• -Excipients: Natrii chloridum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas anhydricus, Conserv.: Benzalkonii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
• +Excipients: Natrii chloridum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas anhydricus, Conserv.: Benzalkonii chloridum 0.2 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
• -Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 µg de latanoprost). Un flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution ce qui correspond à environ 80 gouttes.
• +Collyre à 50 µg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1.5 µg de latanoprost). Un flacon compte-gouttes contient 2.5 ml de solution ce qui correspond à environ 80 gouttes.
• -Une goutte par jour dans l'œil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Latanoprost Pfizer est administré le soir. L’instillation de Latanoprost Pfizer se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• -En cas d'oubli d’une instillation du médicament, le traitement pourra être poursuivi normalement par l'instillation suivante.
• +Une goutte par jour dans l'œil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Latanoprost Pfizer est administré le soir. L'instillation de Latanoprost Pfizer se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
• +En cas d'oubli d'une instillation du médicament, le traitement pourra être poursuivi normalement par l'instillation suivante.
• -Des études pivot ont montré que Latanoprost Pfizer est efficace en monothérapie, et que le latanoprost est efficace en association avec des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol). En outre, des études de courte durée indiquent que le latanoprost a une action additive lorsqu'il est associé à des agonistes adrénergiques (dipivéfrine) et à des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux (acétazolamide) et une action au moins partiellement additive lorsqu'il est associé à des agonistes cholinergiques (pilocarpine).
• -En cas d’association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d'au moins cinq minutes.
• +Des études pivot ont montré que le latanoprost est efficace en monothérapie, et que le latanoprost est efficace en association avec des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol). En outre, des études de courte durée indiquent que le latanoprost a une action additive lorsqu'il est associé à des agonistes adrénergiques (dipivéfrine) et à des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux (acétazolamide) et une action au moins partiellement additive lorsqu'il est associé à des agonistes cholinergiques (pilocarpine).
• +En cas d'association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d'au moins cinq minutes.
• -Le collyre Latanoprost Pfizer peut être dosé de la même manière chez l’enfant que chez l’adulte. Aucune donnée n’est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données disponibles pour le groupe d’âge inférieur à un an (quatre patients) sont très limitées (voir «Propriétés/Effets»).
• -Pour réduire une possible absorption systémique, il est recommandé, comme pour d’autres collyres, de comprimer le sac lacrymal (occlusion ponctuelle) en dessous du canthus interne pendant une minute. Ceci doit être effectué immédiatement après chaque instillation.
• +Le collyre Latanoprost Pfizer peut être dosé de la même manière chez l'enfant que chez l'adulte. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données disponibles pour le groupe d'âge inférieur à un an (quatre patients) sont très limitées (voir «Propriétés/Effets»).
• +Pour réduire une possible absorption systémique, il est recommandé, comme pour d'autres collyres, de comprimer le sac lacrymal (occlusion ponctuelle) en dessous du canthus interne pendant une minute. Ceci doit être effectué immédiatement après chaque instillation.
• -Latanoprost Pfizer peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L’augmentation de la pigmentation de l’iris dans un oeil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l’étude, c’est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l’iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les naevi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu’ici lors des essais cliniques.
• -Une étude clinique a investigué la pigmentation de l’iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d’une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l’administration de latanoprost s’est poursuivie. Ces résultats correspondent à l’expérience accumulée dans le cadre de l’observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d’une augmentation de la pigmentation de l’iris. Le traitement par latanoprost peut donc également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l’iris. Un suivi régulier de ces patients s’impose et la décision d’interrompre ou non le traitement doit reposer sur la situation clinique du patient.
• -Le début du changement de couleur de l’iris survient en général au cours de la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n’est jamais apparu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l’iris diminue avec le temps et s’avère stable après cinq ans. Les effets d’une pigmentation de l’iris accentuée n’ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l’augmentation de la pigmentation brune de l’iris après l’arrêt du traitement n’a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• -Un assombrissement de l’épiderme palpébral de certains patients traités par latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• -Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l’oeil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l’arrêt du traitement.
