• -Capsules
• -Contenu de la capsule: lactosum monohydricum, maydis amylum, talcum.
• -Enveloppe de la capsule de Gabapentin Viatris 100: gelatina, color.: titanii dioxidum (E171), natrii laurilsulfas, aqua.
• -Enveloppe de la capsule de Gabapentin Viatris 300: gelatina, color.: titanii dioxidum (E171), ferrum oxydatum flavum (E172), natrii laurilsulfas, aqua.
• -Enveloppe de la capsule de Gabapentin Viatris 400: gelatina, color.: titanii dioxidum (E171), ferrum oxydatum flavum et rubrum (E172), natrii laurilsulfas, aqua.
• +Gélules
• +Contenu de la gélule: lactosum monohydricum, maydis amylum, talcum (E553b).
• +Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 100 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• +Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 300 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• +Enveloppe de la gélule de Gabapentin Viatris 400 mg: gelatinum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum et rubrum (E172), natrii laurilsulfas (E487), aqua.
• +Encre: lacca (E904), titanii dioxidum (E171), indigocarminum (E132).
• +Une gélule de Gabapentin Viatris 100 mg contient 0,008 mg de sodium et 14,25 mg de lactose monohydraté.
• +Une gélule de Gabapentin Viatris 300 mg contient 0,012 mg de sodium et 42,75 mg de lactose monohydraté.
• +Une gélule de Gabapentin Viatris 400 mg contient 0,015 mg de sodium et 57,00 mg de lactose monohydraté.
• +
• -Noyau: poloxamera 407, copovidonum, maydis amylum, magnesii stearas.
• -Pellicule: talcum, hydroxypropylcellulosum, polissage: candelilla cera.
• +Noyau: poloxamerum 407, copovidonum (E1202), maydis amylum, magnesii stearas (E470b).
• +Pellicule: talcum, hydroxypropylcellulosum (E463), cera candelilla.
• -La posologie-cible initiale est de 900 mg/jour, répartie en 3 prises uniques identiques. Le traitement peut être commencé par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• +La posologie cible initiale est de 900 mg/jour, répartie en 3 prises uniques identiques. Le traitement peut être commencé par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant.
• -** 1 capsule de Gabapentin Viatris 300 mg tous les deux jours.
• -Hémodialyse
• -Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose) de 300-400 mg de Gabapentin Viatris (3 à 4 capsules à 100 mg ou 1 capsule à 300 mg ou 1 capsule à 400 mg) est recommandée, suivie d'une dose de 200-300 mg de Gabapentin Viatris administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par Gabapentin Viatris.
• +** 1 gélule de Gabapentin Viatris 300 mg tous les deux jours.
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières - Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Hémodialyse
• +Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose) de 300-400 mg de Gabapentin Viatris (3 à 4 gélules à 100 mg ou 1 gélule à 300 mg ou 1 gélule à 400 mg) est recommandée, suivie d'une dose de 200-300 mg de Gabapentin Viatris administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par Gabapentin Viatris.
• +
• -Les capsules et les comprimés pelliculés de Gabapentin Viatris doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés présentent une rainure et peuvent être partagés. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'administration trois fois par jour, il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gabapentin Viatris, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
• +Les gélules et les comprimés pelliculés de Gabapentin Viatris doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés présentent une barre de sécabilité et peuvent être divisés. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'administration trois fois par jour, il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gabapentin Viatris, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
• -Une intensification de l'agressivité, de l'instabilité émotionnelle ainsi que d'autres effets psychiques indésirables peuvent apparaître chez les enfants, surtout lors de troubles préexistants, de troubles de l'attention (attention déficit disorder) ou de troubles du comportement. Dans ces cas, une réduction de la dose ou un arrêt de Gabapentin Viatris s'imposent.
• +Une intensification de l'agressivité, de l'instabilité émotionnelle ainsi que d'autres effets psychiques indésirables peuvent apparaître chez les enfants, surtout lors de troubles préexistants, de troubles de l'attention (attention deficit disorder/trouble du déficit de l'attention) ou de troubles du comportement. Dans ces cas, une réduction de la dose ou un arrêt de Gabapentin Viatris s'imposent.
