• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé à 1 mg.
• -Il n’existe aucune indication étudiée pour l’utilisation d’Anastrozol Helvepharm chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +Il n'existe aucune indication étudiée pour l'utilisation d'Anastrozol Helvepharm chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• -Anastrozole Helvepharm ne doit pas être utilisé lors d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• -L’administration de Anastrozol Helvepharm est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement.
• +Anastrozole Helvepharm ne doit pas être utilisé lors d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +L'administration de Anastrozol Helvepharm est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.
• -Ne pas utiliser Anastrozol Helvepharm chez la femme non ménopausée, car la sécurité d’emploi et l’efficacité du médicament n’ont pas été étudiées dans ce groupe de patientes.
• -Aucune donnée sur l’emploi de Anastrozol Helvepharm chez les femmes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale grave n’est disponible. C’est pourquoi le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement pesé avant d’instaurer un traitement par Anastrozole Helvepharm chez ces patientes.
• -Anastrozol Helvepharm réduit le taux d'œstrogène en circulation et peut par conséquent entraîner une diminution de la densité minérale osseuse dont la conséquence possible est un risque accru de fractures. Chez les femmes souffrant d’ostéoporose ou présentant un risque d’ostéoporose, des contrôles ostéodensitométriques de la densité minérale osseuse doivent être faits au début du traitement par Anastrozol Helvepharm ainsi que régulièrement par la suite. On initiera éventuellement un traitement préventif ou curatif de l’ostéoporose, en association avec une surveillance étroite.
• +Ne pas utiliser Anastrozol Helvepharm chez la femme non ménopausée, car la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament n'ont pas été étudiées dans ce groupe de patientes.
• +Aucune donnée sur l'emploi de Anastrozol Helvepharm chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale grave n'est disponible. C'est pourquoi le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement pesé avant d'instaurer un traitement par Anastrozole Helvepharm chez ces patientes.
• +Anastrozol Helvepharm réduit le taux d'œstrogène en circulation et peut par conséquent entraîner une diminution de la densité minérale osseuse dont la conséquence possible est un risque accru de fractures. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou présentant un risque d'ostéoporose, des contrôles ostéodensitométriques de la densité minérale osseuse doivent être faits au début du traitement par Anastrozol Helvepharm ainsi que régulièrement par la suite. On initiera éventuellement un traitement préventif ou curatif de l'ostéoporose, en association avec une surveillance étroite.
• -Aucun signe suggérant des interactions avec participation du cytochrome P450 n’a été mis en évidence dans les études cliniques sur l’administration simultanée d’antipyrine ou de cimétidine et d’anastrozole.
• -Les données recueillies dans les études cliniques sur les patientes prenant d’autres médicaments (souvent sur prescription) en même temps qu’anastrozole n’ont mis aucun signe en évidence suggérant des interactions cliniques pertinentes.
• -Les médicaments à base d’oestrogènes ne doivent pas être administrés en même temps que Anastrozol Helvepharm car ils neutralisent l’effet pharmacologique de ce dernier.
• -Aucune efficacité supplémentaire n’est prévisible lors de l’utilisation simultanée du tamoxifène et de Anastrozol Helvepharm.
• +Effets de l'anastrozole sur d'autres médicaments
• +In vitro, l'anastrozole inhibe les cytochromes CYP1A2, 2C8/9 et 3A4. Les études cliniques avec la phénazone et la warfarine ont montré que l'anastrozole à la posologie de 1 mg n'inhibe pas de manière significative le métabolisme de la phénazone et de la warfarine R et S. Ceci indique qu'il est peu probable que l'administration d'anastrozole avec d'autres médicaments entraîne des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ayant pour origine les enzymes CYP.
• +Effets d'autres médicaments sur l'anastrozole
• +Sur la base des données in vitro, le CYP3A4 est principalement responsable du métabolisme oxydatif et l'UGT1A4 de la glucuroconjugaison de l'anastrozole. L'administration concomitante d'anastrozole avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de ces enzymes pourrait entraîner une augmentation ou une diminution de l'exposition à l'anastrozole. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine.
