• -Principe actif: vardénafil (sous forme de chlorhydrate trihydraté).
• -Excipients: Aromatica: aspartame (E951), arôme de menthe.
• +Principes actifs
• +Vardénafil (sous forme de chlorhydrate trihydraté).
• +Excipients
• +Aromatica: aspartame (E951), arôme de menthe
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés orodispersibles à 10 mg de vardénafil (11.852 mg de chlorhydrate de vardénafil trihydraté).
• +
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que Riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (voir «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (voir «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• -Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (voir aussi «Interactions»). L'administration concomitante de Levitra avec des stimulateurs de sGC tels que Riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (voir aussi «Interactions»). L'administration concomitante de Levitra avec des stimulateurs de sGC tels que riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Des événements cardiovasculaires sévères tels que mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde, tachyarythmie ventriculaire, angine de poitrine et affections cérébrovasculaires (y compris accidents ischémiques transitoires et hémorragies cérébrales) ont été signalés en rapport temporel avec le vardénafil. La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient déjà des facteurs de risque cardiovasculaire. On ne peut cependant pas encore définitivement déterminer si ces événements ont un rapport direct avec ces facteurs de risque, le vardénafil, l'activité sexuelle ou une association de ces facteurs ou d'autres facteurs.
• +
• -Une NOIA est un événement rare. Dans la population générale, sa fréquence chez les hommes âgés de ≥50 ans est estimée à 2,5 à 11,8 cas par 100'000 hommes et par année. L'une des études mentionnées ci-dessus a estimé que, chez les hommes âgés de ≥50 ans qui utilisent une fois par semaine un inhibiteur de la PDE-5 pour traiter une dysfonction érectile, il faut s'attendre à 3 cas supplémentaires par 100'000 hommes et par année.
• +Une NOIA est un événement rare. Dans la population générale, sa fréquence chez les hommes âgés de ≥50 ans est estimée à 2,5 à 11,8 cas par 100 000 hommes et par année. L'une des études mentionnées ci-dessus a estimé que, chez les hommes âgés de ≥50 ans qui utilisent une fois par semaine un inhibiteur de la PDE-5 pour traiter une dysfonction érectile, il faut s'attendre à 3 cas supplémentaires par 100 000 hommes et par année.
• -Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent de l'aspartame (1.8 mg) et peuvent donc avoir un effet préjudiciable chez les patients atteints de phénylcétonurie.
• -Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent du sorbitol (7.96 mg). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (maladie rare) ne doivent pas utiliser les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg.
• +Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent de l'aspartame (1,8 mg) et peuvent donc avoir un effet préjudiciable chez les patients atteints de phénylcétonurie.
• +Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent du sorbitol (7,96 mg). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (maladie rare) ne doivent pas utiliser les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg.
• -Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du vardénafil
• +Effet d'autres médicaments sur vardénafil
• -L'administration simultanée de ritonavir (600 mg, 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg sous forme de comprimé filmé a multiplié par 13 la Cmax du vardénafil et par 49 l'AUC0–24 du vardénafil. Cette interaction est due au blocage de la métabolisation hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe en même temps le CYP2C9. Le ritonavir prolonge la demi-vie de Levitra de manière significative à 25.7 heures (cf. «Contre-indications»).
• +L'administration simultanée de ritonavir (600 mg, 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg sous forme de comprimé filmé a multiplié par 13 la Cmax du vardénafil et par 49 l'AUC0–24 du vardénafil. Cette interaction est due au blocage de la métabolisation hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe en même temps le CYP2C9. Le ritonavir prolonge la demi-vie de Levitra de manière significative à 25,7 heures (cf. «Contre-indications»).
• -Autres interactions
• -La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du vardénafil lors d'une administration simultanée avec le vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) à des volontaires sains.
• -En cas d'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)), il y a lieu de s'attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.
• -La pharmacocinétique du vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) n'a pas été modifiée par la prise simultanée d'alcool (0.5 g par kg de poids corporel), de digoxine, glibenclamide, ranitidine ou warfarine ainsi que par des doses uniques d'antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium).
• -Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques n'a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IECA, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et certains antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).
• -Effets du vardénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• -Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14.9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d'environ 0.035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clairance de substrats du CYP3A4 semble improbable.
• -Aucune interaction significative n'a été constatée lors de l'administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0.375 mg).
• +Effet du vardénafil sur d'autres médicaments
• +Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14,9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d'environ 0,035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clairance de substrats du CYP3A4 semble improbable.
