• +Contenu en sodium: 12,15 mg de sodium par flacon.
• -En ce qui concerne les instructions relatives à la préparation et à l'administration, voir « Remarques particulières, remarques concernant la manipulation ».
• +En ce qui concerne les instructions relatives à la préparation et à l'administration, voir «Remarques particulières, remarques concernant la manipulation».
• -La posologie chez les patients âgés peut être la même que celle des autres patients adultes (15 à 60 unités/kg) (voir « Propriétés/Effets, Pharmacodynamique »).
• +La posologie chez les patients âgés peut être la même que celle des autres patients adultes (15 à 60 unités/kg) (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»).
• -La posologie recommandée pour des enfants et des adolescents est de 60 unités/kg administrées toutes les 2 semaines par une perfusion intraveineuse de 60 minutes. Vingt des 94 patients (21%), ayant reçu VPRIV au cours des études cliniques, étaient des enfants/adolescents (âgés de 4 à ≤17 ans). La sécurité et l'efficacité de la vélaglucérase alfa n'ont pas été démontrées chez les enfants âgés de moins de 4 ans. Aucune donnée n'est disponible. Les profils de sécurité et d'efficacité étaient similaires chez l'adulte et chez l'enfant/adolescent.
• +La posologie recommandée pour des enfants et des adolescents est de 60 unités/kg administrées toutes les 2 semaines par une perfusion intraveineuse de 60 minutes. Vingt des 94 patients (21 %), ayant reçu VPRIV au cours des études cliniques, étaient des enfants/adolescents (âgés de 4 à ≤17 ans). La sécurité et l'efficacité de la vélaglucérase alfa n'ont pas été démontrées chez les enfants âgés de moins de 4 ans. Aucune donnée n'est disponible. Les profils de sécurité et d'efficacité étaient similaires chez l'adulte et chez l'enfant/adolescent.
• -Ce médicament contient 12,15 mg de sodium par flacon à 400 U. Il convient d'en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé.
• +Ce médicament contient 12,15 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 0.61% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• -Très fréquents: céphalées (33,0%), étourdissements (16,0%).
• +Très fréquents: céphalées (33,0 %), étourdissements (16,0 %).
• -Très fréquents: douleurs abdominales/douleurs abdominales hautes (17,0%).
• +Très fréquents: douleurs abdominales/douleurs abdominales hautes (17,0 %).
• -Très fréquents: douleurs osseuses (14,9%), arthralgies (22,3%), dorsalgies (17,0%).
• +Très fréquents: douleurs osseuses (14,9 %), arthralgies (22,3 %), dorsalgies (17,0 %).
• -Très fréquents: réactions liées à la perfusion (39,4%), asthénie/fatigue (13,8%), pyrexie/élévation de la température corporelle (18,1%).
• +Très fréquents: réactions liées à la perfusion (39,4 %), asthénie/fatigue (13,8 %), pyrexie/élévation de la température corporelle (18,1 %).
• -Au cours des études pivots, 1 des 94 patients (1%) a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa. Un test in vitro des anticorps chez ce patient a montré qu'il s'agissait d'anticorps neutralisants. Aucune réaction liée à la perfusion n'a été rapportée pour ce patient. Un autre patient a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa dont il a été rapporté qu'ils ont produit une activité neutralisatrice au cours d'une étude d'extension (étude 044). Dans le cas de ce patient, aucun événement indésirable n'a été rapporté en relation avec la vélaglucérase alfa. Il n'est pas connu si la présence des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa est associée à un risque plus élevé de développer des réactions liées à la perfusion. Aucun des patients n'a développé d'anticorps IgE dirigés contre la vélaglucérase alfa.
• +Au cours des études pivots, 1 des 94 patients (1 %) a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa. Un test in vitro des anticorps chez ce patient a montré qu'il s'agissait d'anticorps neutralisants. Aucune réaction liée à la perfusion n'a été rapportée pour ce patient. Un autre patient a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa dont il a été rapporté qu'ils ont produit une activité neutralisatrice au cours d'une étude d'extension (étude 044). Dans le cas de ce patient, aucun événement indésirable n'a été rapporté en relation avec la vélaglucérase alfa. Il n'est pas connu si la présence des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa est associée à un risque plus élevé de développer des réactions liées à la perfusion. Aucun des patients n'a développé d'anticorps IgE dirigés contre la vélaglucérase alfa.
• -Aussi bien les patients naïfs d'enzymothérapie substitutive que les patients traités par de l'imiglucérase qui sont passés à une thérapie à base de VPRIV ont reçu VPRIV toutes les 2 semaines à des doses comprises entre 15 et 60 unités/kg. 41 des 54 patients naïfs de thérapie (76%) ont reçu une dose initiale de 60 unités/kg toutes les 2 semaines. VPRIV a été administré par perfusion intraveineuse sur une durée de 60 minutes.
• -Dans les études 025EXT et 034, les patients ont eu la possibilité de recevoir leur traitement à domicile. Dans l'étude 025EXT, 7 patients (70%) sur les 10 inclus ont pu être traités à domicile au moins une fois au cours des 60 mois de traitement. Dans l'étude 034, 25 patients (63%) sur les 40 inclus ont pu être traités à domicile au moins une fois au cours de ce protocole de 12 mois.
