• -Principe actif: azithromycinum (ut A. dihydricum)
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Azithromycinum (ut A. dihydricum)
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés
• -Comprimés pelliculés à 250 mg d'azithromycinum (ut. A. dihydricum) (blancs, en forme de capsule, portant l'inscription «ZTM 250») et comprimés pelliculés à 500 mg d'azithromycinum (ut. A. dihydricum) (blancs, en forme de capsule, portant l'inscription «ZTM 500», rainure de sécabilité décorative).
• -Poudre pour suspension buvable
• -5 ml de suspension reconstituée contiennent 200 mg d'azithromycine (ut. A. dihydricum). L'azithromycine en poudre pour suspension buvable est une poudre sèche, qui, après reconstitution avec de l'eau, permet d'obtenir une suspension de couleur blanche à blanchâtre.
• -a) Adultes
• +Adultes
• -Les maladies sexuellement transmissibles dues à Chlamydia trachomatis sont traitées par une dose unique de 1000 mg d'azithromycine par voie orale ( 2 comprimés pelliculés à 500 mg ou 4 comprimés pelliculés à 250 mg).
• +Les maladies sexuellement transmissibles dues à Chlamydia trachomatis sont traitées par une dose unique de 1000 mg d'azithromycine par voie orale (2 comprimés pelliculés à 500 mg ou 4 comprimés pelliculés à 250 mg).
• -b) Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Utiliser de préférence Azithromycin Pfizer en suspension pour traiter les enfants dont le poids corporel est inférieur à 45 kg. Aucune donnée n'existe sur les enfants de moins de 6 mois.
• +Utiliser de préférence Azithromycin Pfizer en suspension ou azithromycine en sachets pour traiter les enfants dont le poids corporel est inférieur à 45 kg. Aucune donnée n'existe sur les enfants de moins de 6 mois.
• -Pour l'enfant pesant plus de 20 kg, doser la suspension de Azithromycin Pfizer avec la mesurette de 5 ml jointe à l'emballage, suivant les indications données ci-après.
• +Pour l'enfant pesant plus de 20 kg, doser la suspension d'azithromycine avec la mesurette de 5 ml jointe à l'emballage, suivant les indications données ci-après.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'azithromycine pour la prévention des infections à MAC chez l'enfant n'ont pas été étudiées. D'après les données de pharmacocinétique en pédiatrie, une dose hebdomadaire de 20 mg/kg de PC chez l'enfant correspond environ à une dose hebdomadaire de 1200 mg chez l'adulte, mais avec des Cmax plus élevées. Ne pas dépasser la dose de 1200 mg une fois par semaine.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Gériatrie
• -Une adaptation posologique chez le patient âgé n'est pas nécessaire. Les patients âgés sont plus enclins aux torsades de pointes ou aux arythmies que les patients plus jeunes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire 10-80 ml/min). L'azithromycine doit être administrée avec prudence chez le patient ayant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'azithromycine pour la prévention des infections à MAC chez l'enfant n'ont pas été étudiées. D'après les données de pharmacocinétique en pédiatrie, une dose hebdomadaire de 20 mg/kg de PC chez l'enfant correspond environ à une dose hebdomadaire de 1'200 mg chez l'adulte, mais avec des Cmax plus élevées. Ne pas dépasser la dose de 1'200 mg une fois par semaine.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le patient ayant une insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire 10-80 ml/min). L'azithromycine doit être administrée avec prudence chez le patient ayant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Une adaptation posologique chez le patient âgé n'est pas nécessaire. Les patients âgés sont plus enclins aux torsades de pointes ou aux arythmies que les patients plus jeunes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Lors d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1334 ng/ml (834-1698 ng/ml), lors de l'administration concomitante d'azithromycine à 1651 ng/ml (1378-2228 ng/ml). Sans administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4922 ng/ml•h (2632-6824 ng/ml•h) et l'AUC0-∞ était de 11616 ng/ml•h (9138-14486 ng/ml•h) et lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les valeurs correspondantes étaient de 5771 ng/ml•h (4742-7300 ng/ml•h) et de 11557 ng/ml•h (8672-15078 ng/ml•h). En conséquence, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car la survenue d'effets indésirables est potentiellement accrue. Si l'emploi simultané de ces médicaments s'avère nécessaire, contrôler régulièrement les concentrations de ciclosporine et procéder éventuellement aux adaptations posologiques nécessaires.
