• -Pour l'enfant pesant moins à 20 kg, doser la suspension d'azithromycine de manière aussi exacte que possible de l'aide de la seringue de 10 ml, jointe au flacon. Cette seringue graduée a des repères tous les 0,25 ml. 0,25 ml de suspension correspondent à 10 mg d'azithromycine.
• +Pour l'enfant pesant moins à 20 kg, doser la suspension d'azithromycine de manière aussi exacte que possible de l'aide de la seringue de 10 ml, jointe au flacon. Cette seringue graduée a des repères tous les 0.25 ml. 0.25 ml de suspension correspondent à 10 mg d'azithromycine.
• -< 20 >½-4 jour 1 à jour 3: une fois par jour 10 mg/kg PC (utiliser la seringue graduée; 0,25 ml = 10 mg) 15 ml de suspension (flacon à 600 mg)
• +<20 >½-4 jour 1 à jour 3: une fois par jour 10 mg/kg PC (utiliser la seringue graduée; 0.25 ml = 10 mg) 15 ml de suspension (flacon à 600 mg)
• -> 45 Posologie pour adulte jour 1 à jour 3: une fois par jour 500 mg 6 comprimés pelliculés à 250 mg ou 3 comprimés pelliculés à 500 mg
• +>45 Posologie pour adulte jour 1 à jour 3: une fois par jour 500 mg 6 comprimés pelliculés à 250 mg ou 3 comprimés pelliculés à 500 mg
• -Chez le patient présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, il est possible d'administrer avec prudence la même posologie que celle indiquée pour les patients ayant une fonction hépatique normale (Voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique; Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez le patient présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, il est possible d'administrer avec prudence la même posologie que celle indiquée pour les patients ayant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique; Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• +Sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS)
• +Après utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement intervenu dans les 42 premiers jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS) ont été rapportés, dont certains ont nécessité une pyloromyotomie chirurgicale. Il faut inviter les parents et le personnel soignant à consulter leur médecin en cas de vomissements ou d'irritations lors de l'alimentation.
• +
• -Azithromycin Pfizer poudre pour la préparation d'une suspension orale contient du sucrose ne doit pas être administré aux patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose, d'une malabsorption du glucose-galactose ou d'un déficit en saccharase-isomaltase.
• +Azithromycin Pfizer poudre pour la préparation d'une suspension orale contient du sucrose ne doit pas être administrés aux patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose, d'une malabsorption du glucose-galactose ou d'un déficit en saccharase-isomaltase.
• -Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'anticoagulation plus importante suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarinique ont été rapportés. Bien qu'aucun rapport de cause à effet n'ait été mis en évidence, la fréquence des mesures du temps de prothrombine doit être reconsidérée lorsque l'azithromycine est utilisée chez les patients sous anticoagulants du type coumarinique.
• +Au cours de la surveillance postmarketing, des cas d'anticoagulation plus importante suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarinique ont été rapportés. Bien qu'aucun rapport de cause à effet n'ait été mis en évidence, la fréquence des mesures du temps de prothrombine doit être reconsidérée lorsque l'azithromycine est utilisée chez les patients sous anticoagulants du type coumarinique.
