• -Principe actif: cabazitaxelum (ut cabazitaxeli acetoni solvatum).
• -Excipient: polysorbatum 80, ethanolum 96 per centum, aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré (concentré stérile) et solvant pour solution pour perfusion.
• -Concentré: 1 flacon à 60 mg/1,5 ml (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»)
• -Le concentré est une solution huileuse limpide, jaune à jaune-brun.
• -Chaque flacon à usage unique de concentré JEVTANA contient du cabazitaxel en solution acétonique correspondant à 60 mg de cabazitaxel (exempt de solvant et anhydre).
• -1 ml de concentré contient 40 mg de cabazitaxel.
• -Solvant: 1 flacon à 4,5 ml de solvant (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»)
• -Le solvant est une solution limpide et incolore.
• -Chaque flacon à usage unique de solvant contient 573,3 mg d'éthanol 96% par 4,5 ml dans de l'eau pour préparations injectables.
• -Après dilution du concentré JEVTANA à 60 mg/1,5 ml avec la totalité du solvant, la concentration de cabazitaxel est de 10 mg/ml.
• -Information: le flacon de concentré 60 mg/1,5 ml (volume de remplissage: 73,2 mg de cabazitaxel/1,83 ml) ainsi que le flacon de solvant (volume de remplissage: 5,67 ml) contiennent un excès de volume destiné à compenser la perte de liquide lors de la préparation.
• -Cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10 mg/ml, après l'ajout de la TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni au flacon de concentré (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»)
• +Principes actifs
• +Cabazitaxelum (ut cabazitaxeli acetoni solvatum)
• +Excipients
• +Solution à diluer: polysorbatum 80, acidum citricum monohydricum
• +Solvant pour solution pour perfusion: ethanolum 96 per centum (573 mg/4.5 ml), aqua ad iniectabilia
• +
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Ajustements de la dose
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -iSi ces réactions se produisent toujours sous la dose de 20 mg/m2, une réduction de la dose à 15 mg/m2 ou l'arrêt du traitement peut être considéré. Les données inférieures à 20 mg/m2 chez les patients sont limitées.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Insuffisance hépatique
• +Si ces réactions se produisent toujours sous la dose de 20 mg/m2, une réduction de la dose à 15 mg/m2 ou l'arrêt du traitement peut être considéré. Les données inférieures à 20 mg/m2 chez les patients sont limitées.
• +Traitement associé
• +L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités.
• +(voir « Interactions » et « Mises en garde et précautions »).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Utilisation concomitante de médicaments
• -L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Neutropénie: cinq patients ont succombé à des infections (choc septique et sepsis). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient souffrait de neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie sans infection documentée.
• +Neutropénie
• +Cinq patients ont succombé à des infections (choc septique et sepsis). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient souffrait de neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie sans infection documentée.
• -Anémie: Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiés avant le traitement par cabazitaxel et lorsque le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine <10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• +Anémie
• +Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiés avant le traitement par cabazitaxel et lorsque le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine <10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• -Troubles urinaires:
• +Troubles urinaires
• -Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecins-investigateurs (voir section «Pharmacocinétique).
• +Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecinsinvestigateurs (voir section «Pharmacocinétique).
• -Le flacon contenant le mélange concentré-solvant (voir «Composition») contient 573,3 mg d'éthanol à 96%, ce qui équivaut à 14 ml de bière ou 6 ml de vin.
• +Le flacon contenant le mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion (voir «Composition») contient 573,3 mg d'éthanol à 96%, ce qui équivaut à 14 ml de bière ou 6 ml de vin.
• -Une précaution particulière est recommandée lors de co-administrations avec des inhibiteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient augmenter la concentration plasmatique de cabazitaxel, ainsi que des inducteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient diminuer la concentration plasmatique de cabazitaxel (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»).
• -Le choix d'un médicament concomitant alternatif n'ayant pas ou peu d'effet inducteur ou inhibiteur du CYP3A devrait être pris en considération.
• +Une précaution particulière est recommandée lors de co-administrations avec des inhibiteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient augmenter la concentration plasmatique de cabazitaxel, ainsi que des inducteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient diminuer la concentration plasmatique de cabazitaxel (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»). Le choix d'un médicament concomitant alternatif n'ayant pas ou peu d'effet inducteur ou inhibiteur du CYP3A devrait être pris en considération.
• +La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -La prednisone ou la prednisolone administrée à 5 mg p.o. deux fois par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique de la population de JEVTANA.
• +La prednisone ou la prednisolone administrée à 5mg p.o. deux fois par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique de la population de JEVTANA.