• +Aussi bien les patients naïfs d'enzymothérapie substitutive que les patients traités par de l'imiglucérase qui sont passés à une thérapie à base de VPRIV ont reçu VPRIV toutes les 2 semaines à des doses comprises entre 15 et 60 unités/kg. 41 des 54 patients naïfs de thérapie (76 %) ont reçu une dose initiale de 60 unités/kg toutes les 2 semaines. VPRIV a été administré par perfusion intraveineuse sur une durée de 60 minutes.
• +Dans les études 025EXT et 034, les patients ont eu la possibilité de recevoir leur traitement à domicile. Dans l'étude 025EXT, 7 patients (70 %) sur les 10 inclus ont pu être traités à domicile au moins une fois au cours des 60 mois de traitement. Dans l'étude 034, 25 patients (63 %) sur les 40 inclus ont pu être traités à domicile au moins une fois au cours de ce protocole de 12 mois.
• -Concentration en hémoglobine (g/dl) 11,10 13,40 2,0 (1,4; 2,6)
• -Numération plaquettaire (×109/l) 62,25 122,0 63,9 (45,7; 82,1)
• -Volume hépatique± 4,40 2,30 -1,8 (-2,5; 1,2)
• -Volume splénique± ** 3,80 0,50 -3,0 (-3,9; -2,2)
• +Concentration en hémoglobine (g/dl) 11,10 13,40 2,0 (1,4 ; 2,6)
• +Numération plaquettaire (×109/l) 62,25 122,0 63,9 (45,7 ; 82,1)
• +Volume hépatique± 4,40 2,30 -1,8 (-2,5 ; -1,2)
• +Volume splénique± ** 3,80 0,50 -3,0 (-3,9 ; -2,2)
• -Comme l'évaluation du scan MRT le montre, jusqu'au mois 57 de traitement, la mesure de surcharge de la moelle osseuse dans la partie lombaire de la colonne vertébrale (BMB-score) s'est améliorée d'au moins 2 points chez les 8 patients. Des améliorations par rapport aux valeurs initiales préthérapeutiques du score Z moyen pour la densité minérale osseuse de la partie lombaire de la colonne vertébrale et du col du fémur ont été observées au mois 24 (0,4; 95% KI 0,1; 0,7) respectivement au mois 33 (0,4; 95% KI 0,2; 0,6). Après sept ans de traitement, l'augmentation moyenne du score Z par rapport aux valeurs initiales préthérapeutiques est de 0,7 (95% KI 0,4; 1,0) pour la partie lombaire de la colonne vertébrale et de 0,5 (95% KI 0,2; 0,7) pour le col du fémur. Par rapport aux valeurs initiales préthérapeutiques de la densité osseuse, aucun patient n'est classé plus gravement selon la classification de l'OMS.
• +Comme l'évaluation du scan MRT le montre, jusqu'au mois 57 de traitement, la mesure de surcharge de la moelle osseuse dans la partie lombaire de la colonne vertébrale (BMB-score) s'est améliorée d'au moins 2 points chez les 8 patients. Des améliorations par rapport aux valeurs initiales préthérapeutiques du score Z moyen pour la densité minérale osseuse de la partie lombaire de la colonne vertébrale et du col du fémur ont été observées au mois 24 (0,4 ; 95 % KI 0,1 ; 0,7) respectivement au mois 33 (0,4 ; 95 % KI 0,2 ; 0,6). Après sept ans de traitement, l'augmentation moyenne du score Z par rapport aux valeurs initiales préthérapeutiques est de 0,7 (95 % KI 0,4 ; 1,0) pour la partie lombaire de la colonne vertébrale et de 0,5 (95 % KI 0,2 ; 0,7) pour le col du fémur. Par rapport aux valeurs initiales préthérapeutiques de la densité osseuse, aucun patient n'est classé plus gravement selon la classification de l'OMS.
• -Note: une rate normale et un foie normal représentent respectivement 0,2% et 2,5% du poids corporel.
• -Les volumes hépatique et splénique ont présenté une réduction plus grande dans le groupe sous 60 unités/kg. Les volumes hépatique et splénique ont quant à eux présenté une réduction de 1,46 à 1,22 fois la normale (réduction moyenne de 17%) et de 14,0 à 5,75 fois la normale (réduction moyenne de 50%), respectivement. Les volumes hépatique et splénique ont quant à eux présenté une réduction de 1,40 à 1,24 fois la normale (réduction moyenne de 6%) et de 14,5 à 9,50 fois la normale (réduction moyenne de 40%), respectivement, dans le groupe sous 45 unités/kg.
• +Note: une rate normale et un foie normal représentent respectivement 0,2 % et 2,5 % du poids corporel.
