• -Principe actif: Rabeprazolum natricum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés gastro-résistants
• -Rabéprazole Sandoz 10 mg: 1 comprimé pelliculé gastro-résistant contient 10 mg de rabéprazole sodique (corresp. à 9,42 mg de rabéprazole).
• -Rabéprazole Sandoz 20 mg: 1 comprimé pelliculé gastro-résistant contient 20 mg de rabéprazole sodique (corresp. à 18,85 mg de rabéprazole).
• +Principes actifs
• +Rabeprazolum natricum.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -En association à des antibiotiques appropriés (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• -·Eradication d'H. pylori chez les patients atteints d'ulcère duodénal ou gastrique ou de gastrite chronique associés à H. pylori.
• +·En association à des antibiotiques appropriés (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +·Éradication d'H. pylori chez les patients atteints d'ulcère duodénal ou gastrique ou de gastrite chronique associés à H. pylori.
• +Posologie usuelle
• +
• -L'ulcère duodénal floride guérit dans la plupart des cas en quatre semaines. Dans certains cas il peut être nécessaire de continuer le traitement pendant quatre semaines de plus jusqu'à la guérison. Un ulcère gastrique guérit la plupart du temps en six semaines: mais dans certains cas, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant six semaines de plus.
• -Eradication d'H. pylori chez les patients atteints d'ulcère gastro-duodénal ou de gastrite chronique associés à H. pylori: un traitement associé à des antibiotiques est conseillé pour l'éradication d'H. pylori. On recommande de traiter pendant 7 jours par l'une des associations suivantes:
• -·Rabéprazole Sandoz 20 mg 2×/jour + clarithromycine 500 mg 2×/jour + amoxicilline 1 g 2×/jour, ou
• -·Rabéprazole Sandoz 20 mg 2×/jour + clarithromycine 500 mg 2×/jour + métronidazole 400 mg 2×/jour.
• +L'ulcère duodénal floride guérit dans la plupart des cas en quatre semaines. Dans certains cas, il peut être nécessaire de continuer le traitement pendant quatre semaines de plus jusqu'à la guérison. Un ulcère gastrique guérit la plupart du temps en six semaines, mais dans certains cas, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant six semaines de plus.
• +Éradication d'H. pylori chez les patients atteints d'ulcère gastro-duodénal ou de gastrite chronique associés à H. pylori: un traitement associé à des antibiotiques est conseillé pour l'éradication d'H. pylori. On recommande de traiter pendant 7 jours par l'une des associations suivantes:
• +Rabéprazole Sandoz 20 mg 2x/jour + clarithromycine 500 mg 2x/jour + amoxicilline 1 g 2x/jour, ou
• +Rabéprazole Sandoz 20 mg 2x/jour + clarithromycine 500 mg 2x/jour + métronidazole 400 mg 2x/jour.
• -Pour l'éradication d'H. pylori, Rabéprazole Sandoz doit être pris 2× par jour avec deux antibiotiques appropriés.
• -Indications requérant la prise de Rabéprazole Sandoz 1×/jour: Il est recommandé de prendre Rabéprazole Sandoz le matin avant de déjeuner. Cependant, l'heure à laquelle il est pris n'affecte pas son efficacité, ni d'ailleurs le fait d'avaler le comprimé pelliculé en mangeant. C'est donc dans le seul but d'améliorer la compliance thérapeutique, qu'il est recommandé de prendre le comprimé pelliculé gastro-résistant le matin à jeun.
• -Il est important d'informer les patients qu'ils ne doivent ni croquer ni mâcher le comprimé pelliculé gastro-résistant, mais seulement l'avaler tout entier.
• -Posologies spéciales
• +Pour l'éradication d'H. pylori, Rabéprazole Sandoz doit être pris 2x par jour avec deux antibiotiques appropriés.
• +Indications requérant la prise de Rabéprazole Sandoz 1x/jour: Il est recommandé de prendre Rabéprazole Sandoz le matin avant de déjeuner. Cependant, l'heure à laquelle il est pris n'affecte pas son efficacité, ni d'ailleurs le fait d'avaler le comprimé pelliculé en mangeant. C'est donc dans le seul but d'améliorer la compliance thérapeutique qu'il est recommandé de prendre le comprimé pelliculé gastro-résistant le matin à jeun.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +À posologie similaire, les taux de rabéprazole sodique sont accrus chez les patients souffrant d'une atteinte hépatique légère à modérée par rapport aux personnes en bonne santé (voir «Pharmacocinétique»). Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez ces patients.
