• -Concentré: 1 flacon à 60 mg/1,5 ml (voir: «Remarques concernant la manipulation-information»)
• +Concentré: 1 flacon à 60 mg/1,5 ml (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»)
• -Cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10 mg/ml, après l'ajout de la TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni au flacon de concentré (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»).
• +Cet excès de volume assure l'obtention d'une solution de prémix à une concentration de 10 mg/ml, après l'ajout de la TOTALITE du contenu du flacon de solvant fourni au flacon de concentré (voir: «Remarques concernant la manipulation- information»)
• -En association avec la prednisone ou la prednisolone, JEVTANA est indiqué pour le traitement de patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate hormonorésistant (mHRPC) ayant été traités au préalable avec une chimiothérapie à base de docétaxel.
• +En association avec la prednisone ou la prednisolone, JEVTANA est indiqué pour le traitement de patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC) ayant été traités au préalable avec une chimiothérapie à base de docétaxel.
• -La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients présentant un risque clinique élevé de neutropénie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients présentant un risque clinique élevé de neutropénie (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Neuropathie périphérique de grade ≥2: Suspendre le traitement jusqu'à amélioration puis diminuer la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• +Neuropathie périphérique de grade ≥2: Suspendre le traitement jusqu'à amélioration puis diminuer la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2
• -Interrompre le traitement par JEVTANA si ces réactions se produisent toujours sous la dose de 20 mg/m2.
• +iSi ces réactions se produisent toujours sous la dose de 20 mg/m2, une réduction de la dose à 15 mg/m2 ou l'arrêt du traitement peut être considéré. Les données inférieures à 20 mg/m2 chez les patients sont limitées.
• -JEVTANA ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +JEVTANA ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -L'excrétion de JEVTANA par les reins est minime. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients ne nécessitant pas hémodialyse.
• -Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR <15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limités disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement
• +L'excrétion de JEVTANA par les reins est minime. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients ne nécessitant pas d'hémodialyse.
• +Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR <15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limitées disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement.
• -Aucun ajustement posologique particulier de JEVTANA chez les patients âgés n'est recommandé, mais il faut considérer une prophylaxie primaire avec du G-CSF chez les patients présentant un risque clinique élevé, y compris ceux d'un âge >65 ans (voir «Mises en garde et précautions»). Avec la neutropénie et l'infection, il faut particulièrement prendre garde à la déshydratation. (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement posologique particulier de JEVTANA chez les patients âgés n'est recommandé, mais il faut considérer une prophylaxie primaire avec du G-CSF chez les patients présentant un risque clinique élevé, y compris ceux d'un âge >65 ans (voir «Mises en garde et précautions») Avec la neutropénie et l'infection, il faut particulièrement prendre garde à la déshydratation (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et l'efficacité de JEVTANA n'ont pas été établies chez les enfants.
• +La sécurité et l'efficacité de JEVTANA n'ont pas été établies chez les enfants (voir «Propriétés/Effets».
• -Neutropénie
• -Cinq patients ont succombé à des infections (choc septique et sepsis). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient souffrait de neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie sans infection documentée.
• +Myélosuppression
• +Une myélosuppression peut survenir, elle se manifeste par une neutropénie, une anémie, une thrombocytopénie ou une pancytopénie (voir les informations supplémentaires plus bas relatives aux neutropénies et anémies).
• +Neutropénie: cinq patients ont succombé à des infections (choc septique et sepsis). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient souffrait de neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie sans infection documentée.
• +Anémie: Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiés avant le traitement par cabazitaxel et lorsque le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine <10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• +
• -Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec JEVTANA. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement anti-plaquettaire ou anti-coagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédant de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• -Les symptômes tels qu'une douleurs et sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante, diarrhées, avec ou sans neutropénie, peuvent être une manifestation précoce de toxicité abdominale grave et doivent être évalués et traités rapidement. Le report ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peuvent être nécessaire.
• -Anémie
• -L'anémie a été observée chez les patients recevant cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiées avant le traitement par cabazitaxel et dans si le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine <10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
• -
• +Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec JEVTANA. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
• +Les symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante, diarrhées, avec ou sans neutropénie, peuvent être une manifestation précoce de toxicité abdominale grave et doivent être évalués et traités rapidement. Le report ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peuvent être nécessaire.