• -Torpeur du SNC
• +Dépression du SNC
• -Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'un état de torpeur du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• -En raison du risque d'apparition d'un état de torpeur du SNC, la prudence est de rigueur lorsque la gabapentine est prescrite en association avec des opiacés. Dans une étude observationnelle cas-témoin imbriquée basée sur la population et portant sur des sujets recevant des opiacés, la prescription concomitante d'opiacés et de gabapentine a été associée à un risque accru de décès liés aux opiacés en comparaison de la prescription d'opiacés seuls (adjusted odds ratio [aOR], 1.49 [IC à 95%, 1.18 à 1.88, p<0.001]).
• +Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être augmenté. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'une dépression du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• +En raison du risque d'apparition d'une dépression du SNC, la prudence est de rigueur lorsque la gabapentine est prescrite en association avec des opiacés. Dans une étude observationnelle cas-témoin imbriquée basée sur la population et portant sur des sujets recevant des opiacés, la prescription concomitante d'opiacés et de gabapentine a été associée à un risque accru de décès liés aux opiacés en comparaison de la prescription d'opiacés seuls (adjusted odds ratio [aOR], 1,49 [IC à 95%, 1,18 à 1,88, p<0,001]).
• -Après la commercialisation, des cas d'usage nocif et de dépendance à la gabapentine ont été rapportés. Comme pour tous les principes actifs actifs dans le CNC, le potentiel d'usage nocif ou d'une dépendance aux médicaments ou à d'autres substances et/ou l'existence de troubles psychiatriques doit être soigneusement clarifié à l'anamnèse.
• -La prudence est requise lors d'une utilisation chez des patients avec usage nocif ou dépendance aux substances, médicaments inclus (actuelle et/ou amnestique), car leur risque d'un usage nocif et d'une dépendance pourrait être accru.
• -Les patients traités par la gabapentine doivent être surveillés sur des signes et symptômes d'un usage nocif et d'une dépendance à la gabapentine comme le développement d'une tolérance, une escalade de dose ou de «drug-seeking behaviour» (voir «Effets indésirables»).
• +Après la commercialisation, des cas d'usage nocif et de dépendance à la gabapentine ont été rapportés. Comme pour tous les principes agissant sur le SNC, le potentiel d'usage nocif ou d'une dépendance aux médicaments ou à d'autres substances et/ou l'existence de troubles psychiatriques doit être soigneusement clarifié à l'anamnèse.
• +La prudence est requise lors d'une utilisation chez des patients avec usage nocif ou dépendance aux substances, médicaments inclus (actuelle ou amnestique), car leur risque d'un usage nocif et d'une dépendance pourrait être accru.
• +Les patients traités par la gabapentine doivent être surveillés sur des signes et symptômes d'un usage nocif et d'une dépendance à la gabapentine comme le développement d'une tolérance, une escalade de dose ou un «drug-seeking behaviour» (voir «Effets indésirables»).
• -Des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients après l'arrêt d'un traitement par gabapentine de courte ou de longue durée. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage peuvent apparaître dès le premier jour et jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement. En général, les symptômes de sevrage débutent dans les 48 heures. Pour une description des symptômes cliniques de sevrage possibles, voir la rubrique «Effets indésirables». Des symptômes de sevrage ont également été observés chez des nouveau-nés après une exposition intra-utérine (voir la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
• -Femmes en âge de procréer/contraception
• +Des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients après l'arrêt d'un traitement par gabapentine de courte ou de longue durée. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage peuvent apparaître dès le premier jour et jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement. En général, les symptômes de sevrage débutent dans les 48 heures. Pour une description des symptômes cliniques de sevrage possibles, voir la rubrique «Effets indésirables». Des symptômes de sevrage ont également été observés chez des nouveau-nés après une exposition intra-utérine (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Femmes en âge de procréer/Contraception
• -Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par gabapentine. Sous traitement par gabapentine, ceci doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel lors de l'apparition, de douleurs, de crampes ou de faiblesse de la musculature squelettique et/ou en cas de mesure d'une élévation de la valeur de la créatine-kinase, en absence d'une autre explication de ces modifications.
