• -Solvant pour solution pour perfusion: ethanolum 96 per centum (573 mg/4.5 ml), aqua ad iniectabilia
• +Solvant pour solution pour perfusion: ethanolum 96 per centum (573 mg/4,5 ml), aqua ad iniectabilia
• -Neutropénie
• -Cinq patients ont succombé à des infections (choc septique et sepsis). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient souffrait de neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie sans infection documentée.
• +Neutropénie:
• +Des complications neutropéniques conduisant au décès ont été rapportées (voir «Effets indésirables»).
• -Une prophylaxie primaire avec du G-CSF devrait être considérée spécialement chez les patients présentant un risque clinique élevé (âge >65 ans, mauvais état général de santé, épisodes précédents de neutropénie fébrile, état nutritionnel faible, séances extensives de radiothérapie récentes ou autres co-morbidités graves) qui les prédispose à une augmentation des complications liées à une neutropénie prolongée.
• +Une prophylaxie primaire avec du G-CSF devrait être considérée spécialement chez les patients présentant un risque clinique élevé (âge > 65 ans, mauvais état général de santé, épisodes précédents de neutropénie fébrile, état nutritionnel faible, séances extensives de radiothérapie récentes ou autres co-morbidités graves) qui les prédispose à une augmentation des complications liées à une neutropénie prolongée.
• -Anémie
• -Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiés avant le traitement par cabazitaxel et lorsque le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine <10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• +Anémie: Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiés avant le traitement par cabazitaxel et lorsque le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine < 10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• -Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion de JEVTANA (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion de JEVTANA (voir «Posologie/Mode d'emploi).
• -Troubles urinaires
• -Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• +Troubles urinaires:
• +Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique « Effets indésirables). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• -Le traitement par Jevtana est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× ULN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5×ULN ou ASAT >1,5× ULN) ou modérée.
• +Le traitement par Jevtana est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 x ULN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 xULN ou ASAT >1,5x ULN) ou modérée.
• -Le flacon contenant le mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion (voir «Composition») contient 573,3 mg d'éthanol à 96%, ce qui équivaut à 14 ml de bière ou 6 ml de vin.
• -A prendre en compte dans les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'affections hépatiques ou d'épilepsie.
• +Ce médicament contient 573,3 mg d'alcool (éthanol) dans chaque flacon de solvant. La quantité contenue dans une perfusion de ce médicament est équivalente à moins de 11 ml de bière ou 5 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable. Cependant, des précautions particulières doivent être prises dans les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'affections hépatiques ou d'épilepsie.
• +La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée.
• +
• -La sécurité de JEVTANA en association avec la prednisone ou la prednisolone a été évaluée chez 371 patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant, traités par 25 mg/m2 de JEVTANA une fois toutes les trois semaines en essai clinique ouvert, contrôlé et randomisé de phase III, d'une durée médiane de 6 cycles de JEVTANA (étude TROPIC).
• -Les décès dus aux causes autres que la progression de la maladie dans les 30 jours suivant la dernière prise de médication ont été reportés pour 18 patients (5% des patients) sous JEVTANA et 3 patients (<1% des patients) sous mitoxantrone. Les effets indésirables liés aux décès les plus fréquents étaient les infections (n=5) et l'insuffisance rénale (n=4). Dans la majorité des cas, (4 patients sur 5) les infections d'issue fatale sont apparues après une dose unique de JEVTANA. D'autres réactions d'issue fatale apparues chez les patients traités par JEVTANA incluent la fibrillation ventriculaire, l'hémorragie cérébrale et la dyspnée.
• -Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) de grade 1-4 étaient l'anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, diarrhée, fatigue, nausées, vomissements, constipation, asthénie, douleurs abdominales, hématurie, douleurs dorsales, anorexie, neuropathie périphérique, pyrexie, dyspnée, dysgueusie, toux, arthralgie et alopécie.
• -Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) de grade 3-4 étaient les neutropénies, les leucopénies, l'anémie, les neutropénies fébriles, les diarrhées, la fatigue et l'asthénie.