• -
• +Modifications de la pigmentation de l'iris
• +Latanoprost Pfizer peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un oeil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l'étude, c'est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les naevi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
• +Une étude clinique a investigué la pigmentation de l'iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d'une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l'administration de latanoprost s'est poursuivie. Ces résultats correspondent à l'expérience accumulée dans le cadre de l'observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. Le traitement par latanoprost peut donc également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l'iris. Un suivi régulier de ces patients s'impose et la décision d'interrompre ou non le traitement doit reposer sur la situation clinique du patient.
• +Le début du changement de couleur de l'iris survient en général au cours de la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'est jamais apparu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une pigmentation de l'iris accentuée n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
• -L’expérience est limitée concernant l'emploi de Latanoprost Pfizer dans les glaucomes d’origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'œil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• -Latanoprost Pfizer a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n’est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Latanoprost Pfizer sera utilisé uniquement avec prudence dans ces situations jusqu’à ce que l'expérience soit suffisante.
• -Seules des données limitées sont disponibles sur l'emploi de Latanoprost Pfizer en phase périopératoire d’opérations de la cataracte. Latanoprost Pfizer sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• -L’apparition d’œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au Latanoprost Pfizer. Il s’agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d’une opération de la cataracte). Latanoprost Pfizer sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• -L’utilisation de Latanoprost Pfizer doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d’utiliser Latanoprost Pfizer en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• +Modifications palpébrales et des cils
• +Un assombrissement de l'épiderme palpébral de certains patients traités par latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
• +Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'oeil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Glaucome
• +L'expérience est limitée concernant l'emploi de Latanoprost Pfizer dans les glaucomes d'origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'œil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
• +Latanoprost Pfizer a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Latanoprost Pfizer sera utilisé uniquement avec prudence dans ces situations jusqu'à ce que l'expérience soit suffisante.
• +Opérations de la cataracte
• +Seules des données limitées sont disponibles sur l'emploi de Latanoprost Pfizer en phase périopératoire d'opérations de la cataracte. Latanoprost Pfizer sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Œdème maculaire
• +L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au Latanoprost Pfizer. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Latanoprost Pfizer sera utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Kératite herpétique
• +L'utilisation de Latanoprost Pfizer doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d'utiliser Latanoprost Pfizer en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
• -Les données sur l’efficacité et la tolérance sont très limitées pour le groupe d’âge inférieur à un an (quatre patients) (voir «Propriétés/Effets»). Aucune donnée n’est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).
• +Les données sur l'efficacité et la tolérance sont très limitées pour le groupe d'âge inférieur à un an (quatre patients) (voir «Propriétés/Effets»). Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).
• -La tolérance à long terme n’a pas encore été établie chez l’enfant.
• +La tolérance à long terme n'a pas encore été établie chez l'enfant.
• -Des rapports font cas d’une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l’administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l’utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus n’est pas recommandée.
• -Des études cliniques ont montré que l'effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intraoculaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêtaadrénergiques (timolol), les agonistes adrénergiques (dipivéfrine), les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiques (pilocarpine). Des études d’interactions avec d’autres médicaments n'ont pas été réalisées.
• +Des rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus n'est pas recommandée.
• +Des études cliniques ont montré que l'effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intraoculaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêtaadrénergiques (timolol), les agonistes adrénergiques (dipivéfrine), les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiques (pilocarpine). Des études d'interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été réalisées.
• -Des études d’interactions n’ont été réalisées que chez l’adulte.
• +Des études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte.
• -L'instillation d’un collyre dans l'œil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu’à la disparition de cette gêne.
• +L'instillation d'un collyre dans l'œil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à la disparition de cette gêne.
• -Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par Latanoprost Pfizer (très fréquent [>1/10], fréquent [>1/100 et <1/10], occasionnel [>1/1000 et <1/100], rare [>1/10'000 et <1/1000], très rare [<1/10'000]):
• -Dans le cadre d’études cliniques
• -Yeux
• -Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger (19%).
• -Une augmentation de la pigmentation de l'iris (attestée par les comparaisons de photographies continues) est apparue chez jusqu’à 15% des patients lors d’un traitement de 1 an, et chez 30% des patients lors d’un traitement de 4 ans. Chez les patients présentant un iris de plusieurs couleurs, l’augmentation de la pigmententation a concerné 48% à 85% de ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: Hyperémie de la conjonctive ou du tissu épiscléral, érosion ponctuée transitoire de l’épithélium cornéen, blépharite, douleurs oculaires.
• -Occasionnel: œdèmes des paupières.