• +Les patients ayant une affection hépatique sévère doivent être traités avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients ayant une affection hépatique sévère, la dose initiale est de 10 mg.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients ayant une altération de la fonction rénale.
• -Insuffisance rénale et hépatique
• -Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients ayant une entrave de la fonction rénale.
• -A posologie similaire, les taux de rabéprazole sodique sont accrus chez les patients souffrant d'une atteinte hépatique légère à modérée par rapport aux personnes en bonne santé (voir «Pharmacocinétique»). Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez ces patients.
• -Les patients ayant une affection hépatique sévère doivent être traités avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients ayant une affection hépatique sévère, la dose initiale est de 10 mg.
• -Enfants
• +Enfants et adolescents
• +Schéma d'administration
• +Pour l'éradication d'H. pylori, Rabéprazole Sandoz doit être pris 2× par jour avec deux antibiotiques appropriés.
• +Indications requérant la prise de Rabéprazole Sandoz 1×/jour: Il est recommandé de prendre Rabéprazole Sandoz le matin avant de déjeuner. Cependant, l'heure à laquelle il est pris n'affecte pas son efficacité, ni d'ailleurs le fait d'avaler le comprimé pelliculé en mangeant. C'est donc dans le seul but d'améliorer la compliance thérapeutique qu'il est recommandé de prendre le comprimé pelliculé le matin à jeun.
• +Mode d'administration
• +Il est important d'informer les patients qu'ils ne doivent ni croquer ni mâcher le comprimé pelliculé gastro-résistant, mais seulement l'avaler tout entier.
• +Infections gastro-intestinales
• -Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons tels que le rabéprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que états d'épuisement, tétanie, délire, convulsions, sensations de vertiges et arythmies ventriculaires peuvent survenir, mais elles peuvent se développer insidieusement et donc passer inaperçues. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'améliore après apport de magnésium et arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons.
• +Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons tels que le rabéprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles qu'états d'épuisement, tétanie, délire, convulsions, sensations de vertige et arythmies ventriculaires peuvent survenir, mais elles peuvent se développer insidieusement et donc passer inaperçues. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'améliore après apport de magnésium et arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -Le rabéprazole sodique exerce une inhibition marquée et durable de la sécrétion gastrique d'acide. Puisqu'il est envisageable que ce médicament interagisse avec les substances dont l'absorption est dépendante du pH, il faut, en cas d'administration simultanée de Rabéprazole Sandoz avec des composés de ce type, examiner au cas par cas si une adaptation posologique est requise. Des études ont été effectuées à ce propos chez des sujets en bonne santé. En prises simultanées avec le rabéprazole sodique, le taux sérique du kétoconazole a présenté une baisse de 33%, et celui de la digoxine une hausse de 22%. Les concentrations plasmatiques du rabéprazole et des métabolites actifs de la clarithromycine augmentent de 24% et 50% respectivement après administration simultanée. Cette interaction est considérée comme utile dans l'éradication d'H. pylori.
• -Il n'existe aucune donnée concernant une interaction éventuelle entre le rabéprazole et l'atazanavir. Dans des études cliniques, des antacides ont été ajoutés au rabéprazole en cas de nécessité; aucune interaction entre le rabéprazole et des antacides liquides n'a été observée dans une étude spécialement conçue pour répondre à cette question.
• -Il n'existe aucune interaction cliniquement significative entre le rabéprazole et les aliments.
