• -1 comprimé à 8/12,5 mg contient 117,30 mg de lactose monohydraté et 0,43 mg de sodium.
• -1 comprimé à 16/12,5 mg contient 109,30 mg de lactose monohydraté et 0,43 de sodium.
• -1 comprimé à 32/12,5 mg contient 231,10 mg de lactose monohydraté et 0,86 mg de sodium.
• -1 comprimé à 32/25 mg contient 218,60 mg de lactose monohydraté et 0,86 mg de sodium.
• +1 comprimé à 8/12.5 mg contient 117.30 mg de lactose monohydraté et 0.43 mg de sodium.
• +1 comprimé à 16/12.5 mg contient 109.30 mg de lactose monohydraté et 0.43 de sodium.
• +1 comprimé à 32/12.5 mg contient 231.10 mg de lactose monohydraté et 0.86 mg de sodium.
• +1 comprimé à 32/25 mg contient 218.60 mg de lactose monohydraté et 0.86 mg de sodium.
• -La dose recommandée est de 1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 8/12,5 mg ou 1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 16/12,5 mg une fois par jour. Cansartan-Mepha Plus 32/12,5 mg ou 32/25 mg une fois par jour peut être utilisé chez les patients n'atteignant pas un contrôle optimal de la tension aux doses plus faibles. L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 4 semaines après le début du traitement.
• +La dose recommandée est de 1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 8/12.5 mg ou 1 comprimé de Cansartan-Mepha Plus 16/12.5 mg une fois par jour. Cansartan-Mepha Plus 32/12.5 mg ou 32/25 mg une fois par jour peut être utilisé chez les patients n'atteignant pas un contrôle optimal de la tension aux doses plus faibles.
• +Cansartan-Mepha Plus 8/12.5 mg, 16/12.5 mg et 32/12.5 mg ne sont pas destinés à être divisés pour l'administration d'une demi-dose. Ils doivent être pris dans leur intégralité et ne peuvent être divisés que pour faciliter la prise.
• +L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 4 semaines après le début du traitement.
• -La dosistitration est recommandée chez les patients dont une dysfonction rénale légère à modérée (c.-à-d. clairance de la créatinine de 30 à 89 ml/min/1,73 m² de surface corporelle).
• -Cansartan-Mepha Plus ne doit pas être administré aux patients souffrant de graves troubles de la fonction rénale (c.-à-d. clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle).
• +La dosistitration est recommandée chez les patients dont une dysfonction rénale légère à modérée (c.-à-d. clairance de la créatinine de 30 à 89 ml/min/1.73 m² de surface corporelle).
• +Cansartan-Mepha Plus ne doit pas être administré aux patients souffrant de graves troubles de la fonction rénale (c.-à-d. clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m² de surface corporelle).
• -L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'oedème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas de troubles sévères de la fonction rénale (c'est-à-dire clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle), de troubles graves de la fonction hépatique, de cholestase et de goutte. Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas d'hypokaliémie résistante au traitement, d'hyponatrémie, d'hypercalcémie et d'anurie.
• -Combinaison de Cansartan-Mepha Plus avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (type 1 et type 2) et chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m² (voir section «Interactions»).
• +L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'œdème angioneurotique héréditaire ou qui ont présenté un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas de troubles sévères de la fonction rénale (c'est-à-dire clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m² de surface corporelle), de troubles graves de la fonction hépatique, de cholestase et de goutte. Cansartan-Mepha Plus ne doit pas non plus être pris en cas d'hypokaliémie résistante au traitement, d'hyponatrémie, d'hypercalcémie et d'anurie.
• +Combinaison de Cansartan-Mepha Plus avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (type 1 et type 2) et chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m² (voir section «Interactions»).
• -Oedème angioneurotique
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha Plus et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'oedème angioneurotique non imputables à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'oedème angioneurotique déclenché par le traitement par candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (voir «Contre-indications»).
• +Œdème angioneurotique
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Cansartan-Mepha Plus et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'œdème angioneurotique non imputables à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'œdème angioneurotique déclenché par le traitement par candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (voir «Contre-indications»).
• +Angio-œdème intestinal
• +Chez des patients traités par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, y compris du candésartan cilexétil, des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés (voir «Effets indésirables»). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements ou de la diarrhée sont survenus chez ces patients. Les symptômes ont disparu après l'arrêt des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II. En cas de diagnostic d'un angio-œdème intestinal, il convient d'arrêter le candésartan cilexétil et d'instaurer une surveillance adéquate jusqu'à la disparition totale des symptômes.
• +
• -De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'oedème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, X doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
• +De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, X doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
• -Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu'à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu'à 25 mg) possède un profil d'effets indésirables comparable au placebo. La survenue d'effets indésirables n'a pas de rapport avec l'âge ou le sexe. La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3 à 3,3%) et avec le placebo (2,7 à 4,3%).
