• -Principe actif: olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine)/hydrochlorothiazide.
• +Principes actifs
• +Olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine)/hy-drochlorothiazide.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés
• -Sevikar HCT 20 mg/5 mg/12,5 mg: Un comprimé pelliculé orange clair, rond avec l'empreinte «C51» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil, 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Sevikar HCT 40 mg/5 mg/12,5 mg: Un comprimé pelliculé jaune clair, rond avec l'empreinte «C53» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Sevikar HCT 40 mg/10 mg/12,5 mg: Un comprimé pelliculé gris-rouge, rond avec l'empreinte «C55» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Sevikar HCT 40 mg/5 mg/25 mg: Un comprimé pelliculé jaune clair, ovale avec l'empreinte «C54» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine) et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Sevikar HCT 40 mg/10 mg/25 mg: Un comprimé pelliculé gris-rouge, ovale avec l'empreinte «C57» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil, 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine) et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• +
• +Posologie usuelle
• -Insuffisance rénale
• -Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30-80 ml/min).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30 - 80 ml/min).
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Grossesse (voir la rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Grossesse (voir la rubrique «Grossesse, allaitement»).
• -Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l’olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d’hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l’olmésartan, et en l’absence d’autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris. Si la diarrhée ne s’améliore pas durant la semaine suivant l’arrêt, le conseil d’un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l'olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l'olmésartan, et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris. Si la diarrhée ne s'améliore pas durant la semaine suivant l'arrêt, le conseil d'un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• -L’utilisation du médicament Sevikar HCT peut entraîner un résultat positif lors d'un test antidopage. L'utilisation de Sevikar HCT comme agent dopant peut mettre la santé en danger.
• +L'utilisation du médicament Sevikar HCT peut entraîner un résultat positif lors d'un test antidopage. L'utilisation de Sevikar HCT comme agent dopant peut mettre la santé en danger.
• -Voir rubrique «Grossesse/Allaitement».
• +Voir rubrique «Grossesse, allaitement».
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• -Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l’utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
• +Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l'utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
• -L'effet antihypertenseur de l'amlodipine s'ajoute à l'effet antihypertenseur des autres médicaments, sildénafil inclus, même s’il ne s’agit pas d’un antihypertenseur classique.
• -L’association d’amlodipine et d’atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n’a pas eu d’effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
• +L'effet antihypertenseur de l'amlodipine s'ajoute à l'effet antihypertenseur des autres médicaments, sildénafil inclus, même s'il ne s'agit pas d'un antihypertenseur classique.
• +L'association d'amlodipine et d'atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
• -Tacrolimus: Il existe un risque d’augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. Afin d’éviter une toxicité du tacrolimus, l’administration d’amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
• -Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d’une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. L’administration concomitante de Sevikar HCT avec la ciclosporine peut augmenter l’exposition à la ciclosporine.
• -Une surveillance du taux de ciclosporine lors d’une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.
• +Tacrolimus: Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
• +Inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR): Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A. Avec l'usage concomitant d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• +Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. L'administration concomitante de Sevikar HCT avec la ciclosporine peut augmenter l'exposition à la ciclosporine.
• +Une surveillance du taux de ciclosporine lors d'une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.
• -Sevikar HCT est déconseillé au cours de l'allaitement; il est préférable de prescrire un traitement antihypertenseur de remplacement ayant un meilleur profil de sécurité au cours de l’allaitement, notamment lorsqu’il s’agit d’allaiter un nouveau-né ou un prématuré.
• -L’olmésartan est excrété dans le lait des rates qui allaitent. On ignore si l’olmésartan passe également dans le lait maternel humain.
• -L’amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L’effet de l’amlodipine sur les nourrissons est inconnu.
• +Sevikar HCT est déconseillé au cours de l'allaitement; il est préférable de prescrire un traitement antihypertenseur de remplacement ayant un meilleur profil de sécurité au cours de l'allaitement, notamment lorsqu'il s'agit d'allaiter un nouveau-né ou un prématuré.
• +L'olmésartan est excrété dans le lait des rates qui allaitent. On ignore si l'olmésartan passe également dans le lait maternel humain.
• +L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.