• -
• +Le rabéprazole sodique exerce une inhibition marquée et durable de la sécrétion gastrique d'acide. Puisqu'il est envisageable que ce médicament interagisse avec les substances dont l'absorption est dépendante du pH, il faut, en cas d'administration simultanée de Rabéprazole Sandoz avec des composés de ce type, examiner au cas par cas si une adaptation posologique est requise. Des études ont été effectuées à ce propos chez des sujets en bonne santé. En prises simultanées avec le rabéprazole sodique, le taux sérique du kétoconazole a présenté une baisse de 33%, et celui de la digoxine une hausse de 22%. Les concentrations plasmatiques du rabéprazole et des métabolites actifs de la clarithromycine augmentent de 24% et 50% respectivement après administration simultanée. Cette interaction est considérée comme utile dans l'éradication d'H. pylori. Il n'existe aucune donnée concernant une interaction éventuelle entre le rabéprazole et l'atazanavir. Dans des études cliniques, des antiacides ont été ajoutés au rabéprazole en cas de nécessité; aucune interaction entre le rabéprazole et des antiacides liquides n'a été observée dans une étude spécialement conçue pour répondre à cette question.
• -On ne dispose pas de données concernant la sécurité d'emploi du rabéprazole chez la femme enceinte. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas démontré de risque fœtal ou de diminution de la fertilité, bien que le rabéprazole sodique traverse en faible quantité la barrière placentaire chez le rat.
• +On ne dispose pas de données concernant la sécurité d'emploi du rabéprazole chez la femme enceinte. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas démontré de risque fœtal ou de diminution de la fertilité, bien que le rabéprazole sodique traverse en faible quantité la barrière placentaire chez le rat. Rabéprazole Sandoz doit donc être utilisé pendant la grossesse uniquement sur indication stricte.
• -On ignore si le rabéprazole sodique passe dans le lait maternel humain. Aucune étude n'a été effectuée à ce sujet chez la femme qui allaite. Cependant, chez le rat, le rabéprazole sodique est excrété dans le lait maternel. C'est pourquoi Rabéprazole Sandoz ne sera administré durant la grossesse et l'allaitement que lors d'indication stricte.
• +On ignore si le rabéprazole sodique passe dans le lait maternel humain. Aucune étude n'a été effectuée à ce sujet chez la femme qui allaite. Cependant, chez le rat, le rabéprazole sodique est excrété dans le lait maternel. C'est pourquoi Rabéprazole Sandoz ne sera administré durant l'allaitement que lors d'indication stricte.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques ainsi que lors de l’administration depuis la mise sur le marché:
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10’000), «très rares» (<1/10’000).
• +Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques ainsi que lors de l'administration depuis la mise sur le marché. La fréquence est indiquée comme suit:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: infections.
• +
• -Occasionnel: neutropénie, leucopénie, thrombopénie, leucocytose.
• -Rare: anémie.
• +Occasionnels: neutropénie, leucopénie, thrombopénie, leucocytose.
• +Rares: anémie.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions anaphylactiques
• +
• -Fréquence inconnue: hypomagnésémie.
• +Occasionnels: perte d'appétit
• +Rares: prise pondérale
• +Fréquence indéterminée: hypomagnésémie.
• -Fréquent: insomnie.
• -Occasionnel: nervosité, somnolence.
• -Rare: dépression.
• +Fréquents: insomnie.
• +Occasionnels: nervosité, somnolence.
• +Rares: dépression.
• -Fréquent: maux de tête, vertiges.
• +Fréquents: maux de tête, vertiges.
• -Rare: troubles visuels.
• +Rares: troubles visuels.
• -Fréquent: toux, pharyngite, rhinite.
• +Fréquents: toux, pharyngite, rhinite.
• -Fréquent: diarrhées, vomissement, nausée, douleurs abdominales, constipation, ballonnements, polypes des glandes fundiques (bénins).
• -Occasionnel: dyspepsie, sécheresse buccale, renvois, gastrite.
• -Rare: stomatite, troubles gustatifs.
• +Fréquents: diarrhées, vomissement, nausée, douleurs abdominales, constipation, ballonnements, polypes des glandes fundiques (bénins).
• +Occasionnels: dyspepsie, sécheresse buccale, renvois, gastrite.
• +Rares: stomatite, troubles gustatifs.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: élévation du taux des enzymes hépatiques.
• +Rares: hépatite, ictère, encéphalopathie hépatique chez des patients montrant une affection hépatique sévère (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Occasionnel: exanthème, prurit, transpiration, érythèmes guérissant généralement après l’arrêt du traitement, œdème périphérique.
• -Rare: réactions cutanées bulleuses et urticaires guérissant généralement après l’arrêt du traitement.
• -Très rare: érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, lupus érythémateux cutané subaigu (LECS).
