• -Noyau de comprimé: Lactose monohydraté 47,17 mg, amidon de maïs, maltodextrine, stéarate de magnésium.
• -Pelliculage: Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer (rouge et jaune) (E172).
• +Noyau du comprimé:
• +Lactose monohydraté 47.17 mg, amidon de maïs, maltodextrine, stéarate de magnésium.
• +Pelliculage:
• +Hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 400, oxyde de fer (rouge et jaune) (E 172).
• -Groupes particuliers de patientes
• -Insuffisance rénale: Madinette n'a pas été étudié chez les femmes présentant une insuffisance rénale, et l'on ne peut donc pas procéder à des recommandations de posologie.
• -Insuffisance hépatique: Madinette ne doit pas être utilisé chez les femmes souffrant d'insuffisance hépatique.
• -Adolescentes: L'efficacité et la sécurité ont été étudiées chez des femmes dès 18 ans. Chez l'adolescente, si l'utilisation est indiquée, la même posologie est recommandée que chez les adultes.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Madinette ne doit pas être utilisé chez les femmes souffrant d'insuffisance hépatique.
• +Patientes présentant des troubles de la fonction rénale
• +Madinette n'a pas été étudié chez les femmes présentant une insuffisance rénale, et l'on ne peut donc pas procéder à des recommandations de posologie.
• +Enfants et adolescentes
• +L'efficacité et la sécurité ont été étudiées chez des femmes dès 18 ans. Chez l'adolescente, si l'utilisation est indiquée, la même posologie est recommandée que chez les adultes.
• -Environ 2 femmes sur 10'000 n'utilisant pas de CHC et qui ne sont pas enceintes développeront une TEV au cours d'une année. Le risque peut toutefois être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque individuels (voir ci-dessous).
• -A partir des données épidémiologiques, il est possible d'estimer que 5 à 12 femmes sur 10'000 utilisant un CHC faiblement dosé (éthinylestradiol <50 µg) développeront une TEV au cours d'une année; ce nombre est estimé à 5 à 7 par année pour 10'000 femmes utilisant un CHC contenant du lévonorgestrel. Les données actuelles sont insuffisantes pour estimer le risque de TEV lié aux CHC contenant de la chlormadinone par rapport au risque de TEV lié aux CHC contenant du lévonorgestrel.
• +Environ 2 femmes sur 10 000 n'utilisant pas de CHC et qui ne sont pas enceintes développeront une TEV au cours d'une année. Le risque peut toutefois être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque individuels (voir ci-dessous).
• +A partir des données épidémiologiques, il est possible d'estimer que 5 à 12 femmes sur 10 000 utilisant un CHC faiblement dosé (éthinylestradiol <50 µg) développeront une TEV au cours d'une année; ce nombre est estimé à 5 à 7 par année pour 10 000 femmes utilisant un CHC contenant du lévonorgestrel. Les données actuelles sont insuffisantes pour estimer le risque de TEV lié aux CHC contenant de la chlormadinone par rapport au risque de TEV lié aux CHC contenant du lévonorgestrel.
• -·Les symptômes de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs peuvent inclure:
• +·Les symptômes de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs peuvent inclure
• -·Les symptômes de l'embolie pulmonaire peuvent inclure:
• +·Les symptômes de l'embolie pulmonaire peuvent inclure
• -·Les symptômes d'un accident cérébrovasculaire peuvent inclure:
• +·Les symptômes d'un accident cérébrovasculaire peuvent inclure
• -·Les symptômes de l'infarctus du myocarde peuvent inclure:
• +·Les symptômes de l'infarctus du myocarde peuvent inclure
• -·L'occlusion d'un vaisseau peut engendrer d'autres symptômes:
• +·L'occlusion d'un vaisseau peut engendrer d'autres symptômes
• -Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques montre que l'utilisation de CHC fait légèrement augmenter le risque de cancer du sein (RR = 1,24). Ce risque accru est passager et diminue progressivement au cours des 10 années suivant leur arrêt. Ces études n'en expliquent pas les causes. L'augmentation du risque observée peut être due à un diagnostic précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de CHC, aux effets biologiques des CHC ou bien à l'association entre ces deux facteurs.
