• -La dose quotidienne maximale ne doit pas être dépassée.
• -Afin d'éviter le risque de surdosage, il faut s'assurer que les médicaments pris simultanément ne contiennent pas de paracétamol. La durée maximale d'utilisation continue pour les enfants jusqu'à 12 ans sans consultation médicale est de 3 jours.
• +La dose quotidienne maximale indiquée ci-dessous ne doit pas être dépassée (voir tableau). Afin d'éviter le risque de surdosage, il faut s'assurer que les médicaments pris simultanément ne contiennent pas de paracétamol.
• +Un surdosage peut entraîner des lésions hépatiques très graves.
• +La dose efficace la plus faible devrait toujours être utilisée pendant la plus courte durée possible.
• +La durée maximale d'utilisation continue pour les enfants jusqu'à 12 ans sans consultation médicale est de 3 jours.
• -Le poids minimal de patients à partir de 12 ans doit être respecté.
• +Le poids minimal des patients à partir de 12 ans doit être respecté.
• -Plus de 40 kg (Adultes et adolescents à partir de 12 ans) 1–2 Lactab à 500 mg selon le besoin 8 Lactab à 500 mg (= 4 g de paracétamol)
• +Plus de 40 kg (adultes et adolescents à partir de 12 ans) 1–2 Lactab à 500 mg selon le besoin 8 Lactab à 500 mg (= 4 g de paracétamol)
• -Chez les enfants (de moins de 12 ans), la dose doit être déterminée avec précision en fonction du poids.
• +Chez les enfants (de moins de 12 ans), la dose doit être déterminée en fonction du poids. Ces posologies doivent être strictement suivies (voir tableau).
• +Pour les enfants, la dose quotidienne maximale recommandée de paracétamol est de 60 mg/kg/jour, répartie en prises d'environ 10-15 mg/kg par dose unitaire.
• -Paracetamol-Mepha Lactab n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 ans; pour ce groupe d'âge, les suppositoires de paracétamol contenant une dose de principe actif plus faible sont disponibles.
• +Paracetamol-Mepha Lactab n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 ans; pour ce groupe d'âge, des suppositoires de paracétamol contenant une dose de principe actif plus faible sont disponibles.
• -Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou active compensée, en particulier avec une insuffisance hépatocellulaire, un alcoolisme chronique, une malnutrition chronique (faibles réserves en glutathion hépatique) ou déshydratation, la dose journalière pour adulte ne peut pas dépasser 3 g (voir aussi «Contre-indications» et/ou «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou active compensée, en particulier avec une insuffisance hépatocellulaire légère à modérée, un alcoolisme chronique, une malnutrition chronique (faibles réserves en glutathion hépatique) ou déshydratation, la dose journalière pour adulte ne doit pas dépasser 2 g de paracétamol (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Paracetamol-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (cf. «Contre-indications»).
• -Clearance à la créatinine Intervalles entre les doses
• +Clairance à la créatinine Intervalles entre les doses
• -·insuffisance rénale (Clearance à la créatinine <50 ml/min);
• -·insuffisance hépatique;
• +·insuffisance rénale (clairance à la créatinine <50 ml/min);
• +·insuffisance hépatique légère à modérée;
• -·utilisation simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques.
• -Des dosages plus élevés présentent le risque d'une lourde lésion hépatique. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique peuvent normalement être observés 1 à 2 jours après un surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale peut généralement être observée 3 à 4 jours plus tard. Le traitement avec un antidote doit être entamé le plus vite possible (voir «Surdosage»).
• -Dans de rares cas, le paracétamol peut rapidement provoquer des réactions cutanées (tels que le syndrome de Stevens Johnson (SJS), une nécrolyse épidermique toxique (TEN)), pouvant être mortel. Les patients devraient être informés quant aux symptômes de graves réactions cutanées et des produits pharmaceutiques devraient être utilisés dès la première manifestation de réaction cutanée ou autres signes précurseurs d'une hypersensibilité.
• +·utilisation simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques
• +·anorexie, boulimie, cachexie, malnutrition chronique, carence alimentaire, septicémie (faibles réserves de glutathion hépatique). Des cas d'insuffisance hépatique/trouble hépatique chez les patients présentant une réserve réduite du glutathion a été rapporté.
• +·déshydratation, hypovolémie.
• +Des dosages plus élevés présentent le risque d'une lourde lésion hépatique. Des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés, généralement combinées avec une atteinte de la fonction hépatique et une hépatotoxicité. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique peuvent normalement être observés 1 à 2 jours après un surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale peut généralement être observée 3 à 4 jours plus tard. Le traitement avec un antidote doit être entamé le plus vite possible (voir «Surdosage»).
