• -Principe actif: cabazitaxelum (ut cabazitaxeli acetoni solvatum)
• -Excipient: polysorbatum 80, ethanolum 96 per centum, aqua ad iniectabilia
• +Principe actif: cabazitaxelum (ut cabazitaxeli acetoni solvatum).
• +Excipient: polysorbatum 80, ethanolum 96 per centum, aqua ad iniectabilia.
• -Concentré: 1 flacon à 60 mg/1,5 ml (voir: Remarques concernant la manipulation - information)
• +Concentré: 1 flacon à 60 mg/1,5 ml (voir: «Remarques concernant la manipulation-information»)
• -Solvant: 1 flacon à 4,5 ml de solvant (voir: Remarques concernant la manipulation - information)
• +Solvant: 1 flacon à 4,5 ml de solvant (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»)
• -Cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10 mg/ml, après l'ajout de la TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni au flacon de concentré (voir: Remarques concernant la manipulation – information).
• +Cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10 mg/ml, après l'ajout de la TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni au flacon de concentré (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»).
• -Tableau 1 – Modifications de posologie recommandées lors d'effets indésirables.
• +Tableau 1 - Modifications de posologie recommandées lors d'effets indésirables
• -Neuropathie périphérique de grade ≥2: Suspendre le traitement jusqu'à amélioration puis diminuer la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2
• +Neuropathie périphérique de grade ≥2: Suspendre le traitement jusqu'à amélioration puis diminuer la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• -Aucune étude formelle n'a eu lieu chez des patients atteints d'insuffisance hépatique, ainsi des données de sécurité en cas d'insuffisance hépatique sont actuellement manquantes. JEVTANA est largement métabolisé dans le foie. Ainsi, en cas d'insuffisance hépatique, une élévation de la concentration plasmatique de JEVTANA est à attendre. Par mesure de précaution, JEVTANA ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques (bilirubine ≥1× limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT et/ou ALAT ≥1.5× LSN) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +JEVTANA est largement métabolisé dans le foie. Ainsi, en cas d'insuffisance hépatique, une élévation de la concentration plasmatique de JEVTANA est à attendre.
• +Les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5× limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT >1,5× LSN) devraient avoir une réduction de la dose de cabazitaxel à 20 mg/m2. L'administration de cabazitaxel à des patients ayant une insuffisance hépatique légère devrait être effectuée avec précaution et il convient de surveiller étroitement ces patients durant le traitement.
• +Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× limite supérieure à la normale (LSN), des données limitées sont disponibles sur l'efficacité de cabazitaxel à 15 mg/m2, dose maximale tolérée pour cette population, permettant de recommander ce dosage dans cette population.
• +JEVTANA ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -L'excrétion de JEVTANA par les reins est minime. Aucune étude clinique dédiée à l'insuffisance rénale n'a été conduite pour JEVTANA. En se basant sur les populations cinétiques, aucune différence significative n'a été observée pour la clearance chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère (50 ml/min ≤ creatinine clearance (CLcr) <80 ml/min) ou modérée (30 ml/min ≤ CLcr <50 ml/min). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère. Les données provenant de patients souffrant d'insuffisance rénale modérée sont limitées, c'est pourquoi il convient de traiter ces patients avec prudence et de les surveiller étroitement pendant le traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Aucune donnée n'est disponible pour les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ou étant en phase terminale d'une maladie rénale. Une précaution particulière doit être portée aux patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml/min) ou en phase terminale d'une maladie rénale.
• +L'excrétion de JEVTANA par les reins est minime. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients ne nécessitant pas hémodialyse.
• +Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR <15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limités disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement
• -Aucun ajustement posologique particulier de JEVTANA chez les patients âgés n'est recommandé, mais il faut considérer une prophylaxie primaire avec du G-CSF chez les patients présentant un risque clinique élevé, y compris ceux d'un âge >65 ans (voir «Mises en garde et précautions») Avec la neutropénie et l'infection, il faut particulièrement prendre garde à la déshydratation. (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement posologique particulier de JEVTANA chez les patients âgés n'est recommandé, mais il faut considérer une prophylaxie primaire avec du G-CSF chez les patients présentant un risque clinique élevé, y compris ceux d'un âge >65 ans (voir «Mises en garde et précautions»). Avec la neutropénie et l'infection, il faut particulièrement prendre garde à la déshydratation. (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• -L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devrait être évitée (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• -·Insuffisance hépatique (bilirubine ≥1× limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT et/ou ALAT ≥1.5× LSN)
• +·Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× limite supérieure à la normale (LSN))
• +Anémie
• +L'anémie a été observée chez les patients recevant cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiées avant le traitement par cabazitaxel et dans si le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine <10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• -Le traitement par Jevtana est contre-indiqué (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Le traitement par JEVTANA est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× ULN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5× ULN ou ASAT >1,5× ULN) ou modérée.