• +Lors d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1'334 ng/ml (834-1'698 ng/ml), lors de l'administration concomitante d'azithromycine à 1'651 ng/ml (1'378-2'228 ng/ml). Sans administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4'922 ng/ml•h (2'632-6'824 ng/ml•h) et l'AUC0-∞ était de 11'616 ng/ml•h (9'138-14'486 ng/ml•h) et lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les valeurs correspondantes étaient de 5'771 ng/ml•h (4'742-7'300 ng/ml•h) et de 11'557 ng/ml•h (8'672-15'078 ng/ml•h). En conséquence, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car la survenue d'effets indésirables est potentiellement accrue. Si l'emploi simultané de ces médicaments s'avère nécessaire, contrôler régulièrement les concentrations de ciclosporine et procéder éventuellement aux adaptations posologiques nécessaires.
• -Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l'azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans azithromycine) des paramètres pharmacocinétiques du médicament administré simultanément (IC 90%); pas d'effet = 1.00
• +Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l' azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans azithromycine) des paramètres pharmacocinétiques du médicament administré simultanément (IC 90%); pas d'effet = 1.00
• -atorvastatine 10 mg/jour × 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63-1.08) 1.01 (0.81-1.25)
• -carbamazépine 200 mg/jour × 2 jours, ensuite 200 mg 2×/jour × 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88-1.06) 0.96 (0.88-1.06)
• -cétirizine 20 mg/jour × 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93-1.14) 1.02 (0.92-1.13)
• -didanosine 200 mg p.o. 2×/jour × 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85 - 2.43) 1.14 (0.83 - 1.57)
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.04* 0.95*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 1.04 (0.98-1.11) 1.01 (0.97-1.05)
• -indinavir 800 mg 3×/jour × 5 jours 1200 mg p.o. au jour 5 18 0.96 (0.86-1.08) 0.90 (0.81-1.00)
• -midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.27 (0.89-1.81) 1.26 (1.01-1.56)
• -nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78-0.93)
• -rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• -sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.16 (0.86-1.57) 0.92 (0.75-1.12)
• +atorvastatine 10 mg/jour x 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63-1.08) 1.01 (0.81-1.25)
• +carbamazépine 200 mg/jour x 2 jours, ensuite 200 mg 2x/jour x 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88-1.06) 0.96 (0.88-1.06)
• +cétirizine 20 mg/jour x 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93-1.14) 1.02 (0.92-1.13)
• +didanosine 200 mg p.o. 2x/jour x 21 jours 1'200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85 - 2.43) 1.14 (0.83 - 1.57)
• +éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.04* 0.95*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1'200 mg p.o. en dose unique 18 1.04 (0.98-1.11) 1.01 (0.97-1.05)
• +indinavir 800 mg 3x/jour x 5 jours 1'200 mg p.o. au jour 5 18 0.96 (0.86-1.08) 0.90 (0.81-1.00)
• +midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1.27 (0.89-1.81) 1.26 (1.01-1.56)
• +nelfinavir 750 mg 3x/jour x 11 jours 1'200 mg p.o. au jour 9 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78-0.93)
• +rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1.16 (0.86-1.57) 0.92 (0.75-1.12)
• -théophylline 300 mg p.o. 2×/jour × 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92-1.29) 1.08 (0.89-1.31)
• +théophylline 300 mg p.o. 2x/jour x 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92-1.29) 1.08 (0.89-1.31)
• -triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. × 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0.85 (0.75-0.97)/ 0.90 (0.78-1.03) 0.87 (0.80-0.95)/ 0.96 (0.88-1.03)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 600 mg/jour p.o. × 14 jours 5 1.12 (0.42-3.02) 0.94 (0.52-1.70)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 1200 mg/jour p.o. × 14 jours 4 1.31 (0.43-3.97) 1.30 (0.69-2.43)
• +triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. x 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0.85 (0.75-0.97)/ 0.90 (0.78-1.03) 0.87 (0.80-0.95)/ 0.96 (0.88-1.03)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 600 mg/jour p.o. x 14 jours 5 1.12 (0.42-3.02) 0.94 (0.52-1.70)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 1'200 mg/jour p.o. x 14 jours 4 1.31 (0.43-3.97) 1.30 (0.69-2.43)
• -Lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les concentrations moyennes de rifabutine se situaient un demi-jour après la dernière dose de rifabutine à 60 ng/ml et à 71 ng/ml lors de l'administration concomitante d'un placebo.
