• -Principe actif: vernakalant sous forme de chlorhydrate de vernakalant.
• -Excipients: Acide citrique (E330), chlorure de sodium, eau pour préparation injectable, hydroxyde de sodium (E524) (pour l’ajustement du pH).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré pour reconstitution d’une solution perfusable (concentré stérile).
• -Un ml de solution à diluer contient 20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de vernakalant sous forme de base libre.
• -Un flacon perforable de 25 ml contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 452,5 mg de vernakalant sous forme de base libre.
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Principes actifs
• +vernakalant sous forme de chlorhydrate de vernakalant.
• +Excipients
• +Acide citrique monohydraté (E 330), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (E 524) (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
• +Un flacon de 500 mg contient env. 3,5 mmol (78,75 mg) de sodium.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +
• -Les flacons perforables de Brinavess sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration (voir «Remarques particulières», «Remarques concernant la manipulation»). Brinavess ne doit être administré que par perfusion intraveineuse.
• -Brinavess ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux (voir «Surdosage»).
• -Brinavess est préparé et administré par étapes dans l’ordre indiqué ci-dessous:
• +Brinavess est préparé et administré par étapes dans l’ordre indiqué cidessous:
• +Instructions posologiques particulières
• -Enfants et adolescents (âgés de <18 ans): On ne dispose pas de données sur Brinavess chez les enfants et adolescents endessous de 18 ans. Brinavess ne doit donc pas être utilisé dans cette population.
• +Enfants et adolescents (âgés de <18 ans): On ne dispose pas de données sur Brinavess chez les enfants et adolescents en-dessous de 18 ans. Brinavess ne doit donc pas être utilisé dans cette population.
• +Mode d’administration
• +Les flacons perforables de Brinavess sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration (voir «Remarques particulières», «Remarques concernant la manipulation»). Brinavess ne doit être administré que par perfusion intraveineuse.
• +Brinavess ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux (voir «Surdosage»).
• +
• -L’expérience avec l’utilisation du vernakalant chez les patients avec une FEVG (fraction d’éjection ventriculaire gauche) ≤35% documentée auparavant est limitée; par conséquent, l’utilisation du vernakalant n’est pas recommandée chez ces patients. L’utilisation est contre-indiquée chez les patients avec insuffisance cardiaque chronique (stades NYHA III ou IV) (voir «Contreindications»).
• +L’expérience avec l’utilisation du vernakalant chez les patients avec une FEVG (fraction d’éjection ventriculaire gauche) ≤35% documentée auparavant est limitée; par conséquent, l’utilisation du vernakalant n’est pas recommandée chez ces patients. L’utilisation est contre-indiquée chez les patients avec insuffisance cardiaque chronique (stades NYHA III ou IV) (voir «Contre-indications»).
• +Contenu en sodium
• +Ce médicament contient env. 3,5 mmol (78,75 mg) de sodium par flacon de 500 mg, ce qui équivaut à 4% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique de population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (Cmax et AUC0-90 min) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la journée précédant la perfusion de vernakalant, par rapport aux patients ne recevant pas un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction du statut de métaboliseur du CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du 2D6.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Études in-vitro
• -Grossesse, allaitement
• +Éudes cliniques
• +Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique de population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (Cmax et AUC0-90 min) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la journée précédant la perfusion de vernakalant, par rapport aux patients ne recevant pas un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction du statut de métaboliseur du CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du 2D6.
