• -Principe actif: répaglinide.
• -Excipients: excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Repaglinide Zentiva 0,5 mg: Comprimés blancs à 0,5 mg de répaglinide. Repaglinide Zentiva 1,0 mg: Comprimés jaunes à 1,0 mg de répaglinide. Repaglinide Zentiva 2,0 mg: Comprimés rouges à 2,0 mg de répaglinide. Les comprimés de répaglinide sont ronds.
• -
• +Principes actifs
• +Repaglinidum
• +Excipients
• +Polacrilinum kalicum, Megluminum, Cellulosum microcristallinum, Maydis amylum, Povidonum K90, Glycerolum, Poloxamerum, Calcii hydrogenphosphas, Magnesii stearas, Ferrum oxydatum
• +flavum [comprimés à 1 mg] Ferrum oxydatum rubrum [comprimés à 2 mg].
• +
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• -Repaglinide Zentiva (répaglinide) est indiqué dans le traitement d’adultes atteints du diabète de type 2, lorsque le régime alimentaire, l’exercice physique et la perte de poids seuls ne suffisent pas à provoquer une baisse satisfaisante de la glycémie.
• +Repaglinide Rivopharm (répaglinide) est indiqué dans le traitement d’adultes atteints du diabète de type 2, lorsque le régime alimentaire, l’exercice physique et la perte de poids seuls ne suffisent pas à provoquer une baisse satisfaisante de la glycémie.
• -Dose initiale: La dose à administrer est déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient. La dose initiale recommandée est de 0,5 mg avant les repas principaux. Le temps nécessaire à l’augmentation de la dose lorsque la glycémie à jeun est réglée de manière insatisfaisante devrait se monter au moins à une ou deux semaines.
• -Dose d’entretien: La dose unitaire maximale recommandée est de 4 mg avant les repas principaux. La dose journalière maximale ne devrait pas excéder 12 mg. Dans le cadre des études cliniques, un contrôle satisfaisant de la glycémie a généralement été obtenu avec des doses allant de 1,5 à 3,0 mg/jour.
• +Instauration du traitement
• +La dose à administrer est déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient. La dose initiale recommandée est de 0,5 mg avant les repas principaux. Le temps nécessaire à l’augmentation de la dose lorsque la glycémie à jeun est réglée de manière insatisfaisante devrait se monter au moins à une ou deux semaines.
• +Traitement d’entretien
• +La dose unitaire maximale recommandée est de 4 mg avant les repas principaux. La dose journalière maximale ne devrait pas excéder 12 mg. Dans le cadre des études cliniques, un contrôle satisfaisant de la glycémie a généralement été obtenu avec des doses allant de 1,5 à 3,0 mg/jour.
• +Traitement associé
• +
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients souffrant de maladies rénales: le répaglinide est essentiellement éliminé par voie biliaire. Moins de 8% de la dose sont éliminés par voie rénale. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, la clearance plasmatique totale du médicament est réduite, ou alors l’AUC et la demi-vie augmentent (voir sous «Pharmacocinétique»). Etant donné que la sensibilité à l’insuline peut continuer à être élevée chez les patients diabétiques présentant une fonction rénale limitée, il faut commencer chez ces patients avec une dose plus faible et augmenter la dose avec prudence.
• -Enfants et adolescents: la sécurité et l’efficacité du répaglinide chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées. On ne dispose d’aucune donnée à ce sujet (voir également sous «Contre-indications»).
• -Emploi chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique: chez les patients âgés et chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC du répaglinide augmente (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans ou chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. C’est pourquoi un traitement au répaglinide n’est pas recommandé chez ce groupe de patients.
• -Emploi chez les patients affaiblis ou sous-alimentés: chez les patients sous-alimentés, la dose initiale doit correspondre à la dose standard, mais la détermination de la dose d’entretien requiert une prudence particulière, afin d’éviter les réactions hypoglycémiques.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et Patients âgés
• +chez les patients âgés et chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC du répaglinide augmente (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans ou chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. C’est pourquoi un traitement au répaglinide n’est pas recommandé chez ce groupe de patients.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +le répaglinide est essentiellement éliminé par voie biliaire. Moins de 8% de la dose sont éliminés par voie rénale. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, la clearance plasmatique totale du médicament est réduite, ou alors l’AUC et la demi-vie augmentent (voir sous «Pharmacocinétique»). Etant donné que la sensibilité à l’insuline peut continuer à être élevée chez les patients diabétiques présentant une fonction rénale limitée, il faut commencer chez ces patients avec une dose plus faible et augmenter la dose avec prudence.
