• -Mannitolum (E421), cellulosum microcristallinum, carmellosum natricum conexum, hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas, aspartamum (E951) (comprimé de 4mg: 0,96 mg; comprimé de 5 mg: 1,20 mg), aromatica (Kirsche) cum maydis amylum et maltodextrinum et acaciae gummi et E472 (e) et silica colloidalis anhydrica et saccharum et allura rubrum AC (E129) et ferri oxidum rubrum (E172).
• +Mannitolum (E421), cellulosum microcristallinum, carmellosum natricum conexum, hydroxypropylcellulosum, magnesii stearas, aspartamum (E951) (comprimé de 4mg: 0,96 mg; comprimé de 5 mg: 1,20 mg), aromatica (cerise) cum maydis amylum et maltodextrinum et acaciae gummi et E472 (e) et silica colloidalis anhydrica et saccharum et allura rubrum AC (E129) et ferri oxidum rubrum (E172).
• -La posologie chez les adultes de 15 ans ou plus souffrant d'asthme et/ou de rhinite allergique se monte à un comprimé de 10 mg par jour.
• +La posologie chez les adultes de 15 ans ou plus souffrant d'asthme et/ou de rhinite allergique se monte à un comprimé pelliculé de 10 mg par jour.
• -La posologie chez les enfants âgés entre 2 et 5 ans souffrant d'asthme et/ou de rhinite allergique se monte à un comprimé à mâcher de 4 mg par jour ou un sachet à 4 mg de granulé oral par jour.
• -La posologie chez les enfants âgés entre 6 mois et 2 ans souffrant d'asthme se monte à un sachet à 4 mg de granulé oral par jour.
• -Administration de Montélukast Sandoz granulé oral
• -Montélukast Sandoz granulé oral peut être administré soit directement sur la langue ou dans la bouche, soit mélangé, dans une cuillère, avec un aliment mou (p.ex. de la compote de pommes) froid ou tiède, ou dans une cuillère à thé (5 ml) avec de la nourriture pour bébé froide ou portée à température ambiante ou du lait maternel. Le sachet ne doit être ouvert que juste avant l'emploi du médicament. Après ouverture du sachet, la totalité de la dose du granulé oral doit être administrée immédiatement (en l'espace de 15 minutes). Le granulé oral mélangé avec des aliments, de la nourriture pour bébé ou du lait maternel ne doit pas être gardé pour un emploi ultérieur. Montélukast Sandoz granulé oral ne devrait être mélangé qu'à de la nourriture pour bébé ou du lait maternel, mais pas dans un autre liquide. Des boissons peuvent toutefois être prises après l'administration.
• +La posologie chez les enfants âgés entre 2 et 5 ans souffrant d'asthme et/ou de rhinite allergique se monte à un comprimé à mâcher de 4 mg par jour ou un sachet à 4 mg de granulés par jour.
• +La posologie chez les enfants âgés entre 6 mois et 2 ans souffrant d'asthme se monte à un sachet à 4 mg de granulés par jour.
• +Administration de Montélukast Sandoz granulés
• +Montélukast Sandoz granulés peuvent être administré soit directement sur la langue ou dans la bouche, soit mélangés, dans une cuillère, avec un aliment mou (p.ex. de la compote de pommes) froid ou tiède, ou dans une cuillère à thé (5 ml) avec de la nourriture pour bébé froide ou portée à température ambiante ou du lait maternel. Le sachet ne doit être ouvert que juste avant l'emploi du médicament. Après ouverture du sachet, la totalité de la dose du granulés doit être administrée immédiatement (en l'espace de 15 minutes). Les granulés mélangés avec des aliments, de la nourriture pour bébé ou du lait maternel ne doivent pas être gardés pour un emploi ultérieur. Montélukast Sandoz granulés ne devraient être mélangés qu'à de la nourriture pour bébé ou du lait maternel, mais pas dans un autre liquide. Des boissons peuvent toutefois être prises après l'administration.
