• -Principes actifs: Candesartanum cilexetilum, Hydrochlorothiazidum.
• -Excipients: Lactosum, Excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés (avec rainure)
• -1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 8/12.5 mg contient 8 mg Candesartanum cilexetilum et 12,5 mg Hydrochlorothiazidum.
• -1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 16/12.5 mg contient 16 mg Candesartanum cilexetilum et 12.5 mg Hydrochlorothiazidum.
• -1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 32/12.5 mg contient 32 mg Candesartanum cilexetilum et 12,5 mg Hydrochlorothiazidum.
• -1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 32/25 mg contient 32 mg Candesartanum cilexetilum et 25 mg Hydrochlorothiazidum.
• +Principes actifs
• +Candésartan cilexétil, hydrochlorothiazide.
• +Excipients
• +Amidon de maïs, lactose monohydraté, citrate de triéthyle, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.
• +1 comprimé à 8/12,5 mg contient 117.30 g de lactose monohydraté et 0.43 mg de sodium.
• +1 comprimé à 16/12.5 mg contient 109.30 g de lactose monohydraté et 0.43 mg de sodium.
• +1 comprimé à 32/12.5 mg contient 231.10 g de lactose monohydraté et 0.86 mg de sodium.
• +1 comprimé à 32/25 mg contient 218.60 g de lactose monohydraté et 0.86 mg de sodium.
• +
• +Posologie usuelle
• +
• -Utilisation chez les patients âgés
• +Patients âgés
• -Utilisation dans l'insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Utilisation dans l'insuffisance hépatique
• -Une adaptation posologique par titration est recommandée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique légère à modérée. Cansartan-Mepha Plus ne devrait pas être administré aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et/ou de cholestase.
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Une adaptation posologique par titration est recommandée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique légère à modérée.
• +Cansartan-Mepha Plus ne devrait pas être administré aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et/ou de cholestase.
• +Enfants et adolescents
• -L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'oedème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'œdème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -Association de Cansartan-Mepha Plus avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60ml/min/1.73m2 voir «Interactions»).
• +Association de Cansartan-Mepha Plus avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73m2 voir «Interactions»).
• -Il est nécessaire de procéder à des contrôles périodiques des électrolytes sériques. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent influencer l'équilibre hydro-électrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, alcalose hypochlorémique).
• +Il est nécessaire de procéder à des contrôles périodiques des électrolytes sériques. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent influencer l'équilibre hydroélectrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, alcalose hypochlorémique).
• -Oedème angioneurotique
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha Plus et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'oedème angioneurotique non imputables à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'oedème angioneurotique déclenché par le traitement par l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (voir «Contre-indications»).
• +Œdème angioneurotique
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha Plus et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'œdème angioneurotique non imputables à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'œdème angioneurotique déclenché par le traitement par l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (voir «Contre-indications»).
• -Dans deux études épidémiologiques fondées sur le registre national danois du cancer, on a observé un risque accru de tumeurs cutanées non mélanocytaires (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et squameux (BCC et SCC) avec une exposition cumulative accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisant de l'HCTZ peut être impliqué comme un mécanisme potentiel dans le développement des NMSC.
• +Dans deux études épidémiologiques fondées sur le registre national danois du cancer, on a observé un risque accru de tumeurs cutanées non mélanocytaires (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et épidermoïdes (BCC et SCC) avec une exposition cumulative accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisant de l'HCTZ peut être impliqué comme un mécanisme potentiel dans le développement des NMSC.
• +Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
• +Les médicaments contenant des sulfamides ou leurs dérivés peuvent déclencher une réaction idiosyncrasique pouvant entraîner un épanchement choroïdien accompagné d'une perte du champ visuel, d'une myopie transitoire et d'un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent une diminution de l'acuité visuelle survenant de manière aiguë ou des douleurs oculaires et surviennent typiquement dans les heures ou les semaines qui suivent le début du traitement. Un glaucome à angle fermé non traité peut entraîner une perte permanente de l'acuité visuelle. Le traitement de premier recours consiste en l'arrêt immédiat du médicament. Si la pression intraoculaire reste élevée, un traitement médical immédiat ou une intervention chirurgicale doivent être envisagés. Des antécédents d'allergie aux sulfamides ou aux pénicillines peuvent constituer un facteur de risque de développement d'un glaucome à angle fermé.
• +
• -Ce médicament contient du lactose en tant qu'excipient. Il ne doit pas être pris par les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption de glucose-galactose (maladies héréditaires rares).
• +Excipients
• +Ce médicament contient du lactose en tant qu'excipient. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Les études des interactions menées in vitro indiquent que le candésartan n'inhibe pas les iso-enzymes CYP2C9 et CYP3A4.