• -Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• +Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique «Effets indésirables). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• -Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecins-investigateurs (voir section «Pharmacocinétique»).
• +Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecins-investigateurs (voir section «Pharmacocinétique).
• +Troubles respiratoires
• +Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielles, Maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir section «Effets indésirables»).
• +Si sur le plan pulmonaire de nouveaux symptômes ou une aggravation de symptômes préexistants se développent, les patients devraient être surveillés étroitement, rapidement investigués et traités de manière appropriée. Une interruption du traitement par cabazitaxel est recommandée jusqu'à ce qu'un diagnostic soit posé.
• +Une prise en charge précoce peut aider à améliorer l'état du patient.
• +Le bénéfice de la reprise du traitement par cabazitaxel doit être évalué avec attention.
• +
• -Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensorielle (par ex. paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie périphérique motrice ont été observés chez des patients ayant reçu du cabazitaxel. Les patients qui sont traités par cabazitaxel doivent être avertis qu'ils doivent informer leur médecin avant de poursuivre leur traitement lorsqu'apparaissent des symptômes de neuropathie comme des douleurs, des sensations de brûlure, des fourmillements, une perte de sensibilité ou de faiblesse. Avant tout traitement, le médecins doivent vérifier si leur patient souffre de neuropathie ou si cette neuropathie s'est aggravée. Le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que les symptômes aient régressé. En cas de neuropathie périphérique persistante de grade ≥2, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• +Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensorielle (par ex. paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie périphérique motrice ont été observés chez des patients ayant reçu du cabazitaxel. Les patients qui sont traités par cabazitaxel doivent être avertis qu'ils doivent informer leur médecin avant de poursuivre leur traitement lorsqu'apparaissent des symptômes de neuropathie comme des douleurs, des sensations de brûlure, des fourmillements, une perte de sensibilité ou de faiblesse. Avant tout traitement, les médecins doivent vérifier si leur patient souffre de neuropathie ou si cette neuropathie s'est aggravée. Le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que les symptômes aient régressé. En cas de neuropathie périphérique persistante de grade ≥2, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• -Dans l'étude TROPIC, 3 patients sur 131 (2% des patients) <65 ans et 15 patients sur 240 (6% des patients) ≥65 ans ont succombé à d'autres causes que la progression de la maladie dans les 30 jours après la dernière dose de cabazitaxel. Les patients ≥65 ans sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile.
• +Les patients âgés (≥65 ans) sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir section «Effets indésirables»).
• -Le traitement par JEVTANA est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× ULN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5× ULN ou ASAT >1,5× ULN) ou modérée.
• +Le traitement par Jevtana est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× ULN) (voir «posologie/mode d'emploi» et «contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5×ULN ou ASAT >1,5× ULN) ou modérée.
• -Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) de grade 3-4 étaient neutropénie, leucopénie, anémie, neutropénie fébrile, diarrhée, fatigue et asthénie.
• -Les discontinuations de traitement dues aux effets indésirables sont apparues chez 18% des patients qui ont reçu JEVTANA et 8% des patients qui ont reçu mitoxantrone. Les effets indésirables les plus fréquents menant à l'arrêt du traitement étaient la neutropénie et l'insuffisance rénale dans le bras JEVTANA. Les réductions de dose ont été rapportées chez 12% des patients dans le groupe JEVTANA et chez 4% des patients dans le groupe mitoxantrone. Les reports de traitement ont été rapportés chez 28% des patients traités par JEVTANA et chez 15% des patients traités avec mitoxantrone.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) de grade 3-4 étaient les neutropénies, les leucopénies, l'anémie, les neutropénies fébriles, les diarrhées, la fatigue et l'asthénie.