• -Un effet thérapeutique de Montélukast Sandoz sur les paramètres du contrôle de l'asthme peut se manifester en l'espace d'un jour. Montélukast Sandoz comprimés pelliculés, comprimés à mâcher et sachets avec le granulé oral peuvent être pris pendant les repas ou en dehors de ceux-ci. Il convient de recommander aux patients de poursuivre le traitement avec Montélukast Sandoz aussi bien lorsque leur asthme est contrôlé que pendant les périodes d'aggravation de leur asthme.
• +Un effet thérapeutique de Montélukast Sandoz sur les paramètres du contrôle de l'asthme peut se manifester en l'espace d'un jour. Montélukast Sandoz comprimés pelliculés, comprimés à mâcher et sachets de granulés peuvent être pris pendant les repas ou en dehors de ceux-ci. Il convient de recommander aux patients de poursuivre le traitement avec Montélukast Sandoz aussi bien lorsque leur asthme est contrôlé que pendant les périodes d'aggravation de leur asthme.
• -Traitement associé
• -Des études in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP2C8, 2C9 et 3A4. Les données d'une étude clinique sur les interactions médicamenteuses entre le montélukast et le gemfibrozil (un inhibiteur non seulement du CYP2C8, mais encore du 2C9) ont montré que le gemfibrozil entraîne une multiplication de l'exposition systémique du montélukast par 4,4. L'administration concomitante d'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, avec le gemfibrozil et le montélukast n'a pas augmenté l'exposition systémique du montélukast. Sur la base des données cliniques sur la sécurité avec des doses supérieures à la dose de 10 mg autorisée chez les adultes (p.ex. 200 mg par jour chez des patients adultes pendant 22 semaines et jusqu'à 900 mg par jour chez des patients pendant environ une semaine) et chez lesquelles on n'a pas observé des effets indésirables cliniquement importants, l'effet de gemfibrozil sur l'exposition systémique du montélukast n'est pas considéré comme cliniquement important. Aucune adaptation de la dose du montélukast n'est donc nécessaire lors d'une administration concomitante de gemfibrozil. En outre, la coadministration de montélukast et d'itraconazole seule n'entraîne pas une augmentation significative de l'exposition systémique du montélukast.
• +Des études in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP2C8, 2C9 et 3A4. Les données d'une étude clinique sur les interactions médicamenteuses entre le montélukast et le gemfibrozil (un inhibiteur non seulement du CYP2C8, mais encore du 2C9) ont montré que le gemfibrozil entraîne une multiplication de l'exposition systémique du montélukast par 4,4. L'administration concomitante d'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, avec le gemfibrozil et le montélukast n'a pas augmenté l'exposition systémique du montélukast. Sur la base des données cliniques sur la sécurité avec des doses supérieures à la dose de 10 mg autorisée chez les adultes (p.ex. 200 mg par jour chez des patients adultes pendant 22 semaines et jusqu'à 900 mg par jour chez des patients pendant environ une semaine) et chez lesquelles on n'a pas observé des effets indésirables cliniquement importants, l'effet de gemfibrozil sur l'exposition systémique du montélukast n'est pas considéré comme cliniquement important. Aucune adaptation de la dose du montélukast n'est donc nécessaire lors d'une administration concomitante de gemfibrozil. En outre, la co-administration de montélukast et d'itraconazole seule n'entraîne pas une augmentation significative de l'exposition systémique du montélukast.
• -Les effets secondaires, le plus souvent bénins, n'ont pas nécessité généralement l'interruption du traitement. L'incidence totale des effets secondaires apparus sous montélukast était semblable à celle des effets secondaires apparus sous placebo.