• -Au vu des données recueillies in vitro, on peut conclure qu'in vivo il n'y a pas d'interactions avec les médicaments dont le métabolisme fait intervenir les iso-enzymes du cytochrome P450 appelées CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4.
• +Les études des interactions menées in vitro indiquent que le candésartan n'inhibe pas les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4.
• +Au vu des données recueillies in vitro, on peut conclure qu'in vivo il n'y a pas d'interactions avec les médicaments dont le métabolisme fait intervenir les isoenzymes du cytochrome P450 appelées CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II induisent des effets toxiques chez le foetus (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée du crâne) et chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -L'expérience disponible sur l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et plus particulièrement pendant le premier trimestre de la grossesse, est limitée. On ne dispose pas non plus de données suffisantes à partir d'expérimentations animales. L'hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire. En raison du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, il est possible qu'une utilisation pendant la grossesse affecte la circulation foeto-placentaire, ce qui peut entraîner notamment un ictère, des déséquilibres électrolytiques et une thrombocytopénie chez le foetus ou le nouveau-né.
• -Allaitement:
• +Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II induisent des effets toxiques chez le fœtus (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée du crâne) et chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +L'expérience disponible sur l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et plus particulièrement pendant le premier trimestre de la grossesse, est limitée. On ne dispose pas non plus de données suffisantes à partir d'expérimentations animales. L'hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire. En raison du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, il est possible qu'une utilisation pendant la grossesse affecte la circulation fœto-placentaire, ce qui peut entraîner notamment un ictère, des déséquilibres électrolytiques et une thrombocytopénie chez le fœtus ou le nouveau-né.
• +Allaitement
• -On ne dispose pas d'études concernant l'effet de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide sur la capacité de réaction lors de la conduite automobile ou de l'utilisation de machines. Les patients doivent être avertis que durant un traitement, des vertiges ou une fatigue peuvent fréquemment apparaître. En conséquence, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
• +Aucune étude n'a été réalisée à ce sujet. Les patients doivent être avertis que durant un traitement, des vertiges ou une fatigue peuvent fréquemment apparaître. En conséquence, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
• -Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu'à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu'à 25 mg) possède un profil d'effets indésirables comparable au placebo. La survenue d'effets indésirables n'a pas de rapport avec l'âge ou le sexe. La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3 à 3,3%) et avec le placebo (2,7 à 4,3%).
• -Indications de fréquence des effets indésirables: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000).
• +Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu'à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu'à 25 mg) possède un profil d'effets indésirables comparable au placebo. La survenue d'effets indésirables n'a pas de rapport avec l'âge ou le sexe. La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2.3 à 3.3%) et avec le placebo (2.7 à 4.3%).
• +Indications de fréquence des effets indésirables: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, (<1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Très rares: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• +Très rares: angioœdème, rash, urticaire, prurit.
• -Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l'hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
• +Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l'hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
• +Effets indésirables de l'hydrochlorothiazide
• +Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiques (y compris kystes et polypes)
• +Cas isolés: tumeurs malignes cutanées non mélanocytaires [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome épidermoïde [SCC]).
• +
• -Affections cardiovasculaires
• +Fréquence inconnue: épanchement choroïdien.
• +Affections cardiaques
• -Rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire.
• +Rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire.
• -Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiques (y compris kystes et polypes)
• -Fréquence inconnue: Malignités cutanées non mélanocytaires [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome squameux [SCC]).
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -La principale manifestation d'un surdosage d'hydrochlorothiazide consiste en une carence hydro-électrolytique aiguë. On peut aussi observer des symptômes comme vertige, hypotension, soif, tachycardie, arythmies ventriculaires, sédation, perte de conscience et crampes musculaires.
• +La principale manifestation d'un surdosage d'hydrochlorothiazide consiste en une carence hydroélectrolytique aiguë. On peut aussi observer des symptômes comme vertige, hypotension, soif, tachycardie, arythmies ventriculaires, sédation, perte de conscience et crampes musculaires.
• -Code ATC: C09DA06
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC C09DA06
• +Mécanisme d'action
• -Efficacité Clinique
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• - Nombres de patients avec un premier événement
• - Candésartan cilexétil* (N=2477) Groupe de contrôle* (N=2460) Risque relatif (IC 95%) Valeur p
• + Nombres de patients avec un premier événement
• + Candésartan cilexétil* (N=2477) Groupe de contrôle* (N=2460) Risque relatif (IC 95%) Valeur p
• +Absorption
• +
• -Absorption et distribution
• -Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, le principe actif. La biodisponibilité moyenne absolue du candésartan est d'environ 40% après une prise orale de candésartan cilexétil en solution. Comparativement à une solution orale identique, la biodisponibilité relative du candésartan cilexétil en comprimé est d'environ 34%, avec une très faible variabilité. Le pic moyen de concentration sérique (Cmax) est atteint 3 à 4 heures après la prise des comprimés. Dans l'intervalle thérapeutique, la concentration sérique de candésartan augmente de façon linéaire avec l'élévation des doses. On n'a observé aucune différence liée au sexe dans la pharmacocinétique du candésartan. L'alimentation n'influence pas significativement la surface sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique du candésartan en fonction du temps.