• -Les décès dus aux causes autres que la progression de la maladie dans les 30 jours suivant la dernière prise de médication ont été reportés pour 18 patients (5% des patients) sous JEVTANA et 3 patients (<1% des patients) sous mitoxantrone. Les effets indésirables liés aux décès les plus fréquents étaient les infections (n= 5) et l'insuffisance rénale (n= 4). Dans la majorité des cas, (4 patients sur 5) les infections d'issue fatale sont apparues après une dose unique de JEVTANA. D'autres réactions d'issue fatale apparues chez les patients traités par JEVTANA incluent la fibrillation ventriculaire, l'hémorragie cérébrale et la dyspnée.
• +Les décès dus aux causes autres que la progression de la maladie dans les 30 jours suivant la dernière prise de médication ont été reportés pour 18 patients (5% des patients) sous JEVTANA et 3 patients (<1% des patients) sous mitoxantrone. Les effets indésirables liés aux décès les plus fréquents étaient les infections (n=5) et l'insuffisance rénale (n=4). Dans la majorité des cas, (4 patients sur 5) les infections d'issue fatale sont apparues après une dose unique de JEVTANA. D'autres réactions d'issue fatale apparues chez les patients traités par JEVTANA incluent la fibrillation ventriculaire, l'hémorragie cérébrale et la dyspnée.
• -Fréquents: arythmies (dont fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire, bloc complet auriculo-ventriculaire, bradycardie, palpitations, tachycardie supraventriculaire, tachyarythmie, tachycardie) (5% G≥3: 1% y compris décès dus à la fibrillation ventriculaire, probablement non liée au traitement).
• +Fréquents: arrhythmies (dont fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire, bloc complet auriculo-ventriculaire, bradycardie, palpitations, tachycardie supraventriculaire, tachy-arrhythmie, tachycardie) (5% G≥3: 1% y compris décès dus à la fibrillation ventriculaire, probablement non liée au traitement).
• -Au total, 755 patients ont été randomisés pour recevoir toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles, soit 25 mg/m2 de JEVTANA intraveineux (n= 378), soit 12 mg/m2 de mitoxantrone intraveineuse (n= 377), les deux traitements étant associés à la prise quotidienne de 10 mg de prednisone ou prednisolone.
• +Au total, 755 patients ont été randomisés pour recevoir toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles, soit 25 mg/m2 de JEVTANA intraveineux (n=378), soit 12 mg/m2 de mitoxantrone intraveineuse (n=377), les deux traitements étant associés à la prise quotidienne de 10 mg de prednisone ou prednisolone.
• -Tableau 2- Efficacité de JEVTANA dans le traitement de patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant
• - Jevtana + prednisone n= 378 mitoxantrone + prednisone n= 377
• +Tableau 2: Efficacité de JEVTANA dans le traitement de patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant
• + JEVTANA + prednisone n=378 mitoxantrone + prednisone n=377
• -On observe une amélioration de la survie sans progression (SSP définie comme étant le temps jusqu'à la progression de la tumeur, la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la progression de la douleur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, quel que soit l'évènement survenant en premier) dans le bras JEVTANA par rapport au bras mitoxantrone, soit 2,8 (2,4-3,0 versus 1,4 (1,4-1,7) mois, HR (IC 95%) 0,74 (0,64-0,86), p <0,0001.
• -Le taux de réponse de la tumeur était significativement plus élevé sous JEVTANA que sous mitoxantrone, soit 14,4% (IC 95%: 9,9-19,3) versus 4,4% (IC 95%: 1,6-7,2), p= 0,0005 sans rémission complète.
• -Les critères d'évaluation secondaires concernant le PSA montraient un délai médian de progression du PSA (défini comme une augmentation de ≥25% chez les non-répondeurs au PSA ou ≥50% chez les répondeurs) de 6,4 mois (IC 95%: 5,1-7,3) chez les patients sous JEVTANA comparés à 3,1 mois (IC 95%: 2,2- 4,4) sous mitoxantrone, HR 0.75 (IC 95%: 0,63-0,90), p= 0,0010. La réponse du PSA s'élevait à 39,2% dans le bras JEVTANA (IC 95%: 33,9-44,5) versus 17,8% dans le bras mitoxantrone (IC 95%: 13,7-22,0), p= 0,0002.