• +Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par gabapentine. Sous traitement par gabapentine, ceci doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel lors de l'apparition de douleurs, de crampes ou de faiblesse de la musculature squelettique et/ou en cas de mesure d'une élévation de la valeur de la créatine-kinase, en absence d'une autre explication de ces modifications.
• -Les capsules Gabapentin Viatris contiennent du lactose. Les patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase (Lapp) ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre les capsules Gabapentin Viatris.
• +Les gélules Gabapentin Viatris contiennent du lactose. Les patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre les gélules Gabapentin Viatris.
• +Les gélules Gabapentin Viatris contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».
• -Hydrocodone: L'administration concomitante de Gabapentin Viatris (125-500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de Gabapentin Viatris et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de Gabapentin Viatris. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• +Hydrocodone: L'administration concomitante de Gabapentin Viatris (125-500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax et de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de Gabapentin Viatris et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de Gabapentin Viatris. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• -La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• +La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils spécialisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• -Pour les malformations congénitales sévères, le ratio de prévalence ajusté (adjusted prevalence ratio (aPR)) et les intervalles de confiance (IC) à 95% dans les méta-analyses standard étaient de 0.99 [0.80-1.23] pour les grossesses exposées à la gabapentine au premier trimestre par rapport aux grossesses non exposées aux antiépileptiques. Pour les différentes malformations congénitales, les ratios de prévalence ajustés étaient les suivants: malformations de la paroi abdominale: 10.52 [2.45-45.17], malformations du système nerveux: 2.30 [0.83-6.36], cardiopathies congénitales: 1.12 [0.80-1.58], malformations du système respiratoire: 3.99 [0.51-31.41] et malformations du système digestif: 1.15 [0.47-2.79].
• -La comparaison entre les grossesses exposées à la gabapentine à n'importe quel moment de la grossesse et les grossesses non exposées à n'importe quel antiépileptique a donné les ratios de prévalence ajustés suivants: naissance prématurée: 1.16 [1.00-1.35], faible poids de naissance: 1.21 [1.02-1.44], mortinatalité: 1.24 [0.66-2.34], petit pour l'âge gestationnel: 1.10 [0.83-1.46], score d'Apgar bas: 1.09 [0.80-1.48] et microcéphalie: 0.88 [0.62-1.23].
• +Pour les malformations congénitales sévères, le ratio de prévalence ajusté (adjusted prevalence ratio, aPR) et les intervalles de confiance (IC) à 95% dans les méta-analyses standard étaient de 0,99 [0,80-1,23] pour les grossesses exposées à la gabapentine au premier trimestre par rapport aux grossesses non exposées aux antiépileptiques. Pour les différentes malformations congénitales, les ratios de prévalence ajustés étaient les suivants: malformations de la paroi abdominale 10,52 (2,45-45,17), malformations du système nerveux 2,30 (0,83-6,36), cardiopathies congénitales 1,12 (0,80-1,58), malformations du système respiratoire 3,99 (0,51-31,41) et malformations du système digestif 1,15 (0,47-2,79).
• +La comparaison entre les grossesses exposées à la gabapentine à n'importe quel moment de la grossesse et les grossesses non exposées à n'importe quel antiépileptique a donné les ratios de prévalence ajustés suivants: naissance prématurée 1,16 (1,00-1,35), faible poids de naissance 1,21 (1,02-1,44), mortinatalité 1,24 (0,66-2,34), petit pour l'âge gestationnel 1,10 (0,83-1,46), score d'Apgar bas 1,09 (0,80-1,48) et microcéphalie 0,88 (0,62-1,23).
• -Des cas de syndrome d'abstinence néonatale (SAN) ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés in utero à la gabapentine. L'administration simultanée de gabapentine et d'opioïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de syndrome de sevrage néonatal.