• +Dans de rares cas, le paracétamol peut rapidement provoquer des réactions cutanées (tels que le syndrome de Stevens Johnson (SJS), une nécrolyse épidermique toxique (TEN)), pouvant être mortel. Les patients resp. les parents devraient être informés quant aux symptômes de graves réactions cutanées et des produits pharmaceutiques devraient être utilisés dès la première manifestation de réaction cutanée ou autres signes précurseurs d'une hypersensibilité.
• -Il faut attirer l'attention du patient/des parents de l'enfant sur le fait que l'on ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale et qu'une consultation médicale prématurée est nécessaire lorsque l'enfant est atteint d'une forte fièvre ou que les symptômes s'empirent. Des douleurs persistantes nécessitent une évaluation médicale.
• +Il faut attirer l'attention du patient/des parents de l'enfant sur le fait que l'on ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale et qu'une consultation médicale prématurée est nécessaire lorsque l'enfant est atteint d'une forte fièvre ou que les symptômes empirent. Des douleurs persistantes nécessitent une évaluation médicale.
• -·Le probénécide entrave le paracétamol avec de l'acide glucurionique et conduit ainsi à une dissipation du paracétamol. En cas de consommation simultanée, les doses de paracétamol doivent être réduites.
• +·Le probénécide inhibe la conjugaison du paracétamol avec de l'acide glucuronique et conduit ainsi à une dissipation du paracétamol. En cas de consommation simultanée, les doses de paracétamol doivent être réduites.
• -Très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1'000, <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1'000), très rarement (<1/10'000).
• -Classes de systèmes d'organes Effets indésirables Fréquence
• -Affections hématologiques et du système lymphatique ·Thrombopénie de nature allergique (parfois avec formation d'épanchements sanguins et d'hémorragies), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique. Rare
• -Affections du système immunitaire ·Anaphylaxie; réactions allergiques telles qu'Å“dème de Quincke (angiÅ“dème), détresse respiratoire, bronchospasme, sudations profuses, nausées, chute de la tension artérielle allant jusqu'à l'état de choc. Rare
• - ·Une petite partie (5–10%) des patients qui souffrent d'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou qui présentent d'autres manifestations d'une intolérance à l'acide acétylsalicylique peuvent réagir de façon similaire au paracétamol (asthme analgésique). Rare
• -Affections hépatobiliaires ·Voir sous «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
• - ·Valeurs de transaminases hépatiques augmentées Rare
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané ·Réactions cutanées érythémateuses urticariennes et rougeurs cutanées. Occasionnel
• -·Cas de sérieuses réactions cutanées tels que la nécrolyse épidermique toxique (TEN, syndrome de Lyell) et syndrome de Stevens Johnson (SJS). Très rare
• -
• +Fréquences: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rare: Thrombopénie de nature allergique (parfois avec formation d'épanchements sanguins et d'hémorragies), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: Anaphylaxie; réactions allergiques telles que l'Å“dème de Quincke (angiÅ“dème), difficultés respiratoires, bronchospasme, accès de sueur, nausées, chute de tension jusqu'à l'état de choc.
• +Rare: Une petite partie (5–10%) des patients souffrant d'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'une intolérance à l'acide acétylsalicylique peuvent réagir de même au paracétamol (asthme analgésique).
• +Affections hépatobiliaires
• +Voir sous «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
• +Rare: Augmentation des transaminases hépatiques.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: Réactions cutanées érythémateuses et urticariennes et rougeurs cutanées.
• +Très rare: Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell), syndrome de Stevens Johnson (SJS).
• +Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés, généralement combinée à une insuffisance hépatique et hépatotoxicité.