• -Étant donné que l’hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel et peut inhibiter la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• +Étant donné que l'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel et peut inhibiter la lactation, les femmes allaitantes doivent renoncer à son utilisation.
• -Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée. Des effets indésirables possibles (vertiges, céphalées, nausées ou fatigue) étant susceptibles d'apparaître, la prudence est recommandée lors de la conduite ou l'utilisation de machines et lors du maniement de machines, particulièrement au début du traitement.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Des effets indésirables possibles (vertiges, céphalées, nausées ou fatigue) étant susceptibles d'apparaître, la prudence est recommandée lors de la conduite ou l'utilisation de machines et lors du maniement de machines, particulièrement au début du traitement.
• -Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -La liste des effets indésirables classés par systèmes d'organes figure ci-dessous. La fréquence est définie ainsi: Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/effets»).
• +La liste des effets indésirables classés par systèmes d'organes figure ci-dessous. La fréquence est définie ainsi: Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000), très rares (<1/10'000), cas isolés(ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Infections et infestations Infections des voies respiratoires supérieures Fréquent
• -Rhinopharyngite Fréquent
• -Infections urinaires Fréquent Fréquent
• -Sialadénite Rare
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]) Fréquence indéterminée
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rare Rare
• -Thrombocytopénie Occasionnel Très rare Rare
• -Dépression médullaire Rare
• -Neutropénie/agranulocytose Rare
• -Anémie hémolytique Rare
• -Anémie aplasique Rare
• -Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Occasionnel
• -Hypersensibilité médicamenteuse Très rare
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie Occasionnel Rare
• -Hypokaliémie Occasionnel Fréquent
• -Anorexie Occasionnel
• -Glycosurie Fréquent
• -Hypercalcémie Fréquent
• -Hyperglycémie Très rare Fréquent
• -Hypomagnésémie Fréquent
• -Hyponatrémie Fréquent
• -Hypochlorémie Fréquent
• -Hypertriglycéridémie Fréquent Très fréquent
• -Hypercholestérolémie Très fréquent
• -Hyperuricémie Fréquent Très fréquent
• -Alcalose hypochlorémique Très rare
• -Hyperamylasémie Fréquent
• -Affections psychiatriques Confusion Rare Fréquent
• -Dépression Occasionnel Rare
• -Apathie Rare
• -Irritabilité Occasionnel
• -Agitation Rare
• -Troubles de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnel
• -Troubles du sommeil (y compris insomnie) Occasionnel Rare
• +Infections et infestations Infections des voies respiratoires supérieures Fréquent
• +Rhinopharyngite Fréquent
• +Infections urinaires Fréquent Fréquent
• +Sialadénite Rare
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]) Fréquence indéterminée
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rare Rare
• +Thrombocytopénie Occasionnel Très rare Rare
• +Dépression médullaire Rare
• +Neutropénie/agranulocytose Rare
• +Anémie hémolytique Rare
• +Anémie aplasique Rare
• +Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Occasionnel
• +Hypersensibilité médicamenteuse Très rare
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie Occasionnel Rare
• +Hypokaliémie Occasionnel Fréquent
• +Anorexie Occasionnel
• +Glycosurie Fréquent
• +Hypercalcémie Fréquent
• +Hyperglycémie Très rare Fréquent
• +Hypomagnésémie Fréquent
• +Hyponatrémie Fréquent
• +Hypochlorémie Fréquent
• +Hypertriglycéridémie Fréquent Très fréquent
• +Hypercholestérolémie Très fréquent
• +Hyperuricémie Fréquent Très fréquent
• +Alcalose hypochlorémique Très rare
• +Hyperamylasémie Fréquent
• +Affections psychiatriques Confusion Rare Fréquent
• +Dépression Occasionnel Rare
• +Apathie Rare
• +Irritabilité Occasionnel
• +Agitation Rare
• +Troubles de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnel
• +Troubles du sommeil (y compris insomnie) Occasionnel Rare
• -Sensations vertigineuses orthostatiques Occasionnel