• +La cimétidine, un inhibiteur faible non spécifique des enzymes CYP n'a pas modifié les concentrations plasmatiques d'anastrozole.
• +Autres interactions
• +Une revue de la base de données de tolérance issues des études cliniques n'a révélé aucun signe d'interaction cliniquement significative chez les patientes traités par anastrozole recevant également d'autres médicaments fréquemment prescrits.
• +Les médicaments à base d'estrogènes ne doivent pas être administrés en même temps que Anastrozol Helvepharm car ils neutralisent l'effet pharmacologique de ce dernier.
• +Aucune efficacité supplémentaire n'est prévisible lors de l'utilisation simultanée du tamoxifène et de Anastrozol Helvepharm.
• -Anastrozol Helvepharm est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.
• -L’administration orale de doses ≤1,0 mg/kg/jour à des rates gravides et de doses ≤0,2 mg/kg/jour à des lapines gravides n’était pas tératogène. Seuls des effets d’origine pharmacologique ont été observés comme une augmentation de volume placentaire chez la rate ou des avortements chez les lapines.
• -Des doses d’anastrozole ≥0,02 mg/kg/jour ont été administrées à des rates gravides à partir du 17e jour de gestation jusqu’au 22e jour après la mise à bas. La portée de ces rates avait une survie compromise en raison des effets pharmacologiques de la substance sur la mise à bas. Toutefois, la première génération n’a montré aucun trouble du comportement ni du potentiel de reproduction attribuable au traitement de la mère par l’anastrozole.
• +Anastrozol Helvepharm est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
• +L'administration orale de doses ≤1,0 mg/kg/jour à des rates gravides et de doses ≤0,2 mg/kg/jour à des lapines gravides n'était pas tératogène. Seuls des effets d'origine pharmacologique ont été observés comme une augmentation de volume placentaire chez la rate ou des avortements chez les lapines.
• +Des doses d'anastrozole ≥0,02 mg/kg/jour ont été administrées à des rates gravides à partir du 17e jour de gestation jusqu'au 22e jour après la mise à bas. La portée de ces rates avait une survie compromise en raison des effets pharmacologiques de la substance sur la mise à bas. Toutefois, la première génération n'a montré aucun trouble du comportement ni du potentiel de reproduction attribuable au traitement de la mère par l'anastrozole.
• -L’apparition d’asthénie et de somnolence a été observée sous anastrozole. C’est pourquoi la prudence est recommandée lors de la participation au trafic routier ou de la manipulation de machines.
• +L'apparition d'asthénie et de somnolence a été observée sous anastrozole. C'est pourquoi la prudence est recommandée lors de la participation au trafic routier ou de la manipulation de machines.
• -Les effets indésirables observés dans les études cliniques étaient généralement légers à modérés et n’ont que rarement exigé l’arrêt du traitement. Les effets indésirables majeurs étaient les symptômes d’une carence oestrogénique comme les bouffées de chaleur (32,9%) et la sécheresse vaginale (6,8%).
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques étaient généralement légers à modérés et n'ont que rarement exigé l'arrêt du traitement. Les effets indésirables majeurs étaient les symptômes d'une carence estrogénique comme les bouffées de chaleur (32,9%) et la sécheresse vaginale (6,8%).
• -Occasionnel: cancer de l’endomètre (0,2%).
• +Occasionnel: cancer de l'endomètre (0,2%).
• -Fréquent: thromboses veineuses, événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires d’origine ischémique.
• +Fréquent: thromboses veineuses, événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires d'origine ischémique.
• -Peau
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Troubles d’ordre général:
• +Troubles généraux:
• -L’expérience clinique lors de surdosage est limitée.
