolites, y compris du métabolite actif, étaient réduits. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC et la Cmax du métabolite actif 183C91 étaient diminuées de 33% et 44%, respectivement; cette diminution était respectivement de 82% et 90% en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -La demi-vie du zolmitriptan est de 4,7 heures chez les sujets sains, de 7,3 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et de 12 heures en cas d'insuffisance hépatique sévère. La demi-vie du métabolite actif 183C91 est de 5,7 heures chez les sujets sains, de 7,5 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et de 7,8 heures en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est 7 à 8 fois plus faible que chez les sujets sains, bien que l'AUC de la molécule mère et du métabolite actif ne soit que peu augmentée (respectivement 16% et 35%). Une accumulation des métabolites inactifs lors d'administrations répétées est possible. La demi-vie d'élimination a augmenté d'une heure, et est passée à 3–3.5 heures. Ces paramètres s'inscrivaient dans la même fourchette que celle observée chez les individus sains.
• +En cas d'insuffisance hépatique, le métabolisme du zolmitriptan diminue proportionnellement au degré de gravité de l'insuffisance. Par rapport aux personnes saines, l'AUC et la Cmax du zolmitriptan étaient augmentées de 94% et 50%, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et de 226% et 47%, respectivement, en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les taux plasmatiques des métabolites, y compris du métabolite actif, étaient réduits. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC et la Cmax du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan étaient diminuées de 33% et 44%, respectivement; cette diminution était respectivement de 82% et 90% en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +La demi-vie du zolmitriptan est de 4.7 heures chez les sujets sains, de 7.3 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et de 12 heures en cas d'insuffisance hépatique sévère. La demi-vie du métabolite actif N-déméthylé-zolmitriptan est de 5.7 heures chez les sujets sains, de 7.5 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et de 7.8 heures en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au dessus de 25°C.
• +
• -Conserver Zolmitriptan-Mepha/Zolmitriptan-Mepha oro dans l'emballage original. Ne pas conserver au dessus de 25°C.
• -Zolmitriptan-Mepha 2.5 mg Lactab: Blister de 3, 6 et 12 Lactab. (B)
• -Zolmitriptan-Mepha oro 2.5 mg, comprimés orodispersibles: Blisters de 2, 3, 6 et 12 comprimés orodispersibles. (B)
• +Zolmitriptan-Mepha 2.5 mg, comprimés pelliculés: Blister de 3, 6 et 12 comprimés pelliculés. (B)
• +Zolmitriptan-Mepha oro 2.5 mg, comprimés orodispersibles: Blister de 2, 3, 6 et 12 comprimés orodispersibles. (B)
• -Octobre 2012.
• -Interne Versionsnummer: 3.1
• +Avril 2020.
• +Numéro de version interne: 4.3