• -·pour le traitement aigu des épisodes dépressifs unipolaires;
• +·pour le traitement aigu des épisodes dépressifs unipolaires.
• -Mode d'emploi
• +Mode correcte d'emploi
• -Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d'idées suicidaires ou de tentative de suicide et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par des antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• +Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d'idées suicidaires ou de tentative de suicide et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par des antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• -Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, le plus faible nombre de comprimés pelliculés Mirtazapin-Mepha devra être remis au patient pour permettre une bonne prise en charge du patient tout en réduisant le risque de surdosage.
• +Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, le plus faible nombre de comprimés pelliculés de Mirtazapin-Mepha devra être remis au patient pour permettre une bonne prise en charge du patient tout en réduisant le risque de surdosage.
• -Des cas d'aplasie médullaire, en général sous forme de granulocytopénie ou d'agranulocytose, ont été rapportés au cours d'un traitement par mirtazapine. De rares cas d'agranulocytose réversible ont été rapportés au cours d'études cliniques avec mirtazapine. Depuis la commercialisation, de très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés, le plus souvent réversibles, mais parfois avec évolution fatale. Jusqu'ici, les cas ayant entraîné le décès concernaient principalement des patients âgés de plus de 65 ans. Le médecin traitant doit être attentif à l'apparition de symptômes tels que fièvre soudaine et élevée, inflammation de la gorge, stomatite ou autres signes d'infection; si de tels symptômes survenaient, le traitement doit être interrompu et la formule sanguine doit être contrôlée.
• +Des cas d'aplasie médullaire, en général sous forme de granulocytopénie ou d'agranulocytose, ont été rapportés au cours d'un traitement par la mirtazapine. De rares cas d'agranulocytose réversible ont été rapportés au cours d'études cliniques avec mirtazapine. Depuis la commercialisation, de très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés, le plus souvent réversibles, mais parfois avec évolution fatale. Jusqu'ici, les cas ayant entraîné le décès concernaient principalement des patients âgés de plus de 65 ans. Le médecin traitant doit être attentif à l'apparition de symptômes tels que fièvre soudaine et élevée, inflammation de la gorge, stomatite ou autres signes d'infection; si de tels symptômes survenaient, le traitement doit être interrompu et la formule sanguine doit être contrôlée.
• -·une pression artérielle basse.
• +·une hypotension.
• -·Après la mise sur le marché de la mirtazapine, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de décès subit ont été rapportés. La majorité de ces rapports était liée à un surdosage et concernait des patients ayant présenté d'autres facteurs de risque favorisant un allongement du QT, y compris une utilisation simultanée d'autres médicaments pouvant causer un allongement du QTc (voir «Interactions» et «Surdosage»). Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires ou ayant des antécédents familiaux d'allongement du QT doivent être traités avec prudence, de même que les patients utilisant simultanément d'autres médicaments susceptibles de causer un allongement du QTc.
• +·Après la mise sur le marché de la mirtazapine, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de décès subit ont été rapportés. La majorité de ces rapports était liée à un surdosage et concernait des patients ayant présenté d'autres facteurs de risque favorisant un allongement du QT, y compris une utilisation simultanée d'autres médicaments pouvant causer un allongement du QTc (voir «Interactions» et «Surdosage»). Les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou ayant des antécédents familiaux d'allongement du QT doivent être traités avec prudence, de même que les patients utilisant simultanément d'autres médicaments susceptibles de causer un allongement du QTc.
• -Les patients âgés sont souvent plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables des antidépresseurs. Au cours des études cliniques avec la mirtazapine, les effets indésirables n'ont pas été rapportés plus fréquemment chez les patients âgés que dans les autres groupes d'âge.
• +Les patients âgés sont souvent plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables des antidépresseurs. Au cours des études cliniques avec la mirtazapine, les effets indésirables n'ont toutefois pas été rapportés plus fréquemment chez les patients âgés que dans les autres groupes d'âge.
• -Les comprimés pelliculés Mirtazapin-Mepha contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés de Mirtazapin-Mepha contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -·Lorsque la cimétidine (faible inhibiteur du CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4) est administrée avec la mirtazapine, les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine peuvent être augmentées de plus de 50%. Des précautions doivent être prises et il est éventuellement nécessaire de réduire la dose lors de l'administration concomitante de mirtazapine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, l'érythromycine, la cimétidine ou la néfazodone.
• +·Lorsque la cimétidine (faible inhibiteur des CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4) est administrée avec la mirtazapine, les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine peuvent être augmentées de plus de 50%. Des précautions doivent être prises et il est éventuellement nécessaire de réduire la dose lors de l'administration concomitante de mirtazapine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, l'érythromycine, la cimétidine ou la néfazodone.
• -·La mirtazapine peut accentuer l'effet sédatif nerveux central de l'alcool; les patients doivent donc renoncer à la consommation de boissons alcoolisées pendant le traitement par mirtazapine.
• +·La mirtazapine peut accentuer l'effet sédatif nerveux central de l'alcool; les patients doivent donc renoncer à la consommation de boissons alcoolisées pendant le traitement par la mirtazapine.