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquent: douleurs dorsales/non spécifiques.
• -Occasionnel: douleurs musculaires, crampes du mollet, douleurs articulaires, fracture de la hanche, du poignet ou du rachis.
• -Rare: des élévations des CPK ont été rarement signalées.
• +Occasionnels: exanthème, prurit, transpiration, érythème généralement réversible après l'arrêt du traitement, œdème périphérique.
• +Rares: réactions cutanées bulleuses et urticaire généralement réversibles après l'arrêt du traitement.
• +Très rares: érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, lupus érythémateux cutané subaigu, réactions allergiques aiguës systémiques comme angioœdème.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Fréquents: douleurs/douleurs dorsales non spécifiques
• +Occasionnels: douleurs musculaires, crampes du mollet, douleurs articulaires, fracture de la hanche, du poignet ou du rachis; des élévations des CPK ont été rarement signalées.
• -Occasionnel: infections des voies urinaires.
• -Très rare: néphrite interstitielle.
• -Affections hépatobiliaires
• -Occasionnel: élévation du taux des enzymes hépatiques.
• -Rare: hépatite, ictère, encéphalopathie hépatique chez des patients montrant une affection hépatique sévère (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Autres
• -Fréquent: infections, fatigue, symptômes de type grippaux.
• -Occasionnel: perte d’appétit, douleurs thoraciques, frissons, fièvre.
• -Rare: prise pondérale, réactions allergiques aiguës systémiques comme angioœdème, réactions anaphylactiques.
• -Très rare: gynécomastie.
• -Une relation avec la prise du rabéprazole n’a toutefois été établie qu’en ce qui concerne les maux de tête, les diarrhées, les douleurs abdominales, la fatigue, les ballonnements, les éruptions cutanées et la sécheresse buccale.
• +Occasionnels: infections des voies urinaires.
• +Très rares: néphrite interstitielle.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares: gynécomastie.
• +Troubles généraux
• +Fréquents: fatigue, symptômes de type grippaux.
• +Occasionnels: douleurs thoraciques, frissons, fièvre.
• +Une relation avec la prise du rabéprazole n'a toutefois été établie qu'en ce qui concerne les maux de tête, les diarrhées, les douleurs abdominales, la fatigue, les ballonnements, les éruptions cutanées et la sécheresse buccale.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Les doses maximales administrées n'ont pas dépassé 60 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour. Les effets sont généralement minimes et sont réversibles sans intervention médicamenteuse spécifique. Les symptômes lors d'un surdosage correspondent largement au profil connu des effets indésirables.
• +Signes et symptômes
• +Les doses maximales administrées n'ont pas dépassé 60 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour.
• +Les effets sont généralement minimes et sont réversibles sans intervention médicamenteuse spécifique. Les symptômes lors d'un surdosage correspondent largement au profil connu des effets indésirables.
• -Code ATC: A02BC04
• +Code ATC
• +A02BC04
• +Pharmacodynamique
• +
• -Le rabéprazole a montré in vitro des effets bactéricides vis-à-vis d'Helicobacter pylori. L'éradication d'H. pylori par l'association rabéprazole et antibiotiques a produit une amélioration des lésions muqueuses dans une proportion élevée de cas. L'expérience des études cliniques contrôlées nous enseigne que l'administration de rabéprazole 20 mg 2×/jour sur 1 semaine, en association à deux antibiotiques (p.ex. clarithromycine et amoxicilline ou clarithromycine et métronidazole, administrés aux doses autorisées) à des patients atteints d'ulcère gastro-duodénal permet d'éradiquer H. pylori à plus de 80%. Comme prévu, les patients chez lesquels des H. pylori résistants à la métronidazole ont été isolés au début du traitement ont eu tendance à présenter des taux d'éradication plus bas et à développer des résistances secondaires. C'est pourquoi le choix d'un traitement combiné adéquat pour l'éradication d'H. pylori doit tenir compte des informations locales sur la prévalence des résistances ainsi que des directives thérapeutiques locales. Chez les patients atteints d'infections persistantes, il faut en outre tenir compte du risque de développement de résistances secondaires à un agent antibactérien (dans des souches initialement sensibles).