• +On observe une amélioration de la survie sans progression (SSP définie comme étant le temps jusqu'à la progression de la tumeur, la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la progression de la douleur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, quel que soit l'évènement survenant en premier) dans le bras JEVTANA par rapport au bras mitoxantrone, soit 2,8 (2,4-3,0 versus 1,4 (1,4-1,7) mois, HR (IC 95%) 0,74 (0,64-0,86), p<0,0001.
• +Le taux de réponse de la tumeur était significativement plus élevé sous JEVTANA que sous mitoxantrone, soit 14,4% (IC 95%: 9,9-19,3) versus 4,4% (IC 95%: 1,6-7,2), p=0,0005 sans rémission complète.
• +Les critères d'évaluation secondaires concernant le PSA montraient un délai médian de progression du PSA (défini comme une augmentation de ≥25% chez les non-répondeurs au PSA ou ≥50% chez les répondeurs) de 6,4 mois (IC 95%: 5,1-7,3) chez les patients sous JEVTANA comparés à 3,1 mois (IC 95%: 2,2- 4,4) sous mitoxantrone, HR 0.75 (IC 95%: 0,63-0,90), p=0,0010. La réponse du PSA s'élevait à 39,2% dans le bras JEVTANA (IC 95%: 33,9-44,5) versus 17,8% dans le bras mitoxantrone (IC 95%: 13,7-22,0), p=0,0002.
• -Basé sur la pharmacocinétique de la population, la Cmax s'élevait à 226 ng/ml (CV 107%) après administration IV en une heure aux patients atteints de cancer métastatique de la prostate. La Cmax de 226 ng/ml fut atteinte à la fin de la perfusion d'une heure (Tmax). L'ASC moyenne était de 991 ng•h/ml (CV 34%).
• +Basé sur la pharmacocinétique de la population, la Cmax s'élevait à 226 ng/ml (CV 107%) après administration IV en une heure aux patients atteints de cancer métastatique de la prostate. La Cmax de 226 ng/ml fut atteinte à la fin de la perfusion d'une heure (Tmax). L'ASC moyenne était de 991 ng·h/ml (CV 34%).
• -Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α = 4 min, t½ β = 2 heures et t½ γ = 95 heures.
• +Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α = 4 min, t½ β = 2 heures et t½γ = 95 heures.
• -Aucune étude formelle n'a eu lieu chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Comme le cabazitaxel est métabolisé de façon extensive par le foie, l'on suppose que la concentration de cabazitaxel augmente en cas d'insuffisance hépatique.
• +Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× ULN) et modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤ 3,0 x ULN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• +Chez 3 patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× ULN), une diminution de 39% de la clairance a été observée en comparaison avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère, ce qui indique que l'insuffisance hépatique sévère affecte la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie.
• +En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications».
• -L'excrétion rénale du cabazitaxel est minime. Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a eu lieu chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Toutefois, l'analyse pharmacocinétique effectuée chez 170 patients, dont 14 atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance à la créatinine, CLcr, entre 30 et 50 ml/min) et 59 d'insuffisance rénale légère (CLcr entre 50 et 80 ml/min), a montré qu'une insuffisance rénale légère à modérée n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel.
• +L'excrétion rénale du cabazitaxel est minime. L'analyse pharmacocinétique effectuée chez 170 patients, dont 14 atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance à la créatinine, CLcr, entre 30 et 50 ml/min) et 59 d'insuffisance rénale légère (CLcr entre 50 et 80 ml/min), a montré qu'une insuffisance rénale légère à modérée n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Ceci a été confirmé par une étude comparative de pharmacocinétique chez les patients atteints de cancers solides ayant une fonction rénale normale (8 patients), une insuffisance rénale modérée (8) ou sévère (9), et ayant reçu des cycles de cabazitaxel en perfusion unique jusqu'à 25 mg/m2.
• -Etape 1: dilution initiale du concentré JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant fourni.
• +Etape 1: dilution initiale du concentré JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant fourni
• -·Un flacon de concentré: 1,5 ml (volume délivrable) ml de concentré JEVTANA à 60 mg (quantité délivrable) pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml. (A)
• -·Un flacon de solvant: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant dans un flacon de 15 ml. (A)
• +·Un flacon de concentré: 1,5 ml (volume délivrable) ml de concentré JEVTANA à 60 (quantité délivrable) mg pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml.
• +·Un flacon de solvant: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant dans un flacon de 15 ml.
• +Catégorie de remise: A
• -Mars 2014.
• +Décembre 2015.