• -Fréquence inconnue: aplasie médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie), éosinophilie.
• +Fréquence inconnue: Aplasie médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie), éosinophilie.
• -Fréquence inconnue: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH), hyperprolactinémie (et symptômes apparentés tels que galactorrhée et gynécomastie).
• +Fréquence inconnue: Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH), hyperprolactinémie (et symptômes apparentés tels que galactorrhée et gynécomastie).
• -Très fréquents: prise de poids¹ (11,6%), augmentation de l'appétit¹ (11,1%).
• -Fréquence inconnue: hyponatrémie (voir aussi troubles endocriniens, SIADH).
• +Très fréquents: Prise de poids¹ (11,6%), augmentation de l'appétit¹ (11,1%).
• +Fréquence inconnue: Hyponatrémie (voir aussi troubles endocriniens, SIADH).
• -Fréquents: rêves anormaux, confusion, anxiété²,5, insomnies³,5.
• -Occasionnels: cauchemars², manie, agitation², hallucinations, agitation psychomotrice (y compris akathisie, hyperkinésie).
• -Rare: agression.
• -Fréquence inconnue: pensées suicidaires6, comportement suicidaire6, somnambulisme.
• +Fréquents: Rêves anormaux, confusion, anxiété²,5, insomnie³,5.
• +Occasionnels: Cauchemars², manie, agitation², hallucinations, agitation psychomotrice (y compris akathisie, hyperkinésie).
• +Rares: Agression.
• +Fréquence inconnue: Pensées suicidaires6, comportement suicidaire6, somnambulisme.
• -Très fréquents: somnolence¹,4 (22,8%), sédation¹,4 (14,3%), céphalée² (13,9%).
• -Fréquents: léthargie¹, vertiges, tremblements.
• -Occasionnels: paresthésies², syndrome des jambes sans repos, syncope.
• -Rare: myoclonies.
• -Fréquence inconnue: convulsions (crises), syndrome sérotoninergique, paresthésie orale, dysarthrie.
• +Très fréquents: Somnolence¹,4 (22,8%), sédation¹,4 (14,3%), céphalées² (13,9%).
• +Fréquents: Léthargie¹, vertiges, tremblements, amnésie.
• +Occasionnels: Paresthésies², syndrome des jambes sans repos, syncope.
• +Rares: Myoclonies.
• +Fréquence inconnue: Convulsions (crises), syndrome sérotoninergique, paresthésie orale, dysarthrie.
• -Rares: infarctus du myocarde.
• -Fréquence inconnue: arythmies, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, torsade de pointes7.
• +Rares: Infarctus du myocarde.
• +Fréquence inconnue: Arythmies, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, torsade de pointes7.
• -Fréquents: hypotension orthostatique.
• -Occasionnels: hypotension².
• +Fréquents: Hypotension orthostatique.
• +Occasionnels: Hypotension².
• -Très fréquents: sécheresse buccale (15,5%).
• -Fréquents: nausées³, diarrhées², vomissements², constipation1.
• -Occasionnels: hypoesthésie orale.
• -Rares: pancréatite.
• -Fréquence inconnue: ��dème de la sphère buccale, salivation accrue.
• +Très fréquents: Sécheresse buccale (15,5%).
• +Fréquents: Nausées³, diarrhées², vomissements², constipation1.
• +Occasionnels: Hypoesthésie orale.
• +Rares: Pancréatite.
• +Fréquence inconnue: ��dème de la sphère buccale, salivation accrue.
• -Rares: augmentation des transaminases.
• +Rares: Augmentation des taux de transaminases.
• -Fréquents: ��ruption cutanée².
• -Fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson, dermatose bulleuse, érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique.
• +Fréquents: ��ruption cutanée².
• +Fréquence inconnue: Syndrome de Stevens-Johnson, dermatose bulleuse, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique.
• -Fréquents: arthralgies, myalgies, dorsalgies¹.
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse.
• +Fréquents: Arthralgies, myalgies, dorsalgies¹.
• +Fréquence inconnue: Rhabdomyolyse.
• -Fréquence inconnue: rétention urinaire.
• +Fréquence inconnue: Rétention urinaire.
• -Fréquence inconnue: augmentation mammaire, gynécomastie, priapisme.
• +Fréquence inconnue: Augmentation mammaire, gynécomastie, priapisme.
• -Fréquents: ��dèmes périphériques¹, épuisement.
• -Fréquence inconnue: ��dème généralisé, œdème localisé.
• +Fréquents: ��dèmes périphériques¹, épuisement.
• +Fréquence inconnue: ��dèmes généralisé, œdème localisé.
• -Fréquence inconnue: ��lévation de la créatine kinase.
• -¹ Au cours des essais cliniques, ces év��nements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par la mirtazapine qu'avec le placebo.
• -² Au cours des essais cliniques, ces év��nements sont survenus plus fréquemment au cours du traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine, mais sans différence statistiquement significative.