• +L'expérience clinique lors de surdosage est limitée.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement de l'intoxication est donc symptomatique. Lors du traitement des surdosages, rechercher si d'autres médicaments ont été pris en même temps. Provoquer éventuellement des vomissements chez les patientes conscientes. Parce qu’anastrozole n’est que faiblement lié aux protéines plasmatiques, une dialyse peut également être efficace. De plus, mettre en oeuvre des mesures générales de soutien telles qu'une bonne surveillance de la patiente et des fonctions vitales.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement de l'intoxication est donc symptomatique. Lors du traitement des surdosages, rechercher si d'autres médicaments ont été pris en même temps. Provoquer éventuellement des vomissements chez les patientes conscientes. Anastrozole n'étant que faiblement lié aux protéines plasmatiques, une dialyse peut également être efficace. De plus, mettre en oeuvre des mesures générales de soutien telles qu'une bonne surveillance de la patiente et des fonctions vitales.
• -L'anastrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Chez la femme ménopausée, l'estradiol est essentiellement formé à partir de l'androstènedione. La transformation de l'androstènedione en estrone a lieu dans les tissus périphériques par l’enzyme aromatase. L'estrone est ensuite à son tour convertie en estradiol. Des méthodes de dosage hautement sensibles ont montré que l’administration d’anastrozole à des femmes ménopausées à la dose journalière de 1 mg permettait une diminution >80% de la concentration d'estradiol. Il a été établi que la réduction du taux d'estradiol circulant peut avoir un effet inhibiteur sur la croissance des cancers du sein chez la femme.
• -Anastrozol Helvepharm est dénué de toute activité progestative, androgénique ou oestrogénique.
• -Les doses allant jusqu’à 10 mg/jour d’anastrozole ne modifient pas la sécrétion de cortisol ou de l’aldostérone, mesurée avant et pendant une épreuve à l’ATCH. En conséquence, une administration simultanée de corticoïdes n’est pas nécessaire.
• +L'anastrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Chez la femme ménopausée, l'estradiol est essentiellement formé à partir de l'androstènedione. La transformation de l'androstènedione en estrone a lieu dans les tissus périphériques par l'enzyme aromatase. L'estrone est ensuite à son tour convertie en estradiol. Des méthodes de dosage hautement sensibles ont montré que l'administration d'anastrozole à des femmes ménopausées à la dose journalière de 1 mg permettait une diminution >80% de la concentration d'estradiol. Il a été établi que la réduction du taux d'estradiol circulant peut avoir un effet inhibiteur sur la croissance des cancers du sein chez la femme.
• +Anastrozol Helvepharm est dénué de toute activité progestative, androgénique ou estrogénique.
• +Les doses allant jusqu'à 10 mg/jour d'anastrozole ne modifient pas la sécrétion de cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et pendant une épreuve à l'ACTH. En conséquence, une administration simultanée de corticoïdes n'est pas nécessaire.
• -L’efficacité d’anastrozole 1 mg dans le traitement de 1re intention du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées a été étudiée dans 2 études contrôlées et comparées au tamoxifène (0027 et 0030). Dans l'étude 0027, les taux de réponse (RC+RP) étaient de 32,9% sous anastrozole et de 32,6% sous tamoxifène; le délai jusqu'à la progression s’élevait à 8,3 mois pour les 2 bras de l'étude. Dans l'étude 0030, les taux de réponse (RC+RP) étaient de 21,1% sous anastrozole et de 17,0% sous tamoxifène; le délai jusqu’à la progression s’élevait à 11,1 mois sous anastrozole et à 5,6 mois sous tamoxifène. Les données sur la survie ne sont actuellement pas disponibles pour ces études.
• -Une étude menée avec anastrozole à la dose de 1 mg/jour après l'échec d'un traitement par le tamoxifène a montré un taux de réponse clinique (RC/RP entre 10,1% et 10,4%) comparable à celui obtenu avec l'acétate de mégestrol. La survie était significativement plus longue chez les patientes traitées par anastrozole (temps médian jusqu'au décès de 26,7 mois sous anastrozole contre 22,5 mois sous acétate de mégestrol). Aucune différence statistiquement significative n’est apparue entre les traitements pour les paramètres «réponses tumorales objectives» et «délai jusqu'à la progression».