• +Des cas de syndrome d'abstinence néonatale (Neonatal Abstinence Syndrome [SAN]) ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés in utero à la gabapentine. L'administration simultanée de gabapentine et d'opioïdes pendant la grossesse peut augmenter le risque de syndrome de sevrage néonatal.
• -La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Gabapentin Viatris ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Gabapentin Viatris (en tenant compte de l'importance d'un traitement antiépileptique par Gabapentin Viatris pour la mère) (voir rubrique «Grossesse»).
• +La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Gabapentin Viatris ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Gabapentin Viatris (en tenant compte de l'importance d'un traitement antiépileptique par Gabapentin Viatris pour la mère) (voir «Grossesse»).
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus d'études cliniques contrôlées contre placebo qui ont été menées pour différentes maladies, y compris le traitement adjuvant des convulsions partielles et généralisées, la monothérapie en cas d'absences (petit mal), l'épilepsie pédiatrique, les douleurs neuropathiques et l'insomnie transitoire avec la gabapentine, avec plus de 5900 patients ayant reçu de la gabapentine.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus d'études cliniques contrôlées contre placebo qui ont été menées pour différentes maladies, y compris le traitement adjuvant des crises partielles et généralisées, la monothérapie en cas d'absences (petit mal), l'épilepsie pédiatrique, les douleurs neuropathiques et l'insomnie transitoire avec la gabapentine, avec plus de 5900 patients ayant reçu de la gabapentine.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre de ces études cliniques contrôlées par placebo étaient les vertiges (12.1%), les douleurs (8.3%), la somnolence (7.6%), les céphalées (7.6%) et la fatigue (5.3%).
• -Les groupes de fréquence sont classés selon les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre de ces études cliniques contrôlées par placebo étaient les vertiges (12,1%), les douleurs (8,3%), la somnolence (7,6%), les céphalées (7,6%) et la fatigue (5,3%).
• +Les groupes de fréquence sont classés selon les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence inconnue Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe*, angiœdème*, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques*, alopécie*, réactions de photosensibilité*, éruption cutanée médicamenteuse*
• +Fréquence inconnue Syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe*, angioœdème*, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques*, alopécie*, réactions de photosensibilité*, éruption cutanée médicamenteuse*
• -*Effets indésirables observés après commercialisation.
• -#Désigne l'utilisation intentionnelle non prévue du médicament.
• +* Effets indésirables observés après commercialisation.
• +# Désigne l'utilisation non prévue intentionnelle du médicament.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: des infections virales (10.9% contre 3.1% placebo), de la fièvre (10.1% contre 3.1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• -Chez 7% des patients, le traitement a dû être arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que Gabapentin avait été administré en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la relation de cause à effet n'est pas démontrée.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: des infections virales (10,9% contre 3,1% placebo), de la fièvre (10,1% contre 3,1%), des nausées et/ou des vomissements et de la somnolence.
• +Chez 7% des patients, le traitement a dû être arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que Gabapentin Viatris avait été administré en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la relation de cause à effet n'est pas démontrée.
• -Les symptômes de surdosage qui sont apparus étaient des vertiges, une diplopie, des troubles de l'élocution, de la somnolence, perte de conscience, de la léthargie et une légère diarrhée.
• +Les symptômes de surdosage qui sont apparus étaient des vertiges, une diplopie, des troubles de l'élocution, de la somnolence, une perte de conscience, de la léthargie et une légère diarrhée.
• -Dans le modèle animal, la gabapentine passe légèrement la barrière hémato-encéphalique et inhibe une série de cas de modèles d'épilepsie, chez l'animal. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA ou GABAB, et ne modifie pas le métabolisme de la GABA. Elle ne se lie à aucun autre récepteur des neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité aux sous-unités α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants. La liaison aux sous-unités semble être en lien avec l'effet anti-convulsivant de la gabapentine chez les animaux. Un screening à large spectre n'a montré aucune autre structure cible de la gabapentine hormis les α2δ.