• -Pré-syncopes Occasionnel
• -Dysgueusie Occasionnel
• -Hypertonie Très rare
• -Hypoesthésie Occasionnel
• -Paresthésies Occasionnel Rare
• -Neuropathie périphérique Très rare
• -Somnolence Fréquent
• -Syncope Occasionnel
• -Convulsions Rare
• -Manque d'appétit Occasionnel
• -Tremblements Occasionnel
• -Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée
• -Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double, vision floue) Fréquent Rare
• -Diminution de la formation de liquide lacrymal Rare
• -Aggravation d'une myopie Occasionnel
• -Xanthopsie Rare
• -Myopie aigüe, glaucome aigu à angle fermé Fréquence indéterminée
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Occasionnel Occasionnel Rare
• -Tinnitus Occasionnel
• -Affections cardiaques Palpitations Fréquent Fréquent
• -Tachycardie Occasionnel
• -Infarctus du myocarde Très rare
• -Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Occasionnel Rare
• -Angine de poitrine Occasionnel Occasionnel (y compris aggravation d'une angine de poitrine)
• -Affections vasculaires Hypotension Fréquent Rare Occasionnel
• -Rougeur du visage Occasionnel Fréquent
• -Hypotension orthostatique Occasionnel
• -Vascularite (y compris angéite nécrosante) Très rare Rare
• -Thrombose Rare
• -Embolie Rare
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Occasionnel Fréquent Occasionnel
• -Bronchite Fréquent
• -Dyspnée Fréquent Rare
• -Pharyngite Fréquent
• -Rhinite Fréquent Occasionnel
• -Pneumonie interstitielle aiguë Rare
• -Difficultés de la respiration Occasionnel
• -Œdème pulmonaire Rare
• -Affections gastro-intestinales Diarrhée Fréquent Fréquent Fréquent
• +Sensations vertigineuses orthostatiques Occasionnel
• +Pré-syncopes Occasionnel
• +Dysgueusie Occasionnel
• +Hypertonie Très rare
• +Hypoesthésie Occasionnel
• +Paresthésies Occasionnel Rare
• +Neuropathie périphérique Très rare
• +Somnolence Fréquent
• +Syncope Occasionnel
• +Convulsions Rare
• +Manque d'appétit Occasionnel
• +Tremblements Occasionnel
• +Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée
• +Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double, vision floue) Fréquent Rare
• +Diminution de la formation de liquide lacrymal Rare
• +Aggravation d'une myopie Occasionnel
• +Xanthopsie Rare
• +Myopie aigüe, glaucome aigu à angle fermé Fréquence indéterminée
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Occasionnel Occasionnel Rare
• +Tinnitus Occasionnel
• +Affections cardiaques Palpitations Fréquent Fréquent
• +Tachycardie Occasionnel
• +Infarctus du myocarde Très rare
• +Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Occasionnel Rare
• +Angine de poitrine Occasionnel Occasionnel (y compris aggravation d'une angine de poitrine)
• +Affections vasculaires Hypotension Fréquent Rare Occasionnel
• +Rougeur du visage Occasionnel Fréquent
• +Hypotension orthostatique Occasionnel
• +Vascularite (y compris angéite nécrosante) Très rare Rare
• +Thrombose Rare
• +Embolie Rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Occasionnel Fréquent Occasionnel
• +Bronchite Fréquent
• +Dyspnée Fréquent Rare
• +Pharyngite Fréquent
• +Rhinite Fréquent Occasionnel
• +Pneumonie interstitielle aiguë Rare
• +Difficultés de la respiration Occasionnel
• +Œdème pulmonaire Rare
• +Affections gastro-intestinales Diarrhée Fréquent Fréquent Fréquent
• -Constipation Fréquent Fréquent
• -Sécheresse buccale Occasionnel Occasionnel
• -Douleurs abdominales Fréquent Fréquent Fréquent
• -Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Fréquent
• -Météorisme Fréquent
• -Dyspepsie Fréquent Fréquent
• -Gastrite Très rare
• -Irritation gastrique Fréquent
• -Gastro-entérite Fréquent
• -Hyperplasie gingivale Très rare
• -Occlusion intestinale Très rare
• -Pancréatite Très rare Rare
• -Vomissements Occasionnel Occasionnel Fréquent
• -Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• -Affections hépatobiliaires Hépatite Très rare
• -Jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique) Très rare Rare
• -Cholécystique aiguë Rare
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Chute de cheveux Occasionnel
• -Angio-œdème Rare Très rare
• -Dermatite allergique Occasionnel