• +Des discontinuations de traitement dues aux effets indésirables sont apparues chez 18% des patients qui ont reçu JEVTANA et 8% des patients qui ont reçu mitoxantrone. Les effets indésirables les plus fréquents menant à l'arrêt du traitement étaient la neutropénie et l'insuffisance rénale dans le bras JEVTANA. Les réductions de dose ont été rapportées chez 12% des patients dans le groupe JEVTANA et chez 4% des patients dans le groupe mitoxantrone. Les reports de traitement ont été rapportés chez 28% des patients traités par JEVTANA et chez 15% des patients traités avec mitoxantrone.
• -L'incidence de neutropénie de grade ≥3 selon les données de laboratoire était de 81,7%. L'incidence des effets indésirables de neutropénie clinique et de neutropénie fébrile s'élevait à 21,3% et 7,5%, respectivement. Cinq patients ont succombé à des infections (sepsis ou choc septique). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient avait une neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie avec une infection non documentée. Vingt-deux (6%) patients ont arrêté le traitement de JEVTANA en raison d'une neutropénie, neutropénie fébrile, infection ou sepsis.
• +L'incidence des neutropénies de grade ≥3 selon les données de laboratoire était de 81,7%. L'incidence des effets indésirables de neutropénies cliniques et de neutropénies fébriles s'élevait à 21,3% et 7,5%, respectivement. Cinq patients ont succombé à des infections (sepsis ou choc septique). Tous avaient une neutropénie de grade 4 et un patient avait une neutropénie fébrile. Un décès supplémentaire a été attribué à une neutropénie avec une infection non documentée. Vingt-deux (6%) patients ont arrêté le traitement de JEVTANA en raison d'une neutropénie, neutropénie fébrile, infection ou sepsis.
• +Patients âgés:
• +Parmi les 371 patients traités par cabazitaxel dans l'étude pivotale sur le cancer de la prostate (étude TROPIC), 240 patients étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 70 patients de plus de 75 ans.
• +Les effets indésirables avec un taux de ≥5%, chez des patients de plus de 65 ans, comparés aux patients plus jeunes étaient respectivement les suivants: fatigue (40,4% versus 29,8%), neutropénie clinique (24,2% versus 17,6%), asthénie (23,8% versus 14,5%), fièvre (14,6% versus 7,6%), vertige (10,0% versus 4,6%), infection du tractus urinaire (9,6% versus 3,1%) et déshydratation (6,7% versus 1,5%).
• +L'incidence des effets indésirables de grade ≥3 était plus élevée chez les patients de plus de 65 ans comparée aux patients plus jeunes; neutropénie biologique (86,3% versus 73,3%), neutropénie clinique (23,8% versus 16,8%) et neutropénie fébrile (8,3% versus 6,1%) (voir sections «Posologie et mode d'emploi» et «mises en garde et précautions»).
• +Sur 595 patients traités avec Cabazitaxel 25 mg/m2 dans l'étude PROSELICA, 420 patients étaient âgés de plus de 65 ans. Les effets indésirables rapportés supérieurs d'au moins 5% chez ces patients de 65 ans ou plus, en comparaison avec les patients plus jeunes, étaient: diarrhées (42,9% vs 32,6%), fatigue (30,2% vs 19,4%), asthénie (22,4% vs 13,1%), constipation (20,2% vs 12,6%), neutropénie clinique (12,9% vs 6,3%), neutropénie fébrile (11,2% vs 4,6%) et dyspnée (9,5% vs 3,4%).
• +
• -Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1'000 à <1/100); rares (de ≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles). (a selon les données de laboratoire).
• +Troubles respiratoires
• +Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aigueë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale.
• +Troubles rénaux et urinaires:
• +En ce qui concerne l'hématurie, des facteurs confondants tels que la progression de la maladie, l'instrumentation, l'infection ou l'utilisation d'anticoagulants/AINS/aspirine ont été identifiés dans près de 2/3 des cas.
• +Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1'000 à <1/100); rares (de ≥1/10'000 à <1/1,000); très rares (<1/10'000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles). (a selon les données de laboratoire)
• -Fréquents: infection des voies urinaires (7%; G≥3: 1%).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• +Fréquents: infection des voies urinaires (7.3%; G≥3: 1%), choc septique (1.1%), état septique (1,1% G≥3: 1,1%), cellulite (1,6% G≥3: 0,5%); syndrome grippal (3% G≥3: 0%); infections des voies respiratoires supérieures (2,7% G≥3: 0%); Herpès Zona (1,3% G≥3: 0%); candidose (1,1% G≥3: 0%), cystite (2,7%).