• -Des discontinuations de traitement dues aux effets indésirables sont apparues chez 18% des patients qui ont reçu JEVTANA et 8% des patients qui ont reçu mitoxantrone. Les effets indésirables les plus fréquents menant à l'arrêt du traitement étaient la neutropénie et l'insuffisance rénale dans le bras JEVTANA. Les réductions de dose ont été rapportées chez 12% des patients dans le groupe JEVTANA et chez 4% des patients dans le groupe mitoxantrone. Les reports de traitement ont été rapportés chez 28% des patients traités par JEVTANA et chez 15% des patients traités avec mitoxantrone.
• -Neutropénie et réactions cliniques associées:
• -L'incidence des neutropénies de grade ≥3 selon les données de laboratoire était de 81,7%. L'incidence des effets indésirables de neutropénies cliniques et de neutropénies fébriles s'élevait à 21,3% et 7,5%, respectivement. Cinq patients ont succombé à des infections (sepsis ou choc septique). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient avait une neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie avec une infection non documentée. Vingt-deux (6%) patients ont arrêté le traitement de JEVTANA en raison d'une neutropénie, neutropénie fébrile, infection ou sepsis.
• -Patients âgés:
• -Parmi les 371 patients traités par cabazitaxel dans l'étude pivotale sur le cancer de la prostate (étude TROPIC), 240 patients étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 70 patients de plus de 75 ans.
• -Les effets indésirables avec un taux de ≥5%, chez des patients de plus de 65 ans, comparés aux patients plus jeunes étaient respectivement les suivants: fatigue (40,4% versus 29,8%), neutropénie clinique (24,2% versus 17,6%), asthénie (23,8% versus 14,5%), fièvre (14,6% versus 7,6%), vertige (10,0% versus 4,6%), infection du tractus urinaire (9,6% versus 3,1%) et déshydratation (6,7% versus 1,5%).
• -L'incidence des effets indésirables de grade ≥3 était plus élevée chez les patients de plus de 65 ans comparée aux patients plus jeunes; neutropénie biologique (86,3% versus 73,3%), neutropénie clinique (23,8% versus 16,8%) et neutropénie fébrile (8,3% versus 6,1%) (voir sections «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Sur 595 patients traités avec Cabazitaxel 25 mg/m2 dans l'étude PROSELICA, 420 patients étaient âgés de plus de 65 ans. Les effets indésirables rapportés supérieurs d'au moins 5% chez ces patients de 65 ans ou plus, en comparaison avec les patients plus jeunes, étaient: diarrhées (42,9% vs 32,6%), fatigue (30,2% vs 19,4%), asthénie (22,4% vs 13,1%), constipation (20,2% vs 12,6%), neutropénie clinique (12,9% vs 6,3%), neutropénie fébrile (11,2% vs 4,6%) et dyspnée (9,5% vs 3,4%).
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observés. Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• -Troubles respiratoires:
• -Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aigueë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale.
• -Troubles rénaux et urinaires:
• -En ce qui concerne l'hématurie, des facteurs confondants tels que la progression de la maladie, l'instrumentation, l'infection ou l'utilisation d'anticoagulants/AINS/aspirine ont été identifiés dans près de 2/3 des cas.
• +L'innocuité de JEVTANA 25 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines, en association avec de la prednisone ou de la prednisolone, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et ayant déjà été exposés au docétaxel a été évaluée dans 3 études randomisées, ouvertes et contrôlées (TROPIC, PROSELICA et CARD), totalisant 1092 patients traités par cabazitaxel. Les patients ont reçu une médiane de 6 à 7 cycles de cabazitaxel.
• +Les incidences issues de l'analyse groupée de ces 3 essais sont présentées ci-dessous:
• +Les effets indésirables tous grades confondus les plus fréquents ont été l'anémie (99%), la leucopénie (93%), la neutropénie (87,9%), la thrombopénie (41,1%), la diarrhée (42,1%), la fatigue (25%) et l'asthénie (15,4%). Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents survenant chez au moins 5 % des patients étaient la neutropénie (73,1%), la leucopénie (59,5%), l'anémie (12%), la neutropénie fébrile (8%) et la diarrhée (4,7%).