• +Le rabéprazole a montré in vitro des effets bactéricides vis-à-vis d'Helicobacter pylori. L'éradication d'H. pylori par l'association rabéprazole et antibiotiques a produit une amélioration des lésions muqueuses dans une proportion élevée de cas. L'expérience des études cliniques contrôlées nous enseigne que l'administration de rabéprazole 20 mg 2x/jour sur 1 semaine, en association à deux antibiotiques (p.ex. clarithromycine et amoxicilline ou clarithromycine et métronidazole, administrés aux doses autorisées) à des patients atteints d'ulcère gastro-duodénal permet d'éradiquer H. pylori à plus de 80%. Comme prévu, les patients chez lesquels des H. pylori résistants à la métronidazole ont été isolés au début du traitement ont eu tendance à présenter des taux d'éradication plus bas et à développer des résistances secondaires. C'est pourquoi le choix d'un traitement combiné adéquat pour l'éradication d'H. pylori doit tenir compte des informations locales sur la prévalence des résistances ainsi que des directives thérapeutiques locales. Chez les patients atteints d'infections persistantes, il faut en outre tenir compte du risque de développement de résistances secondaires à un agent antibactérien (dans des souches initialement sensibles).
• +Efficacité clinique
• +
• -En essais cliniques, les patients ont été traités par 10 ou 20 mg de rabéprazole sodique une fois par jour jusqu'à 43 mois au maximum. La concentration de gastrine sérique a augmenté dans la période de deux à huit semaines suivant le début du traitement, en réponse à l'inhibition de la sécrétion d'acide. Elle est restée stable pendant la suite du traitement. A l'arrêt du traitement, cette concentration est revenue aux valeurs initiales, le plus souvent en l'espace d'une à deux semaines.
• +En essais cliniques, les patients ont été traités par 10 ou 20 mg de rabéprazole sodique une fois par jour jusqu'à 43 mois au maximum. La concentration de gastrine sérique a augmenté dans la période de deux à huit semaines suivant le début du traitement, en réponse à l'inhibition de la sécrétion d'acide. Elle est restée stable pendant la suite du traitement. À l'arrêt du traitement, cette concentration est revenue aux valeurs initiales, le plus souvent en l'espace d'une à deux semaines.
• -Aucune action systémique du rabéprazole sodique n'a été observée jusqu'ici sur le SNC, le système cardio-vasculaire ou le système respiratoire. De même, l'administration p.o. de 20 mg/jour de rabéprazole sodique pendant deux semaines n'a pas affecté la fonction thyroïdienne, le métabolisme des hydrates de carbones, ni les concentrations circulantes de parathormone, cortisol, estrogène, testostérone, prolactine, cholécystokinine, sécrétine, glucagon, hormone folliculostimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH), rénine, aldostérone ou somatotropine.
• +Aucune action systémique du rabéprazole sodique n'a été observée jusqu'ici sur le SNC, le système cardio-vasculaire ou le système respiratoire. De même, l'administration p.o. de 20 mg/jour de rabéprazole sodique pendant deux semaines n'a pas affecté la fonction thyroïdienne, le métabolisme des hydrates de carbone, ni les concentrations circulantes de parathormone, cortisol, estrogène, testostérone, prolactine, cholécystokinine, sécrétine, glucagon, hormone folliculostimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH), rénine, aldostérone ou somatotropine.
• -Rabéprazole Sandoz est un comprimé pelliculé gastro-résistant de rabéprazole sodique. Cette formulation s'avère indispensable en raison de la grande instabilité du rabéprazole sodique en milieu acide. L'absorption du rabéprazole sodique ne débute que lorsque le comprimé pelliculé gastro-résistant a quitté l'estomac, et elle est rapide: le pic plasmatique (Cmax) de rabéprazole sodique est atteint 3,5 heures environ après une prise de 20 mg. Le Cmax et l'AUC du rabéprazole sodique sont linéaires aux doses allant de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg n'atteint que 52% environ de celle après administration i.v., ce qui s'explique avant tout par un métabolisme pré-systémique. La biodisponibilité ne diminue pas lors de prises répétées.