• +L'efficacité d'anastrozole 1 mg dans le traitement de 1re intention du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées a été étudiée dans 2 études contrôlées et comparées au tamoxifène (0027 et 0030). Dans l'étude 0027, les taux de réponse (RC+RP) étaient de 32,9% sous anastrozole et de 32,6% sous tamoxifène; le délai jusqu'à la progression s'élevait à 8,3 mois pour les 2 bras de l'étude. Dans l'étude 0030, les taux de réponse (RC+RP) étaient de 21,1% sous anastrozole et de 17,0% sous tamoxifène; le délai jusqu'à la progression s'élevait à 11,1 mois sous anastrozole et à 5,6 mois sous tamoxifène. Les données sur la survie ne sont actuellement pas disponibles pour ces études.
• +Une étude menée avec anastrozole à la dose de 1 mg/jour après l'échec d'un traitement par le tamoxifène a montré un taux de réponse clinique (RC/RP entre 10,1% et 10,4%) comparable à celui obtenu avec l'acétate de mégestrol. La survie était significativement plus longue chez les patientes traitées par anastrozole (temps médian jusqu'au décès de 26,7 mois sous anastrozole contre 22,5 mois sous acétate de mégestrol). Aucune différence statistiquement significative n'est apparue entre les traitements pour les paramètres «réponses tumorales objectives» et «délai jusqu'à la progression».
• -La pharmacologie de l’anastrozole est dose-linéaire.
• +La pharmacologie de l'anastrozole est dose-linéaire.
• -L'anastrozole est rapidement résorbé; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 2 heures après la prise à jeun. La biodisponibilité orale s’élève à 100–104%. L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse à laquelle la concentration plasmatique maximale est atteinte (Cmax = 36 ng/ml après la prise de 1 mg de d’anastrozole), sans modifier cependant l'ampleur de la résorption.
• -A la posologie de 1 mg par jour, 7 jours sont nécessaires pour atteindre environ 90–95% de la concentration plasmatique à l’état d'équilibre.
• +L'anastrozole est rapidement résorbé; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 2 heures après la prise à jeun. La biodisponibilité orale s'élève à 100–104%. L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse à laquelle la concentration plasmatique maximale est atteinte (Cmax = 36 ng/ml après la prise de 1 mg de d'anastrozole), sans modifier cependant l'ampleur de la résorption.
• +A la posologie de 1 mg par jour, 7 jours sont nécessaires pour atteindre environ 90–95% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre.
• -La liaison de l'anastrozole aux protéines est de 40% environ. Le volume de distribution Vdss/F s’élève à environ 90 litres.
• +La liaison de l'anastrozole aux protéines est de 40% environ. Le volume de distribution Vdss/F s'élève à environ 90 litres.
• -Chez la femme ménopausée, l'anastrozole est largement métabolisé dans le foie. La transformation métabolique s’effectue par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronoconjugaison. Le triazole, l'un des principaux métabolites dans le plasma et l'urine, ne possède aucun effet inhibiteur sur l'aromatase.
• -Les études effectuées sur les hépatocytes humains et sur les microsomes montrent que le turnover de l’anastrozole est très lent. Les iso-enzymes du cytochrome impliqués dans le métabolisme n’ont pas été déterminés.
• +Chez la femme ménopausée, l'anastrozole est largement métabolisé dans le foie. La transformation métabolique s'effectue par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronoconjugaison. Le triazole, l'un des principaux métabolites dans le plasma et l'urine, ne possède aucun effet inhibiteur sur l'aromatase.
• +Les études effectuées sur les microsomes hépatiques humains pernettent de conclure que le CYP3A4 est principalement responsable du métabolisme oxydatif et l'UGT1A4 de la glucuroconjugaison de l'anastrozole
• -L’anastrozole est éliminé principalement dans l'urine sous forme de métabolites. Moins de 10% d’une dose se retrouvent dans l'urine sous forme inchangée dans les 72 heures suivant l’administration. La demi-vie d'élimination de l'anastrozole s’élève à 40–50 heures.