• +L'arrêt du traitement par cabazitaxel en raison d'effets indésirables est survenu chez 19% des patients, et est cohérent entre les différentes études. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1%) ayant conduit à l'arrêt du cabazitaxel étaient l'hématurie (1,3%), la fatigue (1,2%) et la neutropénie (1,1%).
• -Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1'000 à <1/100); rares (de ≥1/10'000 à <1/1,000); très rares (<1/10'000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles). (a selon les données de laboratoire)
• +Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1,000 à <1/100); rares (de ≥1/10,000 à <1/1,000); très rares (<1/10,000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles). (a selon les données de laboratoire)
• -Fréquents: infection des voies urinaires (7.3%; G≥3: 1%), choc septique (1.1%), état septique (1,1% G≥3: 1,1%), cellulite (1,6% G≥3: 0,5%); syndrome grippal (3% G≥3: 0%); infections des voies respiratoires supérieures (2,7% G≥3: 0%); Herpès Zona (1,3% G≥3: 0%); candidose (1,1% G≥3: 0%), cystite (2,7%).
• +Fréquents: infection des voies urinaires (9,4%; G≥3: 1,7%), infection neutopénique/septicémie (4,4%; G≥3: 3,8%), septicémie (1,2%; G≥3: 1,2 %), syndrome grippal (2%), infections des voies respiratoires supérieures (2,1%), herpès zona (1,3%), candidose (1%; G≥3: <0,1%), cystite (2%; G≥3: 0,2%)
• +Occasionnels: choc septique (0,9%; G≥3: 0,9%), cellulite (0,7%; G≥3: 0,3%)
• -Très fréquents: neutropéniea (94%; G≥3: 82%), anémiea (97%; G≥3: 11%), leucopéniea (96%; G≥3: 69%), thrombocytopéniea (47%; G≥3: 4%).
• -Fréquents: neutropénie fébrile (8%; G≥3: 8%, y compris décès dus à des infections).
• -Occasionnel: pancytopénie.
• +Très fréquents: neutropénie (87,9%; G≥3: 73,1%), anémie (99%; G≥3: 12%), leucopénie (93%; G≥3: 59,5%), thrombocytopénie (44,1%; G≥3: 4,1%), lymphopénie (80,5%; G≥3: 32,1%)
• +Fréquents: neutropénie fébrile (8%; G≥3: 8%)
• +Très rare: pancytopénie (G≥3: <0,1%)
• -Très fréquents: anorexie (16% G≥3: 1%).
• -Fréquents: déshydratation (5% G≥3: 2%), hypergylcémie (1,1% G≥3: 0,8%), hypokaliémie (1,1% G≥3: 0,5%).
• +Très fréquents: diminution de l'appétit (17,6%; G≥3: 1%)
• +Fréquents: déshydratation (2,5%; G≥3: 1%), hypergylcémie (1%; G≥3: 0,6%)
• +Occasionnels: hypokaliémie (0,7%; G≥3: 0,2%)
• -Très fréquents: dysgueusie (11%; G≥3:0%).
• -Fréquents: neuropathie périphérique (dont neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensorielle) (13% G≥3: <1%); vertiges (8%; G≥3: 0%); maux de tête (8%; G≥3: 0%), paresthésie (4,6% G≥3: 0%), léthargie (1,3% G≥3: 0,3%), Hypoesthésie (1,3% G≥3: 0%), Sciatique (1,1% G≥3: 0,3%).
