• -Des cas de syndrome de restauration immunitaire ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, dont Edurant. Lorsque pendant la phase initiale du traitement, le système immunitaire du patient répond au traitement antirétroviral combiné, une réaction de type inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (p.ex. complexe Mycobacterium avium, cytomégalovirus, pneumonie et tuberculose à Pneumocystis-jiroveci) peut survenir et nécessiter des investigations et un traitement supplémentaires. Des cas de maladies auto-immunes (p.ex. de maladie de Basedow) survenues dans le cadre d'un syndrome de restauration immunitaire ont également été rapportés, néanmoins le moment de leur survenue est très variable et ces événements peuvent apparaître de nombreux mois après le début du traitement (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Des cas de syndrome de restauration immunitaire ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, dont Edurant. Lorsque pendant la phase initiale du traitement, le système immunitaire du patient répond au traitement antirétroviral combiné, une réaction de type inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (p.ex. complexe Mycobacterium avium, cytomégalovirus, pneumonie et tuberculose à Pneumocystis-jiroveci) peut survenir et nécessiter des investigations et un traitement supplémentaires. Des cas de maladies auto-immunes (p.ex. maladie de Basedow et hépatite auto-immune) survenues dans le cadre d'un syndrome de restauration immunitaire ont également été rapportés; néanmoins, le moment de leur survenue est très variable et ces événements peuvent apparaître de nombreux mois après le début du traitement (voir rubrique «Effets indésirables»).
• - Rilpivirine ↔ ↔ ↔
• + Rilpivirine ↔ ↔ ↔
• - Rilpivirine ↑ 79% ↑ 130% ↑ 178%
• + Rilpivirine ↑ 79% ↑ 130% ↑ 178%
• - Rilpivirine ↑ 29% ↑ 52% ↑ 74%
• + Rilpivirine ↑ 29% ↑ 52% ↑ 74%
• - Rilpivirine ↔ ↔ ↔
• + Rilpivirine ↔ ↔ ↔
• -Siméprévir* 150 mg q.d. Siméprévirr
• - Rilpivirine
• +Siméprévir* 150 mg q.d. Siméprévir ↑ 10% ↔ ↔
• + Rilpivirine ↔ ↔ ↑ 25%
• -
• -Aucune étude clinique ou pharmacocinétique appropriée et bien contrôlée sur l'utilisation d'Edurant chez la femme enceinte n'étant disponible, il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs appropriés lors de la prise d'Edurant.
• +Aucune étude clinique ou pharmacocinétique bien contrôlée sur l'utilisation d'Edurant chez la femme enceinte n'étant disponible, il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs appropriés lors de la prise d'Edurant.
• -Il n'existe pas d'études cliniques ou pharmacocinétiques appropriées et bien contrôlées sur l'utilisation d'Edurant chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité embryonnaire ou fœtale importante ni d'effets sur la fonction de reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). Aucune tératogénicité n'a été constatée lors de l'utilisation de la rilpivirine chez le rat et le lapin. L'exposition au NOAEL (No Observed Adverse Effects Levels) embryo-fœtal chez le rat et le lapin a été respectivement 15 et 70 fois supérieure à celle observée chez l'être humain à la dose recommandée de 25 mg par jour (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas d'études cliniques ou pharmacocinétiques bien contrôlées sur l'utilisation d'Edurant chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité embryonnaire ou fœtale importante ni d'effets sur la fonction de reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). Aucune tératogénicité n'a été constatée lors de l'utilisation de la rilpivirine chez le rat et le lapin. L'exposition au NOAEL (No Observed Adverse Effects Levels) embryo-fœtal chez le rat et le lapin a été respectivement 15 et 70 fois supérieure à celle observée chez l'être humain à la dose recommandée de 25 mg par jour (voir rubrique «Données précliniques»).