• -Des indices provenant de plusieurs modèles précliniques suggèrent que l'activité pharmacologique de la gabapentine pourrait être médiée par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitants (p.ex. glutamate, substance P) dans les régions du système nerveux central via la liaison au α2δ. Cette action pourrait être à la base de l'effet anticonvulsivant de la gabapentine. La pertinence clinique de ces conclusions reste à déterminer.
• -La gabapentine fait aussi preuve d'efficacité dans plusieurs modèles de douleurs, chez l'animal. La liaison spécifique aux sous-unités α2δ entraîne vraisemblablement différentes actions qui sont responsables de l'effet analgésique dans les modèles animaux. L'activité analgésique de la gabapentine a probablement lieu aussi bien au niveau de la moelle épinière que dans les régions supérieures du cerveau au moyen d'une interaction avec les faisceaux ascendants inhibiteurs de la douleur. La pertinence clinique de ces conclusions est inconnue.
• +Dans le modèle animal, la gabapentine passe légèrement la barrière hémato-encéphalique et inhibe une série de cas de modèles animaux d'épilepsie. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA ou GABAB, et ne modifie pas le métabolisme du GABA. Elle ne se lie à aucun autre récepteur des neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité aux sous-unités α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants. La liaison aux sous-unités α2δ semble être en lien avec l'effet anti-convulsivant de la gabapentine chez les animaux. Un screening à large spectre n'a montré aucune autre structure cible de la gabapentine hormis les α2δ.
• +Des indices provenant de plusieurs modèles précliniques suggèrent que l'activité pharmacologique de la gabapentine pourrait être médiée par une réduction de la libération de neurotransmetteurs excitants (p.ex. glutamate, substance P) dans les régions du système nerveux central via la liaison aux α2δ. Cette action pourrait être à la base de l'effet anticonvulsivant de la gabapentine. La pertinence clinique de ces conclusions reste à déterminer.
• +La gabapentine fait aussi preuve d'efficacité dans plusieurs modèles animaux de douleurs. La liaison spécifique aux sous-unités α2δ entraîne vraisemblablement différentes actions qui sont responsables de l'effet analgésique dans les modèles animaux. L'activité analgésique de la gabapentine a probablement lieu aussi bien au niveau de la moelle épinière que dans les régions supérieures du cerveau au moyen d'une interaction avec les faisceaux ascendants inhibiteurs de la douleur. La pertinence clinique de ces conclusions est inconnue.
• -Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont atteintes en l'espace de 2 à 3 heures. Le rapport entre la dose et l'AUC, de même qu'entre la dose et les concentrations plasmatiques maximales n'est pas linéaire à partir de doses de 100 mg. La concentration plasmatique augmente avec l'accroissement de la dose, mais dans des proportions inférieures à la quantité de substance administrée, déjà à faibles doses. La biodisponibilité diminue avec l'accroissement de la dose. Celle des capsules à 300 mg et à 400 mg de gabapentine est d'environ 59% et 51% respectivement, celle de 1200 mg et de 2400 mg, de 47% et 34% respectivement. La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la gabapentine.
• +Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont atteintes en l'espace de 2 à 3 heures. Le rapport entre la dose et l'AUC, de même qu'entre la dose et les concentrations plasmatiques maximales n'est pas linéaire à partir de doses de 100 mg. La concentration plasmatique augmente avec l'accroissement de la dose, mais dans des proportions inférieures à la quantité de substance administrée, déjà à faibles doses. La biodisponibilité diminue avec l'accroissement de la dose. Celle des gélules à 300 mg et à 400 mg de gabapentine est d'environ 59% et 51% respectivement, celle de 1200 mg et de 2400 mg, de 47% et 34% respectivement. La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la gabapentine.
• -La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et présente un volume de distribution de 57.7 l. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien s'élèvent à environ 20% du taux plasmatique «prédose» correspondant de gabapentine à l'état d'équilibre.