• -Peau
• -Occasionnel: éruption cutanée.
• -Effets secondaires constatés après la commercialisation du produit
• -Système nerveux
• -Rare: vertige, céphalée.
• -Yeux
• -Très fréquent: augmentation du nombre de cils, assombrissement, épaississement et allongement des cils (54%).
• -Rare: oedème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»); iritis/uvéite, œdèmes cornéens, érosions de la cornée; mauvaise position des cils pouvant conduire à des irritations oculaires; augmentation du nombre des duvets sur la paupière; assombrissement, épaississement et allongement de ces duvets; conjonctivite; kératite, vision floue, photophobie, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral.
• -Fréquence inconnue: kératite herpétique.
• -Cœur
• -Très rare: aggravation d’une angine de poitrine chez les patients avec une maladie préexistante.
• -Organes respiratoires
• -Rare: asthme ou aggravation d’un asthme, crises d’asthme aiguës et dyspnée.
• -Peau
• -Rare: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• -Système musculosquelettique
• -Rare: douleurs musculaires/articulaires.
• +Les effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par Latanoprost Pfizer (très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥10'000), très rare (<1/10'000) et inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)):
• +Infections et infestations
• +Inconnu: Kératite herpétique.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnel: Céphalées, vertige.
• +Affections oculaires
• +Fréquent: irritations oculaires (sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger), hyperémie oculaire, hyperpigmentation de l'iris (voir «Mises en garde et précautions»), conjonctivite, blépharite, modifications des cils et du duvet sur la paupière (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), douleurs oculaires.
• +Occasionnel: photophobie, kératite, œdème maculaire y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»), uvéite, œdème palpébral.
• +Rare: œdème cornéen, iritis.
• +Inconnu: trichiasis, kératite ponctuée, vision floue, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive, érosion de la cornée, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral, kyste de l'iris.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: angine de poitrine, palpitations.
• +Inconnu: angor instable.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: dyspnée, asthme.
• +Inconnu: aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: rash.
• +Rare: prurit.
• +Inconnu: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnel: arthralgie, myalgie.
• -Très rare: douleur thoracique.
• -
• +Occasionnel: douleurs thoraciques.
• +Effets secondaires en lien avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates
• +
• -Dans deux études cliniques à court terme (≤12 semaines) menées chez 93 enfants (respectivement 25 et 68 enfants), le profil de sécurité a été similaire à celui de l’adulte. Aucun nouvel effet indésirable n’a été observé. Les profils de sécurité à court terme ont également été comparables dans les différents sous-groupes pédiatriques (voir «Propriétés/Effets»). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient: rhinopharyngite et fièvre.
• +Dans deux études cliniques à court terme (≤12 semaines) menées chez 93 enfants (respectivement 25 et 68 enfants), le profil de sécurité a été similaire à celui de l'adulte. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé. Les profils de sécurité à court terme ont également été comparables dans les différents sous-groupes pédiatriques (voir «Propriétés/Effets»). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient: rhinopharyngite et fièvre.
• -Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de Latanoprost Pfizer.
• -Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanoprost Pfizer: un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 microgrammes par kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5,5 et 10 microgrammes par kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes par kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• +Une irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de Latanoprost Pfizer.
• +Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanoprost Pfizer: un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 microgrammes par kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5.5 et 10 microgrammes par kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes par kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l’être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l’être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• -La diminution de la pression intraoculaire débute chez l’être humain environ 3 à 4 heures après l'administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heures.
• +Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
• +La diminution de la pression intraoculaire débute chez l'être humain environ 3 à 4 heures après l'administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heures.
• -Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut apparaître lors d’un traitement local.
• +Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut apparaître lors d'un traitement local.
• -Chez l’être humain, un traitement de courte durée par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l’oeil pseudophaque.
• -Administré aux doses cliniques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet significatif sur l'appareil cardiovasculaire ou respiratoire.
• +Chez l'être humain, un traitement de courte durée par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l'oeil pseudophaque.
• +Administré aux doses cliniques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.