• +Patients affaiblis ou sous-alimentés
• +chez les patients sous-alimentés, la dose initiale doit correspondre à la dose standard, mais la détermination de la dose d’entretien requiert une prudence particulière, afin d’éviter les réactions hypoglycémiques.
• +Enfants et adolescents
• +la sécurité et l’efficacité du répaglinide chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées. On ne dispose d’aucune donnée à ce sujet (voir également sous «Contre-indications»).
• -Hypersensibilité connue au répaglinide ou à l’un des excipients de Repaglinide Zentiva; diabète de type 1, peptide C négatif; acidocétose diabétique avec ou sans coma; grossesse et allaitement, enfants et adolescents de moins de 18 ans; troubles sévères de la fonction hépatique; prise simultanée de gemfibrozil (voir sous «Interactions»).
• +Hypersensibilité connue au répaglinide ou à l’un des excipients de Repaglinide Rivopharm; diabète de type 1, peptide C négatif; acidocétose diabétique avec ou sans coma; grossesse et allaitement, enfants et adolescents de moins de 18 ans; troubles sévères de la fonction hépatique; prise simultanée de gemfibrozil (voir sous «Interactions»).
• -Les facteurs de stress comme la fièvre, les traumatismes, les infections ou les interventions chirurgicales peuvent provoquer, chez des patients traités aux antidiabétiques oraux, une perte du contrôle glycémique, et il peut être nécessaire d’interrompre le traitement au répaglinide et d’administrer temporairement de l’insuline.
• +Les facteurs de stress comme la fièvre, les traumatismes, les infections ou les interventions chirurgicales peuvent provoquer, chez des patients traités aux antidiabétiques oraux, une perte du contrôle glycémique, et il peut être nécessaire d’interrompre le traitement au répaglinide et d’administrer temporairement de l’insuline
• +Interactions pharmacocinétiques
• -Sur la base de données in vitro, le répaglinide semble être un substrat pour l’absorption hépatique active (protéine de transport pour les anions organiques OATP1B1). Les médicaments qui inhibent les OATP1B1 sont également susceptibles d’augmenter la concentration plasmatique du répaglinide, comme cela a été démontré pour la ciclosporine.
• +Sur la base de données in vitro, le répaglinide semble être un substrat pour l’absorption hépatique active (protéine de transport pour les anions organiques OATP1B1). Les médicaments qui inhibent les OATP1B1 sont également susceptibles d’augmenter la concentration plasmatique du répaglinide, comme cela a été démontré pour la ciclosporine
• +Données in vivo
• -Dans une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, l’administration concomitante de clopidogrel (300 mg le premier jour, puis 75 mg par jour durant deux jours consécutifs), un inhibiteur du CYP2C8, a augmenté l’exposition systémique du répaglinide (ASC0–∞) de 5,1 fois et une administration continue (dose unique de 0,25 mg le jour 1 et 3) a augmenté l’exposition systémique du répaglinide (ASC0-∞) de 3,9 fois. Une diminution faible mais significative des valeurs glycémiques a également été observée.
• +Dans une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, l’administration concomitante de clopidogrel (300 mg le premier jour, puis 75 mg par jour durant deux jours consécutifs), un inhibiteur du CYP2C8, a augmenté l’exposition systémique du répaglinide (ASC0–∞) de 5,1 fois et une administration continue (dose unique de 0,25 mg le jour 1 et 3) a augmenté l’exposition systémique du répaglinide (ASC0-∞) de 3,9 fois. Une diminution faible mais significative des valeurs glycémiques a également été observée
• +Effet d’autres médicaments sur Repaglinide Rivopharm
• -Les substances ci-après peuvent diminuer l’effet hypoglycémiant du répaglinide: les contraceptifs oraux, la rifampicine, les barbituriques, la carbamazépine, les thiazides, les corticoïdes, le danazol, les hormones thyroïdiennes, les sympathomimétiques. Lorsque le répaglinide est administré en même temps que d’autres médicaments qui, comme le répaglinide, sont essentiellement éliminés par voie biliaire, il convient également d’envisager la possibilité d’interactions. Lors de l’administration simultanée d’autres médicaments ainsi que lors de l’arrêt de traitements, il convient de surveiller attentivement d’éventuelles modifications de la glycémie.
