• -Schéma de l'augmentation posologique:
• +Schéma de l'augmentation posologique
• -Dose d'entretien:
• +Dose d'entretien
• -Administration concomitante avec des opiacés
• -Chez les patients qui reçoivent simultanément d'opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Il convient de surveiller soigneusement chez ces patients l'apparition d'un état de torpeur du SNC, comme p.ex. une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou d'opiacés en conséquence.
• +Administration concomitante avec des opiacés et d'autres dépresseurs du SNC
• +Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des dépresseurs du SNC (y compris des opiacés) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive permettant de déceler l'apparition éventuelle d'un état de torpeur du SNC, comme une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou du dépresseur du SNC (y compris les opiacés) en conséquence (voir «Interactions»).
• +En raison du risque d'apparition d'un état de torpeur du SNC, la prudence est de rigueur lorsque la gabapentine est prescrite en association avec des opiacés. Dans une étude observationnelle cas-témoin imbriquée basée sur la population et portant sur des sujets recevant des opiacés, la prescription concomitante d'opiacés et de gabapentine a été associée à un risque accru de décès liés aux opiacés en comparaison de la prescription d'opiacés seuls (adjusted odds ratio [aOR], 1,49 [IC à 95%, 1,18 à 1,88, p<0,001]).
• -Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14−30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 μg/ml; 1 mM; env. 15× la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 μg/ml.
• +Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14−30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 μg/ml; 1 mM; env. 15x la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 μg/ml.
• -Opiacés: il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire accompagnés ou non de sédation dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et d'opiacés. Certains auteurs consid��rent que ces effets, en particulier chez les patients âgés, sont particulièrement prononcés en cas d'utilisation associée.
• +Opiacés et autres dépresseurs du SNC: il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire, de sédation et de décès dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et de dépresseurs du SNC (y compris d'opiacés). Dans certains de ces rapports, les auteurs ont consid��ré l'association de gabapentine et d'opiacés comme particulièrement préoccupante chez les patients fragiles, les patients âgés, les patients atteints de graves affections respiratoires préexistantes, les patients sous polypharmacie et les patients présentant des addictions.
• -Avril 2020.
• +Novembre 2020.