• -Érythème multiforme Très rare
• -Érythème Occasionnel
• -Réactions de type lupus érythémateux cutané Rare
• -Exanthème Occasionnelt Occasionnel
• -Dermatite exfoliatrice Très rare
• -Hyperhidrose Occasionnel
• -Photosensibilité Très rare Occasionnel
• -Prurit Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• -Purpura Occasionnel Occasionnel
• -Œdème de Quincke Très rare
• -Réaction cutanée Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• -Réaction d'un lupus érythémateux cutané Rare
• -Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée Rare
• -Décoloration de la peau Occasionnel
• -Syndrome de Stevens-Johnson Très rare
• -Urticaire Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• -Affections musculosquelettiques et systémiques Crampes musculaires Fréquent Rare Fréquent
• -Gonflement des articulations Fréquent
• -Faiblesse musculaire Occasionnel Rare
• -Gonflement des chevilles Fréquent
• -Douleurs articulaires Occasionnel
• -Arthrite Fréquent
• -Douleurs dorsales Fréquent Occasionnel
• -Parésie Rare
• -Myalgie Occasionnel Occasionnel
• -Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• -Affections du rein et des voies urinaires Pollakiurie Fréquent
• -Mictions plus fréquentes Occasionnel
• -Insuffisance rénale aiguë Rare
• -Hématurie Fréquent
• -Troubles de la miction Occasionnel
• -Nycturie Occasionnel
• -Néphrite interstitielle Rare
• -Insuffisance rénale Rare Rare
• -Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• -Gynécomastie Occasionnel
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent Occasionnel Fréquent
• -Œdèmes périphériques Fréquent Fréquent
• -Fatigue/abattement Fréquent Fréquent Fréquent
• -Douleurs thoraciques Fréquent Occasionnel
• -Fièvre Rare
• -Symptômes pseudo-grippaux Fréquent
• -Léthargie Rare
• -Sensation générale de malaise Occasionnel Occasionnel
• -Œdèmes Très Fréquent
• -Douleurs Fréquent Occasionnel
• -Œdème facial Occasionnel
• -Investigations Augmentation de la créatinine sanguine Fréquent Rare Fréquent
• -Augmentation de l'urémie Fréquent Fréquent Fréquent
• -Augmentation de l'uricémie Fréquent
• -Diminution de la kaliémie Occasionnel
• -Augmentation des gamma-glutamyl-transférases Occasionnel
• -Augmentation de l'alanine-aminotransférase Occasionnel
• -Augmentation de l'aspartate-aminotransférase Occasionnel
• -Élévation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (généralement en rapport avec une cholestase)
• -Augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang Fréquent
• -Perte de poids Occasionnel
• -Prise de poids Occasionnel
• +Constipation Fréquent Fréquent
• +Sécheresse buccale Occasionnel Occasionnel
• +Douleurs abdominales Fréquent Fréquent Fréquent
• +Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Fréquent
• +Météorisme Fréquent
• +Dyspepsie Fréquent Fréquent
• +Gastrite Très rare
• +Irritation gastrique Fréquent
• +Gastro-entérite Fréquent
• +Hyperplasie gingivale Très rare
• +Occlusion intestinale Très rare
• +Pancréatite Très rare Rare
• +Vomissements Occasionnel Occasionnel Fréquent
• +Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• +Affections hépatobiliaires Hépatite Très rare
• +Jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique) Très rare Rare
• +Cholécystique aiguë Rare
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Chute de cheveux Occasionnel
• +Angio-œdème Rare Très rare
• +Dermatite allergique Occasionnel
• +Érythème multiforme Très rare
• +Érythème Occasionnel
• +Réactions de type lupus érythémateux cutané Rare
• +Exanthème Occasionnelt Occasionnel
• +Dermatite exfoliatrice Très rare
• +Hyperhidrose Occasionnel
• +Photosensibilité Très rare Occasionnel
• +Prurit Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Purpura Occasionnel Occasionnel
• +Œdème de Quincke Très rare
• +Réaction cutanée Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Réaction d'un lupus érythémateux cutané Rare
• +Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée Rare
• +Décoloration de la peau Occasionnel
• +Syndrome de Stevens-Johnson Très rare
• +Urticaire Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Affections musculosquelettiques et du tissue conjonctif Crampes musculaires Fréquent Rare Fréquent