• +La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et présente un volume de distribution de 57,7 l. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien s'élèvent à environ 20% du taux plasmatique «prédose» correspondant de gabapentine à l'état d'équilibre.
• -La gabapentine est éliminée exclusivement par voie rénale. À faibles doses, le modèle linéaire est le mieux adapté pour décrire les paramètres pharmacocinétiques de l'élimination plasmatique du principe actif. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 5 à 7 heures. Dans des cas isolés et en particulier à fortes doses, elle peut aller jusqu'à 15 heures, en raison d'une cinétique d'élimination à deux niveaux. Ceci n'est cependant pas significatif.
• +La gabapentine est éliminée exclusivement par voie rénale. À faibles doses, le modèle linéaire est le mieux adapté pour décrire les paramètres pharmacocinétiques de l'élimination plasmatique du principe actif. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 5 à 7 heures. Dans des cas isolés et en particulier à fortes doses, elle peut aller jusqu'à 15 heures, en raison d'une cinétique d'élimination à deux niveaux. Ceci n'est cependant pas significatif sur le plan clinique.
• -Cmax (µg/ml) 4.02 (24) 5.50 (21)
• -tmax (h) 2.7 (18) 2.1 (47)
• -t½ (h) 5.2 (12) 6.1 (ND)
• -AUC 0-8 (µg × h/ml) 24.8 (24) 33.3 (20)
• -Ae (%) ND 63.6 (14)
• +Cmax (µg/ml) 4,02 (24) 5,50 (21)
• +tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (47)
• +t½ (h) 5,2 (12) 6,1 (ND)
• +AUC 0-8 (µg × h/ml) 24,8 (24) 33,3 (20)
• +Ae (%) ND 63,6 (14)
• +Patients âgés
• +Enfants
• +Troubles de la fonction rénale
• +
• -Mutagénicité/génotoxicité
• +Mutagénicité/Génotoxicité
• -Contrairement aux tumeurs du pancréas observées chez l'homme, les tumeurs observées chez le rat n'étaient pas métastasiantes, étaient non invasives, ne présentaient pas de mutation du gène k-ras, ne se manifestaient que tardivement et n'avaient aucune influence sur la durée de la survie. En tenant compte de ces données et de la supplémentation de gabapentine dans le pancréas du rat, on peut supposer qu'il existe un mécanisme hormonal épigénétique de la tumorogenèse chez le rat. Il semble improbable que ces tumeurs pancréatiques acineuses observées chez le rat mâle aient une quelconque importance quant à un risque cancérogène éventuel chez l'homme et ce, également vu le recul dont nous disposons.
• +Contrairement aux tumeurs du pancréas observées chez l'homme, les tumeurs observées chez le rat n'étaient pas métastasiantes, étaient non invasives, ne présentaient pas de mutation du gène k-ras, ne se manifestaient que tardivement et n'avaient aucune influence sur la durée de la survie. En tenant compte de ces données et de la concentration de gabapentine dans le pancréas du rat, on peut supposer qu'il existe un mécanisme hormonal épigénétique de la tumorogenèse chez le rat. Il semble improbable que ces tumeurs pancréatiques acineuses observées chez le rat mâle aient une quelconque importance quant à un risque cancérogène éventuel chez l'homme et ce, également vu le recul dont nous disposons.
• -Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• +Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris gestantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• -Gabapentin Viatris, capsules 100 mg: 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris, capsules 300 mg: 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris, capsules 400 mg: 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris, comprimés pelliculés 600 mg (sécables): 50, 100. [B]
• -Gabapentin Viatris, comprimés pelliculés 800 mg (sécables): 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris gélules 100 mg: 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris gélules 300 mg: 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris gélules 400 mg: 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris comprimés pelliculés 600 mg (avec barre de sécabilité, sécables): 50, 100. [B]
• +Gabapentin Viatris comprimés pelliculés 800 mg (avec barre de sécabilité, sécables): 50, 100. [B]
• -Avril 2024.
• -[Version 106 F]
• +Avril 2025.
• +[Version 107 F]