• +Affections hématologiques et du systèmelymphatique:
• +Occasionnel: pancytopénie.
• +
• -Fréquents: déshydratation (5% G≥3: 2%).
• -Troubles du système nerveux:
• +Fréquents: déshydratation (5% G≥3: 2%), hypergylcémie (1,1% G≥3: 0,8%), hypokaliémie (1,1% G≥3: 0,5%).
• +Affections du système nerveux:
• -Fréquents: neuropathie périphérique (dont neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensorielle) 13% G≥3: <1%; vertiges (8%; G≥3: 0%); maux de tête (8%; G≥3: 0%).
• -Troubles cardiaques:
• -Fréquents: arrhythmies (dont fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire, bloc complet auriculo-ventriculaire, bradycardie, palpitations, tachycardie supraventriculaire, tachy-arrhythmie, tachycardie) (5% G≥3: 1% y compris décès dus à la fibrillation ventriculaire, probablement non liée au traitement).
• -Troubles vasculaires:
• -Fréquents: hypotension (5%; G≥3: <1%).
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
• +Fréquents: neuropathie périphérique (dont neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensorielle) (13% G≥3: <1%); vertiges (8%; G≥3: 0%); maux de tête (8%; G≥3: 0%), paresthésie (4,6% G≥3: 0%), léthargie (1,3% G≥3: 0,3%), Hypoesthésie (1,3% G≥3: 0%), Sciatique (1,1% G≥3: 0,3%).
• +Affections cardiaques:
• +Fréquents: arythmies (dont fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire, bloc complet auriculo-ventriculaire, bradycardie, palpitations, tachycardie supraventriculaire, tachy-arythmie, tachycardie) (5% G≥3: 1% y compris décès dus à la fibrillation ventriculaire, probablement non liée au traitement).
• +Affections vasculaires:
• +Fréquents: hypotension (5%; G≥3: <1%); thrombose veineuse profonde (2,2% G≥3: 1,9%); hypertension (1,6% G≥3: 0,3%); hypotension orthostatique (1,3% G≥3: 0,3%); bouffée de chaleur (1,3% G≥3: 0%); rougeur (1,1% G≥3: 0%).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• -Troubles gastro-intestinaux:
• +Fréquents: douleur oropharyngée (3,5% G≥3: 0%); pneumonie (2,4% G≥3: 1,6%).
• +Inconnu: Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie/pneumopathie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë.
• +Affections gastrointestinales gastro-intestinaux:
• -Fréquents: dyspepsie (7%; G≥3: 0%); hémorroïdes (4%; G≥3: 0%); reflux gastro-œsophagien (3%; G≥3: 0%).
• -Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observés. Des hémorragies et perforations gatro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• -Troubles hépato-biliaires:
• +Fréquents: dyspepsie (7%; G≥3: 0%); hémorroïdes (4%; G≥3: 0%); reflux gastro-œsophagien (3%; G≥3: 0%), hémorragie rectale (2,2% G≥3: 0,5%); sécheresse de la bouche (2,2% G≥3: 0,3%); distension abdominale (1,3% G≥3: 0,3%).
• +Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observées. Des hémorragies et perforations gatro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
• +Affections hépato-biliaires:
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques
• +Fréquents: sécheresse de la peau (2,4% G≥3: 0%); érythème (1,3% G≥3: 0%).
• +Affections du système immunitaire:
• +Fréquents: hypersensibilité (1,3% G≥3: 0,3%).
• +Affections psychiatriques:
• +Fréquents: anxiété (3% G≥3: 0%); état confusionnel (1,3% G≥3: 0%).
• +Affections oculaires:
• +Fréquents: conjonctivite (1,3% G≥3: 0%); larmoiement augmenté (1,3% G≥3: 0%).
• +Affections des oreilles et du labyrinthe:
• +Fréquents: acouphènes (1,3% G≥3: 0%); vertige (1,3% G≥3: 0%).