• -Des études d'interaction chez l'homme ont montré que le cabazitaxel (25 mg/m2 administré en dose unique en perfusion d'1 heure) n'a pas modifié les niveaux plasmatiques du midazolam, un substrat marqueur du CYP3A.
• +Des études d'interaction chez l'homme ont montré que le cabazitaxel (25mg/m2 administré en dose unique en perfusion d'1 heure) n'a pas modifié les niveaux plasmatiques du midazolam, un substrat marqueur du CYP3A.
• +Inducteurs enzymatiques
• +Inducteurs du CYP3A:
• +Bien qu'aucun essai d'interaction n'ait été mené avec le cabazitaxel, une diminution des concentrations en cabazitaxel est attendue avec l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). En conséquence, la coadministration d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée (voir «Pharmacocinétique»). De plus, les patients doivent aussi s'abstenir de prendre du millepertuis.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +
• -Inducteurs du CYP3A:
• -Bien qu'aucun essai d'interaction n'ait été mené avec le cabazitaxel, une diminution des concentrations en cabazitaxel est attendue avec l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). En conséquence, la coadministration d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée (voir «Pharmacocinétique»). De plus, les patients doivent aussi s'abstenir de prendre du millepertuis.
• +Effets d'autres médicaments sur Jevtana
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• +Fertilité
• +
• -Troubles respiratoires
• +Troubles respiratoires:
• +Description de certains effets indésirables
• -Affections hématologiques et du systèmelymphatique:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies liés au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L01CD04
• +Code ATC
• +L01CD04
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Efficacité clinique
• - JEVTANA + prednisone n=378 mitoxantrone + prednisone n=377
• + JEVTANA + prednisone n=378 mitoxantrone + prednisone n=377
• -L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• +L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre souscatégories de FACT-P).
• - CBZ20+PRED n=598 CBZ25+PRED n=602
• + CBZ20+PRED n=598 CBZ25+PRED n=602
• -LCI unilatérale à 95% 0,922
• +LCI unilatérale à 95% 0,922
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• -In vitro, la liaison du cabazitaxel aux protéines sériques humaines est de 89-92%, non saturable jusqu'à 50'000 ng/ml, ce qui couvre la concentration maximale observée en essais cliniques. Le cabazitaxel est principalement lié à l'albumine sérique humaine (82%) et aux lipoprotéines (88% pour HDL, 70% pour LDL et 56% pour VLDL). Les rapports de concentration sang-plasma dans le sang humain in vitro se situent entre 0,90 et 0,99, indiquant une répartition uniforme du cabazitaxel entre le sang et le plasma.
• +In vitro, la liaison du cabazitaxel aux protéines sériques humaines est de 89-92%, non saturable jusqu'à 50,000 ng/ml, ce qui couvre la concentration maximale observée en essais cliniques. Le cabazitaxel est principalement lié à l'albumine sérique humaine (82 %) et aux lipoprotéines (88% pour HDL, 70% pour LDL et 56% pour VLDL). Les rapports de concentration sang-plasma dans le sang humain in vitro se situent entre 0,90 et 0,99, indiquant une répartition uniforme du cabazitaxel entre le sang et le plasma.
• -Elimination
• +Élimination
• -Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α=4 min, t½ β= 2 heures et t½γ = 95 heures.
• +Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α=4 min, t½ β= 2 heures et t½γ = 95 heures.
• +Effet sur l'électrocardiogramme:
• +Dans une étude multicentrique ouverte (TES10884), étude à 1 bras, 94 patients souffrant de tumeurs solides ont eu cabazitaxel à la dose de 25mg/m2 toutes les 3 semaines. L'évaluation durant les 24 heures du premier jour du cycle 1 n'a pas montré de modification > 10 ms de l'intervalle QTc moyen basal. Cependant, on ne peut pas exclure d'augmentations minimes de l'intervalle QTc (< 10 ms) lié au cabazitaxel, dû aux limitations du design de l'étude.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0 x ULN) et modérée sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15mg/m2.
• +Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3,0 x ULN), une diminution de 39% de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• +En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section « Posologie/Mode d'emploi » et «Contre-indications».
• +Troubles de la fonction rénale
• +L'excrétion rénale du cabazitaxel est minime. L'analyse pharmacocinétique effectuée chez 170 patients, dont 14 atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance à la créatinine, CLcr, entre 30 et 50 ml/min) et 59 d'insuffisance rénale légère (CLcr entre 50 et 80 ml/min), a montré qu'une insuffisance rénale légère à modérée n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Ceci a été confirmé par une étude comparative de pharmacocinétique chez les patients atteints de cancers solides ayant une fonction rénale normale (8 patients), une insuffisance rénale modérée (8) ou sévère (9), et ayant reçu des cycles de cabazitaxel en perfusion unique jusqu'à 25 mg/m2.