• +Fréquents: dysgueusie (5,9%), troubles du goût (5,1%), neuropathie périphérique (3,7%; G≥3: 0,2%), neuropathie périphérique sensorielle (8,2%; G≥3: 0,5%), étourdissements (5,8%), maux de tête (5,1%; G≥3: <0,1%), paresthésie (4,2%), léthargie (1,4%; G≥3: <0,1%), hypoesthésie (1,6%; G≥3: <0,1%)
• +Occasionnels: polyneuropathie (0,8%; G≥3: 0,2%), sciatique (0,8%; G≥3: <0,1%)
• -Fréquents: arythmies (dont fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire, bloc complet auriculo-ventriculaire, bradycardie, palpitations, tachycardie supraventriculaire, tachy-arythmie, tachycardie) (5% G≥3: 1% y compris décès dus à la fibrillation ventriculaire, probablement non liée au traitement).
• +Fréquents: fibrillation auriculaire (1,3 %; G≥3: 0,5 %), tachycardie (1%; G≥3: <0,1 %)
• -Fréquents: hypotension (5%; G≥3: <1%); thrombose veineuse profonde (2,2% G≥3: 1,9%); hypertension (1,6% G≥3: 0,3%); hypotension orthostatique (1,3% G≥3: 0,3%); bouffée de chaleur (1,3% G≥3: 0%); rougeur (1,1% G≥3: 0%).
• +Fréquents: hypotension (3,5%; G≥3: 0,5%), thrombose veineuse profonde (1,1%; G≥3: 0,8%), hypertension (2,7%; G≥3: 1,1%), bouffée de chaleur (2,1%; G≥3: <0,1%)
• +Occasionnels: hypotension orthostatique (0,5%; G≥3: <0,1%), rougeurs (0,8%)
• -Très fréquents: dyspnée (12%; G≥3: 1%); toux (11%; G≥3: 0%).
• -Fréquents: douleur oropharyngée (3,5% G≥3: 0%); pneumonie (2,4% G≥3: 1,6%).
• -Inconnu: Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie/pneumopathie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë.
• -Affections gastrointestinales gastro-intestinaux:
• -Très fréquents: diarrhée (47%; G≥3: 6%); nausées (34%; G≥3: 2%); vomissements (23%; G≥3: 2%); constipation (21%; G≥3: 1%); douleurs abdominales (17%; G≥3: 2%).
• -Fréquents: dyspepsie (7%; G≥3: 0%); hémorroïdes (4%; G≥3: 0%); reflux gastro-Å“sophagien (3%; G≥3: 0%), hémorragie rectale (2,2% G≥3: 0,5%); sécheresse de la bouche (2,2% G≥3: 0,3%); distension abdominale (1,3% G≥3: 0,3%).
• -Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observées. Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• +Fréquents: dyspnée (8,9%; G≥3: 0,8%), toux (7,2%), douleur oropharyngée (2,4%; G≥3: <0,1%), pneumonie (2,4%; G≥3: 1,5%), embolie pulmonaire (2,7%; G≥3: 2,1%)
• +Inconnu: Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie/pneumopathie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë
• +Affections gastrointestinales:
• +Très fréquents: diarrhée (42,1%; G≥3: 4,7%), nausées (31,8%; G≥3: 1,3%), vomissements (19%; G≥3: 1,3%), constipation (18,5%; G≥3: 0,7%);
• +Fréquents: douleurs abdominales (9,6%; G≥3: 1,4%), douleur abdominale supérieure (4,2%; G≥3: <0,1%), dyspepsie (4,9%), hémorroïdes (2%,), reflux gastro-Å“sophagien (2,4%; G≥3: <0,1%), hémorragie rectale (1,3%; G≥3: 0,4%), sécheresse de la bouche (1,7%; G≥3: 0,2%), distension abdominale (1,3%; G≥3: <0,1%), stomatite (4,2%; G≥3: 0,2 %)
• +Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observées. Des hémorragies et perforations gatro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• -Très fréquents: augmentation des ALAT (26%; G ≥3: 1%), des ASAT (28%, G ≥3: 1%) et des phosphatases alcalines (57% G ≥3: 8%).
• -Fréquents: augmentation de la bilirubine (4%, G ≥3: <1%).