• -atorvastatine 10 mg/jour x 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63 - 1.08) 1.01 (0.81 - 1.25)
• -carbamazépine 200 mg/jour x 2 jours, ensuite 200 mg 2x/jour x 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88 - 1.06) 0.96 (0.88 - 1.06)
• -cétirizine 20 mg/jour x 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93 - 1.14) 1.02 (0.92 - 1.13)
• -didanosine 200 mg p.o. 2x/jour x 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85 - 2.43) 1.14 (0.83 - 1.57)
• -éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.04* 0.95*
• +atorvastatine 10 mg/jour × 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63 - 1.08) 1.01 (0.81 - 1.25)
• +carbamazépine 200 mg/jour × 2 jours, ensuite 200 mg 2×/jour × 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88 - 1.06) 0.96 (0.88 - 1.06)
• +cétirizine 20 mg/jour × 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93 - 1.14) 1.02 (0.92 - 1.13)
• +didanosine 200 mg p.o. 2×/jour x 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85 - 2.43) 1.14 (0.83 - 1.57)
• +éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.04* 0.95*
• -indinavir 800 mg 3x/jour x 5 jours 1200 mg p.o. au jour 5 18 0.96 (0.86 - 1.08) 0.90 (0.81 - 1.00)
• -midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1.27 (0.89 -1.81) 1.26 (1.01 - 1.56)
• -nelfinavir 750 mg 3x/jour x 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78 - 0.93)
• -rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• -sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1.16 (0.86 - 1.57) 0.92 (0.75 - 1.12)
• +indinavir 800 mg 3×/jour × 5 jours 1200 mg p.o. au jour 5 18 0.96 (0.86 - 1.08) 0.90 (0.81 - 1.00)
• +midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.27 (0.89 -1.81) 1.26 (1.01 - 1.56)
• +nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78 - 0.93)
• +rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.16 (0.86 - 1.57) 0.92 (0.75 - 1.12)
• -théophylline 300 mg p.o. 2x/jour x 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92 - 1.29) 1.08 (0.89 -1.31)
• +théophylline 300 mg p.o. 2×/jour × 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92 - 1.29) 1.08 (0.89 -1.31)
• -triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. x 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0.85 (0.75 - 0.97)/ 0.90 (0.78 -1.03) 0.87 (0.80 - 0.95)/ 0.96 (0.88 - 1.03)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 600 mg/jour p.o. x 14 jours 5 1.12 (0.42 - 3.02) 0.94 (0.52 - 1.70)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 1200 mg/jour p.o. x 14 jours 4 1.31 (0.43 - 3.97) 1.30 (0.69 - 2.43)
• +triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. × 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0.85 (0.75 - 0.97)/ 0.90 (0.78 -1.03) 0.87 (0.80 - 0.95)/ 0.96 (0.88 - 1.03)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 600 mg/jour p.o. × 14 jours 5 1.12 (0.42 - 3.02) 0.94 (0.52 - 1.70)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 1200 mg/jour p.o. × 14 jours 4 1.31 (0.43 - 3.97) 1.30 (0.69 - 2.43)
• -Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2,24 à 4,11 pmol/106 cellules x h/ml (p=0,0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• +Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2,24 à 4,11 pmol/106 cellules × h/ml (p=0,0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• -éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.22 (1.04 - 1.42) 0.92*
• +éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.22 (1.04 - 1.42) 0.92*
• -nelfinavir 750 mg 3x/jour x 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 2.36 (1.77 - 3.15) 2.12 (1.80 - 2.50)
• -rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 2.36 (1.77 - 3.15) 2.12 (1.80 - 2.50)
• +rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• -Les effets indésirables suivants sont listés selon leur classe organique et leur fréquence d'apparition:
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000).
• -Infections
• +La liste suivante contient des effets indésirables observés pendant les essais cliniques et après la commercialisation (marqué avec (*)).
• +Les effets indésirables suivants sont listés selon leur classe organique et leur fréquence d’apparition:
• +Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10‘000), très rare (<1/10‘000).
• +Infections et infestations
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Occasionnel : obnubilation, somnolence, céphalées, fatigue et paresthésies.
• -Rare: syncope, vertiges, convulsions, hyperactivité, hypoesthésie, malaise et asthénie. Des rares cas de perturbations ou de perte de l'odorat/du goût ont été rapportés.
• -Oreille et conduit auditif
• -Rare: Une atteinte de l'ouïe a été rapportée avec la prise d'antibiotiques de type macrolide. Certains rapports font cas d'une baisse de l'ouïe, y compris perte de l'audition, surdité et/ou acouphène, chez certains patients sous azithromycine. Nombre de ces cas se sont produits au cours d'études impliquant la prise de doses élevées sur une durée prolongée. La plupart des cas documentés par un suivi étaient réversibles.
• -Troubles cardiaques
• -Rare: hypotension, palpitations cardiaques, prolongation de l'intervalle QT, torsades de pointes et arythmies y compris une tachycardie ventriculaire connue avec d'autres macrolides, ont été rapportés rarement.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: nausée, vomissement/diarrhée (rarement jusqu'à une déshydratation), selles molles, douleurs ou crampes abdominales, dyspepsie et constipation.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnel: obnubilation, somnolence, céphalées, fatigue et paresthésies.