• -L’efficacité du latanoprost chez les patients pédiatriques d’un âge inférieur ou égal à 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle de douze semaines ayant comparé le latanoprost au timolol chez 107 patients présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome infantile. Les prématurés devaient avoir un âge gestationnel d’au moins 36 semaines. Les patients ont reçu soit le latanoprost à 0,005% une fois par jour soit le timolol à 0,5% (ou en option à 0,25% chez les enfants de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère d’efficacité principal était la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine de l’étude par rapport à la valeur initiale. La diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité par le latanoprost a été semblable à celle dans le groupe traité par le timolol. Dans tous les groupes d’âge étudiés (de 0 à <3 ans, de 3 à <12 ans et de 12 à 18 ans), la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine a été semblable dans le groupe traité par latanoprost et dans le groupe traité par timolol. Les données d’efficacité dans le groupe d’âge de 0 à <3 ans ont été recueillies chez 13 patients traités par le latanoprost et aucune efficacité importante n’a été enregistrée chez les quatre patients ayant représenté le groupe d’âge de 0 à <1 an dans l’étude clinique menée chez les patients pédiatriques. Aucune donnée n’est disponible pour les prématurés d’un âge gestationnel inférieur à 36 semaines.
• -Dans le groupe d’âge <3 ans, la fréquence des effets indésirables a été un peu plus élevée sous latanoprost que sous timolol (53% vs 41%). En revanche, chez les enfants ≥3 ans, les effets indésirables ont été moins fréquents sous latanoprost que sous timolol (27% sous latanoprost vs 35% sous timolol pour les enfants de 3 à <12 ans, et 32% sous latanoprost vs 52% sous timolol pour les enfants de 12 à 18 ans).
• +L'efficacité du latanoprost chez les patients pédiatriques d'un âge inférieur ou égal à 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle de douze semaines ayant comparé le latanoprost au timolol chez 107 patients présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome infantile. Les prématurés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Les patients ont reçu soit le latanoprost à 0.005% une fois par jour soit le timolol à 0.5% (ou en option à 0.25% chez les enfants de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère d'efficacité principal était la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine de l'étude par rapport à la valeur initiale. La diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité par le latanoprost a été semblable à celle dans le groupe traité par le timolol. Dans tous les groupes d'âge étudiés (de 0 à <3 ans, de 3 à <12 ans et de 12 à 18 ans), la diminution moyenne de la pression intraoculaire à la 12e semaine a été semblable dans le groupe traité par latanoprost et dans le groupe traité par timolol. Les données d'efficacité dans le groupe d'âge de 0 à <3 ans ont été recueillies chez 13 patients traités par le latanoprost et aucune efficacité importante n'a été enregistrée chez les quatre patients ayant représenté le groupe d'âge de 0 à <1 an dans l'étude clinique menée chez les patients pédiatriques. Aucune donnée n'est disponible pour les prématurés d'un âge gestationnel inférieur à 36 semaines.
• +Dans le groupe d'âge <3 ans, la fréquence des effets indésirables a été un peu plus élevée sous latanoprost que sous timolol (53% vs 41%). En revanche, chez les enfants ≥3 ans, les effets indésirables ont été moins fréquents sous latanoprost que sous timolol (27% sous latanoprost vs 35% sous timolol pour les enfants de 3 à <12 ans, et 32% sous latanoprost vs 52% sous timolol pour les enfants de 12 à 18 ans).
• -Les effets sur la pression intraoculaire sont apparus après la première semaine de traitement et se sont maintenus, comme chez les adultes, pendant les douze semaines de l’étude.
• +Les effets sur la pression intraoculaire sont apparus après la première semaine de traitement et se sont maintenus, comme chez les adultes, pendant les douze semaines de l'étude.
• - Latanoprost (n= 53) Timolol (n= 54)
• -Valeur initiale moyenne (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
• -Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine*(SE) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
• -Valeur de p vs timolol 0,2056
• - PCG (n= 28) Non-PCG (n= 25) PCG (n= 26) Non-PCG (n= 28)
• -Valeur initiale moyenne (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
• -Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine*(SE) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
• -Valeur de p vs timolol 0,6957 0,1317
• + Latanoprost (n=53) Timolol (n=54)
• +Valeur initiale moyenne (SE) 27.3 (0.75) 27.8 (0.84)
• +Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine*(SE) -7.18 (0.81) -5.72 (0.81)
• +Valeur de p vs timolol 0.2056
• + PCG (n=28) Non-PCG (n=25) PCG (n=26) Non-PCG (n=28)
• +Valeur initiale moyenne (SE) 26.5 (0.72) 28.2 (1.37) 26.3 (0.95) 29.1 (1.33)
• +Modification par rapport à la valeur initiale moyenne à la 12e semaine*(SE) -5.90 (0.98) -8.66 (1.25) -5.34 (1.02) -6.02 (1.18)
• +Valeur de p vs timolol 0.6957 0.1317
• -SE = erreur standard.