• -Grossesse/Allaitement
• -Aucune étude avec le répaglinide chez la femme enceinte ou qui allaite n’a été menée. Par conséquent, l’innocuité de l’emploi du répaglinide au cours de la grossesse n’a pas pu être évaluée. Dans le cadre d’études sur l’animal, le répaglinide n’a à ce jour montré aucun effet tératogène, mais une embryotoxicité. Durant la grossesse, il est généralement recommandé de remplacer le traitement antidiabétique par l’administration d’insuline. Le répaglinide ne devrait pas être utilisé durant la grossesse. On ignore si le répaglinide passe dans le lait maternel chez l’être humain. Le répaglinide est contre-indiqué en période d’allaitement.
• +Les substances ci-après peuvent diminuer l’effet hypoglycémiant du répaglinide: les contraceptifs oraux, la rifampicine, les barbituriques, la carbamazépine, les thiazides, les corticoïdes, le danazol, les hormones thyroïdiennes, les sympathomimétiques.
• +Lorsque le répaglinide est administré en même temps que d’autres médicaments qui, comme le répaglinide, sont essentiellement éliminés par voie biliaire, il convient également d’envisager la possibilité d’interactions. Lors de l’administration simultanée d’autres médicaments ainsi que lors de l’arrêt de traitements, il convient de surveiller attentivement d’éventuelles modifications de la glycémie.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Aucune étude avec le répaglinide chez la femme enceinte ou qui allaite n’a été menée. Par conséquent, l’innocuité de l’emploi du répaglinide au cours de la grossesse n’a pas pu être évaluée. Dans le cadre d’études sur l’animal, le répaglinide n’a à ce jour montré aucun effet tératogène, mais une embryotoxicité. Durant la grossesse, il est généralement recommandé de remplacer le traitement antidiabétique par l’administration d’insuline. Le répaglinide ne devrait pas être utilisé durant la grossesse.
• +Allaitement
• +On ignore si le répaglinide passe dans le lait maternel chez l’être humain. Le répaglinide est contre-indiqué en période d’allaitement.
• -Il convient d’attirer l’attention des patients sur le risque d’hypoglycémie et de leur recommander une prudence particulière lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines. Cela est particulièrement important pour les patients qui ne ressentent pas ou pas bien les symptômes d’alarme d’une hypoglycémie ou chez lesquels les hypoglycémies sont fréquentes. Dans ces cas, une prudence particulière est de mise lors de la conduite de véhicules et de machines.
• +Repaglinide Rivopharm n'a pas d'influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, mais peut provoquer des hypoglycémies. Il convient d’attirer l’attention des patients sur le risque d’hypoglycémie et de leur recommander une prudence particulière lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines. Cela est particulièrement important pour les patients qui ne ressentent pas ou pas bien les symptômes d’alarme d’une hypoglycémie ou chez lesquels les hypoglycémies sont fréquentes. Dans ces cas, une prudence particulière est de mise lors de la conduite de véhicules et de machines.
• -Sur la base d’expériences avec le répaglinide et d’autres antidiabétiques, les effets indésirables ci-après ont été observés: les fréquences sont définies comme suit: fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1’000, <1/100); rare (≥1/10’000, <1/1’000); très rare (<10’000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Sur la base d’expériences avec le répaglinide et d’autres antidiabétiques, les effets indésirables ci-après ont été observés: les fréquences sont définies comme suit: fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1’000, <1/100); rares (≥1/10’000, <1/1’000); très rares (<10’000); cas isolés (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence inconnue: coma hypoglycémique (voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Cas isolés:: coma hypoglycémique (voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquence indéterminée: nausées.
• +Cas isolés: nausées.
• -Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité comme rougeur de la peau, démangeaisons, éruptions et urticaire.