• +
• -Insuffisance hépatique
• -Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× ULN) et modérée sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• -Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× ULN), une diminution de 39% de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• -En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications».
• -Insuffisance rénale
• -L'excrétion rénale du cabazitaxel est minime. L'analyse pharmacocinétique effectuée chez 170 patients, dont 14 atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance à la créatinine, CLcr, entre 30 et 50 ml/min) et 59 d'insuffisance rénale légère (CLcr entre 50 et 80 ml/min), a montré qu'une insuffisance rénale légère à modérée n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Ceci a été confirmé par une étude comparative de pharmacocinétique chez les patients atteints de cancers solides ayant une fonction rénale normale (8 patients), une insuffisance rénale modérée (8) ou sévère (9), et ayant reçu des cycles de cabazitaxel en perfusion unique jusqu'à 25 mg/m2.
• -Effet sur l'électrocardiogramme:
• -Dans une étude multicentrique ouverte (TES10884), étude à 1 bras, 94 patients souffrant de tumeurs solides ont eu cabazitaxel à la dose de 25 mg/m2 toutes les 3 semaines. L'évaluation durant les 24 heures du premier jour du cycle 1 n'a pas montré de modification >10 ms de l'intervalle QTc moyen basal. Cependant, on ne peut pas exclure d'augmentations minimes de l'intervalle QTc (<10 ms) lié au cabazitaxel, dû aux limitations du design de l'étude.
• -Toxicité
• -Chez le chien après administration d'une dose unique, pendant 5 jours et chaque semaine à des taux d'exposition inférieurs à ceux de l'exposition clinique et on a observé une nécrose artériolaire/périartériolaire dans le foie, une hyperplasie de ductules biliaires et/ou une nécrose hépatocellulaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Chez le chien après administration d'une dose unique, pendant 5 jours et chaque semaine à des taux d'exposition inférieurs à ceux de l'exposition clinique et on a observé une nécrose artériolaire/périartériolaire dans le foie, une hyperplasie de ductules biliaires et/ou une nécrose hépatocellulaire (voir « Posologie/mode d'emploi »).
• -Mutagénicité/Génotoxicité:
• +Mutagénicité/Génotoxicité
• +Toxicité sur la reproduction
• -Dans une étude de fertilité, réalisée chez des rats femelles à des doses de cabazitaxel de 0.05, 0.1 ou 0.2 mg/kg/jour, l'administration de la molécule n'a pas eu d'effet sur l'accouplement ou la fertilité. Il y a eu une augmentation de la mortalité fœtale dans la période de pré-implantation à la dose de 0.2 mg/kg/jour et une augmentation des résorptions précoces à des doses ≥0.1 mg/kg/jour (environ 0.02-0.06 fois l'exposition clinique humaine sur la base du Cmax).
• -Dans les études multi-cycles chez le rat, suivant le schéma posologique clinique recommandé, une atrophie glandulaire de l'utérus a été observée à une dose de 5 mg/kg (environ 1 fois l'AUC chez les patients au dosage recommandé en clinique) de même qu'une nécrose du corps lutéin à des doses ≥1 mg/kg/jour (environ 0.2 fois l'AUC aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique)
• -Cabazitaxel n'a pas affecté l'accouplement ou la fertilité chez les rats mâles traités à des doses de 0.05, 0.1 ou 0.2 mg/kg/jour. Cependant, dans les études multi-cycles, suivant le schéma posologique clinique recommandé, on a observé une dégénérescence des vésicules séminales, et une atrophie des tubules séminifères du testicule chez les rats traités par voie intraveineuse avec le cabazitaxel à la dose de 1 mg/kg/jour (environ 0.2 à 0.35 fois l'AUC des patients au dosage recommandé en clinique), ainsi qu'une dégénérescence testiculaire minime (nécrose minime de cellules épithéliales isolées de l'épididyme) chez les chiens traités avec une dose de 0.5 mg/kg (environ un dixième de l'AUC chez les patients aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique).
• +Dans une étude de fertilité, réalisée chez des rats femelles à des doses de cabazitaxel de 0.05, 0.1 ou 0.2 mg/kg/jour, l'administration de la molécule n'a pas eu d'effet sur l'accouplement ou la fertilité. Il y a eu une augmentation de la mortalité fœtale dans la période de pré-implantation à la dose de 0.2mg/kg/jour et une augmentation des résorptions précoces à des doses ≥0.1mg/kg/jour (environ 0.02-0.06 fois l'exposition clinique humaine sur la base du Cmax).