• -Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2.24 à 4.11 pmol/106 cellules × h/ml (p=0.0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• +Lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les concentrations moyennes de rifabutine se situaient un demi-jour après la dernière dose de rifabutine à 60 ng/ml et à 71 ng/ml lors de l'administration concomitante d'un placebo.
• +Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2.24 à 4.11 pmol/106 cellules x h/ml (p=0.0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.22 (1.04-1.42) 0.92*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 0.82 (0.66-1.02) 1.07 (0.94-1.22)
• -nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 2.36 (1.77-3.15) 2.12 (1.80-2.50)
• -rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.22 (1.04-1.42) 0.92*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1'200 mg p.o. en dose unique 18 0.82 (0.66-1.02) 1.07 (0.94-1.22)
• +nelfinavir 750 mg 3x/jour x 11 jours 1'200 mg p.o. au jour 9 14 2.36 (1.77-3.15) 2.12 (1.80-2.50)
• +rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000).
• +Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Traitement à long terme à raison de 1200 mg par semaine
• -Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Traitement à long terme à raison de 1'200 mg par semaine
• +Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1'200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La plupart des effets indésirables apparus lors de la prise de doses supérieures aux doses recommandées correspondaient environ au type d'effets indésirables observés avec des doses normales; ils se sont cependant manifestés plus fréquemment. Comme effets indésirables supplémentaires associés à l'administration prolongée de doses de 600 mg/jour, on a observé des troubles de la vision et des neutropénies. Lors de surdosage, prendre les mesures de soutien générales et symptomatiques qui s'imposent.
• +Signes et symptômes
• +La plupart des effets indésirables apparus lors de la prise de doses supérieures aux doses recommandées correspondaient environ au type d'effets indésirables observés avec des doses normales; ils se sont cependant manifestés plus fréquemment. Comme effets indésirables supplémentaires associés à l'administration prolongée de doses de 600 mg/jour, on a observé des troubles de la vision et des neutropénies.
• +Traitement
• +Lors de surdosage, prendre les mesures de soutien générales et symptomatiques qui s'imposent.
• -Code ATC: J01FA10
• +Code ATC
• +J01FA10
• -Pharmacodynamie
• -L'allongement de l'intervalle QTc a été examiné dans le cadre d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée par placebo, réalisée chez 116 volontaires sains, qui ont reçu de la chloroquine (1000 mg) seule ou en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1000 mg ou 1500 mg une fois par jour). L'administration simultanée d'azithromycine a entraîné une augmentation dose-dépendante et concentration-dépendante de l'intervalle QTc. En comparaison de la chloroquine seule, l'augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF (niveau de signification de 95%) en cas d'administration concomitante de 500, 1000 ou 1500 mg d'azithromycine était respectivement de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms.
• +Pharmacodynamique
• +L'allongement de l'intervalle QTc a été examiné dans le cadre d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée par placebo, réalisée chez 116 volontaires sains, qui ont reçu de la chloroquine (1'000 mg) seule ou en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1'000 mg ou 1'500 mg une fois par jour). L'administration simultanée d'azithromycine a entraîné une augmentation dose-dépendante et concentration-dépendante de l'intervalle QTc. En comparaison de la chloroquine seule, l'augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF (niveau de signification de 95%) en cas d'administration concomitante de 500, 1'000 ou 1'500 mg d'azithromycine était respectivement de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms.