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques:
• -Fréquents: spasmes musculaires (7%; G≥3: 0%).
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Fréquents: douleur des extrémités (8,1% G≥3: 1,6%); spasmes musculaires (7%; G≥3: 0%); myalgie (3,8% G≥3: 0,3%); douleur thoracique musculo-squelettique (3% G≥3: 0,3%); douleur au niveau du flanc (1,9% G≥3: 0,8%).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquents: dysurie (7%; G≥3: 0%); incontinence urinaire (2%; G≥3: 0%); insuffisance rénale aiguë (2%; G≥3: 2% y compris décès).
• +Fréquents: dysurie (7%; G≥3: 0%); incontinence urinaire (2%; G≥3: 0%); insuffisance rénale aiguë (2%; G≥3: 2% y compris décès), insuffisance rénale (1,9% G≥3: 1,6%), colique rénale (1,3% G≥3: 0,3%); pollakiurie (3,5% G≥3: 0,3%); hydronéphrose (2,4% G≥3: 0,8%); rétention urinaire (2,4% G≥3: 0,8%); obstruction urétrale (1,9% G≥3: 1,3%).
• +Affections des organes reproducteurs et du sein
• +Fréquent: Douleur pelvienne (1,9%).
• -Fréquents: œdème périphérique (9%; G≥3: <1%); inflammation de muqueuses (6%; G≥3: <1%); douleurs (5.1%; G≥3: 1.1%); perte de poids (8.6%; G≥3: 0%).
• +Fréquents: œdème périphérique (9%; G≥3: <1%); inflammation de muqueuses (6%; G≥3: <1%); douleurs (5.1%; G≥3: 1.1%); perte de poids (8.6%; G≥3: 0%); douleur thoracique (2,4% G≥3: 0,5%); œdème (1,9% G≥3: 0,3%); frissons (1,6% G≥3: 0%); malaise (1,3% G≥3: 0%).
• -L'efficacité et la sécurité de JEVTANA en association avec la prednisone ou la prednisolone ont été évaluées par un essai clinique de phase III randomisé, ouvert, international et multicentrique chez des patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant ayant suivi antérieurement un traitement comprenant du docétaxel (étude TROPIC).
• +L'efficacité et la sécurité de JEVTANA en association avec la prednisone ou la prednisolone ont été évaluées par un essai clinique de phase III randomisé, ouvert, international et multicentrique chez des patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant ayant suivi antérieurement un traitement comprenant du docétaxel (étude TROPIC.
• -Tableau 2: Efficacité de JEVTANA dans le traitement de patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant
• +Tableau 2 - Efficacité de JEVTANA dans le traitement de patients atteints de cancer métastatique de la prostate hormonorésistant (TROPIC
• +Dans une étude de non-infériorité de phase III, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert (étude PROSELICA), 1200 patients souffrant d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, et préalablement traités par un schéma contenant du docétaxel, ont été randomisés pour recevoir une dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 (n=602) ou de 20 mg/m2 (n=598). La survie globale (OS) était le critère principal d'efficacité.
• +L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau ci-dessous). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• +Survie globale dans l'étude PROSELICA comparant les bras cabazitaxel 25 mg/m2 et cabazitaxel 20 mg/m2 (analyse en intention de traiter) - Critère principal d'efficacité
• + CBZ20+PRED n=598 CBZ25+PRED n=602
• +Survie globale
• +Nombre de décès, n (%) 497 (83,1%) 501 (83,2%)
• +Survie médiane (IC à 95%) (mois) 13,4 (12,19 à 14,88) 14,5 (13,47 à 15,28)
• +Hazard Ratiob
• +contre CBZ25+PRED 1,024 -
• +UCI unilatérale à 98,89% 1,184 -
• +LCI unilatérale à 95% 0,922
• +
• +CBZ20 = Cabazitaxel 20 mg/m2 CBZ25 = Cabazitaxel 25 mg/m2 PRED = prednisone/prednisolone
• +IC: intervalle de confiance. LCI = limite inférieure de l'intervalle de confiance. UCI = limite supérieure de l'intervalle de confiance.