• +L'anastrozole est éliminé principalement dans l'urine sous forme de métabolites. Moins de 10% d'une dose se retrouvent dans l'urine sous forme inchangée dans les 72 heures suivant l'administration. La demi-vie d'élimination de l'anastrozole s'élève à 40–50 heures.
• -La pharmacocinétique de l’anastrozole chez la femme ménopausée est indépendante de l’âge.
• -La pharmacocinétique n’a pas été étudiée chez l’enfant.
• +La pharmacocinétique de l'anastrozole chez la femme ménopausée est indépendante de l'âge.
• +La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez l'enfant.
• -Lors d’études sur la toxicité aiguë, la dose létale moyenne chez les rongeurs était supérieure à 100 mg/kg/jour par voie orale, et supérieure à 50 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale. Chez le chien, la dose létale moyenne par voie orale était supérieure à 45 mg/kg/jour lors d’une étude de toxicité aiguë par voie orale.
• +Lors d'études sur la toxicité aiguë, la dose létale moyenne chez les rongeurs était supérieure à 100 mg/kg/jour par voie orale, et supérieure à 50 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale. Chez le chien, la dose létale moyenne par voie orale était supérieure à 45 mg/kg/jour lors d'une étude de toxicité aiguë par voie orale.
• -L’anastrozole s’est avéré exempt de pouvoir mutagène ou clastogène dans les études de toxicologie génétique.
• +L'anastrozole s'est avéré exempt de pouvoir mutagène ou clastogène dans les études de toxicologie génétique.
• -(Voir «Grossesse/Allaitement».)
• +(Voir «Grossesse/Allaitement»)
• -Une étude d'oncogénicité de 2 ans chez le rat a montré une augmentation de l'incidence chez la femelle des néoplasmes hépatiques et des polypes du stroma utérin et chez le mâle des adénomes thyroïdiens à la dose élevée de 25 mg/kg/jour. L’exposition à laquelle ces modifications sont apparues est environ 100 fois supérieure à l’exposition atteinte en médecine humaine aux doses thérapeutiques. Les modifications citées sont considérées comme cliniquement non pertinentes dans le traitement des patientes par l’anastrozole.
• -Une étude d'oncogénicité de 2 ans chez la souris a entraîné une induction de tumeurs ovariennes bénignes et un changement de l’incidence des néoplasmes lymphoréticulaires (moins de sarcomes histiocytaires chez les femelles et plus de décès secondaires à des lymphomes). Ces observations sont considérées comme des effets de l’inhibition de l’aromatase spécifiques à la souris, et sans pertinence clinique pour le traitement des patientes par l’anastrozole.
• +Une étude d'oncogénicité de 2 ans chez le rat a montré une augmentation de l'incidence chez la femelle des néoplasmes hépatiques et des polypes du stroma utérin et chez le mâle des adénomes thyroïdiens à la dose élevée de 25 mg/kg/jour. L'exposition à laquelle ces modifications sont apparues est environ 100 fois supérieure à l'exposition atteinte en médecine humaine aux doses thérapeutiques. Les modifications citées sont considérées comme cliniquement non pertinentes dans le traitement des patientes par l'anastrozole.
• +Une étude d'oncogénicité de 2 ans chez la souris a entraîné une induction de tumeurs ovariennes bénignes et un changement de l'incidence des néoplasmes lymphoréticulaires (moins de sarcomes histiocytaires chez les femelles et plus de décès secondaires à des lymphomes). Ces observations sont considérées comme des effets de l'inhibition de l'aromatase spécifiques à la souris, et sans pertinence clinique pour le traitement des patientes par l'anastrozole.
• -Ne plus administrer le médicament après la date de péremption indiquée par «EXP» sur l’emballage.
• +Ne plus administrer le médicament après la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• -Février 2014.
• +Juin 2019.