• -2010 85.3 23251 31.6 2220 91.1 20703
• -2011 85.3 23556 33.3 2213 90.7 20992
• -2012 85.2 22392 38.1 2079 90.1 19910
• +2010 85.3 23'251 31.6 2'220 91.1 20'703
• +2011 85.3 23'556 33.3 2'213 90.7 20'992
• +2012 85.2 22'392 38.1 2'079 90.1 19'910
• -Source anresis.ch
• +Source: anresis.ch.
• -Tissu ou liquide Temps après la prise (h) Concentration tissulaire ou liquidienne (mg/kg ou mg/l) Concentration plasmatique ou sérique correspondante (mg/l) Rapport tissu (liquide)/plasma (sérum)
• +Tissu ou liquide Temps après la prise (h) Concentration tissulaire ou liquidienne (mg/kg ou mg/l) Concentration plasmatique ou sérique correspondante (mg/l) Rapport tissu (liquide) / plasma (sérum)
• -* Schéma posologique: 2× 250 mg à intervalle de 12 heures.
• +* Schéma posologique: 2x250 mg à intervalle de 12 heures.
• -Métabolisme et élimination
• +Métabolisme/Élimination
• -En dehors de concentrations très élevées d'azithromycine sous forme inchangée (67% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, issus d'une N-déméthylation (18,6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), O-déméthylation, hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, de même que par scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs.
• -Pharmacocinétique pour certains groupes de patients
• -Sujet âgé
• -Chez le sujet âgé (>65 ans), après 5 jours d'administration (jour 1: 500 mg, jours 2 à 5: 250 mg), les AUC sont en moyenne de 29%, et les Tmax en moyenne de 37.5% supérieures à celles observées chez le volontaire plus jeune (<40 ans). Comme ces différences sont considérées sans importance clinique, une adaptation posologique n'est pas recommandée.
• -Enfant
• -Après 5 jours de traitement par azithromycine (10 mg/kg PC au jour 1, 5 mg/kg PC aux jours 2 à 5), les AUC (0-24 h) chez l'enfant (6-15 ans) n'étaient que de 13% supérieures à celles de l'adulte (22-39 ans). La différence entre les Tmax moyens était de moins d'1 heure entre les deux groupes examinés. Ces différences pharmacocinétiques minimes sont probablement en relation avec les différentes formulations utilisées dans les études (adultes: comprimés pelliculés; enfants: suspension).
• -Insuffisance hépatique
• +En dehors de concentrations très élevées d'azithromycine sous forme inchangée (67% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, issus d'une N-déméthylation (18.6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), O-déméthylation, hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, de même que par scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +Chez le sujet âgé (>65 ans), après 5 jours d'administration (jour 1: 500 mg, jours 2 à 5: 250 mg), les AUC sont en moyenne de 29%, et les Tmax en moyenne de 37.5% supérieures à celles observées chez le volontaire plus jeune (<40 ans). Comme ces différences sont considérées sans importance clinique, une adaptation posologique n'est pas recommandée.
• +Enfants et adolescents
• +Après 5 jours de traitement par azithromycine (10 mg/kg PC au jour 1, 5 mg/kg PC aux jours 2 à 5), les AUC (0-24 h) chez l'enfant (6-15 ans) n'étaient que de 13% supérieures à celles de l'adulte (22-39 ans). La différence entre les Tmax moyens était de moins d'1 heure entre les deux groupes examinés. Ces différences pharmacocinétiques minimes sont probablement en relation avec les différentes formulations utilisées dans les études (adultes: comprimés pelliculés; enfants: suspension).
• -Chez les chiens, l'espèce sensible, l'organotoxicité se limitait aux reins (glomérulonéphrose), au foie (nécroses focales des hépatocytes et des voies biliaires) et à la vésicule biliaire (hyperplasie et nécrose focale). C'est dans ces tissus qu'ont été mesurées les concentrations en azithromycine les plus élevées (jusqu'à plus de 5000 μg/g de tissu) après 61 jours de prises consécutives de 100 mg/kg de poids corporel par jour. Après administration discontinue (schéma décrit précédemment, pour un total de 100 doses) de la même dose, aucune altération pathologique n'a pu être mise en évidence dans ces tissus. Après traitement par des doses de plus de 20 mg/kg de poids corporel par jour, les modifications réversibles des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez le chien: augmentation des transaminases, diminution des paramètres concernant les globules rouges (nombre d'érythrocytes, hématocrite, concentration d'hémoglobine), apparition de granulocytes éosinophiles atypiques et de lymphocytes vacuolés, protéinurie.