• +Gonflement des articulations Fréquent
• +Faiblesse musculaire Occasionnel Rare
• +Gonflement des chevilles Fréquent
• +Douleurs articulaires Occasionnel
• +Arthrite Fréquent
• +Douleurs dorsales Fréquent Occasionnel
• +Parésie Rare
• +Myalgie Occasionnel Occasionnel
• +Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• +Affections du rein et des voies urinaires Pollakiurie Fréquent
• +Mictions plus fréquentes Occasionnel
• +Insuffisance rénale aiguë Rare
• +Hématurie Fréquent
• +Troubles de la miction Occasionnel
• +Nycturie Occasionnel
• +Néphrite interstitielle Rare
• +Insuffisance rénale Rare Rare
• +Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Gynécomastie Occasionnel
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent Occasionnel Fréquent
• +Œdèmes périphériques Fréquent Fréquent
• +Fatigue/abattement Fréquent Fréquent Fréquent
• +Douleurs thoraciques Fréquent Occasionnel
• +Fièvre Rare
• +Symptômes pseudo-grippaux Fréquent
• +Léthargie Rare
• +Sensation générale de malaise Occasionnel Occasionnel
• +Œdèmes Très Fréquent
• +Douleurs Fréquent Occasionnel
• +Œdème facial Occasionnel
• +Investigations Augmentation de la créatinine sanguine Fréquent Rare Fréquent
• +Augmentation de l'urémie Fréquent Fréquent Fréquent
• +Augmentation de l'uricémie Fréquent
• +Diminution de la kaliémie Occasionnel
• +Augmentation des gamma-glutamyl-transférases Occasionnel
• +Augmentation de l'alanine-aminotransférase Occasionnel
• +Augmentation de l'aspartate-aminotransférase Occasionnel
• +Élévation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (généralement en rapport avec une cholestase)
• +Augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang Fréquent
• +Perte de poids Occasionnel
• +Prise de poids Occasionnel
• -Troubles du système immunitaire Rare Hypersensibilité médicamenteuse
• -Troubles gastro-intestinaux Occasionnel Douleurs épigastriques
• -Troubles des organes de reproduction et des seins Occasionnel Baisse de la libido
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration Fréquent Œdèmes prenant le godet
• +Affections du système immunitaire Rare Hypersensibilité médicamenteuse
• +Affections gastro-intestinales Occasionnel Douleurs épigastriques
• +Affections musculosquelettiques et du tissue conjonctif Occasionnel Douleurs dans les extrémités
• +Affections des organes de reproduction et du sein Occasionnel Baisse de la libido
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Œdèmes prenant le godet
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os Occasionnel Douleurs dans les extrémités
• -Troubles du système nerveux Rare Troubles de la conscience (par ex. perte de conscience)
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Occasionnel Eczéma
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os Occasionnel Douleurs dans les extrémités
• +Affection du système nerveux Rare Troubles de la conscience (par ex. perte de conscience)
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutanés Occasionnel Eczéma
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Occasionnel Douleurs dans les extrémités
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: C09DX03
• +Code ATC
• +C09DX03
• +Mécanisme d'action
• +
• -L’étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l’olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• -Durant la période médiane d’observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l’olmé-sartan soit un placebo en plus d’autres antihypertenseurs, à l’exception des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
• -Pour le critère d’évaluation principal, l’étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d’une microalbuminurie en faveur d’olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n’était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• -Pour les critères d’évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L’incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s’explique principalement par un nombre élevé d’accidents cardiovasculaires mortels.
• -L’étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d’olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• -Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l’ECA.