• -* = estimation ajustée basée sur un modèle d’analyse de la covariance (ANCOVA).
• +SE = erreur standard
• +* = estimation ajustée basée sur un modèle d'analyse de la covariance (ANCOVA)
• -Des études effectuées chez l’être humain indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après application locale.
• +Des études effectuées chez l'être humain indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après application locale.
• -Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L’acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
• +Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0.16 l/kg.
• -Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L’acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et sera principalement métabolisée dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu’une activité biologique faible à nulle en expérimentation animale.
• +Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et sera principalement métabolisée dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu'une activité biologique faible à nulle en expérimentation animale.
• -Chez l’être humain, l’acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d’environ 0,40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (plus de 80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• +Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0.40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (plus de 80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
• -Une étude de pharmacocinétique ouverte visant à étudier la concentration plasmatique d’acide de latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de 0 à <18 ans) présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome. Tous les groupes d’âge ont été traités par une goutte de latanoprost à 0,005% par jour dans chaque œil pendant au moins deux semaines. L’exposition systémique à l’acide de latanoprost a été environ deux fois plus élevée chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et environ six fois plus élevée chez les enfants de moins de 3 ans que chez les adultes. La large marge de sécurité pour la survenue d’effets indésirables systémiques a cependant été maintenue (voir «Surdosage»). Dans tous les groupes d’âge, le temps médian jusqu’à l’obtention de la concentration plasmatique maximale a été de cinq minutes après l’administration. La demi-vie médiane d’élimination plasmatique a été courte (moins de 20 minutes) et semblable chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes, n’entraînant pas d’accumulation de l’acide de latanoprost dans la circulation systémique à l’état d’équilibre.
• +Une étude de pharmacocinétique ouverte visant à étudier la concentration plasmatique d'acide de latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de 0 à <18 ans) présentant une pression intraoculaire élevée et un glaucome. Tous les groupes d'âge ont été traités par une goutte de latanoprost à 0.005% par jour dans chaque œil pendant au moins deux semaines. L'exposition systémique à l'acide de latanoprost a été environ deux fois plus élevée chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et environ six fois plus élevée chez les enfants de moins de 3 ans que chez les adultes. La large marge de sécurité pour la survenue d'effets indésirables systémiques a cependant été maintenue (voir «Surdosage»). Dans tous les groupes d'âge, le temps médian jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale a été de cinq minutes après l'administration. La demi-vie médiane d'élimination plasmatique a été courte (moins de 20 minutes) et semblable chez les patients pédiatriques et chez les patients adultes, n'entraînant pas d'accumulation de l'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'état d'équilibre.
• -Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2-alpha, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo) ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d’effet mutagène.
• +Les tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo) ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'effet mutagène.
• -Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d’études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• +Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 µg/kg/jour.
• -Si le patient doit utiliser ces deux types de collyre, il devra respecter un intervalle d’au moins cinq minutes entre les deux instillations.
• +Si le patient doit utiliser ces deux types de collyre, il devra respecter un intervalle d'au moins cinq minutes entre les deux instillations.
• -Le flacon de Latanoprost Pfizer non ouvert peut être utilisé jusqu’à la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Ne pas utiliser Latanoprost Pfizer pendant plus de 4 semaines suivant l'ouverture du flacon compte-gouttes.
• +Le flacon de Latanoprost Pfizer non ouvert peut être utilisé jusqu'à la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Utiliser Latanoprost Pfizer dans les 4 semaines suivant l'ouverture du flacon compte-gouttes.
• -Conserver Latanoprost Pfizer à température ambiante (15-25 °C) et à l’abri de la lumière.
• +Conserver Latanoprost Pfizer à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
• -Flacon compte-gouttes de 2,5 ml: 1 et 3 [B]
• +Flacon compte-gouttes de 2.5 ml: 1 et 3. [B]
• -Janvier 2014.
• -LLD V006
• +Juin 2016.
• +LLD V007