• -³ Au cours des essais cliniques, ces év��nements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine.
• +Fréquence inconnue: ��lévation de la créatine kinase.
• +¹ Au cours des essais cliniques, ces év��nements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par la mirtazapine qu'avec le placebo.
• +² Au cours des essais cliniques, ces év��nements sont survenus plus fréquemment au cours du traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine, mais sans différence statistiquement significative.
• +³ Au cours des essais cliniques, ces év��nements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine.
• -5 Au cours d'un traitement par un antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être également des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Des cas de développement ou d'aggravation de l'anxiété et des insomnies ont été rapportés sous traitement par la mirtazapine.
• +5 Au cours d'un traitement par un antidépresseur, en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être également des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Des cas de développement ou d'aggravation de l'anxiété et des insomnies ont été rapportés sous traitement par la mirtazapine.
• -7 La majorité de ces rapports étaient liés à un surdosage ou concernaient des patients qui présentaient d'autres facteurs de risque d'allongement du QT ou de torsade de pointes, tels que prise concomitante de médicaments qui allongent le QTc ou présence de pathologies cardio-vasculaires, (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Surdosage»).
• +7 La majorité de ces rapports étaient liés à un surdosage ou concernaient des patients qui présentaient d'autres facteurs de risque d'allongement du QT ou de torsade de pointes, tels que prise concomitante de médicaments qui allongent le QTc ou présence de pathologies cardiovasculaires, (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Surdosage»).
• -La mirtazapine est un antagoniste central des récepteurs α2-présynaptiques, qui augmente la transmission noradrénergique et sérotoninergique centrale. Les récepteurs 5-HT1 sont les médiateurs spécifiques de l'augmentation de l'activité de la sérotonine, car la mirtazapine bloque les récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. On suppose que les deux énantiomères de la mirtazapine contribuent à son effet antidépresseur: l'énantiomère S(+) en bloquant les récepteurs α2 et 5-HT2 et l'énantiomère R(-) en bloquant les récepteurs 5-HT3.
• +La mirtazapine est un antagoniste d'action centrale des récepteurs α2-présynaptiques, qui augmente la transmission noradrénergique et sérotoninergique centrale. Les récepteurs 5-HT1 sont les médiateurs spécifiques de l'augmentation de l'activité de la sérotonine, car la mirtazapine bloque les récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. On suppose que les deux énantiomères de la mirtazapine contribuent à son effet antidépresseur: l'énantiomère S(+) en bloquant les récepteurs α2 et 5-HT2 et l'énantiomère R(-) en bloquant les récepteurs 5-HT3.
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +La mirtazapine n'a pratiquement pas d'activité anticholinergique et n'exerce aux doses thérapeutiques que des effets limités (p.ex. hypotension orthostatique) sur le système cardiovasculaire.
• -La mirtazapine n'a pratiquement pas d'activité anticholinergique et n'exerce aux doses thérapeutiques que des effets limités (p.ex. hypotension orthostatique) sur le système cardio-vasculaire.
• +Aucune données.
• -Des études menées in vitro sur des microsomes de foie humain montrent que les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 du cytochrome P 450 interviennent dans la formation du métabolite 8-hydroxy de la mirtazapine, tandis que l'enzyme CYP3A4 est responsable de la formation des métabolites N-déméthylé et N-oxydé.
• +Des études menées in vitro sur des microsomes de foie humain montrent que les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 du cytochrome P 450 interviennent dans la formation du métabolite 8-hydroxylé de la mirtazapine, tandis que l'enzyme CYP3A4 est responsable de la formation des métabolites N-déméthylé et N-oxydé.
• -La mirtazapine est excrétée en l'espace de quelques jours sous forme métabolisée, dans l'urine et les selles. En moyenne, la demi-vie d'élimination est de 20 à 40 heures. On a parfois observé des demi-vies plus longues, pouvant aller jusqu'à 65 heures; des demi-vies plus courtes ont été constatées chez des hommes jeunes. La demi-vie d'élimination est suffisamment longue pour permettre une seule prise par jour. L'état stationnaire est atteint au bout de 3–4 jours, après quoi la mirtazapine ne s'accumule plus. Dans la fourchette des doses recommandées, la pharmacocinétique de la mirtazapine est linéaire.
• +La mirtazapine est excrétée en l'espace de quelques jours sous forme métabolisée, dans l'urine et les selles. En moyenne, la demi-vie d'élimination est de 20 à 40 heures. On a parfois observé des demi-vies plus longues, pouvant aller jusqu'à 65 heures; des demi-vies plus courtes ont été constatées chez des hommes jeunes. La demi-vie d'élimination est suffisamment longue pour permettre une seule prise par jour. L'état d'équilibre est atteint au bout de 3–4 jours, après quoi la mirtazapine ne s'accumule plus. Dans la fourchette des doses recommandées, la pharmacocinétique de la mirtazapine est linéaire.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Mai 2020.
• -Numéro de version interne: 11.2
• +Décembre 2020.
• +Numéro de version interne: 13.1