• -Mannitolum (E 421), Hypromellosum, Crospovidonum, Polysorbatum 80 (E 433), Cellulosum microcristallinum, Carboxymethylamylum natricum A, Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.
• -Enrobage: Carmellosum natricum (E 466), Maltodextrinum, Glucosum monohydricum 0.441 mg, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Ferrii oxidum flavum (E 172).
• +Mannitolum (E 421), hypromellosum, crospovidonum, polysorbatum 80 (E 433), cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum A, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.
• +Enrobage: carmellosum natricum (E 466), maltodextrinum, glucosum monohydricum 0.441 mg, titanii dioxidum (E 171), acidum stearicum, ferrii oxidum flavum (E 172).
• -Exemestan Mylan est également indiqué à titre de traitement hormonal de troisième choix dans le cancer du sein avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après progression sous traitement par antiestrogènes, inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens ou progestatifs.
• +Exemestan Viatris est également indiqué à titre de traitement hormonal de troisième choix dans le cancer du sein avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après progression sous traitement par antiestrogènes, inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens ou progestatifs.
• -La posologie recommandée d'Exemestan Mylan est de 1 comprimé pelliculé à 25 mg 1 fois par jour.
• +La posologie recommandée d'Exemestan Viatris est de 1 comprimé pelliculé à 25 mg 1 fois par jour.
• -Le traitement par Exemestan Mylan sera poursuivi chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce jusqu'à la fin d'un traitement hormonal adjuvant de 5 ans ou jusqu'à la réapparition d'une tumeur.
• -Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le traitement par Exemestan Mylan sera poursuivi jusqu'à la progression manifeste de la tumeur.
• +Le traitement par Exemestan Viatris sera poursuivi chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce jusqu'à la fin d'un traitement hormonal adjuvant de 5 ans ou jusqu'à la réapparition d'une tumeur.
• +Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le traitement par Exemestan Viatris sera poursuivi jusqu'à la progression manifeste de la tumeur.
• -Exemestan Mylan est contre-indiqué chez
• +Exemestan Viatris est contre-indiqué chez
• -Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique d'Exemestan Mylan.
• +Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique d'Exemestan Viatris.
• -Aucune donnée clinique sur l'utilisation d'exémestane pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Exemestan Mylan est destiné uniquement au traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
• +Aucune donnée clinique sur l'utilisation d'exémestane pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Exemestan Viatris est destiné uniquement au traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
• -On ignore si l'exémestane passe dans le lait maternel. Exemestan Mylan ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
• +On ignore si l'exémestane passe dans le lait maternel. Exemestan Viatris ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
• -La plupart des effets indésirables sont imputables à la privation en estrogènes (par ex. bouffées de chaleur).
• -Les effets indésirables sont indiqués par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000),«très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +La plupart des effets indésirables sont imputables à la privation en estrogènes (p.ex. bouffées de chaleur).
• +Les effets indésirables sont indiqués par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Par rapport au tamoxifène, les ulcères à l'estomac étaient plus fréquents dans le bras de traitement par l'exémestane (0.7% contre < 0.1%) dans l'étude IES. La grande majorité des patientes présentant des ulcères à l'estomac sous exémestane recevaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens en traitement associé et/ou avaient des antécédents d'ulcères.
• +Par rapport au tamoxifène, les ulcères à l'estomac étaient plus fréquents dans le bras de traitement par l'exémestane (0.7% contre <0.1%) dans l'étude IES. La grande majorité des patientes présentant des ulcères à l'estomac sous exémestane recevaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens en traitement associé et/ou avaient des antécédents d'ulcères.
• -On ne dispose d'aucune expérience relative aux surdosages. Dans le cas d'un surdosage, la patiente devra faire l'objet d'un contrôle étroit, et, le cas échéant, bénéficier d'un traitement symptomatique. Dans le cadre d'études cliniques, des doses uniques, pouvant aller jusqu'à 1'200 mg, correspondant à la prise simultanée de 48 comprimés, ont été administrées, sans qu'une toxicité importante ait été observée.
• +On ne dispose d'aucune expérience relative aux surdosages. Dans le cas d'un surdosage, la patiente devra faire l'objet d'un contrôle étroit, et, le cas échéant, bénéficier d'un traitement symptomatique. Dans le cadre d'études cliniques, des doses uniques, pouvant aller jusqu'à 1200 mg, correspondant à la prise simultanée de 48 comprimés, ont été administrées, sans qu'une toxicité importante ait été observée.