• - Fréquent rêves anormaux dépression* troubles du sommeil humeur dépressive
• +Fréquent rêves anormaux dépression* troubles du sommeil humeur dépressive
• -Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (syndrome de restauration immunitaire) peut apparaître au moment de l'instauration du cART. Des cas de maladies auto-immunes (p.ex. de maladie de Basedow) survenues dans le cadre d'un syndrome de restauration immunitaire ont été rapportés, néanmoins le moment de leur survenue est très variable et ces événements peuvent apparaître de nombreux mois après le début du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (syndrome de restauration immunitaire) peut apparaître au moment de l'instauration du cART. Des cas de maladies auto-immunes (p.ex. maladie de Basedow et hépatite auto-immune) survenues dans le cadre d'un syndrome de restauration immunitaire ont été rapportés; néanmoins, le moment de leur survenue est très variable et ces événements peuvent apparaître de nombreux mois après le début du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage d'Edurant. L'expérience d'un surdosage d'Edurant est limitée chez l'être humain. Le traitement d'un surdosage d'Edurant comporte généralement des mesures de soutien, avec surveillance des signes vitaux et de l'ECG (intervalle QT), ainsi qu'observation de l'état clinique du patient. L'administration de charbon activé peut être utilisée pour favoriser l'élimination du principe actif non absorbé. La rilpivirine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, il est peu probable que le principe actif soit éliminé de manière significative par dialyse.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage d'Edurant. L'expérience d'un surdosage d'Edurant est limitée chez l'être humain. Le traitement d'un surdosage d'Edurant comporte généralement des mesures de soutien, avec surveillance des signes vitaux et de l'ECG (intervalle QT), ainsi qu'observation de l'état clinique du patient. L'administration de charbon activé peut être utilisée pour favoriser l'élimination du principe actif non absorbé. Il est recommandé de s'adresser à un centre de toxicologie afin d'obtenir les recommandations les plus récentes pour le traitement d'un surdosage. La rilpivirine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, il est peu probable que le principe actif soit éliminé de manière significative par dialyse.
• - Données compilées des études ECHO et THRIVE
• + Données compilées des études ECHO et THRIVE
• - Réponse lors de l'analyse à 48 semaines Réponse lors de l'analyse à 96 semaines
• + Réponse lors de l'analyse à 48 semaines Réponse lors de l'analyse à 96 semaines
• - Ténofovir/ emtricitabine Zidovudine/ lamivudine Abacavir/ lamivudine Tous*
• + Ténofovir/ emtricitabine Zidovudine/ lamivudine Abacavir/ lamivudine Tous*
• -La pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité de 25 mg d'Edurant pris une fois par jour, en association avec un TO (traitement optimisé) sélectionné par l'investigateur contenant deux INTI, ont été évaluées dans l'étude de phase 2 TMC278-C213, ouverte, à un seul bras, chez des enfants et adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans et pesant au moins 32 kg, infectés par le VIH-1, naïfs de traitement antirétroviral. Cette analyse portait sur 36 patients qui avaient reçu le traitement pendant au moins 48 semaines ou qui avaient arrêté le traitement plus tôt. Les 36 patients avaient un âge médian de 14,5 ans (intervalle: 12 à 17 ans). Parmi ceuxci, 55,6% étaient de sexe féminin, 88,9% étaient noirs et 11,1% étaient asiatiques. Le taux médian initial d'ARN du VIH-1 dans le plasma était de 4,8 log10 copies/ml et le taux médian initial de cellules CD4 positives était de 414× 106 cellules/l (intervalle: 25 à 983× 106 cellules/l).
• +La pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité de 25 mg d'Edurant pris une fois par jour, en association avec un TO (traitement optimisé) sélectionné par l'investigateur contenant deux INTI, ont été évaluées dans l'étude de phase 2 TMC278-C213, ouverte, à un seul bras, chez des enfants et adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans et pesant au moins 32 kg, infectés par le VIH-1, naïfs de traitement antirétroviral. Cette analyse portait sur 36 patients qui avaient reçu le traitement pendant au moins 48 semaines ou qui avaient arrêté le traitement plus tôt. Les 36 patients avaient un âge médian de 14,5 ans (intervalle: 12 à 17 ans). Parmi ceux-ci, 55,6% étaient de sexe féminin, 88,9% étaient noirs et 11,1% étaient asiatiques. Le taux médian initial d'ARN du VIH-1 dans le plasma était de 4,8 log10 copies/ml et le taux médian initial de cellules CD4 positives était de 414× 106 cellules/l (intervalle: 25 à 983× 106 cellules/l).
• -Février 2018.
• +Avril 2019.