• +Basé sur les valeurs de laboratoire:
• +Fréquent: augmentation des ASAT (G≥3: 1,3%), augmentation de l'ALAT (G≥3: 1,0%), augmentation des phosphatases alcalines (G≥3: 9,6%),
• +Occasionnels: augmentation de bilirubine (G≥3: 0,5%)
• -Très fréquents: alopécie (10%; G≥3: 0%).
• -Fréquents: sécheresse de la peau (2,4% G≥3: 0%); érythème (1,3% G≥3: 0%).
• +Fréquents: alopécie (7,3%), sécheresse de la peau (2,1%)
• +Occasionnels: érythème (0,7%)
• -Fréquents: hypersensibilité (1,3% G≥3: 0,3%).
• +Occasionnels: hypersensibilité (0,6%)
• -Fréquents: anxiété (3% G≥3: 0%); état confusionnel (1,3% G≥3: 0%).
• +Fréquents: anxiété (1,2%), état confusionnel (1,1%; G≥3: 0,2%), insomnie (4,1%)
• -Fréquents: conjonctivite (1,3% G≥3: 0%); larmoiement augmenté (1,3% G≥3: 0%).
• +Fréquents: conjonctivite (1%), larmoiement augmenté (2%)
• -Fréquents: acouphènes (1,3% G≥3: 0%); vertige (1,3% G≥3: 0%).
• +Fréquents: vertiges (1,4%; G≥3: <0,1%)
• +Occasionnels: acouphènes (0,6%)
• -Très fréquents: douleurs dorsales (16%; G≥3: 4%); arthralgie (11%; G≥3: 1%).
• -Fréquents: douleur des extrémités (8,1% G≥3: 1,6%); spasmes musculaires (7%; G≥3: 0%); myalgie (3,8% G≥3: 0,3%); douleur thoracique musculo-squelettique (3% G≥3: 0,3%); douleur au niveau du flanc (1,9% G≥3: 0,8%).
• +Très fréquents: douleurs dorsales (15,2%; G≥3: 2,2%)
• +Fréquents: arthralgie (8,1%; G≥3: 0,8%), douleur des extrémités (7%; G≥3: 0,8%), spasmes musculaires (4,7%), myalgie (3,7%; G≥3: 0,2%), douleur thoracique musculo-squelettique (3,1%; G≥3: 0,3%), douleur musculo-squelettique (4,8%; G≥3: 0,4%), douleur au niveau du flanc (1,6%; G≥3: 0,5%)
• -Très fréquents: hématurie (17%; G≥3: 2%).
• -Fréquents: dysurie (7%; G≥3: 0%); incontinence urinaire (2%; G≥3: 0%); insuffisance rénale aiguë (2%; G≥3: 2% y compris décès), insuffisance rénale (1,9% G≥3: 1,6%), colique rénale (1,3% G≥3: 0,3%); pollakiurie (3,5% G≥3: 0,3%); hydronéphrose (2,4% G≥3: 0,8%); rétention urinaire (2,4% G≥3: 0,8%); obstruction urétrale (1,9% G≥3: 1,3%).
• -Occasionnels: cystite due au phénomène de rappel de radiation.
• +Très fréquents: hématurie (18,8%; G≥3: 3%)
• +Fréquents: dysurie (4,8%), incontinence urinaire (2%), insuffisance rénale aiguë (1,9%; G≥3: 1,3% y compris décès), colique rénale (1,3%; G≥3: 0,2%), pollakiurie (2,4%; G≥3: 0,2%), hydronéphrose (2,3%; G≥3: 1,2%), rétention urinaire (3,3%; G≥3: 0,4%)
• +Occasionnels: insuffisance rénale (0,7%; G≥3: 0,5%), obstruction urétrale (0,7%; G≥3: 0,5%), cystite due au phénomène de rappel de radiation
• -Fréquent: Douleur pelvienne (1,9%).
• -Troubles généraux et anomalies liés au site d'administration
• -Très fréquents: fatigue (37%; G≥3: 5%); asthénie (21%; G≥3: 5%); pyrexie (12%; G≥3: 1%).