• -Le critère d’évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• -Le critère d’évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d’évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l'olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l'olmé-sartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
• +L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• +Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• -L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas complètement connu. Les thiazidiques modifient la résorption des électrolytes dans les tubules rénaux, augmentant de façon pratiquement identique l'élimination du chlore et du sodium. L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique et l'activité rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone et, par conséquent, la perte urinaire en potassium et en bicarbonates et diminue le taux sérique de potassium (kaliémie). L'administration simultanée d'olmésartan médoxomil peut combattre la perte en potassium liée à ce diurétique par l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. La diurèse sous hydrochlorothiazide commence au bout de 2 heures environ et l'effet maximal est atteint après 4 heures environ, l'effet se maintenant pendant 6-12 heures environ.
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas complètement connu. Les thiazidiques modifient la résorption des électrolytes dans les tubules rénaux, augmentant de façon pratiquement identique l'élimination du chlore et du sodium. L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique et l'activité rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone et, par conséquent, la perte urinaire en potassium et en bicarbonates et diminue le taux sérique de potassium (kaliémie). L'administration simultanée d'olmésartan médoxomil peut combattre la perte en potassium liée à ce diurétique par l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. La diurèse sous hydrochlorothiazide commence au bout de 2 heures environ et l'effet maximal est atteint après 4 heures environ, l'effet se maintenant pendant 6 - 12 heures environ.
• +Pharmacodynamique
• +Voir la rubrique «Mécanisme d'action».
• +
• -Chez des adultes en bonne santé, après administration orale de Sevikar HCT, les pics plasmatiques d'olmésartan, d'amlodipine et d'hydrochlorothiazide sont atteints après 1.5-3 heures, après 7-8 heures et après 1.5-2 heures respectivement. Les taux et l'importance d'absorption de l'olmésartan, de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide de Sevikar HCT sont équivalents aux taux et à l'importance d'absorption des trois substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• +Chez des adultes en bonne santé, après administration orale de Sevikar HCT, les pics plasmatiques d'olmésartan, d'amlodipine et d'hydrochlorothiazide sont atteints après 1.5 - 3 heures, après 7 - 8 heures et après 1.5 - 2 heures respectivement. Les taux et l'importance d'absorption de l'olmésartan, de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide de Sevikar HCT sont équivalents aux taux et à l'importance d'absorption des trois substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• -L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient fortement aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16-29 litres).
• +L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient fortement aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16 - 29 litres).
• -La clairance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10%-16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir rubrique «Contre-indications»).
• +La clairance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10% - 16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir rubrique «Contre-indications»).
• -La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre a été atteint 2-5 jours après administration et aucune accumulation n'a été observée après utilisation répétée pendant 14 jours. La clairance rénale est d'environ 0.5-0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• +La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre a été atteint 2 - 5 jours après administration et aucune accumulation n'a été observée après utilisation répétée pendant 14 jours. La clairance rénale est d'environ 0.5 - 0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• -Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64%-80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6-12 heures après la prise.
• +Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64% - 80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6 - 12 heures après la prise.
• -La demi-vie plasmatique est de 35-50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7-8 jours d'administration continue.
• +La demi-vie plasmatique est de 35 - 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7 - 8 jours d'administration continue.
• -L'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et le volume de distribution apparent atteint 0.83-1.14 l/kg.
• +L'hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et le volume de distribution apparent atteint 0.83 - 1.14 l/kg.
• -L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé par l'homme et est presque entièrement excrété dans les urines sous forme inchangée. Environ 60% de la dose orale ont été éliminés dans un délai de 48 heures sous forme inchangée. La clairance rénale atteint 250-300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10-15 heures.
• +L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé par l'homme et est presque entièrement excrété dans les urines sous forme inchangée. Environ 60% de la dose orale ont été éliminés dans un délai de 48 heures sous forme inchangée. La clairance rénale atteint 250 - 300 ml/min. La demi-vie terminale d'élimination de l'hydrochlorothiazide est de 10 - 15 heures.
• -Pédiatrie (âge en dessous de 18 ans)
• +Enfants et adolescents (âge en dessous de 18 ans)
• -Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65-75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65 - 75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -La clairance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entraînant une élévation de l'AUC d'environ 40%-60% (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +La clairance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entraînant une élévation de l'AUC d'environ 40% - 60% (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Décembre 2018.
• +Octobre 2019.