• +Résumé du profil de sécurité
• -Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après l'introduction sur le marché:
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets secondaires, le plus souvent bénins, n'ont généralement pas nécessité l'interruption du traitement. L'incidence totale des effets secondaires apparus sous montélukast était semblable à celle des effets secondaires apparus sous placebo.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché:
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action et pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• -Deux études semblables de 12 semaines, contrôlées par placebo et menées en double-aveugle sur des patients asthmatiques adultes dès 15 ans ont montré qu'à la dose de 10 mg par jour en une dose unique le soir, le montélukast améliore de manière significative les paramètres de mesure du contrôle de l'asthme, tels que les symptômes de l'asthme, les effets associés à l'asthme, le contrôle de la fonction pulmonaire et le besoin de β-agonistes supplémentaires «en cas de besoin».
• +Deux études semblables de 12 semaines, contrôlées par placebo et menées en double aveugle sur des patients asthmatiques adultes dès 15 ans ont montré qu'à la dose de 10 mg par jour en une dose unique le soir, le montélukast améliore de manière significative les paramètres de mesure du contrôle de l'asthme, tels que les symptômes de l'asthme, les effets associés à l'asthme, le contrôle de la fonction pulmonaire et le besoin de β-agonistes supplémentaires «en cas de besoin».
• +Population pédiatrique
• +
• -L'efficacité du montélukast dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière a été examinée dans le cadre d'études randomisées, de conception similaire, contrôlées par placebo, menées en double-aveugle, d'une durée de deux semaines, chez 4924 patients inclus (1751 patients ont été traités avec le montélukast). Au début de l'étude, les patients étaient âgés de 15 ans et plus, et ils présentaient une rhinite allergique saisonnière dans les antécédents, un test cutané positif vis-à-vis d'au moins un allergène saisonnier significatif ainsi que des symptômes actifs d'une rhinite allergique saisonnière.
• -Une évaluation combinée des trois études pivots a montré que les comprimés de 10 mg de montélukast, administrés une fois par jour le soir à 1189 patients, provoquent, par rapport au placebo, une amélioration statistiquement significative dans les domaines suivants: pour le critère principal symptômes nasaux diurnes et les composantes individuelles (nez bouché, rhinorrhée, démangeaisons nasales et éternuements); pour les symptômes nocturnes et leurs composantes individuelles (nez bouché au réveil, difficultés au coucher et réveil durant la nuit); pour les symptômes combinés (composés de symptômes nasaux diurnes et nocturnes); pour l'évaluation globale de la rhinite allergique par le patient et le médecin traitant.
• +L'efficacité du montélukast dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière a été examinée dans le cadre d'études randomisées, de conception similaire, contrôlées par placebo, menées en double aveugle, d'une durée de deux semaines, chez 4924 patients inclus (1751 patients ont été traités avec le montélukast). Au début de l'étude, les patients étaient âgés de 15 ans et plus, et ils présentaient une rhinite allergique saisonnière dans les antécédents, un test cutané positif vis-à-vis d'au moins un allergène saisonnier significatif ainsi que des symptômes actifs d'une rhinite allergique saisonnière.
• +Une évaluation combinée des trois études pivots a montré que les comprimés pelliculés de 10 mg de montélukast, administrés une fois par jour le soir à 1189 patients, provoquent, par rapport au placebo, une amélioration statistiquement significative dans les domaines suivants: pour le critère principal symptômes nasaux diurnes et les composantes individuelles (nez bouché, rhinorrhée, démangeaisons nasales et éternuements); pour les symptômes nocturnes et leurs composantes individuelles (nez bouché au réveil, difficultés au coucher et réveil durant la nuit); pour les symptômes combinés (composés de symptômes nasaux diurnes et nocturnes); pour l'évaluation globale de la rhinite allergique par le patient et le médecin traitant.