• -Fréquents: Å“dème périphérique (9%; G≥3: <1%); inflammation de muqueuses (6%; G≥3: <1%); douleurs (5.1%; G≥3: 1.1%); perte de poids (8.6%; G≥3: 0%); douleur thoracique (2,4% G≥3: 0,5%); Å“dème (1,9% G≥3: 0,3%); frissons (1,6% G≥3: 0%); malaise (1,3% G≥3: 0%).
• -
• +Fréquent: douleur pelvienne (1,8%; G≥3: 0,5%)
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Très fréquents: fatigue (30,5%; G≥3: 3,8%), asthénie (20,8%; G≥3: 2,9%)
• +Fréquents: pyrexie (8,2%; G≥3: 0,5%), Å“dème périphérique (8,8%; G≥3: 0,2%), douleur cancéreuse (1,6%; G≥3: <0,6%), inflammation de muqueuses (2,1%; G≥3: <0,1%), douleurs (3,3%; G≥3: 0,6%), perte de poids (7,4%), chute (2,1%), douleur thoracique (1%; G≥3: 0,2%), frissons (1,1%), malaise (1,9%)
• +Occasionnels: Å“dème (0,7%; G≥3: <0,1%)
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Neutropénie et réactions cliniques associées:
• +L'incidence de la neutropénie de grade ≥3 basée sur les données de laboratoire a varié selon l'utilisation du G-CSF de 44,7 % à 76,7 %, l'incidence la plus faible a été rapportée lors de l'utilisation de la prophylaxie par G-CSF. De même, l'incidence de la neutropénie fébrile de grade ≥3 a varié de 3,2 % à 8,6 %.
• +Les complications neutropéniques (y compris la neutropénie fébrile, l'infection neutropénique/septicémie et la colite neutropénique) qui, dans certains cas, ont eu une issue fatale, ont été signalées chez 4% des patients lorsque la prophylaxie primaire par G-CSF était utilisée, et chez 12,8% des patients dans les autres cas.
• +Moins de cas d'anomalies hématologiques ont été rapportés chez les patients recevant 20 mg / m2 que chez les patients recevant 25 mg / m2 sur la base des tests de laboratoire (étude PROSELICA); en particulier, des neutropénies de grade ≥3 ont été rapportées chez 73,3 % et 41,8 % des patients traités par cabazitaxel 25 mg / m2 et 20 mg / m2 respectivement.
• +Troubles cardiaques et arythmies
• +Dans l'analyse groupée, des événements cardiaques ont été rapportés chez 5,5% des patients, dont 1,1% ont présenté des arythmies cardiaques de grade ≥3. L'incidence de la tachycardie sous cabazitaxel était de 1%, dont moins de 0,1% de grade ≥3. L'incidence de la fibrillation auriculaire a été de 1,3 %. Des événements d'insuffisance cardiaque ont été rapportés pour 2 patients (0,2%), dont l'un a eu une issue fatale. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3 %) et un arrêt cardiaque chez 3 patients (0,5 %). Aucun n'a été considéré comme lié par l'investigateur.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Troubles gastro-intestinaux:
• +Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observés. Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• +Troubles respiratoires:
• +Des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aigueë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale.
• +Troubles rénaux et urinaires:
• +Des cystites dues au phénomène de rappel des radiations, y compris des cystites hémorragiques, ont été signalées dans de rares cas.
• +Populations particulières
• +Patients âgés:Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevés chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
• +Étude TROPIC (cabazitaxel 25 mg/m² + prednisone comparé à la mitoxantrone)
• +Étude PROSELICA (cabazitaxel 25 mg/m² comparé au cabazitaxel 20 mg/m²)
• +
• -L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre souscatégories de FACT-P).