• +Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu'à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu'à 25 mg) possède un profil d'effets indésirables comparable au placebo. La survenue d'effets indésirables n'a pas de rapport avec l'âge ou le sexe. La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2.3 à 3.3%) et avec le placebo (2.7 à 4.3%).
• -Très rares: nausée.
• +Très rares: nausées, angio-œdème intestinal.
• -Très rares: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• +Très rares: angioœdème, rash, urticaire, prurit.
• -Rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire.
• +Rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire.
• -Une forte exposition à la HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes ajusté de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le CCC et de 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-réponse cumulative claire a été observée tant pour le CCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une association possible entre l'exposition à HCTZ et le carcinome labial (SCC): 633 cas de carcinome labial ont été comparés avec 63'067 témoins correspondants en utilisant la stratégie de Risk Set Sampling. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) à la dose cumulative maximale (≥100'000 mg) (voir aussi la section «Mises en garde et précautions»).
• +Une forte exposition à la HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes ajusté de 1.29 (IC 95%: 1.23-1.35) pour le CCC et de 3.98 (IC 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose-réponse cumulative claire a été observée tant pour le CCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une association possible entre l'exposition à HCTZ et le carcinome labial (SCC): 633 cas de carcinome labial ont été comparés avec 63'067 témoins correspondants en utilisant la stratégie de Risk Set Sampling. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2.1 (IC 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (IC 95%: 3.0-4.9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC 95%: 5.7-10.5) à la dose cumulative maximale (≥100'000 mg) (voir aussi la section «Mises en garde et précautions»).
• -Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0,89 (0,75-1,06) 0,19
• -Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• -Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• -Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• +Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0.89 (0.75-1.06) 0.19
• +Mortalité cardiovasculaire 145 152 0.95 (0.75-1.19) 0.63
• +Apoplexie cérébrale non mortelle 68 93 0.72 (0.53-0.99) 0.04
• +Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1.14 (0.77-1.68) 0.52
• -* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12,5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• +* Chaque traitement antihypertenseur préalable a été standardisé à 12.5 mg d'hydrochlorothiazide 1×/jour avant la randomisation. Lorsque les valeurs de la pression systolique restaient constantes ≥160 mmHg et/ou celles de la pression diastolique ≥90 mmHg, un traitement antihypertenseur additionnel a été administré en plus de la médication de l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8–16 mg ou placebo 1×/jour). Ce traitement additionnel a été administré à 49% des patients du groupe candésartan cilexétil et à 66% de ceux du groupe de contrôle.
• -Dans une étude clinique randomisée et en double aveugle auprès de 1'975 patients insuffisamment contrôlés par 32 mg de candésartan cilexétil par jour, l'ajout de 12,5 mg ou de 25 mg d'hydrochlorothiazide a permis des réductions supplémentaires de la tension artérielle. L'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 32/25 mg a été significativement plus efficace que la posologie de 32/12,5 mg; les réductions moyennes de la tension ont été de 16/10 mmHg et de 13/9 mmHg respectivement.
• +Dans une étude clinique randomisée et en double aveugle auprès de 1'975 patients insuffisamment contrôlés par 32 mg de candésartan cilexétil par jour, l'ajout de 12.5 mg ou de 25 mg d'hydrochlorothiazide a permis des réductions supplémentaires de la tension artérielle. L'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 32/25 mg a été significativement plus efficace que la posologie de 32/12.5 mg; les réductions moyennes de la tension ont été de 16/10 mmHg et de 13/9 mmHg respectivement.
• -La biodisponibilité diminue chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d'importants oedèmes.
• +La biodisponibilité diminue chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d'importants œdèmes.
• -Le candésartan se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,1 l/kg.
• +Le candésartan se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0.1 l/kg.
• -La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de près de 60%. Le volume de distribution atteint environ 0,8 l/ kg.
• +La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de près de 60%. Le volume de distribution atteint environ 0.8 l/ kg.
• -La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0,19 ml/min/kg. L'élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active. Après administration orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, on retrouve environ 26% de la dose dans l'urine sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif. On trouve dans les fèces 56% de la dose administrée sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.
• +La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0.37 ml/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0.19 ml/min/kg. L'élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active. Après administration orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, on retrouve environ 26% de la dose dans l'urine sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif. On trouve dans les fèces 56% de la dose administrée sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.
• -Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Cansartan-Mepha 8/12,5 mg comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• -Cansartan-Mepha 16/12,5 mg comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• -Cansartan-Mepha 32/12,5 mg comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha 8/12.5 mg comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha 16/12.5 mg comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• +Cansartan-Mepha 32/12.5 mg comprimés (avec rainure): EO 28 et EO 98 [B]
• -Novembre 2022.
• -Numéro de version interne: 15.1
• +Avril 2025.
• +Numéro de version interne: 16.1