• +Dans les études multi-cycles chez le rat, suivant le schéma posologique clinique recommandé, une atrophie glandulaire de l'utérus a été observée à une dose de 5mg/kg (environ 1 fois l'AUC chez les patients au dosage recommandé en clinique) de même qu'une nécrose du corps lutéin à des doses ≥1mg/kg/jour (environ 0.2 fois l'AUC aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique)
• +Cabazitaxel n'a pas affecté l'accouplement ou la fertilité chez les rats mâles traités à des doses de 0.05, 0.1 ou 0.2 mg/kg/jour. Cependant, dans les études multi-cycles, suivant le schéma posologique clinique recommandé, on a observé une dégénérescence des vésicules séminales, et une atrophie des tubules séminifères du testicule chez les rats traités par voie intraveineuse avec le cabazitaxel à la dose de 1mg/kg/jour (environ 0.2 à 0.35 fois l'AUC des patients au dosage recommandé en clinique), ainsi qu'une dégénérescence testiculaire minime (nécrose minime de cellules épithéliales isolées de l'épididyme) chez les chiens traités avec une dose de 0.5mg/kg (environ un dixième de l'AUC chez les patients aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique).
• -Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, hormis ceux mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• -Toujours diluer le concentré JEVTANA avec le solvant fourni avant de l'ajouter à la solution de perfusion.
• +Toujours diluer la solution à diluer JEVTANA avec le solvant pour solution pour perfusion fourni avant de l'ajouter à la solution de perfusion.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» figurant sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine à 15-30 °C
• -Ne pas conserver au réfrigérateur
• -Les flacons de concentré et de solvant sont à usage unique et doivent être utilisés immédiatement après leur ouverture. Du point de vue microbiologique, le processus de dilution en deux étapes doit avoir lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• -Après dilution initiale du concentré JEVTANA avec le solvant, le mélange concentré-solvant qui en résulte est stable pendant 1 heure s'il est stocké à température ambiante.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine à 15-30°C et hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Les flacons de solution à diluer et de solvant pour solution pour perfusion sont à usage unique et doivent être utilisés immédiatement après leur ouverture. Du point de vue microbiologique, le processus de dilution en deux étapes doit avoir lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Après dilution initiale de la solution à diluer JEVTANA avec le solvant pour solution pour perfusion, le mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion qui en résulte est stable pendant 1 heure s'il est stocké à température ambiante.
• -Information: lire et suivre attentivement les instructions de préparation indiquées ci-dessous. Un excès de volume a été introduit dans chaque flacon afin de compenser les pertes lors de l'extraction du produit des flacons et de la préparation du prémix. En effet, cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10 mg/ml, après l'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant fourni au flacon de concentré (voir: Etape 1). Dans ces conditions, le volume minimal prélevable de prémix est d'au moins 6 ml.
• +Information: lire et suivre attentivement les instructions de préparation indiquées ci-dessous. Un excès de volume a été introduit dans chaque flacon afin de compenser les pertes lors de l'extraction du produit des flacons et de la préparation du prémix. En effet, cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10mg/ml, après l'ajout de la totalité du contenu du flacon de solvant pour solution pour perfusion fourni au flacon de solution à diluer (voir: Etape 1). Dans ces conditions, le volume minimal prélevable de prémix est d'au moins 6 ml.
• -Etape 1: dilution initiale du concentré JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant fourni.
• -·Vérifier le flacon de concentré JEVTANA et celui du solvant fourni. Le soluté concentré doit être limpide (voir «Remarques concernant le stockage»).
• -·Prélever avec une seringue tout le contenu du flacon de solvant fourni en inclinant partiellement le flacon, et l'injecter dans le flacon correspondant du concentré JEVTANA. Afin d'éviter le plus possible la formation de mousse en injectant le solvant, appuyer l'aiguille sur la paroi intérieure du flacon et injecter lentement.
• -·Enlever l'aiguille et la seringue et mélanger manuellement en renversant doucement le flacon plusieurs fois jusqu'à obtention d'une solution limpide et homogène, ce qui peut prendre environ 45 secondes. Ne pas agiter.
• -·Laisser reposer la solution pendant environ 5 minutes, puis vérifier sa limpidité et son homogénéité. Il est normal que de la mousse persiste encore après ce délai.
• -·Le mélange concentré-solvant obtenu contient 10 mg/ml de cabazitaxel Il doit être immédiatement dilué dans l'heure qui suit comme décrit dans l'étape 2.
