• -Principe actif:
• +Principes actifs:
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 25 mg d'exémestane.
• -Comprimés pelliculés de 25 mg: ronde, biconvexe, avec l'inscription «E9MT» sur une face et «25» sur l'autre.
• +
• +Patients âgés
• +Enfants et adolescents
• -L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par Exemestan Mylan ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• +L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par l'exémestane ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• -Une détermination routinière du taux de 25hydroxyvitamine D devrait être envisagée avant le début d'un traitement par un inhibiteur de l'aromatase car les carences sévères sont très répandues chez les femmes présentant un carcinome mammaire précoce (EBC, early breast cancer). Les femmes présentant une carence en vitamine D devraient recevoir une supplémentation en vitamine D.
• +Une détermination routinière du taux de 25-hydroxyvitamine D devrait être envisagée avant le début d'un traitement par un inhibiteur de l'aromatase car les carences sévères sont très répandues chez les femmes présentant un carcinome mammaire précoce (EBC, early breast cancer). Les femmes présentant une carence en vitamine D devraient recevoir une supplémentation en vitamine D.
• -Des études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'Exemestan Mylan n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans que l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes) soit influencé. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Des études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'exémestane n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans que l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes) soit influencé. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Effet d'autres médicaments sur Exemestan Mylan
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Fréquent: augmentation de l'appétit, anorexie.
• +Fréquent: augmentation de l'appétit, anorexie, hypercholestérolémie.
• -Fréquent: syndrome du canal carpien.
• -Expérience post-marketing: cas fréquents de paresthésies.
• -Affections vasculaires
• +Fréquent: syndrome du canal carpien, paresthésie.
• +Occasionnel: neuropathie.
• +Rare: somnolence.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: infarctus du myocarde.
• +Vaisseaux
• -Occasionnel: détresse respiratoire.
• +Fréquent: détresse respiratoire.
• +Occasionnel: ulcères de l'estomac
• +
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquent: douleurs articulaires et musculosquelettiques (y compris arthralgies (4.8-17.6%) et, moins fréquemment, dorsalgies (4.6-10.5%), douleurs articulaires, ostéoarthrite, arthrite, myalgies et raideur articulaire).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquent: douleurs articulaires et musculosquelettiques (y compris arthralgies (4.8-17.6%) et, moins fréquemment, dorsalgies (4.6-10.5%), courbatures, ostéoarthrite, arthrite, myalgies et raideur articulaire).
• -Occasionnel: saignements vaginaux.
• +Fréquent: saignement vaginal.
• -Fréquent: œdèmes périphériques.
• +Fréquent: œdèmes périphériques, asthénie.
• +Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques était de 4.5% dans le bras exémestane et de 4.2% dans le bras tamoxifène. Aucune différence significative n'a été observée pour chacun des événements cardiovasculaires, y compris l'hypertension (9.9% contre 8.4%), l'infarctus du myocarde (0.6% contre 0.2%) et l'insuffisance cardiaque (1.1% contre 0.7%).
• +Dans l'étude IES, l'hypercholestérolémie était plus fréquente sous exémestane que sous tamoxifène (3.7% contre 2.1%).
• +Par rapport au tamoxifène, les ulcères de l'estomac étaient plus fréquents dans le bras de traitement par l'exémestane (0.7% contre <0.1%) dans l'étude IES. La grande majorité des patientes souffrant d'ulcères de l'estomac sous exémestane recevait des antiinflammatoires non stéroïdiens en traitement associé et/ou avait des antécédents d'ulcères.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L02BG06
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L02BG06
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamie
• -Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0.76 (IC à 95% 0.67; 0.88); p=0.00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0.85; (IC à 95% 0.71; 1.02); p=0.07); après 87 mois, l'hazard ratio était de 0.84 pour la DFS (IC à 95% 0.75; 0.94); p=0.002 et, en termes d'OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0.89 (IC à 95% 0.77; 1.02); p=0.08972).
• -Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par Exemestan Mylan. Il est apparu dans l'étude principale que l'incidence des fractures mesurée chez les patients traités sur plus de 30 mois par Exemestan Mylan était plus élevée que celle observée avec le tamoxifène (4.5% vs 3.3%, p = 0.038).
• +Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0.76 (IC à 95% 0.67-0.88); p=0.00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0.85; (IC à 95% 0.71-1.02); p=0.07). Après 87 mois, l'hazard ratio était de 0.84 pour la DFS (IC à 95% 0.75-0.94); p=0.002 et, en termes d'OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0.89 (IC à 95% 0.77-1.02); p=0.08972). Après 119 mois, l'hazard ratio pour la DFS était de 0.86 (IC à 95% 0.77-0.95); p=0.00393 et, en termes d'OS, 467 décès contre 510 ont été observés (hazard ratio 0.91 (IC à 95% 0.81-1.04); p=0.15737).
• +Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par Exemestan Mylan. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163.94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40.41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 (7.3%) patients du groupe exémestane contre 122 (5.2%) patients du groupe tamoxifène (p=0.004).
• -La pharmacocinétique varie linéairement en fonction de la dose. Après administration journalière répétée de 25 mg, les concentrations plasmatiques du médicament sous forme inchangée étaient légèrement plus basses qu'après une dose unique.
• +Linéarité/non-linéarité
• +La pharmacocinétique varie linéairement en fonction de la dose. Après administration journalière répétée de 25 mg, les concentrations plasmatiques du médicament sous forme inchangée étaient légèrement plus basses qu'après une dose unique.
• -Personnes âgées
• -Aucune relation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des patientes n'a été observée.
• -Insuffisance rénale
• -La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLCR 10-30 ml/min). On a constaté chez ces patientes que l'exposition systémique à l'exémestane après une dose unique d'exémestane était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains. Une adaptation posologique ne semble pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale, car une bonne tolérance chez l'être humain a été observée avec des doses pouvant aller jusqu'à huit fois la dose recommandée.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLCR 10-30 ml/min). On a constaté chez ces patientes que l'exposition systémique à l'exémestane après une dose unique d'exémestane était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains. Une adaptation posologique ne semble pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale, car une bonne tolérance chez l'être humain a été observée avec des doses pouvant aller jusqu'à huit fois la dose recommandée.
• +Patients âgés
• +Aucune relation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des patientes n'a été observée.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Août 2017.
• -
• +Mai 2019.
• +[Version 102 F]
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