• +Grossesse, Allaitement
• -Affections cardiaques Fréquents: bradycardie, flutter auriculaire Occasionnels: arrêt sinusal, tachycardie ventriculaire, palpitations, bloc de branche gauche, bloc AV du premier degré, extrasystoles ventriculaires, bloc AV complet, bloc de branche droit, choc cardiogénique, bradycardie sinusale. Rares: angine de poitrine, fibrillation ventriculaire, bloc de branche, cyanose, activité électrique sans pouls, arythmie sinusale, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie supraventriculaire, tachycardie, fibrillation auriculaire Fréquence indéterminée: flutter auriculaire avec conduction AV 1/1
• +Affections cardiaques Fréquents: bradycardie, flutter auriculaire Occasionnels: arrêt sinusal, tachycardie ventriculaire, palpitations, bloc de branche gauche, bloc AV du premier degré, extrasystoles ventriculaires, bloc AV complet, bloc de branche droit, choc cardiogénique, bradycardie sinusale. Rares: angine de poitrine, fibrillation ventriculaire, bloc de branche, cyanose, activité électrique sans pouls, arythmie sinusale, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie supraventriculaire, tachycardie, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire avec conduction AV 1/1
• -Code ATC: C01BG11
• +Code ATC
• +C01BG11
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Le vernakalant a été étudié chez 116 patients en fibrillation auriculaire (durée de 3 à 48 heures), incluant des patients présentant une hypertension (74,1%), une cardiopathie ischémique (19%), une valvulopathie (3,4%) et une insuffisance cardiaque congestive (17,2%). Le critère d’évaluation primaire était le pourcentage de patients ayant atteint un rythme sinusal (RS) 90 minutes après le début du traitement. Les critères secondaires ont concerné la durée jusqu’à la conversion, la qualité de vie et le pourcentage de patients sans aucun des symptômes prédéfinis en l’espace de 90 minutes. Le vernakalant a atteint tous les critères d’efficacité primaire et secondaires objets de cette étude. Le traitement par le vernakalant a été supérieur à celui par l'amiodarone. Il a permis chez 51,7% des patients une conversion en rythme sinusal en l’espace de 90 minutes, par rapport à 5,2% des patients sous amiodarone (CMH; p < 0,0001). On a observé un taux de conversion significativement plus rapide de la fibrillation auriculaire en rythme sinusal dans les 90 premières minutes (p [log-rank] < 0,0001). Le traitement au vernakalant a permis un taux significativement plus rapide de conversion de la FA au RS dans les 90 premières minutes versus amiodarone (p [log-rank] < 0,0001). Selon l’auto-évaluation par les patients, le vernakalant a été associé à une amélioration significativement supérieure de l’état de santé ressenti au bout de 2 heures versus amiodarone (p = 0,0006).
• +Le vernakalant a été étudié chez 116 patients en fibrillation auriculaire (durée de 3 à 48 heures), incluant des patients présentant une hypertension (74,1%), une cardiopathie ischémique (19%), une valvulopathie (3,4%) et une insuffisance cardiaque congestive (17,2%). Le critère d’évaluation primaire était le pourcentage de patients ayant atteint un rythme sinusal (RS) 90 minutes après le début du traitement. Les critères secondaires ont concerné la durée jusqu’à la conversion, la qualité de vie et le pourcentage de patients sans aucun des symptômes prédéfinis en l’espace de 90 minutes. Le vernakalant a atteint tous les critères d’efficacité primaire et secondaires objets de cette étude. Le traitement par le vernakalant a été supérieur à celui par l'amiodarone. Il a permis chez 51,7% des patients une conversion en rythme sinusal en l’espace de 90 minutes, par rapport à 5,2% des patients sous amiodarone (CMH; p < 0,0001). On a observé un taux de conversion significativement plus rapide de la fibrillation auriculaire en rythme sinusal dans les 90 premières minutes (p [logrank] < 0,0001). Le traitement au vernakalant a permis un taux significativement plus rapide de conversion de la FA au RS dans les 90 premières minutes versus amiodarone (p [logrank] < 0,0001). Selon l’auto-évaluation par les patients, le vernakalant a été associé à une amélioration significativement supérieure de l’état de santé ressenti au bout de 2 heures versus amiodarone (p = 0,0006).
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
• +
• -Aucune étude n’a été effectuée sur le potentiel cancérigène du vernakalant.
• -
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude n’a été effectuée sur le potentiel cancérigène du vernakalant administré par voie intraveineuse.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Remarques concernant le stockage
• -Ce médicament ne doit pas être conservé à des températures dépassant 30°C.
• -
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
• +Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Il est recommandé de préparer au début du traitement une seule solution de perfusion contenant une quantité suffisante de Brinavess pour la première et la deuxième perfusion. La solution de perfusion prête à l’emploi doit être reconstituée étape par étape dans l’ordre indiqué ci-dessous:
• +Il est recommandé de préparer au début du traitement une seule solution de perfusion contenant une quantité suffisante de Brinavess pour la première et la deuxième perfusion. La solution de perfusion prête à l’emploi doit être reconstituée étape par étape dans l’ordre indiqué cidessous:
• -Brinavess est un concentré stérile en flacons perforables de verre (type 1) à usage unique avec bouchon en élastomère chlorobutyle et capsule en aluminium. Chaque flacon perforable de 25 ml contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 452,5 mg de vernakalant sous forme de base libre. B
• +Brinavess est un concentré stérile en flacons perforables de verre (type 1) à usage unique avec bouchon en élastomère chlorobutyle et capsule en aluminium. Chaque flacon perforable de 25 ml contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 452,5 mg de vernakalant sous forme de base libre. [B]
• -Novembre 2019
• +Octobre 2020