• +Rare: syncope, vertiges, convulsions, hyperactivité, hypoesthésie, malaise et asthénie. Des rares cas de perturbations ou de perte de l’odorat/du goût ont été rapportés.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Occasionnel: surdité*, acouphène*.
• +Rare: atteinte de l’ouïe*. Une atteinte de l’ouïe a été rapportée avec la prise d’antibiotiques de type macrolide. Certains rapports font cas d’une baisse de l’ouïe, y compris perte de l’audition, surdité et/ou acouphène, chez certains patients sous azithromycine. Nombre de ces cas se sont produits au cours d’études impliquant la prise de doses élevées sur une durée prolongée. La plupart des cas documentés par un suivi étaient réversibles.
• +Affections cardiaques
• +Rare: hypotension, palpitations cardiaques, prolongation de l’intervalle QT, torsades de pointes et arythmies y compris une tachycardie ventriculaire connue avec d'autres macrolides, ont été rapportés rarement.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: nausée, vomissement/diarrhée (rarement jusqu’à une déshydratation), selles molles, douleurs ou crampes abdominales, dyspepsie et constipation.
• +Occasionnel à fréquent**: après utilisation de l’azithromycine chez les nouveau-nés (traitement intervenu dans les 42 premiers jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS)* ont été rapportés.
• +Fréquent**: après utilisation de l’azithromycine chez des nouveau-nés dans les 2 premières semaines de vie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• -Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Rare: arthralgies.
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rare: arthralgies, myasthénie grave* (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Laboratoire
• -Une augmentation de l'activité de la créatinine-phosphokinase sérique a occasionnellement été observée.
• +Investigations
• +Une augmentation de l’activité de la créatinine-phosphokinase sérique a occasionnellement été observée.
• -Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -Effets indésirables post-commercialisation
• -Fréquence inconnue: surdité, diminution de l’audition, tinnitus, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), myasthénie grave (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Le type d’effets indésirables observés lors de la prévention d’une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d’un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L’incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l’azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l’incidence élevée d’effets indésirables gastro-intestinaux.
• -Pseudomonas spp. et la plupart des Enterobacteriaceae possèdent une résistance inhérente à l'azithromycine, même lorsque l'azithromycine est instaurée en tant que traitement d'infections à Salmonella enterica
• +Pseudomonas spp. et la plupart des Enterobacteriaceae possèdent une résistance inhérente à l'azithromycine, même lorsque l'azithromycine est instaurée en tant que traitement d'infections à Salmonella enterica.
• -L'incidence cumulée sur un an d'infections disséminées à MAC était de 7.62% dans le groupe de patients traités avec l'azithromycine et de 2.75% dans le groupe de traitement azithromycine-rifabutine. La prévention n'a eu cependant aucune influence sur la durée de survie. Néanmoins, les patients recevant le traitement combiné l'ont abandonné plus souvent en raison de sa mauvaise tolérance.
• +L'incidence cumulée sur un an d'infections disséminées à MAC était de 7.62% dans le groupe de patients traités avec l'azithromycine et de 2.75% dans le groupe de traitement azithromycinerifabutine. La prévention n'a eu cependant aucune influence sur la durée de survie. Néanmoins, les patients recevant le traitement combiné l'ont abandonné plus souvent en raison de sa mauvaise tolérance.
• -L'azithromycine a une biodisponibilité d'environ 37% (13 - 56%).
• -Le pic de concentration plasmatique est atteint 2 - 3 heures après la prise d'azithromycine.
• +L'azithromycine a une biodisponibilité d'environ 37% (13-56%).
• +Le pic de concentration plasmatique est atteint 2-3 heures après la prise d'azithromycine.
• -* Schéma posologique: 2 x 250 mg à intervalle de 12 heures.
• +* Schéma posologique: 2× 250 mg à intervalle de 12 heures.
• -Sans inflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont très basses (inférieures à 0.01 mg/l).
• +Sans inflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont très basses (<0.01 mg/l).
• -Suspension 200 mg/5 ml : 15 ml (600 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) et 30 ml (1200 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) [A]
• +Suspension 200 mg/5 ml: 15 ml (600 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) et 30 ml (1200 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) [A]
• -Octobre 2015.
• -LLD V007
• +Mai 2016.
• +LLD V008