• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules retard, contenant 45 mg ou 135 mg d'acide fénofibrique.
• -La dose de Trilipix est de 135 mg une fois par jour.
• +La dose maximale est de 135 mg une fois par jour.
• -Musculature squelettique
• -Les fibrates seuls et les statines seules sont associés à un risque accru de myosite ou de myopathie et ont été mis en rapport avec des cas de rhabdomyolyse. Les données d'études observationnelles suggèrent que le risque de rhabdomyolyse est accru lors de l'association d'un fibrate avec une statine. Pour les interactions importantes susceptibles d'accroître la concentration de la statine et de conduire à une augmentation de ce risque, veuillez consulter l'information professionnelle de la statine en question. Le risque de toxicité musculaire sévère semble être accru chez les patients âgés et les patients atteints de diabète, d'insuffisance rénale aiguë ou d'hypothyroïdie.
• +Myopathie et rhabdomyolyseLes fibrates seuls et les statines seules sont associés à un risque accru de myosite ou de myopathie et ont été mis en rapport avec des cas de rhabdomyolyse. Les données d'études observationnelles suggèrent que le risque de rhabdomyolyse est accru lors de l'association d'un fibrate avec une statine. Pour les interactions importantes susceptibles d'accroître la concentration de la statine et de conduire à une augmentation de ce risque, veuillez consulter l'information professionnelle de la statine en question. Le risque de toxicité musculaire sévère semble être accru chez les patients âgés et les patients atteints de diabète, d'insuffisance rénale aiguë ou d'hypothyroïdie.
• -Fonction hépatique
• -Des augmentations des taux sériques de transaminases (ASAT, ALAT) ont été observées sous Trilipix à la dose de 135 mg une fois par jour avec ou sans administration concomitante de doses faibles à moyennement élevées de statines.
• +Hépatotoxicité
• +De graves lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (drug-induced liver injury, DILI), y compris des cas nécessitant une transplantation hépatique et d'issue fatale, ont été rapportées sous fénofibrate après la mise sur le marché. Des cas de DILI ont été signalés au cours des premières semaines de traitement ou plusieurs mois après le début du traitement. Dans certains cas, les DILI ont été réversibles après l'arrêt du traitement par le fénofibrate. Les patients souffrant de DILI ont présenté les signes et les symptômes suivants: urines foncées, fèces anormaux, ictère, malaise, douleurs abdominales, myalgies, perte de poids, prurit et nausées.
• +Chez de nombreux patients, on a constaté simultanément des taux sériques élevés de bilirubine totale, d'alanine-aminotransférase (ALAT) et d'aspartate-aminotransférase (ASAT). Les DILI ont été décrites comme une hépatite hépatocellulaire, chronique active et cholestatique. Une cirrhose a en outre été associée à une hépatite chronique active.
• -La fonction hépatique doit être surveillée régulièrement, avec contrôles des taux sériques d'ALAT et d'ASAT, pendant la durée du traitement par Trilipix. Le traitement doit être arrêté lors d'une augmentation persistante des taux d'enzymes à plus du triple de la limite supérieure de la normale.
• +Le fénofibrate est contre-indiqué chez les patients atteints d'une affection hépatique active, y compris ceux atteints de cirrhose biliaire primaire et de troubles de la fonction hépatique persistants inexpliqués (voir «Contre-indications»). Surveiller la fonction hépatique du patient, y compris les taux sériques d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale, à la référence et régulièrement au cours du traitement par le fénofibrate. Interrompre le traitement par le fénofibrate si des signes ou des symptômes de lésions hépatique apparaissent ou si les taux d'enzymes restent élevés (ALAT ou ASAT >3 fois la limite supérieure de la normale ou en cas d'augmentation concomitante de la bilirubine). Ne pas reprendre le traitement par le fénofibrate chez ces patients en l'absence d'une autre explication aux lésions hépatiques.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -* Statines à faible dose: rosuvastatine 10 mg, simvastatine 20 mg ou atorvastatine 20 mg** Statines à dose moyenne: rosuvastatine 20 mg, simvastatine 40 mg ou atorvastatine 40 mg*** Satines à haute dose: rosuvastatine 40 mg, simvastatine 80 mg ou atorvastatine 80 mg
• +* Statines à faible dose: rosuvastatine 10 mg, simvastatine 20 mg ou atorvastatine 20 mg
• +** Statines à dose moyenne: rosuvastatine 20 mg, simvastatine 40 mg ou atorvastatine 40 mg
• +*** Satines à haute dose: rosuvastatine 40 mg, simvastatine 80 mg ou atorvastatine 80 mg
• -Fréquents:
• +Fréquents
• -Fréquent: taux accrus de transaminases.
• +Fréquent: taux accrus de transaminases, taux accrus d'enzymes hépatiques2.
• +2 Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo, une augmentation du taux d'ALAT >3 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 5,3% des patients sous fénofibrate par rapport à 1,1% des patients sous placebo. Dans une étude menée sur 8 semaines, l'incidence de l'augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT jusqu'à ≥3 fois la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses entre 134 mg et 200 mg de fénofibrate par jour, et de 0% chez ceux recevant des doses entre 34 mg et 67 mg de fénofibrate par jour ou un placebo.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Taux accrus de bilirubine totale.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: C10AB11
• +Code ATC
• +C10AB11
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de diférence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95% 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95% 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.
• +L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de diférence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95% 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédefinie de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95% 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse de sous-groupe prédéfine a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.
• -La pharmacocinétique de l'acide fénofibrique a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [ClCr] <30 ml/min), l'exposition à l'acide fénofibrique était multipliée par 2,7 pendant le traitement chronique. De plus, une accumulation d'acide fénofibrique a été observée chez ces patients en comparaison avec des sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min), l'exposition était similaire, mais la demi-vie de l'acide fénofibrique était prolongée en comparaison avec les sujets sains. En raison de ces constatations, l'utilisation de Trilipix n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère et une réduction de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
• +La pharmacocinétique de l'acide fénofibrique a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [ClCr] <30 ml/min), l'exposition à l'acide fénofibrique était multipliée par 2,7 pendant le traitement chronique. De plus, une accumulation d'acide fénofibrique a été observée chez ces patients en comparaison avec des sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min), l'exposition était similaire, mais la demi-vie de l'acide fénofibrique était prolongée en comparaison avec les sujets sains. En raison de ces constatations, l'utilisation de Trilipix n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère et une réduction de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée
• -Novembre 2014.
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• +Juillet 2023.
• +[Version 103 F]
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