• +Etape 1: dilution initiale de la solution à diluer JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant pour solution pour perfusion fourni.
• +Vérifier le flacon de la solution à diluer JEVTANA et celui du solvant pour solution pour perfusion fourni. Le soluté de la solution à diluer doit être limpide (voir «Remarques concernant le stockage»).
• +Prélever avec une seringue tout le contenu du flacon de solvant pour solution pour perfusion fourni en inclinant partiellement le flacon, et l'injecter dans le flacon correspondant de la solution à diluer JEVTANA. Afin d'éviter le plus possible la formation de mousse en injectant le solvant pour solution pour perfusion, appuyer l'aiguille sur la paroi intérieure du flacon et injecter lentement.
• +Enlever l'aiguille et la seringue et mélanger manuellement en renversant doucement le flacon plusieurs fois jusqu'à obtention d'une solution limpide et homogène, ce qui peut prendre environ 45 secondes. Ne pas agiter.
• +Laisser reposer la solution pendant environ 5 minutes, puis vérifier sa limpidité et son homogénéité. Il est normal que de la mousse persiste encore après ce délai.
• +Le mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion obtenu contient 10 mg/ml de cabazitaxel Il doit être immédiatement dilué dans l'heure qui suit comme décrit dans l'étape 2.
• -·Au moyen d'une seringue graduée, prélever le volume du mélange concentré-solvant contenant 10 mg/ml de JEVTANA correspondant à la dose requise par le patient. A titre d'exemple, une dose de 45 mg de JEVTANA requiert 4,5 ml de la solution de concentré-solvant préparée dans l'étape 1. Il est possible que la dose appropriée nécessite plus d'un flacon de mélange concentré-solvant pour la préparer.
• -·Comme de la mousse peut rester sur les parois du flacon de la solution préparée dans l'étape 1, il est préférable de placer la seringue au milieu de la solution pendant le prélèvement.
• -·Utiliser un matériel de perfusion exempt de PVC. Injecter le volume prélevé dans une solution pour perfusion, soit de glucose à 5%, soit de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). La concentration de la solution de perfusion doit se situer entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml de JEVTANA.
• -·Retirer la seringue et mélanger le contenu de la poche ou du flacon de perfusion en lui imprimant un mouvement de bascule.
• -La solution pour perfusion finale de JEVTANA devrait être utilisée immédiatement. Cependant, le temps de stockage en cours d'utilisation peut être plus long sous des conditions bien spécifiques (8 heures sous des conditions ambiantes, incluant l'heure de perfusion) ou un total de 24 heures dans des conditions réfrigérées (2-8 °C) incluant l'heure de perfusion.
• +Au moyen d'une seringue graduée, prélever le volume du mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion contenant 10 mg/ml de JEVTANA correspondant à la dose requise par le patient. A titre d'exemple, une dose de 45 mg de JEVTANA requiert 4,5 ml de la solution de solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion préparée dans l'étape 1. Il est possible que la dose appropriée nécessite plus d'un flacon de mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion pour la préparer.
• +Comme de la mousse peut rester sur les parois du flacon de la solution préparée dans l'étape 1, il est préférable de placer la seringue au milieu de la solution pendant le prélèvement.
• +Utiliser un matériel de perfusion exempt de PVC. Injecter le volume prélevé dans une solution pour perfusion, soit de glucose à 5%, soit de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). La concentration de la solution de perfusion doit se situer entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml de JEVTANA.
• +Retirer la seringue et mélanger le contenu de la poche ou du flacon de perfusion en lui imprimant un mouvement de bascule.
• +La solution pour perfusion finale de JEVTANA devrait être utilisée immédiatement. Cependant, le temps de stockage en cours d'utilisation peut être plus long sous des conditions bien spécifiques (8 heures sous des conditions ambiantes, incluant l'heure de perfusion) ou un total de 24 heures dans des conditions réfrigérées (2-8°C) incluant l'heure de perfusion.
• -·Un flacon de concentré: 1,5 ml (volume délivrable) ml de concentré JEVTANA à 60 (quantité délivrable) mg pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml. (A)
• -·Un flacon de solvant: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant dans un flacon de 15 ml. (A)
• +• Un flacon de solution à diluer: 1,5 ml (volume délivrable) de solution à diluer JEVTANA à 60 mg (quantité délivrable) pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml.
• +• Un flacon de solvant pour solution pour perfusion: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant pour solution pour perfusion dans un flacon de 15 ml.
• +Catégorie de remise: A
• -Avril 2018.
• +Juin 2021