• -L'exémestane (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione), le principe actif d'Exemestan Mylan, est un inactivateur stéroïdien irréversible de l'aromatase et ressemble par sa structure au substrat naturel, l'androstènedione.
• +L'exémestane (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione), le principe actif d'Exemestan Viatris, est un inactivateur stéroïdien irréversible de l'aromatase et ressemble par sa structure au substrat naturel, l'androstènedione.
• -L'action d'Exemestan Mylan repose sur une liaison irréversible au centre actif de l'aromatase, ce qui conduit à l'inactivation de l'aromatase. La preuve a été faite que les concentrations sériques d'estrogènes chez les femmes ménopausées baissent de manière significative dès 5 mg d'Exemestan Mylan, jusqu'à atteindre une suppression maximale de plus de 90% avec une dose journalière de 10 à 25 mg. Cet effet se maintient durant 5 à 7 jours environ. L'administration quotidienne de 25 mg a réduit l'activité totale de l'aromatase d'environ 98% chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein.
• -Exemestan Mylan n'exerce aucun effet progestatif ou estrogénique. Une légère activité androgénique vraisemblablement due au dérivé 17-hydroxy a été observée, principalement en cas de doses élevées (≥400 mg). Aucune inhibition de la synthèse des stéroïdes par la corticosurrénale n'a été observée. Il n'est donc pas nécessaire de substituer les glucocorticoïdes ou les minéralocorticoïdes.
• +L'action d'Exemestan Viatris repose sur une liaison irréversible au centre actif de l'aromatase, ce qui conduit à l'inactivation de l'aromatase. La preuve a été faite que les concentrations sériques d'estrogènes chez les femmes ménopausées baissent de manière significative dès 5 mg d'Exemestan Viatris, jusqu'à atteindre une suppression maximale de plus de 90% avec une dose journalière de 10 à 25 mg. Cet effet se maintient durant 5 à 7 jours environ. L'administration quotidienne de 25 mg a réduit l'activité totale de l'aromatase d'environ 98% chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein.
• +Exemestan Viatris n'exerce aucun effet progestatif ou estrogénique. Une légère activité androgénique vraisemblablement due au dérivé 17-hydroxy a été observée, principalement en cas de doses élevées (≥400 mg). Aucune inhibition de la synthèse des stéroïdes par la corticosurrénale n'a été observée. Il n'est donc pas nécessaire de substituer les glucocorticoïdes ou les minéralocorticoïdes.
• -Une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle (Intergroup Exemestane Study [IES]) a inclus 4'724 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primaire (statut des récepteurs: positif pour les œstrogènes ou inconnu) après un traitement adjuvant sur 2 à 3 ans par tamoxifène. Elles ont été traitées par Exemestan Mylan (25 mg/jour) ou par tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pendant 2 à 3 ans jusqu'à une durée totale du traitement hormonal de 5 ans.
• +Une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle (Intergroup Exemestane Study [IES]) a inclus 4724 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primaire (statut des récepteurs: positif pour les œstrogènes ou inconnu) après un traitement adjuvant sur 2 à 3 ans par tamoxifène. Elles ont été traitées par Exemestan Viatris (25 mg/jour) ou par tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pendant 2 à 3 ans jusqu'à une durée totale du traitement hormonal de 5 ans.
• -Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont montré une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par Exemestan Mylan. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163.94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40.41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 patients (7.3%) du groupe exémestane contre 122 patients (5.2%) du groupe tamoxifène (p=0.004).
• +Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont montré une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par Exemestan Viatris. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163.94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40.41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 patients (7.3%) du groupe exémestane contre 122 patients (5.2%) du groupe tamoxifène (p=0.004).
• -La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique modérée à sévère. Après la prise d'Exemestan Mylan, l'exposition systémique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique était 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires sains. Toutefois, il faut s'attendre à ce que les conséquences thérapeutiques liées à ces différences observées soient minimes, comme pour l'insuffisance rénale.
• +La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique modérée à sévère. Après la prise d'Exemestan Viatris, l'exposition systémique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique était 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires sains. Toutefois, il faut s'attendre à ce que les conséquences thérapeutiques liées à ces différences observées soient minimes, comme pour l'insuffisance rénale.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C et tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C et tenir hors de portée des enfants.
• -Exemestan Mylan 25 mg: 30, 100 [B].
• +Exemestan Viatris 25 mg: 30, 100. [B]
• -Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Janvier 2023
• +Janvier 2023.
• +[Version 106 F]