• +Aucune interaction significative n'a été constatée lors de l'administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0,375 mg).
• -La biodisponibilité relative du glibenclamide (3.5 mg) n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de vardénafil (20 mg).
• +La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de vardénafil (20 mg).
• +Autres interactions
• +La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du vardénafil lors d'une administration simultanée avec le vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) à des volontaires sains.
• +En cas d'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)), il y a lieu de s'attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.
• +La pharmacocinétique du vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) n'a pas été modifiée par la prise simultanée d'alcool (0,5 g par kg de poids corporel), de digoxine, glibenclamide, ranitidine ou warfarine ainsi que par des doses uniques d'antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium).
• +Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques n'a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IECA, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et certains antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).
• +
• -Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de Levitra avec Riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de Levitra avec riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• -Lors d'une prise simultanée avec de l'alcool (0.5 g par kg de poids corporel), le vardénafil (20 mg) n'a pas potentialisé les effets de l'alcool sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque.
• -Grossesse/Allaitement
• +Lors d'une prise simultanée avec de l'alcool (0,5 g par kg de poids corporel), le vardénafil (20 mg) n'a pas potentialisé les effets de l'alcool sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque.
• +Grossesse, allaitement
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent: ≥10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnel: ≥1/1'000 à <1/100; rare: ≥1/10'000 à <1/1'000; fréquence indéterminée: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• -Parmi les effets indésirables décrits chez <0.1% des patients, seuls ceux qui méritent une attention particulière à cause d'un rapport éventuel avec des maladies sérieuses ou à cause d'autres aspects cliniquement significatifs sont mentionnés.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: ≥10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1000; fréquence indéterminée: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• +Parmi les effets indésirables décrits chez <0,1% des patients, seuls ceux qui méritent une attention particulière à cause d'un rapport éventuel avec des maladies sérieuses ou à cause d'autres aspects cliniquement significatifs sont mentionnés.
• -Très fréquents: céphalées (11.4%).
• +Très fréquents: céphalées (11,4%).
• -Rares: syncopes, crises convulsives, amnésie transitoire.
• -
• +Rares: syncopes, crises convulsives, amnésie transitoire, accident ischémique transitoire.
• +Fréquence indéterminée: hémorragie cérébrale
• +
• -Des cas isolés d'infarctus du myocarde ont été signalés en rapport temporel avec la prise de vardénafil et l'exercice d'une activité sexuelle. On ignore si la survenue d'un infarctus du myocarde est directement liée à la prise de vardénafil, à l'activité sexuelle, à une maladie cardio-vasculaire préexistante du patient ou à plusieurs de ces facteurs à la fois. En outre, des arythmies ventriculaires, une mort cardiaque subite, des accidents ischémiques transitoires et des hémorragies cérébrales ont été signalés en rapport temporel avec la prise d'un autre inhibiteur de la PDE-5.
• +Fréquence indéterminée: mort subite.
• -Affections hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: G04BE09
• +Code ATC
• +G04BE09
• +Mécanisme d'action
• +
• -Etudes cliniques menées avec les comprimés orodispersibles de Levitra
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• -·l'administration simultanée d'une dose de 10 ou 20 mg de vardénafil et de 0.4 ou 0.8 mg de tamsulosine n'a entraîné aucune hypotension symptomatique. 2 patients sur 21 traités par la tamsulosine présentaient momentanément une pression artérielle systolique (en position debout) de <85 mmHg.
• +·l'administration simultanée d'une dose de 10 ou 20 mg de vardénafil et de 0,4 ou 0,8 mg de tamsulosine n'a entraîné aucune hypotension symptomatique. 2 patients sur 21 traités par la tamsulosine présentaient momentanément une pression artérielle systolique (en position debout) de <85 mmHg.
• -Chez des volontaires sains, moins de 0.00012% de la dose administrée ont été retrouvés dans le sperme émis 90 minutes après l'application du vardénafil.
• +Chez des volontaires sains, moins de 0,00012% de la dose administrée ont été retrouvés dans le sperme émis 90 minutes après l'application du vardénafil.
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), l'AUC moyenne et la Cmax du vardénafil étaient 2.6 fois, respectivement 2.3 fois supérieures aux valeurs comparatives chez les volontaires sains ne présentant pas d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
• +Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), l'AUC moyenne et la Cmax du vardénafil étaient 2,6 fois, respectivement 2,3 fois supérieures aux valeurs comparatives chez les volontaires sains ne présentant pas d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Janvier 2019.
• +Juillet 2020.