• -Symptômes nasaux diurnes 1189 2,11 –038* 1203 2,12 –0,29 937 2,08 –0,47*
• +Symptômes nasaux diurnes 1189 2,11 –0,38* 1203 2,12 –0,29 937 2,08 –0,47*
• -L'efficacité du montélukast dans le traitement de la rhinite allergique perannuelle a été examinée dans le cadre de deux études randomisées, de six semaines, contrôlées par placebo, menées en double aveugle, de conception similaire, ayant fait appel à 3235 patients (1632 patients ont été traités avec le montélukast). Les patients étaient âgés de 15 à 82 ans, avaient des antécédents de rhinite allergique perannuelle, présentaient un test cutané positif pour les allergènes perannuels significatifs (y compris les acariens, les pelliculés cutanées d'animaux et les spores de moisissures) et souffraient de symptômes actifs de rhinite allergique perannuelle au début de l'étude.
• +L'efficacité du montélukast dans le traitement de la rhinite allergique perannuelle a été examinée dans le cadre de deux études randomisées, de six semaines, contrôlées par placebo, menées en double aveugle, de conception similaire, ayant fait appel à 3235 patients (1632 patients ont été traités avec le montélukast). Les patients étaient âgés de 15 à 82 ans, avaient des antécédents de rhinite allergique perannuelle, présentaient un test cutané positif pour les allergènes perannuels significatifs (y compris les acariens, les pellicules cutanées d'animaux et les spores de moisissures) et souffraient de symptômes actifs de rhinite allergique perannuelle au début de l'étude.
• -4 mg de granulé oral, administré à des adultes à jeun, est bioéquivalent au comprimé à mâcher de 4 mg. L'administration simultanée de compote de pommes ou d'un repas standard et de granulé oral n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du montélukast sur la base des valeurs de l'AUC (1225,7 par rapport à 1223,1 ng × h/ml avec et sans compote de pommes, respectivement 1191,8 par rapport à 1148,5 ng × h/ml avec et sans repas standard).
• -La sécurité et l'efficacité ont été démontrées dans le cadre d'études cliniques au cours desquelles les comprimés à mâcher de 4 mg et de 5 mg ainsi que les comprimés pelliculés de 10 mg ont été administrés sans tenir compte du moment de la prise de nourriture. La sécurité du montélukast a également été démontrée dans le cadre d'une étude clinique, au cours de laquelle le granulé oral à la dose de 4 mg a été administré le soir sans tenir compte du moment des repas.
• +4 mg de granulés, administré à des adultes à jeun, est bioéquivalent au comprimé à mâcher de 4 mg. L'administration simultanée de compote de pommes ou d'un repas standard et de granulés n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du montélukast sur la base des valeurs de l'AUC (1225,7 par rapport à 1223,1 ng × h/ml avec et sans compote de pommes, respectivement 1191,8 par rapport à 1148,5 ng × h/ml avec et sans repas standard).
• +La sécurité et l'efficacité ont été démontrées dans le cadre d'études cliniques au cours desquelles les comprimés à mâcher de 4 mg et de 5 mg ainsi que les comprimés pelliculés de 10 mg ont été administrés sans tenir compte du moment de la prise de nourriture. La sécurité du montélukast a également été démontrée dans le cadre d'une étude clinique, au cours de laquelle les granulés à la dose de 4 mg ont été administrés le soir sans tenir compte du moment des repas.
• -Biodisponibilité 52%, Cl 27 ml/min, AUC (+41%), t½ = 7,4 heures.
• +Insuffisance hépatique légère à modérée: biodisponibilité 52%, Cl 27 ml/min, AUC (+41%), t1/2 = 7,4 heures.
• -Biodisponibilité 61%, tmax 2,8 heures ±1 heure, l'AUC ne diffère pas de celle des jeunes adultes de manière significative, CI 31 ml/min, t½ = 6,6 heures.
• +Patients âgés: biodisponibilité 61%, tmax 2,8 heures ±1 heure, l'AUC ne diffère pas de celle des jeunes adultes de manière significative, CI 31 ml/min, t½ = 6,6 heures.
• -61222, 61223, 61896 (Swissmedic).
• +61222, 61223, 61896 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Septembre 2019.
• +Octobre 2023