• -Le candésartan se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,1 l/kg.
• +Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, le principe actif. La biodisponibilité moyenne absolue du candésartan est d'environ 40% après une prise orale de candésartan cilexétil en solution. Comparativement à une solution orale identique, la biodisponibilité relative du candésartan cilexétil en comprimé est d'environ 34%, avec une très faible variabilité.
• -La biodisponibilité diminue chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d'importants oedèmes.
• +La biodisponibilité diminue chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d'importants œdèmes.
• +Distribution
• +Candésartan cilexétil
• +Le pic moyen de concentration sérique (Cmax) est atteint 3 à 4 heures après la prise des comprimés. Dans l'intervalle thérapeutique, la concentration sérique de candésartan augmente de façon linéaire avec l'élévation des doses. On n'a observé aucune différence liée au sexe dans la pharmacocinétique du candésartan. L'alimentation n'influence pas significativement la surface sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique du candésartan en fonction du temps.
• +Le candésartan se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,1 l/kg.
• +Hydrochlorothiazide
• -Métabolisme et élimination
• +Métabolisme
• -Le candésartan est excrété essentiellement sous forme inchangée par voie urinaire et biliaire; il n'est éliminé qu'en faible proportion par métabolisation hépatique (CYP2C9). La demi-vie terminale du candésartan est d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'accumulation après administration répétée.
• +Le candésartan est excrété essentiellement sous forme inchangée par voie urinaire et biliaire; il n'est éliminé qu'en faible proportion par métabolisation hépatique (CYP2C9).
• +Hydrochlorothiazide
• +L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé; il est excrété sous forme inchangée presque totalement par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.
• +Elimination
• +Candésartan cilexétil
• +La demi-vie terminale du candésartan est d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'accumulation après administration répétée.
• -L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé; il est excrété sous forme inchangée presque totalement par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. Son temps de demi-vie terminal atteint environ 8 heures. Près de 70% de la dose administrée par voie orale sont éliminés par voie urinaire dans les 48 heures.
• +La demi-vie terminale de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures. Près de 70% de la dose administrée par voie orale sont éliminés par voie urinaire dans les 48 heures.
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Dans des expérimentations animales avec le candésartan cilexétil, on a constaté des lésions rénales néonatales et chez le foetus en fin de gestation. On suppose que le mécanisme responsable agit pharmacologiquement par l'intermédiaire des effets sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -Les résultats des études de développement foetal menées chez le rat, la souris et le lapin n'ont pas été influencés de manière significative par l'adjonction d'hydrochlorothiazide (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Potentiel mutag��ne et cancérogène
• -A des concentrations/doses très hautes, le candésartan et l'hydrochlorothiazide ont montré une activité génotoxique. Les données provenant des tests de génotoxicité in vitro et in vivo indiquent que le candésartan et l'hydrochlorothiazide ne montrent presque pas d'activité mutagène ou clastrogène dans les conditions cliniques.
• +Dans des expérimentations animales avec le candésartan cilexétil, on a constaté des lésions rénales néonatales et chez le fœtus en fin de gestation. On suppose que le mécanisme responsable agit pharmacologiquement par l'intermédiaire des effets sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.
• +Les résultats des études de développement fœtal menées chez le rat, la souris et le lapin n'ont pas été influencés de manière significative par l'adjonction d'hydrochlorothiazide (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Mutag��nicité et carcinogénicité
• +A des concentrations/doses très hautes, le candésartan et l'hydrochlorothiazide ont montré une activité génotoxique. Les données provenant des tests de génotoxicité in vitro et in vivo indiquent que le candésartan et l'hydrochlorothiazide ne montrent presque pas d'activité mutagène ou clastogène dans les conditions cliniques.
• -Cansartan-Mepha Plus ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage original. Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Cansartan-Mepha Plus 8/12.5 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 (B)
• -Cansartan-Mepha Plus 16/12.5 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 (B)
• -Cansartan-Mepha Plus 32/12.5 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 (B)
• -Cansartan-Mepha Plus 32/25 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 (B)
• +Cansartan-Mepha Plus 8/12.5 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha Plus 16/12.5 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha Plus 32/12.5 mg, Comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha Plus 32/25 mg, Comprimés (avec rainure, sécables): EO 28 et EO 98 [B]
• -Décembre 2018.
• -Numéro de version interne: 12.2
• +Octobre 2020.
• +Numéro de version interne: 13.3