• -Survie globale dans l'étude PROSELICA comparant les bras cabazitaxel 25 mg/m2 et cabazitaxel 20 mg/m2 (analyse en intention de traiter) - Critère principal d'efficacité
• +L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• +Tableau 3 - Survie globale dans l'étude PROSELICA comparant les bras cabazitaxel 25 mg/m2 et cabazitaxel 20 mg/m2 (analyse en intention de traiter) - Critère principal d'efficacité
• -L'étude PROSELICA a démontré un meilleur profil de sécurité pour la dose de 20 mg/m2 de cabazitaxel. Le profil de sécurité de cabazitaxel 25 mg/m2 observé dans cette étude était quantitativement et qualitativement similaire à celui observé dans l'étude TROPIC Les patients du groupe à 20 mg/m2 ont reçu un nombre médian de 6 cycles (durée médiane de 18 semaines), tandis que les patients du groupe à 25 mg/m2 ont reçu un nombre médian de 7 cycles (durée médiane de 21 semaines).
• -Dans le groupe à 25 mg/m2, 128 patients (21,5%) ont eu une réduction de la dose de 25 à 20 mg/m2, 19 patients (3,2%) ont eu une réduction de la dose de 20 à 15 mg/m2 et 1 patient (0,2%) a eu une réduction de la dose de 15 à 12 mg/m2. Dans le groupe à 20 mg/m2, 58 patients (10,0%) ont eu une réduction de la dose de 20 à 15 mg/m2 et 9 patients (1,6%) ont eu une réduction de la dose de 15 à 12 mg/m2.
• -Les effets indésirables de tous grades d'une incidence supérieure à 10% étaient plus nombreux chez les patients recevant 25 mg/m2 que chez les patients recevant 20 mg/m2: diarrhée (39,8% contre 30,7%), nausées (32,1% contre 24,5%), fatigue (27,1% contre 24,7%), hématurie (20,8% contre 14,1%), asthénie (19,7% contre 15,3%), perte d'appétit (18,5% contre 13,1%), vomissements (18,2% contre 14,5%), constipation (18,0% contre 17,6%), dorsalgie (13,9% contre 11,0%), neutropénie clinique (10,9% contre 3,1%), infection des voies urinaires (10,8% contre 6,9%), neuropathie sensorielle périphérique (10,6% contre 6,6%) et dysgueusie (10,6% contre 7,1%). Des effets indésirables de grade ≥3 d'une incidence supérieure à 5% ont été observés uniquement chez les patients recevant 25 mg/m2: neutropénie clinique (9,6% sous 25 mg/m2 contre 2,4% sous 20 mg/m2) et neutropénie fébrile (9,2% sous 25 mg/m2 contre 2,1% sous 20 mg/m2).
• -Il y a eu moins de cas d'anomalies hématologiques rapportés chez les patients recevant 20 mg/m2 que chez les patients recevant 25 mg/m2 sur la base des analyses de laboratoire: 73,3% sous 25 mg/m2 contre 41,8% sous 20 mg/m2 pour la neutropénie de grade ≥3, respectivement 13,7% contre 9,9% pour l'anémie de grade >3, respectivement 4,2% contre 2,6% pour la thrombocytopénie de grade ≥3.
• -
• +Étude CARD (cabazitaxel 25 mg/m² + prednisone + G-CSF versus abiraterone + prednisone ou enzalutamide)
• +Dans une étude de phase IV prospective, multinationale, randomisée, contrôlée et ouverte (étude CARD), 255 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), préalablement traités avec un traitement contenant du docétaxel et avec un agent ciblant les récepteurs androgéniques (abiratérone ou enzalutamide), ont été randomisée pour recevoir soit du cabazitaxel 25 mg/m² toutes les 3 semaines plus de la prednisone/prednisolone 10 mg par jour (n=129), soit des agents ciblant les récepteurs androgéniques (abiraterone 1000 mg une fois par jour plus prednisone/prednisolone 5 mg deux fois par jour ou enzalutamide 160 mg une fois par jour) (n=126).
• +La survie sans progression évaluée par radiographie, telle que définie par le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2), était le critère principal d'évaluation. L'un des critères secondaires était la survie globale,
• +La démographie et les caractéristiques de la maladie ont été équilibrées entre les différents groupes de traitement. Au départ, l'âge médian global était de 70 ans. 95% des patients avaient un indice de performance ECOG de 0 à 1 et le score médian de Gleason était de 8. 61% des patients avaient déjà été traités avec un agent ciblant les récepteurs androgéniques après avoir reçu du docétaxel.