• +Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques montre que l'utilisation de CHC fait légèrement augmenter le risque de cancer du sein (RR = 1.24). Ce risque accru est passager et diminue progressivement au cours des 10 années suivant leur arrêt. Ces études n'en expliquent pas les causes. L'augmentation du risque observée peut être due à un diagnostic précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de CHC, aux effets biologiques des CHC ou bien à l'association entre ces deux facteurs.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +Résumé du profil de sécurité
• +
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de 20%) au cours des études cliniques menées tel que Madinette contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone sont des saignements intermenstruels et des spottings, des céphalées et des douleurs mammaires.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés suite à la prise d'un contraceptif contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone dans une étude clinique chez 1629 femmes. Les fréquences respectives de ces effets sont ainsi définies:
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés (plus de 20%) au cours des études cliniques menées tel que Madinette contenant 0.03 mg d'éthinylestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone sont des saignements intermenstruels et des spottings, des céphalées et des douleurs mammaires.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés suite à la prise d'un contraceptif contenant 0.03 mg d'éthinylestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone dans une étude clinique chez 1629 femmes.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• -Rares: ≥1/10'000, <1/1000.
• -Très rares: <1/10'000.
• +Rares: ≥1/10 000, <1/1000.
• +Très rares: <1/10 000.
• -Affections cardiaques et vasculaire
• +Affections vasculaire
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -La dose journalière la plus faible d'acétate de chlormadinone inhibant l'ovulation est d'1,7 mg. La pleine dose de transformation endométriale est de 25 mg par cycle.
• +La dose journalière la plus faible d'acétate de chlormadinone inhibant l'ovulation est d'1.7 mg. La pleine dose de transformation endométriale est de 25 mg par cycle.
• -Dans les études cliniques qui ont testé un contraceptif contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone jusqu'à 2 ans chez 1'655 femmes, soit sur plus de 24'000 cycles menstruels, il y a eu 13 grossesses. Chez 7 de ces femmes, il y a eu soit erreur de prise, soit maladies accompagnées de nausées et de vomissements, soit prise de médicaments connus pour atténuer l'efficacité anticonceptionnelle des contraceptifs hormonaux.
• -L'indice de Pearl calculé sur l'ensemble des études s'est chiffré à 0,644 (IC 95%: 0,89 à 1,059) et l'indice de Pearl corrigé (correspondant à une prise correcte du contraceptif) à 0,227 (IC 95%: 0,139 à 0,635).
• +Dans les études cliniques qui ont testé un contraceptif contenant 0.03 mg d'éthinylestradiol et 2 mg d'acétate de chlormadinone jusqu'à 2 ans chez 1'655 femmes, soit sur plus de 24'000 cycles menstruels, il y a eu 13 grossesses. Chez 7 de ces femmes, il y a eu soit erreur de prise, soit maladies accompagnées de nausées et de vomissements, soit prise de médicaments connus pour atténuer l'efficacité anticonceptionnelle des contraceptifs hormonaux.
• +L'indice de Pearl calculé sur l'ensemble des études s'est chiffré à 0.644 (IC 95%: 0.89 à 1.059) et l'indice de Pearl corrigé (correspondant à une prise correcte du contraceptif) à 0.227 (IC 95%: 0.139 à 0.635).
• -L'éthinylestradiol (EE) est absorbé rapidement et pratiquement totalement après son administration orale; ses pics de concentration plasmatique sont atteints après 1,5 heure. Du fait de sa conjugaison présystémique et de son métabolisme de premier passage dans le foie, sa biodisponibilité absolue n'est que d'environ 40% et subit de très importantes variations (20 à 65%).
• +L'éthinylestradiol (EE) est absorbé rapidement et pratiquement totalement après son administration orale; ses pics de concentration plasmatique sont atteints après 1.5 heure. Du fait de sa conjugaison présystémique et de son métabolisme de premier passage dans le foie, sa biodisponibilité absolue n'est que d'environ 40% et subit de très importantes variations (20 à 65%).
• -Acétate de chlormadinone (CMA): Plusieurs étapes d'oxydation et de réduction, et la conjugaison à l'acide glucuronique et au sulfate donnent de très nombreux métabolites. Dans le plasma humain, les principaux métabolites sont le 3α- et le 3β-hydroxy-CMA, dont les demi-vies biologiques ne sont pas fondamentalement différentes de celle du CMA non métabolisé. Les métabolites 3hydroxy- ont une activité antiandrogène comparable à celle du CMA lui-même. Ces métabolites se retrouvent dans l'urine principalement sous forme conjuguée.
• +Acétate de chlormadinone (CMA): Plusieurs étapes d'oxydation et de réduction, et la conjugaison à l'acide glucuronique et au sulfate donnent de très nombreux métabolites. Dans le plasma humain, les principaux métabolites sont le 3α- et le 3β-hydroxy-CMA, dont les demi-vies biologiques ne sont pas fondamentalement différentes de celle du CMA non métabolisé. Les métabolites 3-hydroxy- ont une activité antiandrogène comparable à celle du CMA lui-même. Ces métabolites se retrouvent dans l'urine principalement sous forme conjuguée.