• -1ère phase (1er jour)
• +1ère phase (1er jour):
• -2e phase (2e jour)
• +2e phase (2e jour):
• -3e phase (3e jour)
• +3e phase (3e jour):
• -Traitement
• +Traitement:
• -Mécanismes d'action
• +Mécanismes d'action:
• -Absorption
• +Absorption:
• -Distribution
• +Distribution:
• -Métabolisme
• +Métabolisme:
• -Elimination
• +Elimination:
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Insuffisance hépatique
• +Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Insuffisance hépatique:
• -Dans des études cliniques impliquant du paracétamol administré par voie orale, un métabolisme du paracétamol moyennement perturbé a été découvert à l'aide de concentration de plasma du paracétamol augmenté et une élimination de la demi-vie plus longue chez les patients avec une maladie hépatique chronique y compris les patients avec une cirrhose provoquée par la consommation d'alcool. Aucune accumulation significative de paracétamol n'a pourtant été observée. La demi-vie du plasma du paracétamol a été mis en relation à une performance synthétique du foie diminuée. C'est pour cette raison que le paracétamol doit être réglé avec prudence et que la dose journalière est limitée à 3 g. L'utilisation du paracétamol est contre-indiquée en présence d'une maladie du foie active décompensée, en particulier à cause d'une hépatite causée par la consommation d'alcool (en raison de l'induction CYP2E1 qui conduit à une formation accrue de métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
• -Insuffisance rénale
• -Dans le cas d'une grave insuffisance rénale (clearance à la créatinine 10–30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement ralentie, le temps d'élimination de demi-vie se situe entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination de la glucuronide et du conjugués de sulfate est 3 fois plus lente chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les personnes saines. Aucune modification de la posologie n'est pourtant nécessaire auprès de cette population car le glucuronide et le conjugués de sulfate ne sont pas toxiques. Nous recommandons cependant de rallonger le temps minimum entre chaque utilisation conformément à la recommandation de dosage lorsque du paracétamol est utilisé sur des patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (clearance à la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patients hémodialysés, la demi-vie après l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être réduite de 40 à 50%.
• -Personnes âgées
• -Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être prolongée et s'accompagner d'une baisse de la clairance du médicament. Aucune modification de la posologie n'est nécessaire.
• -Nouveau-nés, nourrissons et enfants
• -Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés auprès des nourrissons et des enfants sont semblables à ceux d'adultes, à l'exception de la demi-vie du plasma, qui est un peu plus court (env. 2 heures) que chez les adultes. La demi-vie du plasma chez les nouveau-nés est plus longue que chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à l'âge de 10 ans élimine bien moins de glucuronide et plus de conjugués de sulfate qu'un adulte. L'excrétion totale du paracétamol et ses métabolites est identique à tous les âges.
• +Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d'une demi-vie d'élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d'origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale chez les adultes étant limitée à 2 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (à cause de l'induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
• +Insuffisance rénale:
• +En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40–50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
• +Personnes âgées:
• +La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament. Normalement aucune adaptation de posologie n'est nécessaire pour ce groupe.
• +Nouveau-nés, nourrissons et enfants:
• +Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez les nourrissons et les enfants sont similaires à ceux des adultes, à l'exception de la demi-vie plasmatique, qui est raccourcie (env. 2 heures) que chez les adultes. La demi-vie plasmatique chez les nouveau-nés est plus longue que celle chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de glucuronides et plus de conjugés sulfates que les adultes. L'excrétion totale du paracétamol et ses métabolites reste inchangée à tous âge.
• -Les études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucune action tératogène chez les animaux traités par le paracétamol.
• -Les fortes doses répétées (hépatotoxique) de paracétamol ont conduit à une atrophie testiculaire chez les souris et les rats. La prise répétée d'une très haute dose de paracétamol (≥500 mg/kg) par des rats mâles a conduit à une baisse de la fertilité (perte de libido et diminution des performances sexuelles comme la mobilité du sperme).
• +Des études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène sur les animaux traités au paracétamol.
• +L'administration multiple de doses élevées (hépatotoxiques) de paracétamol a abouti à une atrophie testiculaire chez les souris et les rats. L'administration répétée à des rats mâle de doses très élevées de paracétamol (≥500 mg/kg) a entraîné une fertilité réduite (perte de la libido et de la performance sexuelle ainsi que de la motilité des spermatozoïdes).
• -Les médicaments contenant du paracétamol ne peuvent pas être administrés à des enfants qui ont consommé de l'alcool par inadvertance.
• +Les médicaments contenant du paracétamol ne doivent pas être administrés à des enfants qui ont consommé de l'alcool par inadvertance.
• -Le paracétamol peut provoquer des dysfonctionnements du taux de glycémie lorsque la méthode de glucose oxydase est employée. Il peut être responsable d'une augmentation d'uricémie apparente lorsqu'elle est déterminée par la méthode de réduction de phosphotungstate.
• +Le paracétamol peut induire des perturbations dans la mesure de la glycémie par la méthode dite à la glucose oxydase. Il peut également être responsable d'une augmentation apparente de l'uricémie lorsqu'elle est déterminée par la méthode de réduction de phosphotungstate.
• -Les Lactab de Paracetamol-Mepha ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP:» sur l'emballage. Jeter tout contenu non utilisé six mois après la première ouverture du flacon en plastique.
• +Les Lactab de Paracetamol-Mepha ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP:» sur le récipient. Jeter tout contenu non utilisé six mois après la première ouverture du flacon en plastique.
• -Juin 2016.
• -Numéro de version interne: 2.1
• +Avril 2017.
• +Numéro de version interne: 3.1