• -Cancérogénicité
• +Chez les chiens, l'espèce sensible, l'organotoxicité se limitait aux reins (glomérulonéphrose), au foie (nécroses focales des hépatocytes et des voies biliaires) et à la vésicule biliaire (hyperplasie et nécrose focale). C'est dans ces tissus qu'ont été mesurées les concentrations en azithromycine les plus élevées (jusqu'à plus de 5'000 μg/g de tissu) après 61 jours de prises consécutives de 100 mg/kg de poids corporel par jour. Après administration discontinue (schéma décrit précédemment, pour un total de 100 doses) de la même dose, aucune altération pathologique n'a pu être mise en évidence dans ces tissus. Après traitement par des doses de plus de 20 mg/kg de poids corporel par jour, les modifications réversibles des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez le chien: augmentation des transaminases, diminution des paramètres concernant les globules rouges (nombre d'érythrocytes, hématocrite, concentration d'hémoglobine), apparition de granulocytes éosinophiles atypiques et de lymphocytes vacuolés, protéinurie.
• +Mutagénicité
• +Les études menées in vivo et in vitro pour mettre en évidence des mutations des gènes et des chromosomes n'ont livré aucun indice suggérant un potentiel mutagène.
• +Carcinogénicité
• -Toxicité pour la reproduction
• -Les études précliniques destinées à déterminer le taux de gestation chez les rats ayant été traités par l'azithromycine ont permis de conclure qu'un traitement par azithromycine (doses de 20 ou 30 mg/kg/jour mais non de 10 mg/kg/jour) pourrait provoquer une très faible diminution de la fertilité. Pour induire un effet sur le taux de gestation, les rats mâles et femelles ont dû être traités simultanément. Cet effet minimal n'a pas été renforcé par une augmentation de la dose de 20 à 30 mg/kg/jour. Le traitement par azithromycine n'a pas eu d'effet sur d'autres paramètres de reproduction.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les études précliniques destinées à déterminer le taux de gestation chez les rats ayant été traités par l'azithromycine ont permis de conclure qu'un traitement par azithromycine (doses de 20 ou 30 mg/kg/jour mais non de10 mg/kg/jour) pourrait provoquer une très faible diminution de la fertilité. Pour induire un effet sur le taux de gestation, les rats mâles et femelles ont dû être traités simultanément. Cet effet minimal n'a pas été renforcé par une augmentation de la dose de 20 à 30 mg/kg/jour. Le traitement par azithromycine n'a pas eu d'effet sur d'autres paramètres de reproduction.
• -Mutagénicité
• -Les études menées in vivo et in vitro pour mettre en évidence des mutations des gènes et des chromosomes n'ont livré aucun indice suggérant un potentiel mutagène.
• -Azithromycin Pfizer ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• -1. Agiter vigoureusement le flacon pour aérer la poudre.
• -2. Le volume d'eau potable nécessaire à la préparation de la suspension est indiqué dans le tableau ci-dessous:
• +1.Agiter vigoureusement le flacon pour aérer la poudre.
• +2.Le volume d'eau potable nécessaire à la préparation de la suspension est indiqué dans le tableau ci-dessous:
• -Flacon de 30 ml 15 ml 1200 mg
• +Flacon de 30 ml 15 ml 1'200 mg
• -Azithromycin Pfizer poudre pour suspension buvable: 61257 (Swissmedic).
• -Azithromycin Pfizer comprimés pelliculés: 61256 (Swissmedic).
• +Azithromycin Pfizer poudre pour suspension buvable: 61257. (Swissmedic)
• +Azithromycin Pfizer comprimés pelliculés: 61256. (Swissmedic)
• -Suspension 200 mg/5 ml: 15 ml (600 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) et 30 ml (1200 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué). [A]
• +Suspension 200 mg/5 ml: 15 ml (600 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) et 30 ml (1'200 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué). [A]
• -Février 2019.
• -LLD V010
• +Octobre 2019.
• +LLD V011