• +a. Référence à la courbe de Kaplan-Meier
• +b. Le hazard ratio est estimé à l'aide d'un modèle de régression des risques proportionnels de Cox. Un hazard ratio <1 indique un risque inférieur de cabazitaxel 20 mg/m2 par rapport à cabazitaxel 25 mg/m2.
• +L'étude PROSELICA a démontré un meilleur profil de sécurité pour la dose de 20 mg/m2 de cabazitaxel. Le profil de sécurité de cabazitaxel 25 mg/m2 observé dans cette étude était quantitativement et qualitativement similaire à celui observé dans l'étude TROPIC Les patients du groupe à 20 mg/m2 ont reçu un nombre médian de 6 cycles (durée médiane de 18 semaines), tandis que les patients du groupe à 25 mg/m2 ont reçu un nombre médian de 7 cycles (durée médiane de 21 semaines).
• +Dans le groupe à 25 mg/m2, 128 patients (21,5%) ont eu une réduction de la dose de 25 à 20 mg/m2, 19 patients (3,2%) ont eu une réduction de la dose de 20 à 15 mg/m2 et 1 patient (0,2%) a eu une réduction de la dose de 15 à 12 mg/m2. Dans le groupe à 20 mg/m2, 58 patients (10,0%) ont eu une réduction de la dose de 20 à 15 mg/m2 et 9 patients (1,6%) ont eu une réduction de la dose de 15 à 12 mg/m2.
• +Les effets indésirables de tous grades d'une incidence supérieure à 10% étaient plus nombreux chez les patients recevant 25 mg/m2 que chez les patients recevant 20 mg/m2: diarrhée (39,8% contre 30,7%), nausées (32,1% contre 24,5%), fatigue (27,1% contre 24,7%), hématurie (20,8% contre 14,1%), asthénie (19,7% contre 15,3%), perte d'appétit (18,5% contre 13,1%), vomissements (18,2% contre 14,5%), constipation (18,0% contre 17,6%), dorsalgie (13,9% contre 11,0%), neutropénie clinique (10,9% contre 3,1%), infection des voies urinaires (10,8% contre 6,9%), neuropathie sensorielle périphérique (10,6% contre 6,6%) et dysgueusie (10,6% contre 7,1%). Des effets indésirables de grade ≥3 d'une incidence supérieure à 5% ont été observés uniquement chez les patients recevant 25 mg/m2: neutropénie clinique (9,6% sous 25 mg/m2 contre 2,4% sous 20 mg/m2) et neutropénie fébrile (9,2% sous 25 mg/m2 contre 2,1% sous 20 mg/m2).
• +Il y a eu moins de cas d'anomalies hématologiques rapportés chez les patients recevant 20 mg/m2 que chez les patients recevant 25 mg/m2 sur la base des analyses de laboratoire: 73,3% sous 25 mg/m2 contre 41,8% sous 20 mg/m2 pour la neutropénie de grade ≥3, respectivement 13,7% contre 9,9% pour l'anémie de grade >3, respectivement 4,2% contre 2,6% pour la thrombocytopénie de grade ≥3.
• +Jevtana a été évalué dans une étude de phase 1/2 multicentrique en ouvert, chez 39 patients pédiatriques au total (âgés entre 4 et 18 ans pour la partie de phase 1 de l'étude et entre 3 et 16 ans pour la partie de phase 2 de l'étude).
• +La partie de phase 2 n'a pas démontré d'efficacité de cabazitaxel à 30 mg/m² comme agent seul dans la population pédiatrique souffrant d'un gliome de haut grade (GHG) récidivant ou réfractaire ou d'un gliome infiltrant du tronc cérébral (DIPG).
• -Basé sur la pharmacocinétique de la population, la Cmax s'élevait à 226 ng/ml (CV 107%) après administration IV en une heure aux patients atteints de cancer métastatique de la prostate. La Cmax de 226 ng/ml fut atteinte à la fin de la perfusion d'une heure (Tmax). L'ASC moyenne était de 991 ng·h/ml (CV 34%).