• +Cas isolés: réactions d’hypersensibilité comme rougeur de la peau, démangeaisons, éruptions et urticaire.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: A10BX02
• -Mécanisme d’action, pharmacodynamie
• -Le principe actif répaglinide est un sécrétagogue oral de l’insuline. Le répaglinide réduit immédiatement la glycémie en stimulant la libération d’insuline par le pancréas, à condition qu’il existe encore une production endogène d’insuline. Le répaglinide – comme les sulfonylurées – ferme les canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane des cellules bêta, en se liant toutefois à des sites de fixation différents. Cela provoque une dépolarisation des membranes des cellules bêta et par conséquent une ouverture des canaux calciques. L’augmentation de la quantité de calcium entrant dans la cellule provoquée ainsi induit alors une sécrétion d’insuline par les cellules bêta. Après administration de répaglinide par voie orale, la réaction insulinotrope à la prise d’un repas chez les diabétiques du type 2 se fait en l’espace de 30 minutes, ce qui résulte en un effet hypoglycémiant qui persiste pendant toute la durée du repas. Les taux d’insuline élevés reviennent à la normale après la prise du repas. Les taux plasmatiques élevés de répaglinide diminuent très rapidement, et des concentrations plasmatiques basses de principe actif ont été constatées quatre heures après la prise chez des diabétiques du type 2. Après administration de doses situées entre 0,5 mg et 4 mg de répaglinide, une diminution dose-dépendante de la glycémie a été démontrée chez des diabétiques du type 2.
• +Code ATC
• +A10BX02
• +Mécanisme d’action
• +Le principe actif répaglinide est un sécrétagogue oral de l’insuline. Le répaglinide réduit immédiatement la glycémie en stimulant la libération d’insuline par le pancréas, à condition qu’il existe encore une production endogène d’insuline.
• +Le répaglinide – comme les sulfonylurées – ferme les canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane des cellules bêta, en se liant toutefois à des sites de fixation différents. Cela provoque une dépolarisation des membranes des cellules bêta et par conséquent une ouverture des canaux calciques. L’augmentation de la quantité de calcium entrant dans la cellule provoquée ainsi induit alors une sécrétion d’insuline par les cellules bêta. Après administration de répaglinide par voie orale, la réaction insulinotrope à la prise d’un repas chez les diabétiques du type 2 se fait en l’espace de 30 minutes, ce qui résulte en un effet hypoglycémiant qui persiste pendant toute la durée du repas. Les taux d’insuline élevés reviennent à la normale après la prise du repas. Les taux plasmatiques élevés de répaglinide diminuent très rapidement, et des concentrations plasmatiques basses de principe actif ont été constatées quatre heures après la prise chez des diabétiques du type 2. Après administration de doses situées entre 0,5 mg et 4 mg de répaglinide, une diminution dose-dépendante de la glycémie a été démontrée chez des diabétiques du type 2.
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +
• -Elimination
• -La demi-vie d’élimination plasmatique (t½) se monte à 1 heure environ. Le répaglinide et ses métabolites sont principalement éliminés par la bile. Moins de 1% du médicament administré a pu être détecté dans les fèces sous forme inchangée. Une fraction très réduite (moins de 8%) de la dose administrée est détectable dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
• +Élimination
• +La demi-vie d’élimination plasmatique (t½) se monte à 1 heure environ. Le répaglinide et ses métabolites sont principalement éliminés par la bile. Moins de 1% du médicament administré a pu être détecté dans les fèces sous forme inchangée. Une fraction très réduite (moins de 8%) de la dose administrée est détectable dans les urines, principalement sous forme de métabolites
• -Repaglinide Zentiva ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Repaglinide Zentiva doit être conservé dans son emballage d’origine, à température ambiante (15 à 25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• +Repaglinide Rivopharm ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Repaglinide Rivopharm doit être conservé dans son emballage d’origine, à température ambiante (15 à 25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• -Repaglinide Zentiva cpr 0.5 mg : 90 (B)
• -Repaglinide Zentiva cpr 1 mg : 90 (B)
• -Repaglinide Zentiva cpr 2 mg : 90 (B)
• +Repaglinide Rivopharm cpr 0.5 mg : 90 (B)
• +Repaglinide Rivopharm cpr 1 mg : 90 (B)
• +Repaglinide Rivopharm cpr 2 mg : 90 (B)
• -Août 2015
• +juillet 2020