• +Rabéprazole Sandoz est un comprimé pelliculé gastro-résistant de rabéprazole sodique. Cette formulation s'avère indispensable en raison de la grande instabilité du rabéprazole sodique en milieu acide. L'absorption du rabéprazole sodique ne débute que lorsque le comprimé pelliculé gastro-résistant a quitté l'estomac, et elle est rapide: le pic plasmatique (Cmax) de rabéprazole sodique est atteint 3,5 heures environ après une prise de 20 mg. La Cmax et l'AUC du rabéprazole sodique sont linéaires aux doses allant de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg n'atteint que 52% environ de celle après administration i.v., ce qui s'explique avant tout par un métabolisme pré-systémique. La biodisponibilité ne diminue pas lors de prises répétées.
• -Métabolisme et élimination
• -Après administration orale d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au 14C, le composé est excrété dans les urines sous forme métabolisée uniquement. Environ 90% de la dose métabolisée se retrouve dans les urines principalement sous deux formes: l'une conjuguée à l'acide mercaptourique (M5) et l'autre à l'acide carbonique (M6). Il existe en outre deux autres formes non identifiées. Le reste de la dose est retrouvé dans les fèces. Chez le sujet en bonne santé, la demi-vie plasmatique est d'une heure environ (intervalle: 0,7–1,5 h), et la clearance corporelle totale est évaluée à 283 ± 98 ml/min.
• -Cinétique dans les situations cliniques particulières
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients en insuffisance rénale chronique terminale exigeant des dialyses périodiques (clearance de la créatinine ≤5 ml/min/1,73 m²), les taux sériques du rabéprazole sont tout à fait similaires à ceux mesurés chez le sujet en bonne santé. Cependant, chez ces patients, l'AUC et la Cmax sont réduites de 35% environ par rapport au volontaire sain. Chez ce dernier, la demi-vie moyenne du rabéprazole est de 0,82 h. Elle est de 0,95 h chez les patients pendant la dialyse et passe à 3,6 h après celle-ci. Chez les insuffisants rénaux nécessitant des dialyses, la clairance du rabéprazole est à peu près doublée par rapport à celle des volontaires en bonne santé.
• -Insuffisance hépatique
• +Métabolisme
• +Après administration orale d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au 14C, le composé est excrété dans les urines sous forme métabolisée uniquement. Environ 90% de la dose métabolisée se retrouve dans les urines principalement sous deux formes: l'une conjuguée à l'acide mercapturique (M5) et l'autre à l'acide carbonique (M6). Il existe en outre deux autres formes non identifiées.
• +Élimination
• +Le reste de la dose est retrouvé dans les fèces. Chez le sujet en bonne santé, la demi-vie plasmatique est d'une heure environ (intervalle: 0,7–1,5 h), et la cliarance corporelle totale est évaluée à 283 ± 98 ml/min.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Cirrhose chronique compensée
• -Polymorphisme du CYP2C19
• -Après des doses répétées de 20 mg/jour de rabéprazole pendant une semaine, les métaboliseurs lents (CYP2C19) présentent une AUC environ 1,9 fois plus élevée que les métaboliseurs rapides, et une t½ 1,6 fois plus élevée. En revanche, la Cmax n'augmente que de 40% environ.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients en insuffisance rénale chronique terminale exigeant des dialyses périodiques (clairance de la créatinine ≤5 ml/min/1,73 m²), les taux sériques du rabéprazole sont tout à fait similaires à ceux mesurés chez le sujet en bonne santé. Cependant, chez ces patients, l'AUC et la Cmax sont réduites de 35% environ par rapport aux volontaires sains. Chez ce dernier, la demi-vie moyenne du rabéprazole est de 0,82 h. Elle est de 0,95 h chez les patients pendant la dialyse et passe à 3,6 h après celle-ci.
• +Chez les insuffisants rénaux nécessitant des dialyses, la clairance du rabéprazole est à peu près doublée par rapport à celle des volontaires en bonne santé.
• +Polymorphismes génétiques
• +Polymorphisme du CYP2C19: après des doses répétées de 20 mg/jour de rabéprazole pendant une semaine, les métaboliseurs lents (CYP2C19) présentent une AUC environ 1,9 fois plus élevée que les métaboliseurs rapides, et une t½ 1,6 fois plus élevée. En revanche, la Cmax n'augmente que de 40% environ.
• -Influence sur les méthodes diagnostiques
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Août 2018.
• +Juillet 2019.