• +Basé sur la pharmacocinétique de la population, la Cmax s'élevait à 226 ng/ml (CV 107%) après administration IV en une heure aux patients atteints de cancer métastatique de la prostate. La Cmax de 226 ng/ml fut atteinte à la fin de la perfusion d'une heure (Tmax). L'ASC moyenne était de 991 ng.h/ml (CV 34%).
• -Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α = 4 min, t½ β = 2 heures et t½γ = 95 heures.
• +Basé sur la pharmacocinétique de population, le cabazitaxel présente une clairance plasmatique de 48,5 l/h chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (26,4 l/h/m2 pour un patient de SC médiane de 1,84 m2). Les demi-vies s'élèvent à t½ α=4 min, t½ β= 2 heures et t½γ = 95 heures.
• -Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× ULN) et modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤ 3,0 x ULN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• +Une étude menée chez 43 patients souffrant de cancer et d'une insuffisance hépatique n'ont montré aucune influence d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× ULN) et modérée sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée de cabazitaxel était respectivement de 20 mg/m2 et 15 mg/m2.
• -Cabazitaxel n'a induit aucune mutation dans le test d'Ames. Cabazitaxel est positif pour la clastogenèse in vivo chez le rat dans le test des micronoyaux, induisant une augmentation des micronoyaux à des doses ≥0.5 mg/kg. Cabazitaxel ne s'est pas révélé clastogénique in vitro dans les lymphocytes humains, mais a augmenté le nombre de cellules polyploïdes. Ces observations de génotoxicité sont toutefois inhérentes à l'action pharmacologique de la substance (inhibition de la dépolymérisation de la tubuline).
• +Cabazitaxel n'a induit aucune mutation dans le test d'Ames. Cabazitaxel est positif pour la clastogenèse in vivo chez le rat dans le test des micronoyaux, induisant une augmentation des micronoyaux à des doses ≥0.5 mg/kg. Cabazitaxel ne s'est pas révélé clastogénique in vitro dans les lymphocytes humains, mais a augmenté le nombre de cellules polyploïdes Ces observations de génotoxicité sont toutefois inhérentes à l'action pharmacologique de la substance (inhibition de la dépolymérisation de la tubuline).
• -Des études long-terme d'evaluation de la carcinogénicité potentielle du cabazitaxel n'ont pas été réalisées.
• +Des études long-terme d'évaluation de la carcinogénicité potentielle du cabazitaxel n'ont pas été réalisées.
• -Dans les études multi-cycles chez le rat, suivant le schéma posologique clinique recommandé, une atrophie glandulaire de l'utérus a été observée à une dose de 5 mg/kg (environ 1 fois l'AUC chez les patients au dosage recommandé en clinique) de même qu'une nécrose du corps lutéin à des doses ≥1 mg/kg/jour (environ 0.2 fois l'AUC aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique).
• +Dans les études multi-cycles chez le rat, suivant le schéma posologique clinique recommandé, une atrophie glandulaire de l'utérus a été observée à une dose de 5 mg/kg (environ 1 fois l'AUC chez les patients au dosage recommandé en clinique) de même qu'une nécrose du corps lutéin à des doses ≥1 mg/kg/jour (environ 0.2 fois l'AUC aux doses de cabazitaxel usuelles en clinique)
• -Conserver dans l'emballage d'origine à 15-30 °C.
• -Ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Conserver dans l'emballage d'origine à 15-30 °C
• +Ne pas conserver au réfrigérateur
• -Etape 1: dilution initiale du concentré JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant fourni
• +Etape 1: dilution initiale du concentré JEVTANA pour solution de perfusion avec le solvant fourni.
• -·Un flacon de concentré: 1,5 ml (volume délivrable) ml de concentré JEVTANA à 60 (quantité délivrable) mg pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml.
• -·Un flacon de solvant: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant dans un flacon de 15 ml.
• -Catégorie de remise: A
• +·Un flacon de concentré: 1,5 ml (volume délivrable) ml de concentré JEVTANA à 60 (quantité délivrable) mg pour solution de perfusion dans un flacon de 15 ml. (A)
• +·Un flacon de solvant: 4,5 ml (volume délivrable) de solvant dans un flacon de 15 ml. (A)
• -Octobre 2017.
• +Avril 2018.