• +L'étude a atteint son objectif principal: voir tableau 4.
• +Tableau 4 - Efficacité du cabazitaxel dans l'étude CARD pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (analyse de l'intention de traiter) - La survie sans progression évaluée par radiographie
• + Cabazitaxel + prednisone/prednisolone + G-CSF n=129 Agent ciblant les récepteurs androgéniques: Abiraterone + prednisone/ prednisolone ou Enzalutamide n=126
• +Nombre d'évènement (%) 95 (73.6%) 101 (80.2%)
• +Moyenne de survie sans progression évaluée par radiographie (mois) (95% CI) 8.0 (5.7 - 9.2) 3.7 (2.8 - 5.1)
• +Hazard Ratio (HR) (95% CI) 0.54 (0.40 - 0.73)
• +p-value¹ <0.0001
• +
• +¹ test de log-rank stratifié, seuil de signification = 0,05
• +Les analyses de sous-groupes prévues pour la survie sans progression radiographique, basées sur les facteurs de stratification au moment de la randomisation, ont donné un rapport de risque de 0,61 (IC à 95 %: 0,39 à 0,96) chez les patients qui avaient reçu un agent ciblant les récepteurs androgéniques avant le docétaxel et un rapport de risque de 0,48 (IC à 95 %: 0,32 à 0,70) chez les patients qui avaient reçu un agent ciblant les récepteurs androgéniques après le docétaxel.
• +Le cabazitaxel était statistiquement supérieur aux agents ciblant les récepteurs androgéniques pour la survie globale (13,6 mois pour le groupe cabazitaxel contre 11,0 mois pour le groupe agent ciblant les récepteurs androgéniques, Hazar ratio 0,64, IC 95 %: 0,46 à 0,89; p=0,008).
• +Tératogénicité
• +
• -Dans les études multi-cycles chez le rat, suivant le schéma posologique clinique recommandé, une atrophie glandulaire de l'utérus a été observée à une dose de 5mg/kg (environ 1 fois l'AUC chez les patients au dosage recommandé en clinique) de même qu'une nécrose du corps lutéin à des doses ≥1mg/kg/jour (environ 0.2 fois l'AUC aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique)
• +Dans les études multi-cycles chez le rat, suivant le schéma posologique clinique recommandé, une atrophie glandulaire de l'utérus a été observée à une dose de 5mg/kg (environ 1 fois l'AUC chez les patients au dosage recommandé en clinique) de même qu'une nécrose du corps lutéin à des doses ≥1mg/kg/jour (environ 0.2 fois l'AUC aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique).
• -Etape 1: dilution initiale de la solution à diluer JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant pour solution pour perfusion fourni.
• +Etape 1: dilution initiale de la solution à diluer JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant pour solution pour perfusion fourni
• -·Le mélange solution à diluer-solvant pour solution pour perfusion obtenu contient 10 mg/ml de cabazitaxel Il doit être immédiatement dilué dans l'heure qui suit comme décrit dans l'étape 2.
• -Etape 2: préparation de la solution de perfusion.
• +·Le mélange solution à diluersolvant pour solution pour perfusion obtenu contient 10 mg/ml de cabazitaxel Il doit être immédiatement dilué dans l'heure qui suit comme décrit dans l'étape 2.
• +Etape 2: préparation de la solution de perfusion
• -• Un flacon de solution à diluer: 1,5 ml (volume délivrable) de solution à diluer JEVTANA à 60 mg (quantité délivrable) pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml.
• -• Un flacon de solvant pour solution pour perfusion: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant pour solution pour perfusion dans un flacon de 15 ml.
• +·Un flacon de solution à diluer: 1,5 ml (volume délivrable) de solution à diluer JEVTANA à 60 mg (quantité délivrable) pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml.
• +·Un flacon de solvant pour solution pour perfusion: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant pour solution pour perfusion dans un flacon de 15 ml.
• -Juin 2021
• +Août 2021