• +Les volumes hépatique et splénique ont présenté une réduction plus grande dans le groupe sous 60 unités/kg. Les volumes hépatique et splénique ont quant à eux présenté une réduction de 1,46 à 1,22 fois la normale (réduction moyenne de 17 %) et de 14,0 à 5,75 fois la normale (réduction moyenne de 50 %), respectivement. Les volumes hépatique et splénique ont quant à eux présenté une réduction de 1,40 à 1,24 fois la normale (réduction moyenne de 6 %) et de 14,5 à 9,50 fois la normale (réduction moyenne de 40 %), respectivement, dans le groupe sous 45 unités/kg.
• -Chez les patients passés d'un traitement à base d'imiglucérase à un traitement à base de VPRIV, la concentration en hémoglobine et la numération plaquettaire se sont maintenues aux niveaux thérapeutiques tout au long des 12 mois de traitement. La valeur initiale de la concentration en hémoglobine était en moyenne de 13,8 g/dl (Domaine: 10,4; 16,5) et après 12 mois de traitement par VPRIV la concentration moyenne en hémoglobine était de 13,5 g/dl (Domaine: 10,8; 16,1). La valeur initiale de la numération plaquettaire était en moyenne de 162× 109/l (Domaine: 29,0; 399,0). Après 12 mois de traitement par VPRIV, elle était en moyenne de 174× 109/l (Domaine: 24,0; 408,0).
• +Chez les patients passés d'un traitement à base d'imiglucérase à un traitement à base de VPRIV, la concentration en hémoglobine et la numération plaquettaire se sont maintenues aux niveaux thérapeutiques tout au long des 12 mois de traitement. La valeur initiale de la concentration en hémoglobine était en moyenne de 13,8 g/dl (Domaine: 10,4 ; 16,5) et après 12 mois de traitement par VPRIV la concentration moyenne en hémoglobine était de 13,5 g/dl (Domaine: 10,8 ; 16,1). La valeur initiale de la numération plaquettaire était en moyenne de 162× 109/l (Domaine: 29,0 ; 399,0). Après 12 mois de traitement par VPRIV, elle était en moyenne de 174× 109/l (Domaine: 24,0 ; 408,0).
• -Dans le groupe de patients naïfs de tout traitement, on observe une augmentation de la concentration en hémoglobine (2.75 g/dl, 95% CI: 2,28; 3,22) et une augmentation de la numération plaquettaire (87,85× 109/l, 95% CI: 72,69; 103,00) après 24 mois de traitement par VPRIV par rapport aux valeurs initiales, avec une diminution simultanée de la taille des organes hépatiques (-1,21% du poids corporel [PC] normalisé, 95% CI: -1,50; -0,91) et splénique (-2,66% du PC normalisé, 95% CI: -3,50; 1,82). Des résultats similaires ont été observés dans le groupe de patients traités durant 9 mois par de l'imiglucérase puis durant 15 mois par du VPRIV. Le passage à un traitement à base de VPRIV, après un traitement de longue durée à base d'imuglucérase, n'a pas d'effet thérapeutique significatif sur la concentration en hémoglobine (modification de -0,05 g/dl, 95% CI: -0,34; 0,25), la numération plaquettaire (modification de 9,03× 109/l, 95% CI: -2,60; 20,66) ainsi que sur la taille des organes hépatique (modification de -0,026% du PC normalisé; 95% CI: -0,10; 0,047) et splénique (modification de -0,11% du PC normalisé; 95% CI: -0,191; -0,029).
• +Dans le groupe de patients naïfs de tout traitement, on observe une augmentation de la concentration en hémoglobine (2.75 g/dl, 95 % CI: 2,28 ; 3,22) et une augmentation de la numération plaquettaire (87,85× 109/l, 95 % CI: 72,69 ; 103,00) après 24 mois de traitement par VPRIV par rapport aux valeurs initiales, avec une diminution simultanée de la taille des organes hépatiques (-1,21 % du poids corporel [PC] normalisé, 95 % CI: -1,50 ; -0,91) et splénique (-2,66 % du PC normalisé, 95 % CI: -3,50 ; 1,82). Des résultats similaires ont été observés dans le groupe de patients traités durant 9 mois par de l'imiglucérase puis durant 15 mois par du VPRIV. Le passage à un traitement à base de VPRIV, après un traitement de longue durée à base d'imuglucérase, n'a pas d'effet thérapeutique significatif sur la concentration en hémoglobine (modification de -0,05 g/dl, 95 % CI: -0,34 ; 0,25), la numération plaquettaire (modification de 9,03× 109/l, 95 % CI: -2,60 ; 20,66) ainsi que sur la taille des organes hépatique (modification de -0,026 % du PC normalisé ; 95 % CI: -0,10 ; 0,047) et splénique (modification de -0,11 % du PC normalisé ; 95 % CI: -0,191 ; -0,029).
• -Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et/ou dilué, voir « Stabilité après ouverture ».
• +Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et/ou dilué, voir «Stabilité après ouverture».
• -4. Le volume de médicament calculé est prélevé à partir du nombre de flacons requis et le volume total nécessaire est dilué dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9%. Mélanger doucement. NE PAS SECOUER.
• +4. Le volume de médicament calculé est prélevé à partir du nombre de flacons requis et le volume total nécessaire est dilué dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9 %. Mélanger doucement. NE PAS SECOUER.
• -Septembre 2020.
• +Août 2021.