• -Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas de troubles sévères de la fonction rénale (c'est-à-dire clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle), de troubles graves de la fonction hépatique, de cholestase et de goutte. Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas d'hypokaliémie résistante au traitement, d'hyponatrémie, d'hypercalcémie et d'anurie.
• -Association de Cansartan-Mepha Plus avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2 voir «Interactions»).
• +Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas de troubles sévères de la fonction rénale (c'est-à-dire clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m² de surface corporelle), de troubles graves de la fonction hépatique, de cholestase et de goutte. Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas d'hypokaliémie résistante au traitement, d'hyponatrémie, d'hypercalcémie et d'anurie.
• +Association de Cansartan-Mepha Plus avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60ml/min/1.73m2 voir «Interactions»).
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone
• +«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Les expériences cliniques disponibles sur l'utilisation de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide chez les patients ayant subi uni transplantation rénale sont limitées.
• +Les expériences cliniques disponibles sur l'utilisation de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide chez les patients ayant subi une transplantation rénale sont limitées.
• -Sur la base des expériences acquises avec d'autres médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'aliskirène, de diurétiques d'épargne potassique, de médicaments contenant du potassium (en complément ou substitution des sels de potassium) ainsi que d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium (par exemple l'héparine), peut augmenter les taux sériques de potassium.
• +Sur la base des expériences acquises avec d'autres médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'aliskirène, de diurétiques d'épargne potassique, de médicaments contenant du potassium (en complément ou substitution des sels de potassium) ainsi que d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium (par exemple l'héparine, le cotrimoxazole), peut augmenter les taux sériques de potassium.
• -Il est prouvé que l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aigüe). Un double blocage du SRAA par l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène est donc déconseillé. Si le traitement par un double blocage s’avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d’un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -Pour les raisons indiquées précédemment, la prise simultanée de Cansartan-Mepha Plus et d’aliskirène n’est pas recommandée, ou contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• +Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aigüe). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé. Si le traitement par un double blocage s'avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Pour les raisons indiquées précédemment, la prise simultanée de Cansartan-Mepha Plus et d'aliskirène n'est pas recommandée, ou contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• -L’effet hypotenseur de Cansartan-Mepha Plus peut être renforcé par la prise simultanée d’autres antihypertenseurs.
• +L'effet hypotenseur de Cansartan-Mepha Plus peut être renforcé par la prise simultanée d'autres antihypertenseurs.
• -Lithium: on a observé une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium en cas d'administration simultanée de lithium et d'inhibiteur de l'ECA ou d'hydrochlorothiazide. Bien que l'on n'ait pas observé de tels effets sous la combinaison de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, une élévation de la lithémie reste possible. Il est recommandé de la contrôler soigneusement en cas de traitement simultané par ces substances.
• +Lithium: on a observé une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium en cas d'administration simultanée de lithium et d'inhibiteur de l'ECA ou d'hydrochlorothiazide. Bien que l'on n'ait pas observé de tels effets sous la candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, une élévation de la lithémie reste possible. Il est recommandé de la contrôler soigneusement en cas de traitement simultané par ces substances.
• -Interactions avec des médicaments/analyses de laboratoire
• +Interactions avec des médicaments/analyses de laboratoire:
• -Allaitement
• +Allaitement:
• -Dans une analyse récapitulative des données issues d'études cliniques, les événements indésirables fréquents (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d'au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo:
• +Dans une analyse récapitulative des données issues d'études cliniques, les événements indésirables fréquents (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d'au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo.
• -Affections du système nerveux
• -Vertiges.
• -Troubles hématologiques et du système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Rares: troubles visuels.
• +Rares: troubles visuels temporaires.
• -Occasionnel: anorexie, perte d'appétit, troubles gastro-intestinaux (y compris légères nausées, vomissements, troubles abdominaux), diarrhée, constipation.
• +Occasionnels: anorexie, perte d'appétit, troubles gastro-intestinaux (y compris légères nausées, vomissements, troubles abdominaux), diarrhée, constipation.
• -Après administration d'une dose unique de l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, l'effet antihypertenseur apparaît en général en 2 heures. Si le traitement est poursuivi, la baisse maximale de tension artérielle est atteinte en 4 semaines et peut être maintenue par un traitement à long terme. La combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide provoque une baisse légère et efficace de la tension artérielle pendant la totalité des 24 heures séparant deux prises, avec un rapport Trough/Peak qui confirme la possibilité d'une seule administration quotidienne.
• +Après administration d'une dose unique de l'association candésartan cilexétil/ hydrochlorothiazide, l'effet antihypertenseur apparaît en général en 2 heures. Si le traitement est poursuivi, la baisse maximale de tension artérielle est atteinte en 4 semaines et peut être maintenue par un traitement à long terme. La combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide provoque une baisse légère et efficace de la tension artérielle pendant la totalité des 24 heures séparant deux prises, avec un rapport Trough/Peak qui confirme la possibilité d'une seule administration quotidienne.
• -* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12.5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +*Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12.5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax du candésartan présente une élévation de 50% et l'AUC une élévation de 80% par rapport à celles de patients jeunes. L'effet sur la tension artérielle et la survenue d'effets indésirables après administration de l'association de candésartan cilexétil/d'hydrochlorothiazide sont comparables chez les patients âgés et jeunes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax du candésartan présente une élévation de 50% et l'AUC une élévation de 80% par rapport à celles de patients jeunes. L'effet sur la tension artérielle et la survenue d'effets indésirables après administration de l'association candésartan cilexétil/d'hydrochlorothiazide sont comparables chez les patients âgés et jeunes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Conserver dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage original. Tenir hors de portée des enfants.
• -Juin 2015.
• -Numéro de version interne: 9.3
• +Février 2016.
• +Numéro de version interne: 11.2